DC-CIK细胞免疫治疗.doc

DC-CIK细胞免疫治疗肿瘤治疗的根本出路细胞免疫治疗为早期肿瘤患者实现1/3治愈CCTV新闻联播DC-CIK治疗联合放、化疗进行综合治疗，能减毒增效，提高治疗效果美国国立卫生研究所（NIH）针对术后早期肿瘤患者出现术后出现转移的患者针对放/化疗后出现转移的患者针对放/化疗期间出现耐受反应的患者针对无法继续治疗的中晚期患者延长生存期，提高生活质量治疗现状：2/3患者死于癌症后期的转移和扩散（1）癌症已成为我国居民第一死因2010年8月，由国际抗癌联盟举办的第21届世界抗癌大会在中国召开，我国卫生部长陈竺在大会发言中说，过去30年，中国癌症死亡率增加了80%，每年新增癌症病例260万， 180万人因癌症去世，癌症已成为中国城市和农村居民的第一死因。为什么癌症死亡率如此之高？国际抗癌联盟主席大卫希尔教授指出，除了生活方式、传染病感染、职业或环境外，90%的癌症患者是因为不同程度地缺少防癌知识和医疗服务（定期体检），造成晚诊误诊，与最佳治疗时机失之交臂。 国际抗癌联盟（UICC）主席David Shire教授（2）传统的肿瘤治疗方法 手术、放疗、化疗是肿瘤治疗的常规手段，几乎每个癌症患者和家庭都经历过这个阶段。手术治疗：通过局部快速切除肿瘤组织，达到根除肿瘤的作用，见效快，实用性很强，是目前大多数肿瘤临床治疗的首选方法，但对机体损伤大，仅适用于肿瘤初期，术后也容易遗漏微小病灶或转移病灶（残余肿瘤细胞），引起肿瘤复发，对晚期肿瘤公认不可治愈。放射治疗：通过放射线的辐射效应来达到杀伤局部肿瘤的效果，适用性强，见效快，是目前治疗恶性肿瘤最有效的治疗方法之一，但是对消化系统肿瘤（肠癌、胃癌、肝癌、胰腺瘤）起不到根除效果，同时产生很强的毒副作用，对受到损伤的器官导致不可逆转，给患者带来极大痛苦。化学治疗：通过化学合成药物机理作用于癌细胞，达到抑制肿瘤的作用，针对性强，见效快，但是会带来明显的毒副作用，严重抵制骨髓的造血功能。同时，大多数患者进行化疗后均会出现恶心、呕吐、食欲不振等现象，对年老体弱者及晚期甲状腺癌、直肠癌、骨肉瘤等效果不明显。放、化疗是把双刃剑，杀敌一千，自残八百放、化疗能治病，也能致命手术、放疗、化疗是肿瘤治疗的常规手段，几乎每个肿瘤病人和家庭都在沿着这条路艰难前行。手术、放疗、化疗这些常规治疗虽然能暂时遏制肿瘤的发展，却无法从根本上解决其复发、转移和扩散问题；同时，巨大的毒副作用让自身免疫力下降，残存癌细胞迅速死灰复燃，反而加速了病情恶化！（3）治疗癌症的关键是“首诊+综合” 专家表示，治疗肿瘤的关键在于“首诊+综合”。“首诊”包括用先进、综合的诊断方法尽快确诊，确诊后首次就由具有综合治疗实力的医院接诊，制定出最佳治疗方案；“综合”就是“肿瘤的综合治疗”，其实质是规范化治疗，同时配合机能锻炼、营养调节和心理治疗，真正提高肿瘤的诊疗水平。规范化的综合性治疗是肿瘤康复的关键治疗趋势生物治疗是肿瘤治愈的唯一希望和根本出路21世纪肿瘤治愈的希望生物治疗近年来，随着肿瘤免疫学、分子生物学、生物工程技术的发展，如何从免疫和细胞这些癌症发病的根本原因入手，防止癌细胞的转移和扩散，延长癌症患者的生存时间，已经成为世界各国科学家治疗癌症的方向，这也是癌症治疗的根本出路。早在2000年，美国“国际肿瘤生物免疫治疗及基因治疗”年会总结报告中就指出：“生物治疗是目前知道的唯一一种有望完全消灭癌细胞的治疗手段，21世纪是肿瘤生物治疗的时代”。专家认为：生物治疗已成为医学界公认的肿瘤治疗第四大模式，联合常规治疗（手术、放疗、化疗）进行综合治疗，将成为肿瘤治疗的最高手段和最终出路。 美国临床肿瘤学会（ASCO）主席Schilsky博士肿瘤的生物治疗是一种新兴的、具有显著疗效的肿瘤治疗方式，是运用生物技术和生物制剂采集患者血液内单个核细胞，并进行体外培养和扩增成异质细胞群，然后回输到患者体内的治疗方法，一方面可以直接杀伤肿瘤细胞，另一方面可以通过激发、增强人体自身免疫功能，达到肿瘤治疗的目的。肿瘤生物治疗的第一代为细胞因子技术，包括IFN、IL、TNF、CSF、TGF等；第二代为细胞技术，包括LAK、TIL、GTL等；第三代为CIK细胞技术、DC细胞疫苗技术、单克隆抗体技术、基因技术等。DC-CIK技术是目前临床应用最有效、也最成熟的肿瘤生物治疗项目。细胞因子技术可增强机体免疫力LAK细胞联合IL-2细胞因子联合治疗肿瘤已取得一定疗效CIK细胞相比LAK细胞增殖倍数更多，杀毒活力更强生物治疗的最新发展DC-CIK技术DC-CIK生物细胞免疫治疗即DC-CIK自体细胞治疗技术，是癌症治疗领域的科学家们从高速发展的细胞学和免疫学中发现的研究突破。科学家研究发现，在人体免疫系统内，有两种专门对付癌细胞的专项功能细胞（DC细胞和CIK细胞），但在人体内的含量极少，仅占1%左右，肿瘤患者体内的含量更少。科学家们经过刻苦攻关，成功从人体外周血中分离出这两种细胞，通过专项实验室培养后再回输到患者体内，能系统杀灭癌细胞，防止转移和扩散。临床证明，DC-CIK 细胞免疫治疗能克服手术、放疗、化疗三大传统治疗方式的“不彻底、易转移、副作用大”等弊端，部分患者可提高三到五年生存率近一倍，是国际公认的有望消灭癌细胞的肿瘤治疗第四大新技术。什么是CIK细胞？CIK细胞是细胞因子诱导的杀伤细胞，即NK样T淋巴细胞，它是自体外周血单个核细胞，经过特殊的培养技术，CIK细胞在数量上可获得数千倍的增长，对癌细胞的杀伤能力可增强数十倍。CIK疗法不仅能直接杀伤癌细胞，还能增强机体免疫系统，最大可能地恢复细胞正常的生长调节，为彻底进行癌症治疗提供了新的途径。光镜下CIK 细胞形态什么是DC细胞？通俗地讲，DC相当于信使，将抗原信息传递给可以发挥免疫效应和杀伤功能的效应者即T细胞。它是体内抗原提呈能力最强的细胞，是针对恶性肿瘤治疗开发的最新一代治疗肿瘤疫苗，能有效打破机体对肿瘤的耐受，激活T细胞，杀伤并清除肿瘤细胞，启动机体的主动免疫机制，产生长期特异性抗肿瘤免疫记忆细胞，监控和清除新生肿瘤细胞，减少肿瘤复发机率，延长生存期，提高生活质量。DC细胞形态（下边的文字说明改成：DC细胞的发育）治疗优势“雷达+导弹”精准杀瘤，无毒副，防转移（1）DC+CIK“雷达”+“导弹”，精准杀瘤无毒副DC细胞就像“雷达”，能识别抗原，激活免疫应答；CIK细胞就像“导弹”，能通过发挥自身细胞毒性，分泌细胞因子，精确杀伤肿瘤细胞。DC和CIK细胞都是来源于患者自身，属自体细胞，不存在排异反应，没有明显的毒副反应和风险，在国际临床应用中已经非常成熟，但对医务人员的医疗技术和临床经验要求很高，对实验室的细胞培养数量和质量要求也很苛刻。只有在整体万级、局部百级洁净标准的GMP实验室中，才能实现高效率培养标准，确保以50-100ml的外周血培养出DC-CIK细胞，保证治疗效果。DC-CIK杀伤肿瘤细胞电镜照片DC-CIK细胞疫苗的制备流程（1）DC+CIK“雷达”+“导弹”，系统杀瘤防转移“雷达+导弹”产生了一个高效和谐的免疫体系，经专项实验室诱导、增值、活化后，再回输到患者体内，可以显著抵制肿瘤细胞的生长、增殖，帮助机体恢复同肿瘤细胞作斗争的能力，最大限度地调动人体免疫功能，全方位防止复发和转移，明显改善患者的生活质量，有效延长生存期。DC-CIK治疗与传统治疗比较治疗种类特 点手术1.局部快速切除肿瘤组织，见效快；2.容易遗漏微小病灶或转移病灶。放疗1.局部减少肿瘤负荷，对敏感的肿瘤见效快；2. 不敏感肿瘤疗效欠缺，容易出现放射性损伤、骨髓抑制。化疗1.全身减轻肿瘤负荷，见效快；2.副作用大，出现脱发、呕吐等，造成免疫系统损伤。DC-CIK治疗1. 清除微小病灶和残余肿瘤细胞；2.增强机体免疫功能；3.增强放、化疗的敏感性；4.无明显毒副作用。治疗流程用自己的细胞治自己的病（1）DC-CIK细胞免疫治疗流程（1） 治疗前准备： 在准备开始治疗前，医生应仔细了解患者病情，认真检查患者身体，准确化验血生化、凝血功能与各项病原学指标，评估相关材料，确定是否适宜接受治疗，患者或其委托人签署生物免疫治疗知情同意书。手术与非手术患者采用不同的治疗方案。（2） 实施过程：整个治疗过程分为外周血单个核细胞采集、体外诱导及回输三部分。手术患者：手术前采集患者外周血50100毫升，分离出单个核细胞并诱导、培养DC、CIK，同时从手术中获取的新鲜肿瘤组织中提取肿瘤抗原，制备成DC疫苗，一周后将DC疫苗和CIK回输患者体内。非手术患者：采集患者外周血50100毫升，分离出单个核细胞，再将分离出的单核细胞放在超洁净实验室进行诱导、激活，定向培养出DC-CIK细胞，待细胞成熟后，再将DC-CIK分次回输到患者体内。一般一个疗程分三次进行体内回输。第一次治疗一般应该连续两个月内不低于两个疗程的治疗，三个月后追加一个疗程的巩固治疗，三个月后根据患者自身状态，再具体评估治疗方案。DC-CIK治疗流程：用自己的细胞治自己的病（2）DC-CIK细胞免疫治疗六大黄金期临床证实，生物细胞免疫治疗DC-CIK疗法适合早、中、晚各个时期。特别是早期术后联合DC-CIK治疗，不仅能有效清除术后残余肿瘤细胞，还能提高机体免疫力，防止转移和复发，实现1/3治愈。对于中、晚期肿瘤患者，DC-CIK疗法联合放、化疗，不仅能够减毒增效，精确杀灭肿瘤细胞，控制肿瘤增长，还能为患者减轻疼痛，使患者免受放、化疗的痛苦及毒副作用，为肿瘤患者高质量的治疗和生活提供了全新的途径和保障。DC-CIK治疗六大黄金期治疗时机与方案联合治疗的效果早期肿瘤精准杀灭肿瘤细胞，提高临床治愈成功率。术后联合DC-CIK治疗快速恢复手术创伤，清除术后残余肿瘤细胞，防止转移和复发。放疗联合DC-CIK疗法增强放疗敏感性，减少放疗的毒副作用，防止转移和复发。化疗联合DC-CIK治疗提高化疗敏感性，减少化疗的毒副作用，抵抗化疗药物的免疫抑制作用，防止转移和复发。放、化疗无效时提高机体免疫力，控制肿瘤增长，预防肿瘤的转移和复发。晚期患者延长生存时间，提高生命质量，实现长期“带瘤生存”。治疗效果有效提高5年生存率DC-CIK疗法的肿瘤临床治愈率检测评估（1）目前临床有关肿瘤治愈率方面的整体评估标准：1.CR完全缓解：所有可见病灶完全消失，至少维持4w以上。2.PR部分缓解：所见肿瘤两个最大垂径的乘积之和减少50以上，维持4w以上，无任何病灶进展，无任何新病灶出现。3.SD病情稳定：肿瘤缩小或增大均25，无新病灶出现。（2）DC-CIK生物细胞免疫治疗的疗效检测评估：1.回输前、后患者外周血细胞免疫功能检测：CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比值，细胞因子水平检测（IL-2、IL-A10等）。2.回输前、后患者Karnofsky评分及体重等变化。3.回输前、后（3个月左右）肿瘤影像学变化，及肿瘤标志物等相关指标的动态监测。4.患者治疗前后生命体征与生存质量、生存期长短的动态监测。5.细胞回输前后患者不良反应的观察。DC-CIK联合治疗有效提高5年生存率DC-CIK疗法联合手术、放疗、化疗等常规治疗，对肿瘤患者进行规范化综合治疗效果惊人。在2000年，Yamazaki T博士等人就在柳叶刀（The Lancet）杂志报道了CIK疗法对肝癌术后患者的对照临床实验研究。150名患者被随机分为两组，一组接受CIK疗法，另一组不做治疗。结果显示，经过CIK疗法的肝癌患者3年无复发率为48%（对照组33%），5年无复发率为38%（对照组22%），大大延长了肝癌术后患者的生存时间。DC与T细胞结合后免疫应答的三种结果2008年6月11期新英格兰医学杂志（New England Journal of Medicine）上，刊登了美国西雅图市的哈金森癌症研究中心对一名52岁男性晚期黑色素瘤并淋巴结和肺转移的患者进行生物治疗的报道。该患者临床上已属癌症晚期，在进行了自身特异性T细胞回输治疗后，2个月后所有病灶消失，两年内没有肿瘤的复发。我国应用DC-CIK治疗非小细胞肺癌并进行了3年的临床研究。术后42例“生物治疗+化疗”组与同期42例常规化疗组对照比较，2年总生存率提高到94.7%（对照组为78.8%）；晚期61例“生物治疗+化疗”组与同期61例常规化疗组对照比较，2年总生存率提高到27%（对照组为10.1%）。CIK治疗后三年生存率提高为69.8%CIK治疗后主要症状得到明显改善解放军第309医院应用DC-CIK疗法综合治疗462例中晚期恶性肿瘤患者，并进行了系统随访。通过观察患者治疗前后瘤体变化、临床症状改善、生活质量、卡氏评分及体重变化等，旨在客观评价DC-CIK细胞治疗中晚期恶性肿瘤的疗效，同时记录生存期。结果表明：经DC-CIK细胞治疗后瘤体都有不同程度的缩小，总缓解率为78.57%；三年存活期提高为69.8%；临床症状如乏力、失眠、气短和食欲不振等均有明显改善，整体效果明显好转。治疗意义实现长期“带瘤生存”DC-CIK治疗的安全性与有效性（1）DC-CIK细胞的安全性DC细胞治疗和CIK细胞治疗的安全性非常好，至今未有严重不良反应（严重的变态反应、肝肾功能损害、骨髓抑制等）的报道。少部分患者可出现一过性类流感样症状，如发烧、头痛、关节酸痛，按常规处理即可，大多可自行缓解。其治疗有效性确切，安全性高，副作用极小，在广泛的临床应用中得到证实。 （2）DC-CIK细胞的有效性临床观察，绝大多数经DC细胞治疗和CIK细胞治疗的肿瘤患者均可获得较好的近期疗效，远期疗效如生存率也得到明显提高。其疗效与患者的分期、病情和其他治疗手段结合等因素有关，主要体现在以下几方面：1. 大部分患者临床症状改善，食欲、体力增加，睡眠、精神状态改善；2. 放、化疗的副作用明显减轻，生活质量提高；3. 血液中免疫活性细胞数量增加，细胞表型改变，细胞因子分泌增加，免疫细胞功能显著提高，并能维持较长时间，有效地改善机体自身抗肿瘤能力；4. 远期无复发率明显高于未使用DC-CIK细胞的对照组。DC-CIK治疗在肿瘤治疗中的作用及地位肿瘤的有效治疗依赖于手术、放疗、化疗和DC-CIK细胞免疫治疗等方法的有效配合，即综合治疗。DC-CIK细胞免疫治疗指通过各种方式激发和增强机体的免疫功能，通过以下几方面发挥抗肿瘤治疗中的作用。（1）减少恶性肿瘤术后复发和转移手术后进行DC- CIK细胞免疫治疗，可显著增强肿瘤患者免疫系统功能，有利于清除术后体内残留的癌细胞（及微转移灶），降低局部复发和远处转移发生。（2）提高肿瘤综合治疗疗效在肿瘤放疗和化疗间歇期间进行DC- CIK细胞免疫治疗，有助于使患者更能耐受放疗或化疗的毒副反应，并增强抗御肿瘤的能力，提高恶性肿瘤综合治疗的效果。（3）某些肿瘤的主要治疗手段DC-CIK细胞免疫治疗是肾癌、恶性黑色素瘤、白血病等一些对放化疗敏感性较低的特殊类型恶性肿瘤的主要治疗手段。（4）改善肿瘤患者的生活质量对于没有手机机会和复发转移的晚期肿瘤病人，通过大量的DC-CIK细胞重复移植，不但能迅速缓解肿瘤患者的症状，提高生活质量（增加食欲、改善睡眠、增强体质）等，延长生存期，还出现瘤体缩小甚至消失，或长期“带瘤生存”的效果。DC-CIK治疗临床适应症由于DC-CIK细胞发挥识别和杀伤肿瘤细胞的功能不受MHC等因素限制，因此具有广谱抗肿瘤作用，临床可应用于多种癌症不同阶段的治疗（细胞淋巴癌/瘤除外）。呼吸系统：肺癌（小细胞肺癌、鳞癌、腺癌）等消化系统：肝癌、胃癌、肠癌等泌尿系统：肾癌、肾上腺癌及其转移癌等血液系统：急慢性白血病、淋巴瘤（除T细胞淋巴瘤）及其转移癌等其他肿瘤：恶性黑色素瘤、鼻咽瘤、乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、舌癌、甲状腺癌等所有实体肿瘤，还包括肿瘤转移，以及恶性胸水、恶性腹水等治疗。康复咨询Q & A患了癌症还有救吗？怎么治？。肿瘤太大，很多医院都不收了，还能治吗？DC-CIK治疗对于大、小瘤体均有效果。相对来说，任何疾病早期发现，越早治疗效果越好，所以建议您最好尽早进行治疗，避免病情恶化。现在正在做化疗，天天吐，能不能停止化疗做DC-CIK治疗呢？ DC-CIK治疗与手术、放疗、化疗并没有矛盾。运用DC-CIK疗法联合化疗，可以降低化疗的毒副作用，增强化疗效果；单独使用DC-CIK疗法能增强机体免疫功能，控制肿瘤增长，预防肿瘤的转移和复发。要来做DC-CIK治疗，都需要带着哪些检查报告呢？来院会诊前，您要准备好完整的病例，包括发病时间、诊断依据，以前治疗及做各项检查的相关资料，以便会诊时参考，这样有利于我们会您制定出下一步最佳的治疗方案。治疗过程安全吗？疼吗？DC-CIK治疗不是手术，也不需要病人承受手术、放疗或化疗的痛苦，是通过静脉抽血的方式，从病人体内采集50-100毫升的外周血，经过实验室培养后再回输到病人体内，是“用自己的细胞治自己的病”。细胞培养过程是在国际标准的GMP超净化实验室完成，保证了安全性和有效性。治疗过程就像“抽血”和“输液”，您不会有太大的痛苦和不适，完全可以承受。这种疗法有什么副作用吗？DC-CIK治疗过程中的DC和CIK细胞和抗原都是取自病人体内，不会有排斥反应，同时所有的操作都是在整体万级、局部百级洁净标准的GMP实验室中，属于非常成熟的个体化细胞治疗技术，目前国内已开展的治疗病人超过上万例，无严重副作用的相关报道。治疗机构解放军第309医院肿瘤生物治疗临床基地生物细胞治疗中心是目前国际上治疗癌症的权威机构之一，中心开放床位54张，癌症治疗专家及医护人员24人。其中高级职称4人，博士学位2人，硕士学位5人, 半数以上医生具有美国、德国、日本等国留学或进修经历。中心采用先进的专家会诊制度，通过多学科专家的共同探讨、研究，为患者提供适用性强的个体化综合治疗方案。中心拥有国际先进的生物细胞培养和临床治疗技术，建有整体万级、局部百级国际洁净标准的GMP超净化生物实验室，一次性通过北京市医药洁净检测中心监测验收, 完全达到国际细胞培养实验室的规范标准，保证了人体细胞分离、培养、回输治疗的安全性。中心治疗范围广泛，对早期肿瘤的手术及防复发治疗，中晚期肿瘤的减轻肿瘤负荷、控制肿瘤发展的综合治疗，均取得了良好的治疗效果。迄今为止，中心已成功治疗了来自美国、加拿大、德国、英国、澳大利亚、荷兰、土尔其、新加坡、马来西亚、沙特阿拉伯和中国等十几个国家的2000多位肿瘤患者，均取得了令人满意的临床效果。国际标准的GMP实验室：整体万级、局部百级洁净标准，优质的技术及质量保证。国内外高尖端生物科技人才：国际领先的研发、技术人力资源保证。细胞浓度：细胞培养体