盐酸左氧氟沙星片制剂处方及工艺的研究资料及文献资料

药学研究资料 盐酸左氧氟沙星片 申报资料之8 化学药品注册分类6 共6页第6页 制剂处方及工艺的研究资料及文献资料试验单位：xx制药有限公司试验负责人：试验参加者：试验日期：20xx年2月资料保存处：xx制药有限公司联系人：电话：xx制药有限公司处方及工艺的研究资料1、处方1.1、处方依据中华人民共和国药典20xx年版20xx年增补本1.2、处方组成盐酸左氧氟沙星 115.0 g预胶化淀粉 35.0 g10%淀粉浆 10.0g(折淀粉)羧甲基淀粉钠 2.0g微晶纤维素 5.0g 制成 1000片 1.3、包衣液处方包衣粉 10.0g95%乙醇 45ml纯化水 30ml制成 75ml1.4、片芯处方筛选盐酸左氧氟沙星片为薄膜衣片，规格为0.1g（以左氧氟沙星计）折盐酸左氧氟沙星为0.115 g，盐酸左氧氟沙星原料药（浙江京新药业股份有限公司 040203）为类白色结晶性粉末。根据盐酸左氧氟沙星薄膜衣片质量标准和原料药的性质，要求片芯具备足够的机械强度和良好的外观，同时还必须符合溶出度要求，拟选用10%淀粉浆做粘和剂、羧甲基淀粉钠做崩解剂、微晶纤维素为润滑剂兼有粘合剂的作用做润滑剂，并通过单因素来考察试验，来确定所用辅料及比例，结果见下表。预胶化淀粉（g）淀粉（g）糊精（g）糖（g）主药结果外观硬度溶出度51015203035115光滑明亮109%24%51%83%95%35115片面粗糙611%20%47%75%86%35115片面发暗77%19%42%58%74%35115光滑发亮96%18%45%71%82%综合以上因素，选预胶化淀粉为填充剂，微晶纤维素为润滑剂，10%淀粉浆为粘合剂，它们的比例为：主药：预胶化淀粉：10%淀粉浆：羧甲基淀粉钠：微晶纤维素=115：35：10：2：5。选用直径为7.5mm的浅凹冲头压片。理论片重定为0.1650.170g。选用xxxx有限公司生产的胃溶型薄膜包衣预混剂（批准文号为豫药准字F20020xx1）,在xx市xx制药机械厂生产的高效包衣机上进行薄膜包衣。2、工艺2. 1处方： 盐酸左氧氟沙星 115.0 g预胶化淀粉 35.0 g10%淀粉浆 10.0g(折淀粉)羧甲基淀粉钠 2.0g微晶纤维素 5.0g 制成 1000片2.2工艺规程:2.2.1 称取盐酸左氧氟沙星原料药、预胶化淀粉分别过80目筛网。2.2.2 称取处方量盐酸左氧氟沙星原料药115g、预胶化淀粉35g，按等量递加法混合均匀。2.2.3 称取淀粉20g，加纯化水（约20g）搅拌溶解。加沸纯化水至200g，搅拌，制成10%淀粉浆。2.2.4 加入处方量的10%的淀粉浆搅拌5分钟，并高速制粒。2.2.5 将颗粒在80以下烘干。2.2.6 将烘干的颗粒，用旋涡振荡筛整粒，外加2 g羧甲基淀粉钠，5g微晶纤维素混合均匀，制得半成品。2.2.7 半成品检验合格后，定片重，压片。2.2.8 素片检验合格后，包薄膜衣。2.2.9 铝塑罩泡包装即得。2.3、薄膜包衣2.3.1包衣材料溶液的配制：包衣粉用量=片芯重量4%溶液浓度=12%溶液总重量=包衣粉重量12%溶剂总重量（纯化水）=溶液重量-包衣粉重量 将计算好的纯化水放入不锈钢桶内，开启搅拌，将称量好的包衣粉缓慢加入旋涡内（5分钟内加完），增加转速维持旋涡，搅拌60分钟。停止搅拌后放置一段时间。待泡沫逐渐消退后开始喷片。2.3.2、包衣工艺2.3.2.1、预热片芯将称量好的片芯过筛，筛去细粉倒入贴有六根档板的包衣锅内，开启热风，同时转动包衣锅，转速控制在1-3转/分，片芯预热至40-45摄氏度（约15分钟）即可进行包衣，预热过程视粉尘情况间歇开启排风机。2.3.2.2、包衣A：打开压缩空气阀，压力控制在0.3-0.4mpa, 同时将锅速调至58转/分,开启蠕动泵,进行喷雾,蠕动量根据片芯温度的高低随时调节,初时喷量大,以后逐减小,转速根据片芯情况逐步加快.温度降至37摄氏度时暂停喷雾,待温度升高后,再行喷雾,这样可防止片子粘贴,保证包衣质量。B：喷雾的方向为片床的上1/3处，热风为片床的下1/3处。C：包衣过程密切注意片芯温度变化，维持在37摄氏度以上，45摄氏度以下，操作人员要随时观察片芯，掌握潮湿温度，以防异常现象的发生。2.3.3、包完后将片子置晾片间干燥（45）2小时，即得薄膜衣片。2.5、三批小试技术数据：批号投料量成品数量收率xx021610000片895289.5%xx021710000片920492.0%xx021810000片954695.5%平均10000片923492.3%3、三批小试数据汇总表：名称 项目 质量标准xx制药有限公司浙江京新药业xx0216xx0217xx0218xx01312性状类白色或淡黄色片或薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色或淡黄色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色鉴别应均呈正反应供试品溶液主峰的保留时间应与氧氟沙星对照品中左氧氟沙星峰（后）的保留时间一致。（3）应均呈正反应均呈正反应供试品溶液主峰的保留时间应与氧氟沙星对照品中左氧氟沙星峰（后）的保留时间一致（3）均呈正反应均呈正反应供试品溶液主峰的保留时间应与氧氟沙星对照品中左氧氟沙星峰（后）的保留时间一致（3）均呈正反应均呈正反应供试品溶液主峰的保留时间应与氧氟沙星对照品中左氧氟沙星峰（后）的保留时间一致（3）均呈正反应均呈正反应供试品溶液主峰的保留时间应与氧氟沙星对照品中左氧氟沙星峰（后）的保留时间一致（3）均呈正反应崩解时限 应不得过30分钟 7分钟 10分钟 11分钟8分钟重量差异应符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定有关物质供试品溶液色谱中如显杂质峰，量取各杂质峰面积的和不得大于供试品溶液的主峰面积（0.5%）符合规定符合规定符合规定符合规定含量测定90.0%110.0%99.2%98.7%101.1%98.6%微生物限度检查细菌数1000个/g霉菌数100个/g大肠杆菌 不得检出活 螨 不得检出30个/g10个/g未检出未检出20个/g10个/g未检出未检出15个/g10个/g未检出未检出20个/g10个/g未检出未检出4、生产设备序号设备名称设备型号生产厂家备注1粉碎机组30BV2高速混合制粒机GHL-2503沸腾干燥机GFG-1204旋涡振荡筛ZS-5155整粒机YPJ6二维运动混合机EYH-1500