工艺用水管理规程.doc

此文档收集于网络，如有侵权请联系网站删除文件名：工艺用水管理规程编号：起草人：审核人：批准人：起草日期：审核日期：批准日期：颁发部门：发布日期：实施日期：分发范围：1 目的规范工艺用水的质量监控及使用管理，确保生产用水符合GMP要求，保证药品质量。2 范围适用于本公司饮用水、纯化水、注射用水（含纯蒸汽）的质量管理。3 职责各车间制水岗位、质量管理部、生产制造部遵照执行。4 内容4.1 水源饮用水水源：城市生活饮用水供水纯化水水源：饮用水经软化注射用水水源：纯化水纯蒸汽水源：纯化水4.2 工艺用水质量标准4.2.1 饮用水应符合国家生活饮用水卫生标准的要求。4.2.2 纯化水、注射用水（含纯蒸汽）应符合中华人民共和国药典的质量标准。4.3 在线检测4.3.1 纯化水制水操作人员每2小时检测一次储罐及混床出口或EDI出水口（二、三车间纯化水间）的电导率、酸碱度，每天检测一次总送水口和总回水口的电导率、酸碱度，每周检测一次活性炭过滤器后取样口的余氯，并做记录。二、三车间纯化水间在线监测原水电导率和温度、一级淡水电导率和温度、二级淡水电导率和温度、EDI出水电阻和温度，储罐总回水电导率。制水在岗人员每2小时记录一次总回水流量和循环泵运行状况。4.3.2 注射用水a. 制水岗位每2小时检测一次储罐及蒸馏水机出口的电导率、pH值，每天检测一次总送水口和总回水口的电导率、pH值，并做记录。一车间注射用水系统无TOC在线监测，加测易氧化物项，在线监测总回水口的温度；二、三车间注射用水系统在线监测原料水（纯化水）的电导率、温度，蒸馏水机出口的电导率和温度、总回水口的TOC、温度、电导率。制水在岗人员每2小时记录一次总回水流量和循环泵运行状况。b. QA在当日用水前检测配液用水点细菌内毒素。4.3.3 纯蒸汽在线监测原料水（纯化水）的电导率，纯蒸汽发生器的电导率和温度。制水岗位每天开机、关机时各一次检测纯蒸汽冷凝水的易氧化物和pH值。4.4 QC检测4.4.1 检测周期4.4.1.1 饮用水供水站要每月一次提供饮用水全检合格报告，至少每年送疾病控制中心全检1次。4.4.1.2 纯化水总送水口、总回水口、储罐每周全检一次；各用水点轮流取样，但需保证每个用水点每四周全检不少于一次。4.4.1.3 注射用水总送水口、总回水口、储罐每周全检一次，各用水点轮流取样，但需保证每个用水点每二周全检不少于一次。4.4.1.4 纯蒸汽二、三车间纯蒸汽发生器送气口每周进行一次全检，纯蒸汽最远点每个月进行一次全检，冷凝水水质应符合现行药典注射用水水质要求。4.4.2 取样4.4.2.1 按文件水系统监测取样标准操作程序进行取样，取样瓶贴上标签，标明日期和取样点代号。4.4.2.2 样品保留时间：用于微生物检测的样品应在3小时内进行检测，易发生变化的理化指标应在8小时内检验完毕，其它项目应在72小时内检验完毕，检验期间倒取样品后，必须立即加上塞。4.4.3 检测结果以报告形式将检测结果发送至制水岗位，如出现水质不合格要及时通知QA、生产制造部。4.54.6 disapprove vt. & vi. 不赞成；反对；储存4.6.1 纯化水和注射用水储罐及输送管道均采用316L不锈钢材料制造，输送管道安装避免死角和盲管。4.6.2 纯化水储罐接口要求密闭无泄漏，储罐上加装0.22um疏水性过滤器，过滤器完整性测试合格，输送管道采用循环。4.6.34.6.4 fall in love 相爱；爱上注射用水储罐接口要求密闭无泄漏，储罐上加装0.22um疏水性过滤器，过滤器完整性测试合格。过滤器采用电加热的方法保持干燥。注射用水采用70以上保温循环，并监控回水温度。4.74.8 sadness n. 悲哀，悲伤消毒4.8.14.8.2 look down upon/on 蔑视；瞧不起一车间纯化水、注射用水管道及储罐每月用纯蒸汽消毒一次；4.8.34.8.4 来二、三车间纯化水管道及储罐每月采用80水保温循环1小时进行消毒一次；4.8.5 二、三车间注射用水管道及储罐每月用纯蒸汽消毒一次。4.9 使用及注意事项4.9.1 新安装的制水设备投入供水前，连续制水，经验证符合规定，方可正式投入使用。4.9.2 纯化水、注射用水各用水点在使用前，首先打开阀门排放30秒以上（至少相当于接阀门的管道死角体积三倍量，排放的水不得使用）。4.9.34.9.4 in return 作为报答；回报制水过程在线检测结果合格时正常供水，如发生异常情况或出现不符合规定的情况，应按偏差处理管理规程执行。采取的措施至少包括：增加取样检验的频次，及时查找原因，排空不合格水，制取新水，合格方可投入使用。4.9.5 纯化水系统正常运行后一般循环水泵不得停止工作，如停止运行应将系统内水排放干净；若较长时间停用（两个月以上），在正式生产四个星期前开启水处理系统并做四个周期的监控；若停用4天以上、两个月以下重新生产时，应先对系统进行消毒，提前一天制水，使用前对储罐、总回水口、总送水口和EDI出口或混床出口水质进行全检，合格后方可使用。若停用4天以下重新生产时，应先对系统进行消毒，使用前制水岗位对储罐、总回水口、总送水口和EDI出口或混床出口水质进行理化检验，合格后方可使用。4.9.64.9.7 elegant adj. 优雅的；高雅的；讲究的注射用水系统正常运行后一般循环水泵不得停止工作，如停止运行应将系统内水排放干净；若较长时间停用（两个月以上），在正式生产四个星期前开启水处理系统并做四个周期的监控；若停用3天以上、两个月以下重新生产时，应先对系统进行灭菌，提前一天制水，使用前对储罐、总回水口、总送水口和蒸馏水机出口水质进行全检，合格后方可使用。4.9.8 纯蒸汽系统停用两个月以上，在正式生产四个星期前开启系统并做四个周期的监控；若停用一周以上、两个月以下重新生产时，提前一天运行，使用前对最远用汽点（冷凝水）进行一次全检，冷凝水水质符合现行药典要求后方可使用。4.10 各检测项目的警戒与纠偏限度和应采取的措施4.10.1 警戒与纠偏限度规定如下technology n. 工艺；科技；技术工艺用水名称burn to the ground 全部焚毁检测项目合格标准wool n. 羊毛；毛织品警戒限度纠偏限度纯化水微生物限度（CFU/1ml）1003050电导率（Scm-125）5.13.04.5注射用水微生物限度（CFU/100ml）1035TOC （ug/L ）500200300电导率（Scm-125）1.31.11.2细菌内毒素（EU/ml）0.25EU/ml0.125、0.25/纯蒸汽微生物限度（CFU/100ml）1035TOC（ug/L）500200300电导率（Scm-125）1.31.11.2细菌内毒素（EU/ml）0.25EU/ml0.125、0.25/4.10.2 当QC检测结果达到警戒限度时，应通知生产制造部进行关注，当达到纠偏限度时，必须按偏差处理管理规程进行调查分析和处理。4.11 由质量管理部对每季度和全年工艺用水监测结