复方氨基酸双肽注射液.doc

QWGJT-4/SOR-YF-001 编 号：*集团技术中心研发项目计划任务书（2011版）项目名称：复方氨基酸（15）双肽（2）注射液承担单位：*药业有限公司项目负责人：*填报日期：20*集团研发部编制一.开发背景及意义（为什么要开发这个产品）：氨基酸是全胃肠外营养(total parenteral nutrition，TPN)的基石，其作用是维持细胞结构，产生消化酶、激素和血浆蛋白。选择氨基酸制剂时，需考虑氨基酸液所提供的总氮量必须充分满足机体的需要。混合液中必须含有8种必需氨基酸和2种半必需氨基酸，各种必需氨基酸之间的量应符合国际公认的模式，同时制剂中应提供多种非必需氨基酸。复方氨基酸液应含有体内组织中的各种氨基酸，且在配方上尽量与人体氨基酸的比例相近，称之为“平衡氨基酸液”。传统TPN营养液中不含有谷氨酰胺和酪氨酸，但是这两种氨基酸具有许多重要的生理功能：一些重要的细胞功能如蛋白质的合成、细胞的吞噬作用和淋巴细胞的增殖，都必须依赖充足的谷氨酰胺，谷氨酰胺还是肠粘膜细胞能量供应的主要物质，因此谷氨酰胺被看作是条件性必需氨基酸；酪氨酸是新生儿和肝衰竭患者的必需氨基酸，也是慢性肾衰竭患者的必需氨基酸。限制谷氨酰胺和酪氨酸临床应用的是它们溶解性及稳定性等方面的一些特性。甘氨酰-L-谷氨酰胺和甘氨酰-L-酪氨酸易溶于水，在加热消毒和长期储存过程中性能稳定，这些特性决定了它们可以作为新型的静脉用氨基酸补充制剂。国内市场上目前销售补充谷氨酰胺的品种力肽(丙氨酰-谷氨酰氨注射液)，为单一组分的产品，由于没有添加其它氨基酸，力肽不能直接给患者输注，必须与可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的输液相混合，然后与载体溶液一起输注，在临床上使用十分不方便。复方氨基酸（15）双肽（2）注射液系含有甘氨酰-谷氨酰胺双肽、甘氨酰-酪氨酸双肽和15种氨基酸的复方平稳的氨基酸注射液，由于甘氨酰-谷氨酰胺和甘氨酰-酪氨酸在体内分解成：甘氨酸、酪氨酸和谷氨酰胺，因此本品最终为患者提供18种氨基酸。普通传统的复合氨基酸注射液不含谷氨酰胺，本品比普通复方氨基酸注射液更为完善，尤其对创伤、败血症和某些器官衰竭危重病人分解状况更方便、合理。本品的商品名为谷安光(Glamin)，是德国费森尤斯公司生产的新型肠外营养大输液品种，本品于1995年5月在德国瑞士、瑞典、芬兰、丹麦和英国等国家注册上市。本品已于2004年4月向我国进口，目前国内除四川科伦企业于2006年仿制成功外没有其他企业生产。本品在国内的零售价为420元/500ml。因此，本品具有强大的临床价值和市场价值。二.产品功能及规格需求（通过市场调研，真正了解客户需求）：产品功能：本品为静脉输注营养用药。本品提供的氨基酸是肠外营养治疗的组成部分，适用于不能充分经口和/或经胃肠道补给营养、以及通过这些途径补充营养不能满足需要的患者，尤其适用于处于中度至重度分解代谢状况的患者，本品可作为患者补充水和18种氨基酸(包括谷氨酰胺)的营养制剂。规格： 250ml:33.5g，500ml:67g，750ml:100.5g，1000ml:134g 三、市场及环境分析1、近三年市场状况分析（国内）：价格范围年份市场容量竞争对手1的份额竞争对手2的份额2、竞争环境：主要竞争对手型号主要性能指标卖点价格（元）市场份额德国费森尤斯公司500ml:67g482.00国外竞争对手2四川科伦500ml:67g420.003、本产品的竞争优势（相对竞争对手，我们的优势和卖点）：本品为注册分类36品种，申报时按仿制药品直接报生产。国内市场上目前销售补充谷氨酰胺的品种力肽(丙氨酰-谷氨酰氨注射液)，为单一组分的产品，由于没有添加其它氨基酸，力肽不能直接给患者输注，必须与可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的输液相混合，然后与载体溶液一起输注，在临床上使用十分不方便。复方氨基酸（15）双肽（2）注射液系含有甘氨酰-谷氨酰胺双肽、甘氨酰-酪氨酸双肽和15种氨基酸的复方平稳的氨基酸注射液，由于甘氨酰-谷氨酰胺和甘氨酰-酪氨酸在体内分解成：甘氨酸、酪氨酸和谷氨酰胺，因此本品最终为患者提供18种氨基酸。普通传统的复合氨基酸注射液不含谷氨酰胺，本品比普通复方氨基酸注射液更为完善，尤其对创伤、败血症和某些器官衰竭危重病人分解状况更方便、合理。四、该项目曾列入过哪级哪种科技计划，取得的阶段成果：未曾列入过科技计划。五、产品的结构图及BOM清单1、产品结构图：略2、BOM清单（注：药品类项目重点突出技术实现方案，是自主开发还是购买专利等）：产品组件名称开发模式（自制、外购）技术实现方案（自主开发、购买专利、技术外包、已有技术）选用的测试技术或标准甘氨酰-谷氨酰胺双肽自制自主开发本品标准草案甘氨酰-酪氨酸双肽自制自主开发本品标准草案15种氨基酸原料外购国标六、关键技术和（或）关键工艺路线图描述：本品为注册分类36品种本品关键技术、关键工艺：购买符合药用级别的氨基酸原料药，制备另两种双肽原料，并制定各物质的质量标准，得到纯度达99.95%以上的注射级别的双肽原料，并且采用工艺筛选得到可经过121 灭菌15 min后有单、总有关物质可控范围内的合理工艺。七、项目资源需求分析（从人力、物料、设备三方面分析公司是否已经具备相应资源？如不具备，请列出应对策略？）：人力：已具备。物料：甘氨酰-谷氨酰胺双肽、甘氨酰-酪氨酸双肽原料需要本公司自主研发得到符合注射液级别的原料，该问题已由公司内部调整部署。如研究顺利，公司内部解决，若不顺利，再考虑外协。设备：本品需在*药业的三期工程小容量水针生产线上完成，此线正在建设中。八、合作单位及其承担的角色（务必沟通清楚，如在“项目组成员”中有所体现，不用填写本栏）九、要达到的技术性能指标和参数：1、双肽原料制备2、注射液制备3、高温灭菌耐受性4.氮气严密保护全过程；5.灌装采取抽真空灌装；6.灭菌条件为121灭菌15分钟。十、应执行的产品标准、安全标准和国际标准：铵盐 不得过0.01%焦谷氨酸和环(甘氨酰-谷氨酰胺) 焦谷氨酸不得过350mg/L，环(甘氨酰-谷氨酰胺)不得过530mg/L环(甘氨酰-酪氨酸) 环(甘氨酰-酪氨酸)不得过60mg/L含量 含各种氨基酸和二肽均应为标示量的85.0%110.0细菌内毒素 每1ml中含内毒素量应小于7.1EU 十一、产品知识产权分析：1.产品知识产权分析及应对方案：略2.针对本产品的专利申报规划：略十二、单件产品成本分析（包括物料或零部件成本、水电费、机器折旧费和人工成本及其他）规格：500ml:67g序号成本项目名称单位数量单价（元）金额（元）备注1原材料支125252厂房设备折旧摊销支10.20.23包材成本支10.80.84水电费支10.10.15人工成本支10.50.56合计总成本26.6十三、预期结果预期成果水 平国际领先 国际先进 国内领先国内先进 省内领先 省内先进产品(技术)的市场前景 出口创汇 替代进口 填补国内空白 填补省内空白 属国内短缺产品 省内短缺产品十四、市场策划1、产品销售市场区域（地理位置）：2、目标客户（医院级别）：3、产品定位（高中低端）：十五、销售计划1. 推广模式（广告、展会、外部专家评审、业务推广等）：2. 销售渠道（直销、代理商等）：十六、盈利及现金流预测：（由研发部门提供基础数据，财务部门根据基础数据编制此表）11年12年13年14年15年请按照项目投产并销售的实际年份填写。销量单价收入市场占有率成本毛利费用所得税净利润固定资产投资运营资金投入折旧额经营现金净流量累计现金流量内含报酬率投资回收期十七、计划进度安排1市场调研2011.032011.052项目立项2011.062011.073药学部分（工艺研究）2011.082011.114药学部分（标准制订、稳定性）2011.112012.035产品试制2012.032012.056安全性研究2012.032012.117临床前资料总结申报2012.102012.128临床验证9生产申报2013.10十八、里程碑阶段评审及内容里程碑阶段评 审 内 容 评 审 时 间可交付成果验收标准设计阶段文献资料与总结2011.07关键资料产品试制样品质量2012.03小试样品符合质量标准草案中试样品质量2012.03-2012.05中试样品符合质量标准草案检测样品质量2011.03-2011.05中试样品符合质量标准草案临床验证产品验收放大样品质量2013.10生产样品符合质量标准草案十九、课题组基本情况姓 名性别固定人员/兼职人员部门职 称工作岗位及职务在项目中承担的 角色及内容二十、经费预算（可根据项目实际情况做删减处理）费用项目具体明细金额（万元）备注1.低值易耗品购置费102.设备购置费请另附设备仪器清单。1）测试仪器2）生产设备3.设备仪器折旧费24.模具开发费5.外购件（或样品）费用16.技术培训费7.技术外包费30（若原料制备不顺利）8.技术咨询费29.委外加工费10.雇工费（中试等）11.专利购买费12.技术评审费13.检测检验费514.临床试验费15.注册办证费516.样品生产成本费40研发费用合计 65 或95（双肽原料制备外包）二十一、风险分析：1