儿童“过敏进程” .ppt

首都医科大学附属北京儿童医院申昆玲 儿童 过敏进程 庞大基数 稳定的增长 庞大的基数 第六次全国人口普查 2010年 0 6岁超1亿占世界同龄人口1 50 14岁2 22亿占全国总人口16 6 0 18岁约3亿占全国总人口22 5 稳定的增长 尤其是放开二胎政策每年新出生人口约2000万新出生速度 1个 4 15秒2010年新生儿出生人数是8年前的3倍 儿科医疗资源稀少 全国共有妇幼保健机构3058个 儿童医院仅92个 2013年7月底 儿科医生比例我国儿科医生占医生总数的1 62 香港地区 4 2 北美地区 10 人均医生比例 2 67亿的中国儿童却只有6 2万儿科医师中国 每千名儿童仅有0 26名儿科医师广东 每千名儿童仅有0 46名儿科医师上海 每千名儿童仅有1 00名儿科医师美国 每千名儿童拥有1 46名儿科医师 过敏性疾病危害日益严重 who 世界卫生组织 已将过敏性疾病列为21世纪最严重的公共卫生问题之一 国外儿童过敏性疾病发生率急剧升高 mcneillg etal changesintheprevalenceofasthma eczemaandhayfeverinpre pubertalchildren a40 yearperspective paediatrperinatepidemiol 2009nov 23 6 506 12 40年间 英国儿童常见过敏性疾病发生率增长了5 7倍 中国儿童过敏性疾病发生率急剧升高 huy etal comparisonoffoodallergyprevalenceamongchineseinfantsinchongqing 2009versus1999 pediatrint 2010oct 52 5 820 4 顾恒 等 我国10城市学龄前儿童特应性皮炎现况调查 中华皮肤科杂志 2004 37 1 29 31 蔡民强 等 上海市长宁区新泾地区0 6岁儿童特应性皮炎患病率的调查研究 中国全科医学 2012 15 6a 1880 1882 林亚芬 等 婴儿特应性皮炎的患病率调查及相关因素分析 中国临床医学 2015 22 2 215 217 全国儿科哮喘协作组 第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查 中华儿科杂志 2013 51 10 3 1999 2009十年间重庆0 24月龄婴儿食物过敏剧增1 p 0 017 1990 2010二十年间中国城市儿童支气管哮喘患病率剧增5 2002 2010年上海地区婴幼儿特应性皮炎患病率剧增2 4 城市0 24月龄婴幼儿过敏流行病学调查结果在京发布2015年9月 为了解我国婴幼儿过敏性疾病患病的发生情况 分析过敏发生的遗传和环境因素 探索可能的过敏预防方法 妇幼中心于2014 2015年组织实施了 城市婴幼儿过敏流行病学调查项目 雀巢营养科学院为本项目提供了资助 中国城市婴幼儿过敏流行病学调查 研究目标了解我国城市婴幼儿过敏性疾病的发生情况分析婴幼儿过敏性疾病发生的相关危险因素 探索可能的过敏预防和风险筛查方法探索对孕妇和婴幼儿家长开展过敏预防健康教育的有效途径 研究方案 研究方案 续 问卷主要内容母亲和婴儿基本情况 年龄 月龄 教育程度 过敏家族史等婴幼儿过敏性疾病的患病情况母亲孕期情况 用药 生活环境及饮食情况等育儿情况 婴幼儿喂养 患病 用药及生活习惯等婴幼儿过敏性疾病的类别和症状皮疹 瘙痒眼鼻症状 经常打喷嚏 流涕或鼻塞 鼻痒 眼痒 眼红 小儿经常揉鼻 揉眼 喘息胃肠道症状 频繁吐奶 大便经常不成形 经常腹痛 大便有血丝 便秘 经常腹泻或呕吐 经常排气多 口唇症状 唇 口周有水肿 瘙痒 研究结果 婴幼儿过敏患病的发生情况1 婴幼儿过敏的总患病情况 研究结果 婴幼儿过敏患病的发生情况2 不同年龄的现患情况 各类症状的现患情况 研究结果 婴幼儿过敏的相关风险因素1 遗传因素 研究结果 婴幼儿过敏的相关风险因素2 孕产期因素 研究结果 婴幼儿过敏的相关风险因素3 哺乳期因素 儿童主要过敏性疾病 过敏 急性过敏综合征 喘息哮喘咳嗽鼻炎 湿疹搔痒皮疹荨麻疹水肿干燥 腹泻直肠出血呕吐拒食生长发育迟缓反流便秘腹痛 口腔过敏综合征咽 唇 舌水肿 搔痒 过敏性疾病患病率情况 近几十年来 世界范围内儿童湿疹 食物过敏 哮喘 鼻炎患病率显著增长 何为 过敏进程 过敏进程allergymarch 现象 1973年首先由fouchard描述 指过敏性疾病由一种进展至另一种的趋势过敏进程常以生后早期特应性皮炎拉开序幕 并且常与食物 牛奶 鸡蛋 过敏相关 至学龄前期及学龄期可发展为哮喘和过敏性鼻炎湿疹和早期牛奶 鸡蛋过敏易随成长缓解 而哮喘和过敏性鼻炎易在儿童期持续 dalbirksohi etal paediatricsandchildhealth200818 7301 308 何为 过敏进程 barnetsonrsc etal bmj britishmedicaljournal 2002 324 7350 1376 过敏进程常以生后早期特应性湿疹开启 通常发生在生后2 3个月 约1岁达高峰 与食物过敏相一致 但后期缓解率高 至学龄前期 哮喘患病率达高峰 鼻炎发病高峰是在学龄期 哮喘和鼻炎倾向于在学龄期乃至以后持续 国内首个注册临床证实aaf对食物过敏的临床有效性 方法前瞻 随机 盲法 对照 多中心临床观察对象 平均年龄 5 69 2 45 月龄 确诊为cma或fpa分组 试验组 n 124 氨基酸配方粉 纽康特 对照组 n 124 大豆蛋白配方粉喂养时间 12周观察指标 主要观察指标 体重 身长次要观察指标 食物蛋白过敏症状改善情况 scorad评分 胃肠道 呼吸道 舒适度评分 和血清白蛋白 总蛋白安全性评价 不良事件 副反应发生情况 马琳 等 中国实用儿科杂志 2012 27 10 766 9 研究对象 入选标准 1 10个月婴儿 2 经临床医生确诊为食物蛋白过敏 fx5e阳性和出现任一项皮肤 胃肠道或呼吸道过敏症状 喂养干预症状好转 3 无法母乳喂养 4 大豆特异性ige抗体阴性 马琳 申昆玲 等 中国实用儿科杂志 2012 27 10 766 769 2008年6月至2010年8月 以首都医科大学附属北京儿童医院为主要研究单位 联合温州医学院附属第二医院 江苏省无锡市人民医院 上海交通大学医学院附属新华医院和吉林大学第一医院共收治食物蛋白过敏患儿153例 婴儿期食物蛋白过敏症状分布 研究方法 婴儿期筛选 喂养干预 随机予氨基酸配方或大豆蛋白配方粉喂养 疗程12周每隔4周随访结论 两种配方均可改善过敏症状 体重增加方面氨基酸配方优于大豆蛋白配方 学龄 前 期随访 随访问卷皮肤评估前鼻镜检查呼吸系统查体血清特异性ige检测 吸入 食物 unicap检测系统 临床诊断食物蛋白过敏fx5e阳性出现任一项皮肤 胃肠道或呼吸道过敏症状经喂养干预过敏症状好转 马琳 等 中国实用儿科杂志 2012 27 10 766 9 氨基酸配方能满足过敏患儿生长发育的营养需求 氨基酸组患儿体重增长明显优于大豆蛋白组 第8周 p 0 05 第12周 p 0 01 治疗后两组患儿体重与基线差值比较 kg p 0 0368 p 0 0022 氨基酸配方能明显改善食物过敏临床症状 马琳 申昆玲等 中国实用儿科杂志 2012 27 10 766 9 氨基酸喂养能改善过敏临床症状 且安全性方面耐受良好 scorad评分 胃肠道评分 呼吸道评分 舒适度评分 回访率 共获取随访信息112 153例 总体回访率73 20 食物蛋白过敏婴儿至随访时平均年龄 5 68 0 98岁 范围4 7 5岁 研究结果 至学龄 前 期呼吸道过敏性疾病患病率 儿童变应性鼻炎诊断和治疗的专家共识 2010年重庆 中华儿科杂志 2011 49 2 116 117全国儿科哮喘协作组第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查 中华儿科杂志 2013 51 10 729 735 学龄 前 期致敏分布 婴儿期经入组筛选 食物过敏原筛查 fx5e 100 阳性 婴儿期26例吸入过敏原筛查 phadiatop 均为阴性 学龄 前 期 40 61例 65 57 吸入过敏原特异性ige阳性 阳性率显著高于食物过敏原 p 0 005 学龄 前 期 24 60例 40 食物过敏原特异性ige阳性 本研究过敏进程影响因素分析 多因素logistic回归分析 ad反复持续和过敏家族史是学龄 前 期进展为呼吸道过敏性疾病的独立危险因素 or值分别为3 057和3 420 p 0 05 结论 食物蛋白过敏婴儿有相当比例 47 32 至学龄前期或学龄期进展为呼吸道过敏性疾病 至学龄 前 期吸入过敏原致敏率高 食物致敏逐渐减轻ad反复持续和过敏家族史或是进展为呼吸道过敏性疾病的独立危险因素 首都医科大学附属北京儿童医院 儿童典型过敏进程病例1例 患儿林某 7个月21天来诊皮肤科主诉 反复皮疹伴痒6个月现病史 生后1月余无明显诱因出现头面部红色皮疹 伴鳞屑 臀部时有 流水 现象 瘙痒明显 夜间哭闹易醒 家长自行予外用 肤乐霜 皮疹可消退 但仍反复发作 渐及躯干 四肢 既往史 足月剖宫产 生后母乳与奶粉混合喂养 4个月后单纯奶粉喂养 普通配方 至就诊家族史 母亲曾患 皮炎 湿疹 并有过敏性鼻炎史体格检查 体重9 0kg 身长73 5cm 头面部 躯干及四肢部分区域可见明显红斑 广泛区域发生真皮水肿浸润 皮损处可见线状抓痕 伴广泛渗液 结痂 身体大多数部位显著脱屑 鳞屑较粗 皮纹略增厚 皮肤scorad评分85 8分 重度特应性皮炎 注 scorad评分 用于评价特应性皮炎严重度 25分以下为轻度 20 50分为中度 50分以上为重度 辅助检查 血常规 嗜酸细胞比例9 5 血清食物过敏原筛查 fx5e 2级2 21kua l诊断 特应性皮炎干预 停普通配方奶 换以氨基酸配方营养粉喂养 并严格回避8种可疑过敏食物 包括 蛋 牛奶 大豆 花生 坚果 麦 鱼 虾 12周后随访 瘙痒和失眠症状有减轻体重由9 0kg增至9 7kg 身长由73 5cm增至78cm全身皮疹面积范围较前缩小 但皮损严重度变化不明显 scorad评分83 9分 12周前85 8分 学龄前期随访评估 随访年龄 5岁6个月 身高118cm 体重24kg 皮肤 婴儿期后特应性皮炎症状有反复 随访评估scorad评分38 5分 中度特应性皮炎 上呼吸道 患儿3岁半开始出现易打喷嚏 鼻塞 流清涕 鼻痒或揉鼻症状 以早晨和夜间为著 全年均有发作 冬 春季加重 症状影响日常生活质量 伴有打鼾 时有轻度流鼻血 查体下鼻甲轻度肿胀下呼吸道 4岁时初次喘息 至今1年半内喘息发作12次以上 运动后易喘息 有夜间干咳 喘息发作予沙丁胺醇气雾剂吸入治疗可缓解 随访前2个月已确诊支气管哮喘 随访时查体双肺 学龄前期随访评估 辅助检查 过敏原ige血检 粉尘螨4级20 0kua l 户尘螨3级3 79kua l 蟑螂2级1 28kua l 猫毛1级0 68kua l 食物过敏原均 总ige56 2kua l吸入性过敏原皮肤点刺试验 户尘螨 粉尘螨 猫上皮 狗上皮 干草尘埃 脉冲振荡 r20增高 中心气道阻力增高 学龄前期诊断 1支气管哮喘 2过敏性鼻炎 3特应性皮炎 继续鼻炎 哮喘控制治疗 特应性皮炎婴儿期 出生 2岁 特应性皮炎婴儿期 出生 2岁 儿童特应性皮炎的临床表现 儿童阶段 皮损主要以干燥为主可以为婴儿期的延续 也可为儿童期首发病病变主要特征是渗出少 皮肤干燥 皮损以丘疹和苔癣化为主皮损分布由婴儿期的头面部及四肢伸侧向屈侧转移 主要累及肘窝和腘窝 过敏进程的证据 新西兰1985年出生队列研究纳入1265名儿童 分别在出生时 4月龄 之后每年1次随访至6岁 每次通过结构式访谈获取孩子健康等信息与截至6岁患哮喘相关的危险因素男孩 婴儿期喘息 早年湿疹 父母哮喘史女孩 早年湿疹1岁以内发病的湿疹与6岁时哮喘的患病具有相关性 horwoodlj etal pediatrics 1985 75 5 859 868 过敏进程的证据 瑞典住宅潮湿与健康 dampnessinbuildingandhealth dbh 研究于2000年共招募3124名1 2岁儿童 5年后以父母问卷随访1 2岁时患有湿疹的患儿 随访时患哮喘和鼻炎的风险均为非湿疹儿童的3倍婴儿期湿疹与之后5年内哮喘和鼻炎的发病相关 且是最强危险因素之一 vonkobyletzkilb etal bmcdermatology 2012 12 1 11 过敏进程的证据 瑞典队列研究 婴儿湿疹与之后5年内哮喘和鼻炎的发病相关 且是最强危险因素之一vonkobyletzkilb etal bmcdermatology 2012 12 1 11 挪威人群队列研究 6岁时过敏性疾病患病率和共患率 2岁时患湿疹组 2岁时无湿疹组 saunesm etal bmcpediatrics 2012 12 1 168 evidenceofallergymarch aprospectivestudyfromdenmark toinvestigatethenaturalcourseofsensitizationinarandompopulation basedsampleof276children specificigetestingwascarriedoutatageof1 5 5 10 15and26yearsold specificigetestingwascarriedoutat1 5 5 10 15and26yearsofage nissensp etal pediatricallergyandimmunology 2013 24 6 549 555 inearlychildhood childrenwereprimarilysensitizedtofoodallergens whereassensitizationtohousedustmites hdm andpollendominatedinschoolageandadulthood wood 2003 sampson 2003 rottem 2008 牛奶过敏随年龄减少 bishop等 1990 45 50 1岁60 70 2岁67 80 5岁 非ige介导的cma者 免疫耐受性发生得更早 青春期前 35 50 的人对其他食物和 或吸入剂过敏 尤其ige介导的cma者 皮肤点刺试验与放射变应原吸附试验可能会持续阳性 婴儿期食物过敏预后 2005 重庆 对119例确诊食物过敏患儿进行回顾及随访 填写标准化问卷至少75 的鸡蛋或牛奶过敏患儿在诊断后3年内可获耐受 王念蓉 等 中华儿科杂志 2005 43 10 777 780 婴儿期食物过敏预后 2005 重庆 王念蓉 等 中华儿科杂志 2005 43 10 777 780 诊断后15 16个月 过敏进程 barnetsonrsc etal bmj britishmedicaljournal 2002 324 7350 1376 以生后早期特应性湿疹开启 约1岁达高峰 与食物过敏相一致 逐渐缓解 至学龄前期 哮喘患病率达高峰鼻炎发病高峰是在学龄期哮喘和鼻炎倾向于在学龄期乃至以后持续 过敏的免疫机理 牛奶蛋白 促进th2应答的因素 过敏进程的可能机制 特应性皮炎皮损暴露过敏原后皮肤致敏 诱导th2细胞 th2细胞顺循环系统转移至多部位 包括鼻和支气管粘膜 体内il 4 il 5 il 13水平升高 全身 th2环境 过敏原吸入 抗原提呈细胞与局部th2细胞相互作用 激活嗜酸性粒细胞 诱导ige产生 肥大细胞增殖 上皮细胞活化和平滑肌增生 spergel j m etal jallergyclinimmunol 2003 112 6suppl p s118 27 过敏进程的可能机制 spergel j m etal jallergyclinimmunol 2003 112 6suppl p s118 27 表皮致敏进而诱导全身th2环境变化 包括鼻腔 支气管粘膜 当再次有气传过敏原吸入 可在这些部位发生过敏反应从而产生临床症状 kuseletaljaci2007 viralinfections particularlyrhinovirus interactwithatopyinearlylifetopromotelaterasthmainhighriskchildrenjacksonetalajrccm2008 earlyrhinoviruswheezingillnessesarethemostrobustpredictorofsubsequentasthmadevelopmentinhighriskchildrenjacksonetalajrccm2012 allergicsensitizationprecedesrhinoviruswheeze timingandplausiblemechanismsbywhichallergicsensitizationcanleadtomoreseverehrvlrisupportacausalroledaleyetaljaci2012 polymorphismsininnateimmunitygenesinteractwithearlyviralinfectionstoincreasesusceptibilitytoahrcaliskanetalnejm2013 variantsatthe17q21locusassociatedwithasthmainchildrenwhohadhadhrvwheezing butnotrsvwheezing inearlylifeandwithexpressionoftwogenesatthislocuswhichincreasedwithhrvstimulation gene atopy virusinteractionsinthedevelopmentofasthma 特应性皮炎患病率情况 在发达国家 特应性皮炎儿童中患病率可高达10 20 中华医学会皮肤性病学分会免疫学组 特应性皮炎协作研究中心 中华皮肤科杂志 2014 47 7 511 514在我国 20年来特应性皮炎的患病率也在逐步上升1998年 学龄期青少年 6 20岁 的总患病率为0 70 顾恒 等 中华皮肤科杂志 2000 33 6 379 3822002年 10城市学龄前儿童 1 7岁 的患病率为2 78 顾恒 等 中华皮肤科杂志 2004 37 1 29 312012年 上海地区流行病学调查显示 3 6岁儿童患病率达8 3 男8 5 女8 2 城市显著高于农村 10 2 比4 6 xuf etal plosone 2012 7 5 e36174 2014一01 10 http www ncbi nlm nih gov pmc articles pmc3341360 japan england china 15 24 1 3 1 11 9 0 69 3 07 1985 1993 1956 1979 1998 2002 atopicdermatitis prevalenceintheworld 1 lawrencef eichenfield charlesn ellis etal semincutanmedsurg 2012sep 31 3suppl s3 5 2 he gu yan yan kun chen etal chinajournalofdermatology 2000 33 379 382 3 he gu lp you ys liu etal chinajournalofdermatology 2004 37 29 31 食物过敏的患病率 发达国家儿童食物过敏患病率约为3 6 中华医学会儿科学分会儿童保健学组 中华儿科杂志 编辑委员会 中华儿科杂志 2011 49 5 344 348美国1997 2007年间食物过敏的儿童患病率上升了18 branumam etal nchsdatabrief 2008 10 1 7英国1996年同5年前比较儿童花生过敏患病率增长了1倍grundyj etal jallergyclinimmunol 2002 110 784 7891999年重庆地区报告0 24个月婴幼儿食物过敏的检出率为3 5 5 1 10年后 2009年 再次调查的结果显示婴幼儿食物过敏的检出率为7 0 9 2 胡燕 黎海芪 中华儿科杂志 2000 38 431 434chenj etal pediatrallergylmmunol 2011 doi 10 1111 j 1399 3038 2011 01139 x我国儿童食物过敏亦可能呈上升趋势 全国儿科哮喘协作组1990 2000 2010三次流调儿童哮喘累积患病率和现患率均呈显著上升趋势 不同地域和不同城市差异明显 华东最高4 23 上海最高 7 第三次全国城市儿童哮喘流行病学调查结果 台湾孩童异位性疾病的盛行率 7 15岁孩童 isaac第三阶段研究 2002年左右 香港和台湾儿童哮喘患病率情况 中国儿童过敏性鼻炎患病率高1 程度多为中 重度2 近年来 中国儿童变应性鼻炎患病率较以往有明显升高的趋势1调查显示多达52 7 患儿为中重度持续性 12 2 患儿为中重度间歇性2 中国儿童过敏性鼻炎严重程度调查2 b a 一项横断面调查 共纳入重庆 北京 广州三地总计24290例0 14岁儿童 根据儿童哮喘过敏国际研究 isaac 调查问卷评估三地儿童过敏性疾病 变应性鼻炎 哮喘 湿疹 的患病率 b 一项临床研究 共纳入148例15岁及以下确诊为过敏性鼻炎的连续病例进行问卷调查和鼻腔检查 并根据疾病严重程度进行分级 1 zhaoj etal bmcpublichealth 2010 10 551 2 沙骥超等 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2011 46 1 26 30 中 重度持续性 中 重度间歇性 轻度间歇性 轻度持续性 n 148 武汉3 6ys10 8 1211 南京9 10ys5 1 942 北京3 5ys14 9 4007 0 14ys30 0 10327 重庆0 14ys20 4 9846 广州0 14ys7 2 4072 乌鲁木齐6 7ys31 1 2840 香港6 7ys35 1 3618 中国儿童过敏性鼻炎现患率 clinical experimentalallergy 2009 39 869 874zhaoetal bmcpublichealth 2010 10 551applclinpediatr vol 20no 10october2005clinexpallergy 2001 31 8 1225 1231 变应性鼻炎的危害性 持续性的炎症反应对上下呼吸道的影响 儿童过敏性鼻炎与上呼吸道疾病有着各种千丝万缕的联系 变应性鼻炎的严重程度对哮喘的影响 60 2 哮喘每周发作 夜间憋醒 发展成中 重度哮喘 对学习的影响 严重的鼻炎症状轻或无鼻炎症状 huseajrccm1996 percent 51 2 24 1 12 1 19 6 11 6 64 44 3 如何阻断过敏进程 过敏性疾病三级预防一级预防 去除引发过敏进程的致敏因素的积极方法 是最为有效的预防措施二级预防 针对已致敏个体 在临床症状出现之前采取的积极预防方法 较难实施三级预防 出现过敏临床症状后 延缓过敏进程和减轻严重程度 并积极治疗急性过敏症的方法 一般通过药物实现 德国婴德儿营养干预研究germaninfantnutritionalintervention gini 在过敏高风险儿童中应用水解婴儿配方奶的前瞻性随机双盲对照干预试验 德国两区域妇产科招募 韦塞尔慕尼黑纳入样本量 2252例出生14天以内新生儿 德国婴儿营养干预研究 avonbergetal jaci2013 研究方案 纳入标准健康足月婴儿过敏高危人群 至少有1名一级亲属患过敏性疾病 父母双方知情同意从出生时开始喂养四种之一的盲化的配方奶遵循喂养建议 至少4个月母乳喂养和 或仅配方奶喂养最初4个月不添加固体食物 随后每周新添加食物仅1种 研究方案 avonbergetal jaci2013 部分水解乳清蛋白配方 phf w 深度水解乳清蛋白配方 ehf w 深度水解酪蛋白配方 ehf c 普通牛乳配方 cmf gini研究分组 前瞻随机双盲干预试验 avonbergetal jaci2013 特应性皮炎累积发生率 1363高危新生儿 非母乳喂养 3岁时988例 6岁时795例 avonbergetal jaci2013 部分水解乳清蛋白 phf w 和深度水解酪蛋白 ehf c 对高危儿童直至10岁显著降低特应性皮炎发病率 特应性皮炎的累积发病率 gini研究结论及临床意义 水解婴儿配方奶作为特应性高危儿童过敏初级预防的概念是有效的随访10年的gini研究证实了部分水解乳清蛋白 phf w 和深度水解酪蛋白 ehf c 对高危儿童直至10岁预防过敏性疾病表现的持续效应临床意义 对于有过敏性疾病高危因素的儿童 如果非纯母乳喂养 在生后最初4个月予特定的水解婴儿配方奶营养干预 能够预防直至10岁的特应性皮炎 avonbergetal jaci2013 脱敏治疗 治疗 预防 双重功效 唯一可能改变过敏性疾病自然进程的治疗措施 69 预防疾病复发 长期疗效 预防疾病加重 预防新的过敏 明显缓解过敏症状 减少甚至停止抗过敏药物的使用 改善患者的生活质量 畅迪iv期临床数据文章解读 jieshao m d ph d 1 yu xiacui m d ph d 2 yu feizheng m d 3 han fenpeng m d 4zhu lizheng m d 5jing yachen m s 6qinli ph d 6andlan fangcao m d m m 7 thesethreeauthorscontributedequallytothework correspondingauthor 研究设计264例尘螨过敏的3 13岁ar儿童 合并 不合并as 90 d f d p 主要研究终点 slitvscontrol noslit 次要研究终点 3 5岁vs6 13岁对as的疗效 effectonar 鼻炎疗效 鼻炎四大典型症状 症状 两组患者的鼻炎症状评分均在治疗1或2个月后显著下降 但slit组评分更低 p 0 05 fig 3c f slit组患者的流涕症状比对照组缓解更快 1个月 长期疗效研究 鼻炎疗效比较 学龄前期与学龄组相比p 0 05 与治疗前相比 学龄前期组组内p 0 05 与治疗前相比 学龄期组组内p 0 05 effectonas 哮喘疗效 其它指标 症状 在治疗4个月后 slit组儿童的哮喘症状评分显著更低 用药 在治疗结束时 只有slit组儿童的用药评分显著改善 肺功能 只有slit组患儿的pef表现出持续改善 p 0 01 长期疗效研究 哮喘症状改善的比较 学龄前期与学龄组相比p 0 05 与治疗前相比 学龄前期组组内p 0 05 与治疗前相比 学龄期组组内p 0 05 长期疗效研究 抗哮喘用药的比较 学龄前期与学龄组相比p 0 05 与治疗前相比 学龄前期组组内p 0 05 与治疗前相比 学龄期组组内p 0 05 基线不平的原因 联合药物 激素 受体激动剂复合制剂 计3分 在学龄前儿童中使用受到限制经过2年的治疗可以达到相同的疗效 effectonnewsensitization 新的致敏 新的致敏 spt结果显示 3 55 slit组儿童和27 27 的对照组儿童出现新的阳性变应原 2 15 0686 p 0 01 但阳性变应原减少只发生在11 35 的slit组患儿中 2 7 8349 p 0 01 slit control 舌下特异性免疫治疗 slit 研究结论 slit可以显著改善ar患儿的临床症状 用药 免疫学指标等slit可以显著改善as患儿的临床症状 用药和肺功能也能得到显著改善slit治疗带来的临床改善稳定和持久slit可以降低患儿发生新的致敏的风险 过敏症预防治疗的研究 pat preventiveallergytreatmentstudy 其研究成果在国际权威专业杂志上发表了4篇高质量临床文章 jacobsenl preventiveaspectsofimmunotherapy preventionforchildrenatriskofdevelopingasthma annallergyasthmaimmunol 2001 87 mollerc etal pollenimmunotherapyreducesthedevelopmentofasthmainchildrenwithseasonalrhinoconjunctivitis thepat study jallergyclinimmunol 2002 109 b niggemann etal five yearfollow uponthepatstudy specificimmunotherapyandlong termpreventionofasthmainchildren allergy 2006 61 jacobsenl etal specificimmunotherapyhaslong termpreventiveeffectofseasonalandperennialasthma 10 yearfollow uponthepatstudy allergy 2007 62 79 allergy 2007aug 62 8 943 8 研究目的 用桦树和 或草花粉变应原制剂 安脱达 sq 为患有常年性和季节性变应性鼻炎的6 14岁儿童进行免疫治疗 观察其对哮喘的预防作用 研究方法 随机分组 对照组 control 接受适当的对症用药 特异性免疫治疗 sit 组接受3年免疫治疗 安脱达 sq 以及适当的对症用药 特异性免疫治疗 皮下注射 对哮喘具长远的预防作用 过敏症预防治疗的10年随访报告 80 niggemannetal allergy2006 aaaai 2006 m lleretal jallergyclin immunol 2002 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 年份 特异性免疫治疗 文献发表 随访 随访 allergy 2007 研究时段 allergy 2007aug 62 8 943 8 特异性免疫治疗 皮下注射 对哮喘具长远的预防作用 过敏症预防治疗的10年随访报告 81 研究设计为 3年免疫治疗 第5年时二次随访 第10年三次随访 皮肤点刺测试 结膜敏感度 随机 峰流速测试 哮喘评估 免疫治疗 入组季节0季节1季节2季节3 支气管激发测试 研究流程 实验所使用不同的观察指标 鼻炎 结膜炎的症状 allergy 2007aug 62 8 943 8 患者流程 特异性免疫治疗 皮下注射 对哮喘具长远的预防作用 过敏症预防治疗的10年随访报告 83 84 n 60 n 19 n 40 n 32 odds ratio 2 52 1 3 5 1 第3年 特异性免疫治疗最后一年 jacobsenl etal allergy 2007 62 8 943 948 24 05 44 44 特异性免疫治疗 皮下注射 对哮喘具长远的预防作用 过敏症预防治疗的10年随访报告 第5年 特异性免疫治疗结束后第2年随访 特异性免疫治疗 皮下注射 对哮喘具长远的预防作用 过敏症预防治疗的10年随访报告 85 jacobsenl etal allergy 2007 62 8 943 948 20 43 28 第10年 特异性免疫治疗结束后第7年随访 jacobsenl etal allergy 2007 62 8 943 948 25 45 28 特异性免疫治疗 皮下注射 对哮喘具长远的预防作用 过敏症预防治疗的10年随访报告 过敏症预防治疗的研究 pat 10年后的持续预防疗效 治疗组降低45 的哮喘发生率 87 jacobsenl etal allergy2007 62 943 8 对照组 与基线期比较10年随访结果的总结 显著减轻鼻炎 结膜炎的症状 vas 显著降低结膜敏感度 cpt 特异性免疫治疗组降低4 6倍出现哮喘的机率气道高敏感性与哮喘的发生相关并且有很高的致病危险 88 aller