子痫前期患者血清中脂联素与血脂水平的变化.doc

子痫前期患者血清中脂联素与血脂水平的变化作者：李晓红,杨艳瑞,常雅丽单位：050051 石家庄市，河北医科大学第三医院【摘要】 目的 探讨妊娠期高血压疾病患者血清脂联素水平与血脂水平的关系。方法 测定了52 例妊娠期高血压疾病患者(子痫前期组)及50例正常妊娠妇女(对照组)血清脂联素、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平。结果 子痫前期组血清脂联素水平明显低于对照组(P<0.05)；甘油三酯水平明显高于对照组(P<0.05);高密度脂蛋白胆固醇明显减低(P<0.05)。子痫前期患者血清脂联素水平与甘油三酯水平呈明显负相关(P<0.01)；与高密度脂蛋白胆固醇水平呈明显正相关(P<0.05)。结论 子痫前期患者血清脂联素水平降低与脂质代谢紊乱密切相关。【关键词】 妊娠期高血压；子痫前期；脂联素；脂蛋白脂联素(adiponectin，ApN)是新近发现的脂源性细胞因子,不仅参与调节内皮细胞炎症反应， 而且参与脂质代谢和内皮细胞功能的病理生理过程,与炎症反应、胰岛素抵抗和动脉粥样硬化等均有密切关系1。妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)是妊娠期特有的一种疾病，许多研究表明妊娠期高血压疾病患者存在明显的脂质代谢紊乱2,但其原因尚不十分清楚。本研究旨在探讨脂联素与妊娠期高血压疾病患者脂质代谢的关系，报告如下。1 资料与方法1.1 一般资料 选择2006年3月至2007年7月在河北医科大 学第三医院妇产科、石家庄市第六医院住院的子痫前期(preeclampsia,PE)患者52例,设为FE组，年龄2736岁，平均孕周年龄(28.8±2.3)岁；孕周3036周，平均孕周(33.2±2.4)周；子痫前期的诊断及分类标准参照人民卫生出版社出版的妇产科学第六版3；其中轻度子痫前期 (mildpreeclampsea,MPE)组16例，重度子痫前期 (severepreeclampsia,SPE)组36例；选择同期本院就诊正常妊娠妇女50例为对照组,年龄2731岁，平均年龄(28.1±1.6)岁；孕周3235周，平均(33.2±1.1)周。3组均为第1胎、既往无特殊病史，无其它妊娠合并症和并发症。3组孕妇的孕次、孕周、年龄、基础血压比较差异无统计学意义(P>0.05)。1.2 方法 所有孕妇均于禁食12 h后，早晨空腹抽取静脉血3 ml，静置30 min后离心，分离血清，-70保存，同批测定ApN、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)含量。脂联素采用双抗体夹心酶联免疫法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定，试剂盒由北京生物制品公司提供，批内变异系数<5%。TC、TG、HDLC、LDLC采用日本Olympus Au2700型全自动生化分析仪。试剂由日本协和医药株式会社提供。1.3 统计学分析 采用SPSS 11.5统计软件包处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，相关因系检验采用相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 子痫前期患者血脂变化 PE组TG明显高于对照组(P<0.05)；SPE组TG明显高于MPE组(P<0.05)。PE组HDLC明显低于对照组(P<0.05)，SPE组HDLC明显低于MPE组(P<0.05)。见表1。2.2 子痫前期患者血清脂联素水平变化 PE组血清脂联素水平明显低于对照组(P<0.05)。SPE组血清脂联素水平明显低于MPE组(P<0.01)。见表1。2.3 血清脂联素水平与血脂的关系 PE组血清ApN水平与TG水平呈明显负相关(P<0.01)；与HDLC水平呈明显正相关(P<0.05)。表1 3组患者血清脂联素及血脂水平比较（略）注：与对照组比较，P0.05；与MPE组比较，P0.05，P0.013 讨论3.1 妊娠期高血压疾病患者血脂的变化 TG是人体储备能量的主要形式。TC则是生物膜的主要成分，是合成胆汁酸、类固醇激素等生理活性物质的前体。HDL具有从血管中清除脂质的作用，是血管保护因子。LDL主要由胆固醇及胆固醇酯构成，是引起动脉粥样硬化的主要物质。妊娠期孕妇肠道对脂肪的吸收能力增加，使脂肪的储备增加,可有生理性的血脂升高。本研究结果显示，子痫前期患者较正常妊娠妇女TG明显升高，尤其重度子痫前期患者升高更为明显，而HDLC则明显减低。HDLC减低，可使周围组织，尤其是血管壁的胆固醇转运发生障碍，加之TG的升高，,从而发生急性动脉粥样硬化。动脉硬化可使血流受阻，加重了胎盘缺血、低氧，导致血管内皮细胞损伤，受损的血管内皮细胞可产生大量的缩血管因子，使血压进一步升高，子痫前期病情进一步加重，因此妊娠期高血压疾病患者血脂变化与其病情发展密切相关。妊娠期高血压疾病患者应常规检测血脂。3.2 妊娠期高血压疾病患者血清ApN水平的变化 ApN是一种由脂肪细胞合成分泌的一种激素样蛋白因子,Yamauchi等4发现其在脑、心、肾、肝、骨骼肌、脾等多种组织表达，在血中有较高的浓度。ApN与胰岛素抵抗密切相关5,参与抗动脉粥样硬化过程6,并可抑制机体的免疫和炎症反应7。关于妊娠期高血压疾病患者血清ApN水平既往报道多不相一致。孟涛等8报道在正常妊娠组、MPE组、SPE组，ApN水平呈逐渐下降趋势，差异无统计学意义，但SPE组血清ApN与收缩压、舒张压呈负相关。本研究对PE患者血清ApN检测结果显示，PE患者血清ApN水平明显低于正常妊娠妇女，SPE患者降低更为明显(P<0.01)。提示ApN水平与妊娠期高血压疾病病情有关。国外研究发现，当血管内皮受损时可引起ApN的积聚,而正常血管内皮却无ApN的积聚，由此他们推测，ApN可能有助于受损部位内皮细胞功能的恢复9。ApN参与妊娠期高血压疾病的发病机制还不十分清楚，有待更进一步研究。3.3 妊娠期高血压疾病患者血清ApN水平与血脂的关系 ApN主要由白色脂肪组织产生，是一种具有增强胰岛素敏感性、抗炎和抗动脉粥样硬化等多种生物学效应的蛋白分子，与血脂异常代谢综合征密切相关。ApN特异性地与胶原、结合,而这些都是血管内膜的构成成分。动脉粥样硬化的形成与单核巨噬细胞的脂肪吞噬功能有关,而这种吞噬功能又与其表面的A型清道夫受体有关,一组对冠心病患者的研究结果证实,在加入ApN培养的人巨噬细胞内的脂滴及A型清道夫受体mRNA和蛋白均明显减少10。免疫组化结果也显示,在导管损伤的血管壁上检测到脂连素的存在,而未损伤的管壁则无11。冠心病患者循环ApN水平低于正常人,而且与C反应蛋白(CRP)呈负相关关系，说明其可以通过抑制CRP而起到抗动脉粥样硬化的作用12。全身小动脉痉挛是妊娠期高血压疾病的主要病理改变，血管内皮细胞损伤为其基本病理生理改变。子痫前期常伴随血脂异常。本文结果显示，妊娠期高血压疾病患者血清ApN水平与TG呈明显负相关,与HDLC呈明显正相关。这与FernandezReal13报道血浆ApN水平与空腹高密度脂蛋白(HDL)正相关,而与甲状腺球蛋白负相关，结果一致。说明ApN可通过调节内皮细胞炎症反应，抑制血管平滑肌细胞增殖，修复损伤的内皮，具有血管内皮细胞保护作用。总之，妊娠期高血压疾病是一个复杂的病理生理过程,其相关机制仍然有许多未知领域尚待探索。ApN的发现及其作用机制的进一步阐明必将对该疾病的流行病学研究、早期预防、临床治疗带来新思路和方法。【参考文献】 1 RmsayY JE，Jamieson N，Greer IA，et al.Paradoxical elevation in adiponectin concentrations in women with preeclapsia.Hypertension，2003，42：891894.2 Satter N,Bendomir A,Berry C,et al.Lipoprotein subfraction concentrations in preeclampsia:pathogenic parallels toheroselerosis.ObstetGynecol,1997,89:403.3 乐杰主编.妇产科学.第6版.北京:人民卫生出版，2003.97101.4 Yamauchi T,Kamon J,Ito Y,et al.Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabletic metabolic effects.Nature,2003,423:762769.5 Yamauchi T，Kamon J,Minokoshi Y,et al.Adiponectin stimulates glucos utilization and fatlyacid oxidation by activating AMPactivated protein kinase.Nature Medicine,2002,8:12881295.6 Ouchi N,Kihara S,Funahashi T,et al.Reciprocal association of Creactive protein with adiponectinin blood stream and adipose tissue.Circulation,2003,107:671674.7 Yamauchi T,Kamon J,Waki H,et al.Globular adiponectin protected ob/obmice from diabetes and ApoEdeficientmice from atherosclerosis.J Biol Chem,2003,278:26412648.8 孟涛，李辉，刘彤，等.子痫前期孕妇脂联素及氧化低密度脂蛋白的变化和意义.中华国产医学杂志，2007，10：260263.9 Okamoto Y,Arita Y,Nishida M,et al.An adipocytederived plasma protein,adiponectin, adheres to injured vascular walls.Horm Metab Res,2000,32:4750.10 Ouchi N,Kihara S,Arita Y,et al.Adipocytederived plasma protein,adiponectin,suppresses lipid accumulation and class A scavenger receptor expression in human monocytederived macrophages.Circulation,2001,103:10571063.11 Maeda N,Shimomura I,Kishida K,et al.Dietinduced insulin resistance in mice lacking adiponectin/Acrp30.Nat Med,2002,8:731737.12 Ouchi N,Kihara S,Funahashi T,et al. Reciprocal association of Creactive protein with adiponectin in blood stream and adiposetissue.Circulat