卵泡的生长发育和卵巢低反应

卵泡的生长发育与卵巢低反应 广州医学院第三临床医院 原始生殖细胞 primordialgermcell PGC 20w时始基卵泡达700万个出生时约有200万个卵泡经历儿童期直至青春期后 剩下30 50万个妇女一生中只有400 500个卵泡发育成熟并排卵其余自行退化 卵泡闭锁 卵泡的发育及成熟 卵泡的发育及成熟 据形态 大小 生长速度和组织学特征 可将卵泡的生长分为四个阶段 1 始基卵泡 原始卵泡 2 窦前卵泡 初级卵泡次级卵泡 3 窦状卵泡 4 排卵前卵泡 成熟卵泡 始基卵泡 直径40 50 m 初级卵母细胞 梭形前GC窦前卵泡 直径达100 200um初级卵泡 出现透明带 梭形前GC变为单层柱状GC次级卵泡 GC为多层 出现卵泡膜层和基膜层 卵泡膜细胞上出现FSH E A受体 颗粒细胞上出现LH受体 窦状卵泡 直径400 500um 卵泡液积聚 形成窦腔 在FSH作用下 GC获得LH受体 在LH协同作用下 产生的E明显增加 卵泡的发育及成熟 卵泡的发育及成熟 排卵前卵泡 直径达15 20mm结构从外向内依次为 1 卵泡外膜2 卵泡内膜3 颗粒细胞4 卵泡腔5 卵丘6 透明带7 放射冠 卵泡的发育及成熟 下丘脑 下丘脑位于丘脑下沟的下方 构成第三脑室的下壁 向下延伸与垂体柄相连 分泌GnRH 作用于垂体 促使垂体分泌促性腺激素 FSH LH 分泌特征 脉冲式 调节LH FSH比值 低频则比值下降 高频则比值上升有雌激素 孕激素受体 接受E P的反馈作用 负反馈 也受Gn的短反馈及自身分泌的GnRH超短反馈调节 垂体 垂体分前叶和后叶两部分 前叶分泌生长激素 促甲状腺激素 促肾上腺皮质激素 促性腺素 催乳素等 后叶分泌抗利尿激素和催产素接受下丘脑分泌的GnRH的调控 分泌促性腺激素 FSH LH TSH 促肾上腺皮质激素 生长激素 泌乳素接受卵巢分泌的E P 抑制素的负反馈作用 FSH生理作用 刺激窦前卵泡与窦卵泡GC的增殖与分化 直接促进卵泡的生长发育增强GC芳香化酶的活性 合成和分泌E2在晚卵泡期与雌激素协同 诱导GC的LH受体的合成 为排卵及黄素化作准备促进颗粒细胞合成IGF及其受体 抑制素 激活素等物质 并与这些物质协同 调节优势卵泡的选择与非优势卵泡的闭锁退化 LH生理作用 在卵泡早期刺激卵泡膜细胞合成雄激素 为雌激素的合成提供底物 排卵前促使卵母细胞最终成熟及排卵在黄体期维持黄体功能 促进P E分泌 下丘脑 垂体 卵巢轴 卵泡的发育募集 定义 在同一FSH水平下 具有相同受体敏感度及局部调节因子调节的卵泡离开静止卵泡池 开始进入明显特征性的生长发育轨道 时间 day1 4数目 20 30个卵泡 FSH水平 生理水平FSH域值 超排卵水平 募集 选择 时间 day5 10被选择的条件 FSH受体含量丰富 颗粒细胞中有丝分裂指数最高 芳香化雄激素能力最强的卵泡 结局 形成优势卵泡表现 直径增大 分泌更多卵泡液和雌激素 排卵 卵母细胞及卵丘细胞一起被排出的过程前提 E2 200pg ml 持续48h 诱导LH FSH峰在LH峰作用下 P稍微升高 早卵泡期 0 9nmol L 晚卵泡期 0 9nmol L LH FSH峰及P的协同作用 激活蛋白溶酶活性 消化卵泡壁 形成排卵孔排卵前卵泡液PG增加 利于排卵 排卵 卵泡成熟的标准 直径18mm左右 血清E2达到300 500pg ml左右排卵时间 LH峰后36小时 卵子 黄体形成及退化 颗粒细胞与卵泡内膜细胞黄素化 形成颗粒黄体细胞和卵泡膜黄体细胞 黄体颜色由胡萝卜素含量决定月经黄体寿命14天黄体退化 形成白体 卵巢性激素的合成 排卵前以 5途径合成雌激素排卵后可以通过 4的 5的途径合成雌激素孕酮通过 4途径 雌激素合成的两细胞两激素学说 卵泡膜细胞 LH 胆固醇 颗粒细胞芳香化酶 FSH 雄激素 雌激素 卵泡的调节机制 卵泡期黄体萎缩 E P INS GnRH FSH 卵泡发育 E2 INS 内膜增生期 E2 INS FSH 卵泡选择 优势卵泡发育 E2200pg ml 48h 诱导LH FSH峰 排卵黄体期主要分泌P及E2 大量P及E2 卵泡的调节机制 卵巢储备功能评估指标 年龄基础内分泌激素水平基础FSH 基础E2 FSH LH基础抑制素B inhibinB 基础抗苗勒管激素 AMH 雄激素卵巢超声测定基础窦状卵泡数 卵巢体积平均卵巢直径卵巢刺激试验 卵巢低反应定义 ESHRE 2011 Poorovarianresponse POR 年龄 40岁 或有卵巢储备降低的高危因素既往有1次卵巢低反应 常规COS方案 3个卵 卵巢储备检测异常 窦状卵泡数 5 7个 或者AMH 0 5 1 1ng ml上述三项指标中 具备两项指标若既往2次大剂量Gn 3个卵 可以诊断POR 卵巢低反应 生育力降低 生理性卵巢储备降低与年龄相关 年龄 35岁 个体差异大指人类生育潜能随年龄增长而下降 表现为妊娠率降低 流产率增加 生育平均间隔时间延长等与卵巢内存留的