偏头痛的治疗.doc

精品文档偏头痛的治疗（一）偏头痛的治疗策略偏头痛的发作是神经化学事件级联激发的多个步骤的结果。因此，靶向此级联中的一步或几步也许能获得更好的疗效，焦点是采取有潜力的药理学靶向治疗遏制急性偏头痛的发作、发展，从靶向神经元激活的早期机制入手，达到尽快恢复神经元稳定性的目的。抑制 CSD：CSD是由谷氨酸、细胞外钾离子及降低的镁水平引发和传播的，因此采用谷氨酸调节剂、-1受体激动剂、氯通道增强剂和钾通道调节剂，可恢复神经元的稳定性。镁调节剂、NMDA受体调节剂和非NMDA谷氨酸调节剂、钾通道调节剂理论上都可能有效。抑制神经血管偶联的神经原性炎症机制 NOS抑制剂对偏头痛治疗可能有效。抑制伤害性感受器激活 血管扩张抑制剂曲普坦类药物可遏制偏头痛发作。增强下行调控机制 方法之一是提高阿片能的功能。阿片短期应急使用对下行抑制系统有很强的激动作用，但长期使用会刺激下行疼痛的易化系统，从而引起痛觉过敏和头痛。此外，增强腺苷-1(A1)受体的功能也可提高下行抑制能力，但对偏头痛采用A1激动剂治疗应权衡潜在的心血管系统不良影响。 前列腺素(PG)介导中枢敏化，阻断PG合成可防止或逆转中枢敏化。钠通道的开放和香草酸类(vanilloid)受体的激活在常见头痛症的外周敏化机制中起关键作用。利多卡因是外周钠通道阻滞剂，利多卡因贴膜对由外周和中枢敏化引起的带状疮疹后神经痛有效。抑制外周敏化还包括抑制香草酸类受体的活性和可能与之相关的大麻素系统。调控谷氨酸能系统可阻断中枢敏化机制。用NMDA受体抑制剂和非NMDA的AMPA- 红藻氮酸受体抑制剂治疗急性偏头痛也有治疗前景。（二）偏头痛的治疗措施1、一般性措施(1)、对许多患者而言，可以识别并能部分控制其激发因素，一些患者诉称偏头痛发作的频率和严重程度增加与吸烟、饮酒、睡眠不足、精神紧张、疲劳、或吃某种食物有关，尤其是含有巧克力和酪胺的奶酪、血管扩张剂 (例如，硝酸甘油、潘生丁)可造成某些个体的偏头痛。(2)、焦虑和抑郁亦应采取适当的心理疗法和药物治疗。(3)、服用避孕药的偏头痛女性约有13头痛增加。妇女在不连续应用口服避孕药期间间断进行临床试验研究可能是有意义的。另一方面，一些偏头痛妇女开始口服避孕药则呈现头痛减轻。(4)、在偏头痛期间进行脑动脉造影常是不适当的。因为有报道，脑血管痉挛和脑梗死可以作为急性发作期间的罕见并发症。囊性动脉瘤或者动-静脉畸形患者的偏头痛发生率并不比一般人群更高。所以，仅有偏头痛并不是神经放射学检查的指征。但若偏头痛伴有持续的神经病学缺损、癎性发作、或病史中提示有蛛网膜下腔出血，则有理由进行神经放射学检查、有时需脑血管造影。2、 偏头痛急性发作期的治疗又称顿挫疗法（abortive therapy）应尽早开始。经典型偏头痛患者可在前驱症状出现时开始治疗。普通型偏头痛则等头痛开始时才予治疗。一些权威人士也建议，两者均宜在头痛开始时治疗，因一些偏头痛前驱症状并不继之出现头痛症状。麦角预防性应用、舒马曲坦(Sumatriptan, 商品名Imitrex)、佐米曲坦(Zolmitriptan, 商品名Zomig)和握克丁（isometheptene) 己经证明对中止偏头痛发作的疗效优于安慰剂。单独应用可使12的偏头痛病程改善。（1）麦角胺可单独应用或者合并应用止吐剂、止痛剂、或镇静剂。许多含有咖啡因预防性药物（复方咖啡胺Cafergot和Wigraine）也具有收缩脑血管作用，并加强麦角胺的作用。若常规口服这类药物，因有恶心或呕吐，而使治疗不满意，可直肠、舌下、或鼻腔应用麦角胺(表2-3)。有外周动脉病或冠状动脉病、肝脏或肾脏疾病或妊娠者，禁止预防应用麦角按（表2-4)。麦角胺的副作用包括: 恶心、呕吐和痛性痉挛。极少数麦角中毒的病例甚至可在治疗剂量时有精神改变和坏疽。发作时常用口服剂量为1mg。继之以1mg，q30min。每次发作的口服最大剂量为5mg或每周l0mg (见表9-3)。(2)、甲异丙烯胺（Isometheptene)与其它药物(Midrin)合用有时不比麦角胺更有效，但较少禁忌症和不良反应(表24)。常用剂量为发作时服两个胶囊，继之以每小时一粒。每次发作最多服用五粒，或直到头痛缓解(见表93)。(3)、二氢麦角胺（Dihydroergotamine,DHE）可不经胃肠给药（SC、IM、IV）。中止急性发作，推荐应用1.0 mg，DHE，IV，时间应大于23分钟, 并提前应用5mg甲哌氯丙嗪(prochloiperazine), 以减少恶心。如30分钟内头痛无好转，再给予0.5mg DHE, IV。罕见的副作用包括腹泻、腿表93 用于偏头痛顿挫疗法的药物_ 药 物 剂 量 双氢麦角胺 1mg,IV,用药前先静注5mg甲哌氟丙嗪(prochlorperazine)麦角胺,lmg(Gynergen)片剂 即刻l片,PO;重复可至最大每次发作5片,或每周10片麦角胺,lmg/咖啡因 12片即刻PO,重复可至最大每次发作5片,100mg(复方麦咖胺Cafergot)片剂 每周1 0片麦角胺,lmg/颠茄0.lmg/咖啡因 即刻l片,q30min重复可至最大每次发作5片,l00mg/非那西汀 或每周1 0片130 mg (Wgraine)片剂麦角胺,2mg 舌下含片(Ergomar) 1片,SL;必要时q30min,至最大量3片/d麦角胺/咖啡因(复方麦咖胺) 1粒,即刻;必要有lh后重复 栓剂麦角胺/咖啡因/非那西汀 1粒,即刻;必要有lh后重复颠茄(Wigraine)栓剂麦角胺吸入剂 1片即刻,必要时5分钟后重复,最大每天6剂(Medihaler Ergotamine)握克丁,130 mg (Octin) 1片即刻,之后1qh,至最大量510片/d握克丁,65 mg/对乙酰氨基酚, 2粒即刻,之后lqh,必要时至最大量5片或10片/d 325 mg/氯醛比林(dichloralphenazome), l00mg(Midrin)胶囊那拉曲坦(Noratriptan,Amerge) 1 mg或2.5 mg口服,之后如需要可4hr重复用,24hr内不超5 mg利扎曲坦(Rizatriptan,Maxalt) 5mg,10片剂或糯米纸干胶片,必要时2qh重复,24hr不超过30mg舒马曲坦(Sumatriptan,Imitrex) 开始时6 mg,SC,如必要可1h重复;24h不超过12 mg佐米曲坦(Zolmitriptan,Zomig) 2.5mg或5mg口服,如必要2h重复,24h不超过10 mg抽筋和腹部不适。冠状动脉痉挛和周围动脉痉挛也有报道。特发性高敏反应也可发生。应用DHE的患者须了解这些。静脉内应用DHE也用于中止每日发作的慢性疼痛。通常每8小时给予39 mg ，直至每日慢性疼痛发作终止。现在也有DRE的鼻腔喷雾剂(Migranal)。常用剂量为每侧鼻孔喷0.5mg.，每次发作的总剂量l.0 mg。如果总量用至2.0mg，头痛仍未平息，上述用量可重复给予。更大剂量的用药对强化头痛治疗效果尚不明确。最大剂量应不超过每日3.0 mg或每周4.0mg。 （4） 2、2、3二甲基丁烷类（Triptans） 舒普申Sumatriptan，商品名Imitrex是中止偏头痛的有效药物。可皮下应用、口服、或鼻吸。无论是否在偏头痛发作还是在发作以后，舒普申对中止偏头痛都有效。舒普申对缓解偏头痛相关性恶心也有作用。常用剂量6 mg，SC；如果需要，1小时后可重复用药 (注意24小时内不超过12 mg)。也可在头痛开始时给予舒普申口服，2550 mg。舒普申也用于鼻孔喷吸(头痛开始时用20mg)。副作用常很轻微，包括局部皮肤反应、面部潮红、发热、麻刺感觉和颈部疼痛。胸部不适大约见于3%的患者。患者有心绞痛、冠心病、心肌梗塞病史、不能控制的高血压或同时应用麦角胺或其它血管收缩药者，不宜应用舒普申。舒普申也不宜应用于偏瘫性偏头痛和基底动脉性偏头痛。佐米曲坦(Zolmitriptan,商品名Zomig)是另一种用于治疗急性偏头痛的5-HT1激动剂。比口服舒普申起效更快。佐米曲坦的常用剂量是2.55.0 mg，在头痛开始时服用。若疼痛无缓解可2小时后重复同一剂量。佐米曲坦每日最大剂量不应超过10 mg。禁忌症与舒马曲坦(Sumatriptan,Imitrex)相似。佐米曲坦鼻喷雾剂治疗急性偏头痛发作起效快,效果好,耐受性强。最常不良反应为味觉异常,一般较轻,不影响药物继续应用。喷雾剂适用于不愿意接受肌肉注射治疗或伴有严重的恶心、呕吐等症状的急性偏头痛发作的患者。 那拉曲坦(Noratriptan,商品名Amerg) 是另一种5-HT1受体激动剂,比口服舒普申起效慢，但半衰期更长，使得复发减少（一般不少于3040%）。常用剂量为：头痛开始时1或2.5 mg的片剂，4小时后可重复使用，24小时内最多可用至5 mg。 利扎曲坦(Rizatriptan,商品名Maxalt) 是另一种5-HT1受体激动剂, 比口服舒马曲坦(Sumatriptan,商品名Imitrex) 起效更快。除了片剂, 利扎曲坦也有用于口腔内溶化的胶封片。由于急性头痛患者常见延迟性胃排空所致的恶心，这一剂型可能是有用的。利扎曲坦的常用剂量为, 头痛开始时服510 mg片剂或封胶片(wafer), 可在2小时后重复，24小时内最大用量为30 mg。呋罗曲坦(Frovatriptan)是新的5-HT1B/1D受体激动剂,和5-HT1B/1D以及5-HT7受体有很高的亲和力,后者能够使冠状动脉的平滑肌松弛。呋罗曲坦进入人体后只需23 h就能达到最高血药浓度,半衰期长达26 h,而且很少和其他药物发生相互作用。呋罗曲坦不是单胺氧化酶的底物,因此其和麦角胺、普萘洛尔、氟伏沙明和吗氯贝胺一起应用时不影响其他药物的作用。口服2. 5 mg呋罗曲坦2 h头痛缓解率达37% 46%, 还能减轻偏头痛患者恶心、呕吐、畏光、怕声等症状。对女性月经期偏头痛24 h内头痛的缓解率为84%。不良反应持续时间短而且较轻,多为头昏、疲劳、困倦、感觉异常等。呋罗曲坦可以用于单次偏头痛发作持续时间长、复发次数多、月经期偏头痛和不能耐受其他曲坦类药物的患者。 依立曲坦(Eletriptan)是高选择5-HT1B/1D受体激动剂,为亲脂性药物,口服后吸收快, 1 h达到最大血药浓度,而舒马曲坦需要23 h,依立曲坦的生物利用度比舒马曲坦高3倍。依立曲坦和5-HT1B及5-HT1D受体有很高的亲和力,而且不容易从和5-HT1D结合的状态中解离出来,血浆半衰期约4 h。依立曲坦主要通过细胞色素P-450代谢,它和也经过这种途径代谢的药物之间存在相互作用,如红霉素、维拉帕米和氟西汀。口服40 mg和80 mg依立曲坦治疗偏头痛比100 mg舒马曲坦起效快且强。主要不良反应无力、感觉异常、头晕、恶心、思睡,胸痛的发生率为2% 7%。（5）氟哌利多(Droperidol)是丁酰苯类中枢神经镇静药,具弱多巴胺受体激动作用,临床用于诱导麻醉和治疗呕吐。最近试验表明氟哌利多对偏头痛急性发作有效。肌肉注射2.75 mg氟哌利多, 2 h的有效率达87%,持续性头痛缓解率为49%,均高于曲坦类药物。氟哌利多还能够减轻偏头痛的伴随症状,特别是对恶心的效果好。氟哌利多的不良反应大多比较轻微,最常见为静坐不能、睡眠增多和焦虑,发生率分别为31%、20%、16%。目前不提倡作为偏头痛一线药物,因其神经系统不良反应发生率相高,且有心电图QT间期延长报道。在使用氟哌利多之前,应常规检查心电图以及血钙和钾浓度。（6）中药治疗：偏头痛患者可应用中成药和固定的单味药、复方药以及注射剂,即辨病论治。辨病论治比辨证论治在偏头痛的临床治疗中有更为广泛的用途。中医治疗偏头痛有效的单味和复方药物有如下几种。川芎及川芎制剂川芎有理气、活血、疏风、止痛的作用,是历代治疗头痛的方剂中的常用药物,尤其对少阳、厥阴经头痛(即头顶痛、头两侧痛)有效。其药理作用是抗血小板聚集和抑制5-羟色胺(5-HT)的释放。含川芎的治疗偏头痛的验方和中成药很多。含川芎的中成药对偏头痛都有临床应用。 天麻 平肝潜阳和熄风止痛, 天麻中主要含有香荚兰醇、香荚兰醛、苷类和生物碱类物质,有抗血小板聚集和改善微循环的作用。临床常以单味天麻入药,天麻制剂多种。当归当归补血、活血、破血、养血和化瘀止痛。当归含挥发油,主要有效成分为藁本内酯(占47.0%),其次为丁烯基内酯、有机酸(阿魏酸)等。阿魏酸钠有降低血小板聚集和抑制血小板释放5-HT的作用,此外还有明显抗自由基和钙拮抗作用。常见含当归的成方很多，可治疗偏头痛有效。元胡又名玄胡、延胡索,有活血、理气、止痛之功效,是传统的止痛中药,元胡中可分离出15种生物碱,其中延胡索甲素、乙素、丑素、庚素均有镇痛作用。尤以延胡索乙素的镇痛作用最为显著。3、发作期的对症治疗(1)、许多偶发的偏头痛患者应用阿司匹林或对乙酰氨基酚可获得足够的缓解。一些患者加用小剂量巴比妥类之后,缓解效果会更好(如Fiorinal, Esgic)。丙氧芬 (Propoxyphene,商品名Darvon)对不能耐受阿司匹林者可能有用。（2）严重头痛应给予可待因3060mg或吗啡48mg，q3-4h。（3）恶心和呕吐可因头痛本身引起, 或由于服用麦角胺、麻醉剂造成。呕吐可用异丙嗪(非那根)2550mg，或甲哌氯丙嗪(prochlorperazine, 商品名康帕嗪Compazine)510mg控制。（4）应用催眠剂, 比如, 氟胺西泮（flurazepam,商品名Dalmane)1560mg使患者入睡,是终止偏头痛的普遍有效方式。（5）应避免含巴比妥、咖啡因、和阿片类药物的广泛应用, 因为这类药物可导致撤药性头痛。4、预防性治疗仅在顿挫疗法(表95 )失败的频繁或致残性偏头痛发作，方可考虑预防性治疗。若发作频繁(每月超过3次)、疼痛程度严重、发作时止痛治疗无效或治疗有严重不良反应时建议使用药物预防。美国头痛协会预防用药指南建议有下列情况者宜选用药物预防治疗: 尽管发作时治疗有效，但反复发作仍影响日常生活;发作期治疗无效、治疗有禁忌证或有严重不良反应;发作期治疗药物剂量过大;特殊情况如偏瘫型或基底型偏头痛等具有永久性损害的发作;发作频繁或发作进行性增加，发作期治疗后有发展为反跳性头痛的危险;患者自愿选择预防治疗。预防偏头痛发作可应用如抗癫xian 药物、受体阻断剂、钙拮抗剂和5-色胺(5-HT)受体阻断剂等在妊娠期间或期望怀孕的妇女，不宜采用此疗法。偏头痛预防中的药物应用种类包括阻滞剂、三环类抗抑郁剂、二甲麦角新碱、抗惊厥药物、和非甾体类抗炎药(NSAlDS)。有限的证据也支持钙通道阻断剂对偏头痛的预防作用。一般而言，预防性治疗开始时,可选用-阻滞剂、抗惊厥剂、或抗抑郁剂。(1)、-阻滞剂对预防偏头痛通常效果良好。 普萘洛尔(propranolol) (心得安，商品名Inderal）应用最多，但其他-阻滞剂，如萘羟心安（nadolol, 商品名Corgard），40240 mg/d ，和氨酰心安（atenolol,商品名Tenormin），50200 mg/d，在偏头痛预防中也可能同样有效。对偏头痛的作用机制仍不明确。 单药治疗无效的普通型和典型偏头痛患者，普萘洛尔或和丙戊酸钠联合治疗后可能疗效满意。表94、用于头痛治疗的药物不良反应和禁忌症_药 物_ 指征 不良反应 禁忌症 _麦角胺制剂(cafergot, 偏头痛 恶心,呕吐,心绞痛,麻木 肝肾衰竭，冠状动脉和周Wigaine,Gynergen, 和麻刺感,痉挛 围血管病,妊娠高血压Ergomar)美西麦角(Sansert) 偏头痛,集簇性 腹膜后瓣膜及肺纤维 妊娠,纤维化和胶原性 化,血管收缩,恶心呕 疾病,心瓣膜,肺和肝脏 吐,嗜睡,中性粒细胞 疾病,高血压,冠状动脉 减少 和周围血管病甲异辛烯胺制剂 偏头痛 头昏 青光眼,严重心肾 (Midrin, Octin) 肝脏疾病三环类抗抑郁剂 偏头痛,心因性 口干,震颤,尿潴留,青 冠心病, (Elavil,Tofranil) 光眼,心律失常,激越 MAO抑制剂普萘洛尔(Inderal) 偏头痛,簇集性 支气管痉挛,心衰,心动 心衰,哮喘,心动过缓 过缓,低血压,嗜睡,抑 MAO抑制剂 郁赛庚啶(Periactin) 偏头痛,簇集性 困倦,口干 MAO抑制剂卡马西平(Tegretol) 三叉神经痛 骨髓抑制,肝功损害, MAO抑制剂,骨髓抑制 共济失调,困倦,恶 肝病 心,呕吐苯妥英(Dilantin) 三叉神经痛 齿龈炎,皮疹,共济失 偏头痛 调,巨红细胞贫血异搏定(Calan) 偏头痛,簇集性 头痛,疲乏,低血压, 心衰,病窦，心脏阻滞 便秘,心脏阻滞_续表9-4_舒马曲坦(Sumatriptan,Imitrex) 偏头痛 皮肤反应,头晕.胸 高血压,心绞痛,冠心部不适 病,应用麦角胺那拉曲坦(Noratriptan,Amerge) 偏头痛 麻刺感,潮红,头晕, 应用麦角胺,SSRI 困倦乏力,胸部不适利扎曲坦(Rizatriptan,Maxalt) 偏头痛 麻刺感,潮红,头晕, 应用麦角胺,SSRI, 困倦乏力,胸部不适 MAO抑制剂佐米曲坦(Zolmitriptan,Zomig) 偏头痛 麻刺感,潮红,头晕, 应用麦角胺,SSRI,困倦乏力,胸部不适 MAO抑制剂_注： MAO: 单胺氧化酶；SSRI：选择性5羟色胺再摄取抑制剂； ： 有过敏或超敏者所有药物均属禁忌。表9-5. 偏头痛预防中的药物应用_药 物 剂 量 麦西麦角(Sansert) 48mmg/ d,分次服(每次持续不超过6月)麦角胺(吉纳根,Gynergen ) 1 mg ,bid 或每周不超过10mg(每周必须停药2d)麦角胺/颠茄/ 24Tab/d 苯巴比妥(Bellergal)心得安(Inderal) 1040 mg,qid赛庚啶(Periactin) 24mg,qid阿米替林(Elavil) 5075 mg/d, 分次服苯妥英(Dilatin) 200400 mg/d异搏定(Calan) 80mg,tid 或qid丙戊酸(德巴金Depakote) 250500 mg, bid或tid氨酰心安(Tenormin) 25100mg, qd_普萘洛尔的通常有效剂量在每日40160mg之间, 分次服。控释片(time-released form, Inderal LA)则可以每日服一次。普萘洛尔在哮喘或充血性心脏病患者不能应用。 如果患者已接受高血压治疗,则将抗高血压药物换成-阻滞剂常是有用的。一些应用-阻滞剂患者出现睡眠过多和抑郁。应用选择性-阻滞剂如, 萘羟心安或氨酰心安可减少这种副作用。（2）三环抗抑郁剂 已证明对偏头痛预防是有益的。 阿米替林(Amitriptyline, 商品名Elavil) 或丙咪嗪5075mg,分次服或睡前服用,可成功地预防某些患者的偏头痛发作。 其他三环类抗抑郁剂也有同样效果，且一些品种副作用更小。其对偏头痛的作用似与抗抑郁作用无关。一些患者中可表现出神经紧张、震颤和抗胆碱能副作用。 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI) 较之三环抗抑郁剂的副作用更少,患者更易于接受。非对照性资料显示SSRI对某些患者预防偏头痛有效。帕罗西丁(paroxetine,商品名Paxil)的常用剂量为每日1060mg；氟西丁(fluoxetine,商品名百优解Prozac )为每日1040mg。文拉法辛是5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂75, 150mg。（3）、抗炎药物有时对预防偏头痛是有益的。一些患者得益于每日口服阿斯匹林。异丁苯丙酸, 即布洛芬40mg, tid, 对某些偏性痛发作可能有用。其它NSAlD也有效。（4）、长期服用麦角胺可产生令人不快的副作用。极少数情况下, 麦角胺持续应用导致缺血性并发症。（5）、其它有效的预防治疗还有不少, 二甲麦角新碱用于偏头痛预防已减少。34患者可用二甲麦角新碱(每日剂量48mg)可接受的剂量。尽管已有证据显示，这种药物可能是腹膜后、心瓣膜和肺纤维化的罕见原因，如果停用药物，大多数患者的纤维化是逆转的。二甲麦角新碱应用必须十分慎重。在妊娠期间、或者有心瓣膜、胶原血管、冠状动脉、周围血管、脐部或纤维变性疾病时不宜应用本药。患者不可一次持续应用超过6个月。应监测患者的血氮水平、有无呼吸困难或心脏杂音。为避免严重并发症，每应用6个月停用药物1个月常是适当的。（6）、抗惊厥药物 虽然癫jian 和偏头痛之间的关联尚存在争议，但抗癫 药物能降低神经元的兴奋性，自20世纪70年代始试用于偏头痛预防以来，已取得一定疗效。近15年来，抗癫 药物治疗偏头痛疗效研究最多的是丙戊酸钠，双丙戊酸钠已获准用于偏头痛预防，耐受性好。此外，随机对照研究证实，新型杭癫病药物托吡酯、加巴喷丁同样有效。拉莫三嚓、左乙拉西坦和噻加宾等也引人关注。 除丙戊酸钠和双丙戊酸钠外，其他药物相对而言尚缺乏可靠的证据。 丙戊酸(Valproic, 商品名Depakote，德巴金) 250750mg，PO，bid，可减少偏头痛的发作频率。作用机制不明。对照性研究显示，丙戊酸可使偏头痛的发作频率下降约25%50%。 苯妥英(Phenytoin, 商品名大仑丁，Dilantin) 一些偏头痛患者每日服用苯妥英200400mg 可使症状改善。这些患者中, 部分头痛可能是癎性发作的等位征。“偏头痛性癫癎”作为一个明确限定的实体而存在是有争议的, 且这种药物不应作为偏头痛的标准治疗。不过，苯妥英(5mg/kg/d)看来对儿童的偏头痛是有益的。托吡酯(Topiramate)通过多种机制来控制癫疒间发作。这些机制也在治疗偏头痛中发挥有作用: 阻断电压敏感性钠通道和L型钙离子通道; (2)作用在氨基丁酸A型受体(GABAA)增强脑内GABA的作用; (3)与N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体结合,减弱脑内谷氨酸的作用; (4)弱的抑制脱羧酶的作用。托吡酯治疗常见的不良反应包括感觉异常、疲劳、恶心、食欲减退和味觉异常。多项研究表明,托吡酯预防偏头痛发作是有效的,推荐使用剂量为100 mg/d,因为此剂量的疗效确切,不良反应少,特别是认知功能障碍的发生率相对较低。（7）、钙通道阻滞剂 有时在-阻滞剂或三环类抗抑郁剂治疗无效时，作为偏头