药理学讲稿之第十五章 抗帕金森氏病和治疗老年性痴呆药.doc

药理学讲稿-抗帕金森氏病药 第 4 页 共 4页第十五章 抗帕金森氏病药帕金森氏病（PD）：又叫震颤麻痹，是一种慢性进行性以运动障碍为主要表现的锥体外系疾病。临床主要表现为肌肉震颤、肌肉强直、运动障碍，（面具脸、慌张步态、小写症），严重的还会出现知觉、识别和记忆功能障碍。绝大多数发生在中老年人。病变部位：黑质-纹状体多巴胺神经通路；机理：多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能相对增强张力增高 尾核 Ach (-)DA脊髓前角 壳核 运动神经元 (+)Ach 黑质 DA DA Ach DA Ach 生理 病理解释：对于正常人体来说，黑质里有DA能神经元，由此发出上行纤维投射到纹状体（尾核和壳核），以DA为神经递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用；同时，尾核中有胆碱能神经元，它们与尾核-壳核神经元形成的突触是以乙酰胆碱为递质，对脊髓前角的运动神经元有兴奋作用；两种递质相互拮抗，处于相对平衡状态。帕金森氏病患者由于黑质病变，DA合成减少，造成黑质-纹状体通路DA能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，兴奋大于抑制，故出现肌张力增加，运动障碍症状。治疗原则：从两方面着手，一是增加DA能神经的功能，拟多巴胺类药；二是降低乙酰胆碱的作用，用胆碱受体阻断药。第一节 拟多巴胺类药包括左旋多巴、卡比多巴、金刚烷胺和溴隐亭一、左旋多巴：L-多巴，L-dopa，多巴胺的前体物质。左旋酪氨酸 酪氨酸羟化酶 左旋多巴 多巴胺脱羧酶 多巴胺（一）药动学特点：口服易吸收 95%主动转运小肠吸收 血液L-多巴 肝DA脱羧酶 DA 1%BBB 脑 99%外周（副作用） 黑色素 COMT 3-甲氧基多巴 经肾排出。注意事项！：1、合用外周多巴脱羧酶抑制剂（卡比多巴、苄丝肼），使更多的左旋多巴通过BBB进入脑内生成DA；2、不宜与利血平合用，利血平是一种CA耗竭药，DA也是一种CA；3、禁用维生素B6，是多巴脱羧酶的一种辅基，外周DA生成增多，副作用增强；4、吸收速度与胃排空、胃PH、和高蛋白饮食有关，排空延缓、PH降低、高蛋白饮食，可使吸收速率慢；5、久用可致蛋氨酸缺乏。（二）作用与用途：作用：补充纹状体内DA的不足。用途：1、对多种原因引起的帕金森氏病有效（1）症状轻症状重，年轻年老；（2）肌肉僵直、运动困难疗效好，肌肉震颤效差；（3）起效慢，2-3周才会出现体征改变，1-6月才能获得最大疗效，但作用持久；（4）对于吩噻嗪引起的锥体外系反应无效阻断DA受体；2、治疗肝昏迷：肝昏迷：伪递质生成增多；L-多巴DANA拮抗伪递质的作用正常功能恢复苏醒不能改善肝功能暂时使用。（三）不良反应：外周多巴胺1、胃肠道反应：80%出现恶心、呕吐、食欲不振兴奋延脑催吐化学感受区； 严重者出现出血、穿孔消化性溃疡慎用；2、心血管反应：体位性低血压原因不明 心动过速、心律失常激动受体严重心血管疾病慎用；3、不自主异常运动：长期用药引起的不随意运动多表现于面部肌群张口、伸舌、咬牙、皱眉、头颈扭动肢体或躯干肌群开关现象：开（多动不安）关（肌强直运动不能）妨碍正常活动减少用量；4、精神障碍：失眠、焦虑、恶梦、狂躁兴奋大脑边缘叶精神病患者慎用。二、卡比多巴：（-甲基多巴肼）1、单独应用基本上无药理作用；2、抑制外周多巴脱羧酶，且不易通过BBB左旋多巴在外周生成DA减少，进入脑内浓度升高疗效增加，副作用减少；3、临床上和左旋多巴配合应用。三、金刚烷胺：抗病毒药，也有抗帕金森氏病的作用。作用特点：1、促进多巴胺能神经功能（1）促进纹状体内残存的完整的多巴胺能神经元释放DA；（2）抑制多巴胺的再摄取；（3）直接激动多巴胺受体；2、较弱的抗胆碱作用；3、起效快、维持时间短；4、与左旋多巴合用有协同作用；四、溴隐亭：麦角生物碱作用特点：1、大剂量对黑质-纹状体多巴受体有较强的激动作用帕金森氏病；2、小剂量兴奋结节-漏斗部的多巴胺受体抑制催乳素和生长激素的释放哺乳期妇女慎用回乳或肢端肥大症。第二节 胆碱受体阻断药阻断中枢胆碱受体，使胆碱能神经通路中的乙酰胆碱作用减弱，本类药物有苯海索、卡马特灵。苯海索（安坦）：1、阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体乙酰胆碱作用，外周抗胆碱作用弱；2、疗效低于左旋多巴；3、临床上用于帕金森氏病（1）轻症患者；（2）不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴者；（3）抗精神病药引起的帕金森氏综合征有效；4、外周副作用小，窄角型青光眼、前列腺肥大慎用。课后练习：1. 左旋多巴抗帕金森病的机制是( )A.抑制多巴胺的再摄取 B.阻断中枢胆碱受体C.补充纹状体中多巴胺的不足 D.直接激动中枢的多巴胺受体2. 左旋多巴不良反应较多的原因是( )A.在脑内形成大量多巴胺 B.对受体有激动作用C.对受体有激动作用 D.在体内转变为多巴胺3. 单独使用治疗帕金森病无效的药物是( )A.左旋多巴 B.苯海索 C.卡比多巴 D.溴隐亭4. 可增强左旋多巴抗帕金森病疗效，减少不良反应的药物是( )A.维生素B6 B.卡比多巴 C.利血平 D.氯丙嗪 5. 维生素B6降低左旋多巴的疗效是因为( )A.减少左旋多巴进入中枢神经系统 B.减少左旋多巴的吸收C.增加左旋多巴的分解代谢 D.增加外周脱羧酶的活性6. 苯海索治疗帕金森病的机制是( )A.补充纹状体中多巴胺 B.激动多巴胺受体C.阻断中枢胆碱受体 D.抑制多巴脱羧酶活性7. 下面哪种说法是错误的( )A.苯海索对抗精神病药所引起的帕金森氏综合征无效B.苯海索对帕金森病的疗效不如左旋多巴C.苯海索外周的抗胆碱作用比阿托品弱 D.苯海索有发生尿潴留的不良反应8. 苯海索抗帕金森病的特点是( )A.抗震颤疗效好 B.改善僵直疗效好C.对运动迟缓疗效