第二章生物制品研究进展

第二章生物技术与生物制品学的国内外研究进展 第一节生物制品发展总特点 一 基础研究不断深入 遗传工程为核心的生物技术产业不断发展新基因的发现和克隆及表达技术的成熟 二 新产品不断涌现 见书P21 24 1 基因工程乙肝疫苗2 基因工程干扰素3 EPO4 重组人白细胞介素 25 G CSF6 TNF7 疫苗 三 新试剂 新技术不断出现 1 细胞移植2 基因治疗3 新试剂 单抗基因工程抗体 四 新型生物反应器和新分离技术 1 新型生物反应器 1 机械搅拌式生物反应器青霉素生产 2 鼓泡式生物反应器 鼓泡塔构造 以气体推动反应 3 气生式生物反应器 4 膜生物反应器 5 固定床和流化床生物反应器 6 自吸式生物反应器 反应器应用原则 1 悬浮培养 气升式生物反应器 搅拌式生物反应器2 贴壁培养 搅拌式 3 包埋培养 流化床生物反应器 固定床生物反应器 三 新分离技术 1 膜分离技术2 旋流分离技术3 色谱分离技术4 新型电泳技术 第二节国外生物技术产业的发展概况 一 国外生物技术产业的基本特点 一 国外生物技术产业的基本特点 一 现代生物技术产品销售额增长迅速 二 新医药是现代生物技术产业的主体产品 三 农业领域将掀起生物技术及产业发展的第二个浪潮 四 工业生物技术产业成为第三浪潮生物材料生物能源环境生物技术海洋生物技术信息生物技术提升传统产业 美国的模式与特点 发展模式 1 政府和私人对生物技术研究与开发持续地大量资金投入是至关重要的后盾2 政府 大学和企业间的密切伙伴关系以及完善的技术转移机制是研究成果得以迅速商品化应用的桥梁 3 学术界的敬业精神和企业界的创业精神是发展的动力4 日趋成熟的风险投资和股票市场是产业化的保障 策略 1 把握前沿 高度重视基础研究 特别是与生命科学相关的医学生物学研究2 创立良好的机制和环境 1 机制优胜劣汰和激励机制 2 环境营造良好和配套的政策环境 3 鼓励形成集中区域和扎堆效应 日本的模式与特点 引进 合作而应用 重点支持应用研究 鼓励在应用中创新 欧洲 政府投资建立研究中心 亚洲 印度新加坡 1 建立一批研究中心2 创立风险投资基金3 吸引大批跨国公司 中国生物制品制造业状况 历史 中国生物制品制造业始于1919年 在北京成立了我国第一所生物制品生产 研究机构 中央防疫处 北京生物制品研究所前身 迄今已有80年的历史 解放前30年 我国生物制品发展缓慢 规模很小 只有十几个品种 解放后 国家以 预防为主 为方针 于50年代先后成立了北京 武汉 长春 成都 兰州 上海6大卫生部直属的生物制品研究所 以及中国医学科学院昆明医学生物研究所 成都输血研究所 研究和生产的品种主要是一些常用的预防性制品和血液制品 60年代初合并成立中国药品生物制品检定所 为药品 生物制品质量把关 80年代后我国生物制品进入高速发展期 全国各地涌现出几百家生物制品企业 生物制品的种类 剂型快速增加 由预防性制品为主 产品60个以上 发展至诊断性制品 200多个 治疗 保健性制品 40多个 生物制品产品的质量实行与国际接轨 老的品种 绝大多数已达到WHO 世界卫生组织 规程的要求 新的品种一律实行WHO标准或国际先进标准 国家提出生物制品企业要率先达到GMP要求 尤其是血液制品生产企业 生物技术产品生产车间或企业均按GMP的要求设计 建设和验收 其它制品生产车间也逐步通过技改 达到GMP要求 以使生物制品走向国际市场 生物制品的市场状况 我国的12亿人口和不断提高的生活水平及医疗水平 形成我国巨大的生物制品市场 跨入90年代 不但国内的生物制品企业如雨后春笋般遍地而起 国外的生物制品生产企业也纷纷看好我国市场 合资建厂或申请进口注册 据统计 1997年进口生物制品有16个国家 27个公司 21个品种 1998年已增至29个国家 31个公司 34个品种 这些进口制品中既有我国目前已成熟的品种 也有我国尚处于研制阶段的品种 一方面 国外先进技术的引进 促使生物制品研制的起步较高 在一定程度上缩短了我国与发达国家的距离 1998年中国药品生物制品检定所对国内9个爱滋病诊断试剂生产厂家和国外著名厂家的产品所进行的临床评价表明 尽管我国94 95年才开始研制该类试剂 但质量大多已接近国外同类产品质量 在基因工程药品方面也是如此 另一方面 太多生物制品造成十分严重的重复建设 生产过剩 例如 目前我国生产乙肝 丙肝 爱滋病诊断试剂的企业多达50家左右 而外资在我国注册生产这三种诊断试剂的企业也有22家之多 可想而知竞争之激烈 重复和竞争的结果是 国内一些小企业很快倒闭 存留下的企业为了争夺市场 采用各种手段进行销售 并大打价格战 高科技的产品无法获得高额利润 使企业没有充足的资金用于产品质量的再提高 新项目的开发 这种恶性循环的结果是企业最终失去核心竞争力 这种状况导致我国生物制品行业的整体发展深受影响 因此 国家在鼓励和支持生物制品产业发展的同时 应根据不断变化的市场制定有效的产业政策 加强生物制品的进口管理 扶持大型的 具有较强研发能力的企业 鼓励创新 减少重复 理顺生物制品 药品的流通渠道 生物制品企业存在的问题 1 研制开发力量薄弱 技术水平落后如 生物制品所血液制剂室白蛋白的制取方法还是国外60年代用的 工艺十分落后 2 项目重复建设现象严重3 企业规模小我国生物技术制药公司虽然已有200多家 但真正取得基因工程药物生产文号的不足30家 据统计 1998年只有两家公司的年销售额超过1亿元 销售过千万元的厂商仅有10余家 其余各公司的销售额在几百万元至一千万元不等 各种干扰素加起来的销售额不过5亿元左右 全国生产基因工程药物的公司总销售额不及美国或日本一家中等公司的年产值 企业规模过小 无法形成规模经济参与国际竞争 4 设备落后实验室装备落后 直接制约了科研机构开发新药的能力 国内仅36家生物医药企业通过GMP验收 5 商业流通是中国生物制品产业最薄弱的环节我国生物制品流通领域存在企业多 规格小 机制僵化 效率低 费用高 效益差 秩序乱等问题 如 生物制品所的白蛋白出厂价为200 经中间商到医院就卖到了400 研究者的收益还不到药商的一半 生物制品行业的发展前景 生物制品行业是高技术含量的朝阳行业 现代生物技术的高速发展 人类基因组 后基因组的研究进展 为新生物制品的开发打开了广阔的发展空间 疫苗方面 将不断开发出新的安全性更高的预防制品 联合疫苗的研制目前已取得了重大进展 现已有四联疫苗和五联疫苗 六联疫苗即将问世 七联和八联疫苗也正在研究中 使得能够以较少的接种次数预防更多的疾病 也更符合现代人的生活节奏 免疫接种今后将不再局限于用来预防感染性疾病 顽固的癌症 自身免疫性疾病 毒品依赖及其它一些疾病也可以通过运用对特异性抗原建立免疫的概念来进行治疗和预防 疫苗的概念将不再局限于灭活或减毒的病原微生物 而是纯的蛋白 核酸 如DNA疫苗 多糖等 资料表明 发达国家开发中的生物技术疫苗每年增加品种达44 66种 用于癌症 爱滋病 类风湿关节炎 镰刀型贫血 骨质疏松 百日咳 多发性硬化症等疾病 血液制品方面 国外已上市了重组的人凝血酶因子 重组人血白蛋白的研制正在进行 国内天坛生物的 人血代用品 项目也在进行当中 今后 基因工程的血液制品将有可能取代目前从血液中提取的制品 使用更安全 经济价值更可观 诊断试剂在未来医疗检测中的比例会大幅度提高 伴随新技术的出现和功能基因的不断发现 将会涌现越来越多使用便捷 检测灵敏 精确的新型诊断试剂 盒 如PCR技术的发明 不但极大地推动了DNA重组技术的开发和应用 还创立了诊断技术新门类 核酸诊断使得能够从小量样品中探测微量的病原微生物 探寻特殊基因的蛛丝马迹 大大扩展了诊断 检测范围 近年来发展起来的荧光定量PCR技术 又从定性检测迈上了可以量化的台阶 仪器更先进 操作更便捷 被美国