第三节合成抗菌药

第三节合成抗菌药 喹诺酮类磺胺类硝基咪唑类硝基呋喃类 人工合成抗菌药 概述 总体感觉 抑制细菌核酸代谢 影响核酸代谢中的某个酶来抗菌 喹诺酮类 quinolones 含有4 喹诺酮母核的人工合成抗菌药 喹诺酮类 quinolones 一 喹诺酮类1 喹诺酮类药物发展史第一代 萘啶酸 现已不用第二代 吡哌酸 仅对革兰阴性菌具有中等抗菌活性 仅用于泌尿道和肠道感染第三代 氟喹诺酮类 八十年代 诺氟沙星 氧氟沙星 环丙沙星 早期氟喹诺酮类 对革兰阴性菌的综合临床疗效已超过青霉素族 达到第一 二代头孢菌素的疗效 喹诺酮类 quinolones 第三代 九十年代 左氧氟沙星 格帕沙星 新氟喹诺酮类 抗菌谱扩大 具有较高安全性和较长t1 2 综合临床疗效已达到或超过第三代头孢菌素第四代 九十年代后 克林沙星 加替沙星 司帕沙星增加了抗厌氧菌活性 对绝大多数致病菌的综合临床疗效已经达到或超过 内酰胺类抗生素 喹诺酮类 药动学特点 口服吸收迅速而完全 可进入脑脊液 左氧氟沙星 具有较强组织穿透性 可在细胞内达到有效治疗浓度 可螯合二价和三价阳离子 不宜与含有Ca2 Mg2 Zn2 的食品和药物同服 抗菌作用及机制 1 抗菌谱 G 球菌和杆菌 尤其对需氧G 杆菌包括铜绿假单胞菌在内有强大杀菌作用 以环丙沙星活性为强 G 球菌 衣原体 支原体 军团菌及结核杆菌也有效 2 抗菌机制 抑制细菌DNA的回旋酶和拓扑异构酶 干扰细菌DNA复制 杀菌 临床应用 1 泌尿生殖道感染 尿路感染 细菌性前列腺炎 淋球菌性尿道炎 宫颈炎 2 肠道感染 细菌性肠炎 菌痢 腹泻 伤寒 副伤寒 3 呼吸道感染 4 其他 骨骼系统感染 皮肤软组织的感染 喹诺酮类 quinolones 临床应用 1 泌尿生殖道感染 尿路感染 细菌性前列腺炎 淋球菌性尿道炎 宫颈炎 1 环丙沙星 加替沙星和氧氟沙星与 内酰类同为首选药 用于单纯性淋病 奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎2 环丙沙星 铜绿假单胞菌性尿道炎 首选药3 氟喹诺酮类对敏感菌所致的急 慢性前列腺炎及复杂性前列腺炎均有较好疗效 喹诺酮类 quinolones 2 呼吸道感染1 革兰阴性菌和金黄色葡萄球菌所致的肺炎和支气管感染 支气管炎2 左氧氟沙星 莫西沙星或加替沙星与万古霉素合用 首选 治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染3 氟喹诺酮类可替代大环内酯类用于支原体肺炎 衣原体肺炎 嗜肺军团菌引起的军团病 喹诺酮类 quinolones 3 肠道感染 细菌性肠炎 菌痢 腹泻 伤寒 副伤寒 1 首选用于治疗志贺菌引起的急 慢性菌痢和中毒性菌痢2 首选用于鼠伤寒沙门菌 猪霍乱沙门菌 肠炎沙门菌引起的胃肠炎 食物中毒 3 氟喹诺酮类或头孢曲松用于沙门菌引起的伤寒或副伤寒 首选4 可用于旅行性腹泻 喹诺酮类 quinolones 4 其他1 骨骼系统感染 包括革兰阴性杆菌骨髓炎和骨关节感染 急 慢性骨髓炎和化脓性关节炎 首选2 皮肤软组织感染 包括革兰阴性杆菌所致五官科感染和伤口感染3 其他 培氟沙星治疗化脓性脑膜炎和由克雷伯菌属 肠杆菌属 沙雷菌属所致的败血症 不良反应 多 1 消化道反应 最常见 2 神经系统反应 头晕 头痛 烦躁 失眠 眩晕 3 变态反应 皮疹 血管神经性水肿 4 光过敏和光毒性反应 5 对心脏病患者的反应 Q T间期延长 6 肌肉 骨骼系统反应 可致患者关节病变 肌腱炎或肌腱断裂 骨骼生长期的儿童禁用 7 肝损害 转氨酶和碱性磷酸酶升高 不良反应1 胃肠道反应 日服剂量大于800mg时 发生率高 常见胃部不适 消化不良 恶心 腹泻等症状 一般不严重 患者可耐受2 中枢神经系统毒性 轻症者表现失眠 头昏 头痛 重症者出现精神异常 抽搐 惊厥等 不宜用于有中枢神经系统病史者 尤其是有癫痫病史的患者不宜用于有精神病或癫痫病病史者 喹诺酮类 quinolones 喹诺酮类 quinolones 3 变态反应 皮疹 血管神经性水肿 4 光过敏和光毒性反应 5 对心脏病患者的反应 Q T间期延长 6 肌肉 骨骼系统反应 可致患者关节病变 肌腱炎或肌腱断裂 骨骼生长期的儿童禁用 7 肝损害 转氨酶和碱性磷酸酶升高 常见药物 喹诺酮类 quinolones 喹诺酮类 quinolones 常见药物 喹诺酮类 quinolones 用药护理1 不宜常规用于儿童 孕妇 授乳妇女 不宜用于有精神病或癫痫病史者 消化性溃疡 肝功能不良者慎用 哺乳期妇女应用时应停止哺乳 肾功能不良者应适当减少剂量 2 避免与抗酸药 含金属离子的药物同服 必须合用时 应间隔2 4h服用3 喹诺酮类与茶碱类 非甾体抗炎药同用时 可能加重喹诺酮类的中枢神经系统毒性 应慎用或避免合用 喹诺酮类 quinolones 4 用药期间应多喝水 避免阳光或紫外线直接照射 用药30日以上应注意观察有无关节肿胀等症状出现 5 可螯合二价和三价阳离子 不宜与含有Ca2 Mg2 Zn2 的食品和药物同服 磺胺类 磺胺类 磺胺药是1935年从偶氮染料中发现的一类合成抗菌药 其基本结构是对氨基苯磺酰胺 其对位氨基游离才有抗菌活性 磺酰胺基上的H原子被杂环取代则脂溶性增加 活性增强 作用时间延长 磺胺类 磺胺类 分类 1 用于全身感染的磺胺 易吸收 短效 t1 2 10h 磺胺异噁唑 SIZ 磺胺二甲嘧啶 SM2 中效 10 24h 磺胺嘧啶 SD 磺胺甲噁唑 SMZ 长效 t1 2 24h 磺胺多辛 SDM 磺胺类 2 用于肠道感染的磺胺 难吸收 柳氮磺吡啶 SASP 3 外用磺胺磺胺米隆 SML 磺胺醋酰钠 SA 磺胺嘧啶银 SD Ag 磺胺嘧啶锌 磺胺类 一 抗菌谱 较广 多数G G 菌 敏感 溶血性链球菌 肺炎球菌 脑膜炎球菌 淋球菌 鼠疫杆菌 链霉素首选 次敏 G 杆菌 大肠 痢疾 变形 肺炎 布鲁 流感 伤寒 SMZ 绿脓 SML SD Ag 沙眼衣原体疟原虫 SDM 无效 G 杆菌 立克次体 螺旋体 支原体磺胺类药物属广谱抑菌药 2 抗菌机制 化学结构与对氨苯甲酸 PABA 相似 与PABA竞争二氢叶酸合酶 妨碍二氢叶酸合成 干扰菌体叶酸合成 影响核酸合成 抗菌机制 抑制二氢叶酸合成酶 二氢蝶啶L谷氨酸 二氢叶酸 二氢叶酸合成酶 四氢叶酸 二氢叶酸还原酶 磺胺类 TMP NH2 PABA COOH 磺胺类 临床应用 1 脑膜炎奈瑟菌引起的脑脊髓膜炎 首选磺胺嘧啶 2 青霉素过敏患者的链球菌感染和风湿热复发 3 与甲氧苄啶 TMP 合用 治疗复杂性泌尿道感染 呼吸道感染 肠道感染和伤寒 4 肠道感染 柳氮磺吡啶 节段性回肠炎或溃疡性结肠炎 5 局部软组织或创面感染 磺胺嘧啶银 磺胺嘧啶锌效果更好 6 磺胺醋酰钠 细菌性结膜炎和沙眼 七不良反应 1 肾损害 在酸性尿中易形成结晶 刺激肾 致结晶尿 血尿 管型尿 以SD多见 1 多饮水 大于1 5l d 2 碱化尿液 NaHCO3 预防结晶尿 查尿 避免长期使用 3 老年 肾功能不全慎用2 过敏反应 皮疹 光敏性皮炎 药热等 注意用药史 磺胺类 3 造血系统 粒细胞 血小板 再障 缺G 6 PD 葡萄糖 6 磷酸脱氢酶 可致溶血性贫血4 消化系统 恶心 呕吐 饭后服减轻5 神经系统 头晕 乏力用药期间不应从事高空作业和驾驶6 肝功能损害新生儿黄疸 幼儿肝功能不完善 解毒能力差 处理血中游离胆红素差 磺胺与胆红素竞争与血浆蛋白结合 使血中游离胆红素增多 从而出现黄疸 磺胺类 二 常用磺胺类药物 一 磺胺嘧啶 SD 抗菌作用特点 口服易吸收 是磺胺类中血浆蛋白结合率最低和血脑屏障透过率最高的药物 临床应用 1 脑膜发炎时 脑脊液中浓度约可达血药浓度的50 80 为防治流行性脑膜炎的首选药 2 奴卡菌病 3 与乙胺嘧啶合用 急性弓形体病 二 磺胺甲噁唑 新诺明 SMZ 抗菌作用特点及临床应用 蛋白结合率较高 60 80 脑脊液浓度低于SD 但尿中浓度与SD接近 用于治疗流行性脑膜炎 也适用于泌尿道感染 其他合成抗菌药 甲氧苄啶 TMP 抗菌机制 抑制二氢叶酸还原酶 使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸 从而阻止细菌核酸的合成 甲氧苄啶 抑制二氢叶酸还原酶 抗菌特点 单用易产生耐药性 常与磺胺甲恶唑或磺胺嘧啶合用或制成复方制剂 磺胺类药 抑制二氢叶酸合成酶 甲氧苄啶 抑制二氢叶酸还原酶 思考 复方新诺明的组成以及机制 合用的意义 磺胺类 SMZ 磺胺甲恶唑 及TMP两者配伍合用的机制是磺胺甲恶唑抑制二氢叶酸合成酶 阻止二氢叶酸的合成 而甲氧苄