CN102228577A一种用于治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法和应用

CN102228577A一种用于治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法和应用 (10)申请公布号102228577A (43)申请公布日xx.11.02102228577A*102228577A* (21)申请号xx10158312.1 (22)申请日xx.06.14A61K36/884(xx.01)A61P3/06(xx.01) (71)申请人南京正宽医药科技有限公司地址211200江苏省南京市溧水县永阳镇庆丰小区绿村22幢301室 (72)发明人卞毓平 (54)发明名称一种用于治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法和应用 (57)摘要本发明提供一种中药组合物，通过活血消瘀，祛湿行滞达到治疗高脂血症疾病之目的，为了达到这个目地，采用如下技术方案用于治疗高脂血症疾病的中药，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成丹参10-30份、山楂5-15份、金樱子5-15份、泽泻5-20份、何首乌10-30份和莱菔子10-30份，并采用了相应的制备方法，该中药组合物具有活血消瘀，祛湿行滞，治疗高脂血症疾病的功效。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请权利要求书1页说明书5页102228578A1/1页21.一种用于治疗高脂血症疾病的中药组合物，其特征在于，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成丹参10-30份、山楂5-15份、金樱子5-15份、泽泻10-20份、何首乌10-30份和莱菔子10-30份。 2.一种用于治疗高脂血症疾病的中药组合物，其特征在于，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成丹参20份、山楂10份、金樱子10份、泽泻15份、何首乌20份、莱菔子20份。 3.如权利要求1或2所述用于治疗高脂血症疾病的中药组合物，其特征在于剂型是颗粒剂、片剂、口服液、胶囊剂。 4.一种制备如权利要求1或2所述用于治疗高脂血症疾病的中药组合物的方法，其特征在于制备步骤为取处方量的丹参、山楂、金樱子、泽泻、何首乌和莱菔子药材合并，加水煎煮两次，合并煎液，浓缩至65时相对密度为1.10-1.20，加乙醇使含醇量的体积百分比达65-85%，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至65时相对密度为1.20-1.30并回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，粉碎成干浸膏粉，加入辅料，制成所需制剂。 5.根据权利要求4所述的用于治疗高脂血症疾病的中药组合物的制备方法，其特征在于，煎煮条件为第一次加水为药材重量的8-12倍量，煎煮1-2h，第二次加水为药材重量的6-10倍量，煎煮1-2h。 6.根据权利要求4所述的用于治疗高脂血症疾病的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述喷雾干燥条件为进风温度为80-120，出风温度为80-90，物料温度为70-90，雾化压力为0.2-0.4兆帕，喷雾速度为5-10ml/s。 7.如权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗高脂血症疾病药物中的应用。 权利要求书102228577A102228578A1/5页3一种用于治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法和应用技术领域0001本发明涉及中药制剂技术领域，具体涉及一种用于治疗高脂血症的中药组合物和制法及应用。 背景技术0002改革开放三十年以来，人们生活水平不断提高，饮食结构也发生很大改变，高脂血症的发病率不断增加。 中国已进入老年化社会，高脂血症是目前中老年人的常见病、多发病，由高脂血症所致的心脑血管疾病是世界上死亡率最高的病种之一，且发病率呈逐年上升的趋势，对人类健康的危害越来越大，己成为心脑血管疾病发生的重要因素之一。 因此，如何防治高脂血症已成为迫切需要解决的课题。 目前国内临床常用的调脂药有他汀类和贝特类，以他汀类药物占主导地位。 他汀类虽能有效降低血清胆固醇水平，但该类药物与致命性的横纹肌溶解症发生有关，特别是降脂不达标时，提高用药剂量易引发肌肉病变，而与贝特类药物合用时横纹肌溶解症的发生几率更是大大增高。 此外，国内某些疗效较好的中药调脂药，如脂必妥主要成分红曲(一种真菌类微生物)，实际上也含有相当剂量的天然他汀类药物，它们的安全性亦应受到医学关注。 为此，需要开发出更多安全有效的调脂药物满足临床治疗的需要。 0003患病率高，复发率高是高脂血症疾病的主要特点，同时反映出高脂血症疾病治疗药物市场的需求巨大。 中成药已经在高脂血症疾病用药市场占有重要地位，因为中成药副作用小，疗效确切，适用于长期用药，适应了高脂血症疾病容易复发的特点，临床应用非常广泛。 发明内容0004发明目的为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种可降低血脂，治疗高脂血症疾病的中药制剂。 0005技术方案本发明的目的是通过如下的方案实现的一种用于治疗高脂血症疾病的中药组合物，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成丹参10-30份、山楂5-15份、金樱子5-15份、泽泻10-20份、何首乌10-30份和莱菔子10-30份。 0006一种用于治疗高脂血症疾病的中药组合物，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成丹参20份、山楂10份、金樱子10份、泽泻15份、何首乌20份、莱菔子20份。 0007上述用于治疗高脂血症疾病的中药组合物，剂型是颗粒剂、片剂、口服液、胶囊剂。 0008上述用于治疗高脂血症疾病的中药组合物的方法，制备步骤为取处方量的丹参、山楂、金樱子、泽泻、何首乌和莱菔子药材合并，加水煎煮两次，合并煎液，浓缩至65时相对密度为1.10-1.20，加乙醇使含醇量的体积百分比达65-85%，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至65时相对密度为1.20-1.30并回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，粉碎成干浸膏粉，加入说明书102228577A102228578A2/5页4辅料，制成所需制剂。 0009上述用于治疗高脂血症疾病的中药组合物的制备方法，煎煮条件为第一次加水为药材重量的8-12倍量，煎煮1-2h，第二次加水为药材重量的6-10倍量，煎煮1-2h。 0010上述的用于治疗高脂血症疾病的中药组合物的制备方法，所述喷雾干燥条件为进风温度为80-120，出风温度为80-90，物料温度为70-90，雾化压力为0.2-0.4兆帕，喷雾速度为5-10ml/s。 0011上述的中药组合物在制备治疗高脂血症疾病药物中的应用。 0012有益效果 1、从中医理论看，本方中丹参祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。 用于月经不调，经闭痛经，徵瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。 山楂消食健胃，行气散瘀。 用于肉食积滞，胃脘胀满，泻痢腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，心腹刺痛，疝气疼痛；高脂血症。 山楂消食导滞作用增强。 用于肉食积滞，泻痢不爽。 金樱子固精缩尿，涩肠止泻。 用于遗精滑精，遗尿尿频，崩漏带下，久泻久痢。 泽泻利小便，清湿热。 用于小便不利，水肿胀满，泄泻尿少，痰饮眩晕，热淋涩痛；高血脂。 何首乌解毒，消痈，润肠通便。 用于瘰疠疮痈，风疹瘙痒，肠燥便秘；高血脂。 莱菔子消食除胀，降气化痰。 用于饮食停滞，脘腹胀痛，大便秘结，积滞泻痢，痰壅喘咳。 方中丹参和山楂为君药，活血化瘀，金樱子和泽泻增加君药作用，何首乌和莱菔子为佐使药，诸药相合，共奏活血消瘀，祛湿行滞作用，用于高脂血症疾病。 0013 2、本发明处方设计合理，配伍严谨，经多年临床验证，效果显著。 0014 3、本发明组成为中药材，无毒副作用，价格便宜。 具体实施方式0015以下通过实施例形式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。 0016 1、结合具体实施方式，对本发明进一步说明如下按下表中所列重量配比称取本发明所需原料，单位g丹参山楂金樱子泽泻何首乌莱菔子实施例110155xx30实施例2xx10152020实施例33051553010本发明中，丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhizaBge.的干燥根及根茎。 山楂为蔷薇科植物山里红Crataegus pinnatifidaBge.var.major N.E.Br.的干燥成熟果实。 金樱子为蔷薇科植物金樱子Rosa laevigataMichx.的干燥成熟果实。 泽泻为泽泻科植物泽泻Alisma orientalis(Sam.)Juzep.的干燥块茎。 何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorumThunb.的干燥块根。 莱菔子为十字花科植物萝卜Raphanus sativusL.的干燥成熟种子。 00172.制备实施例以上表中原料配比为例，包括以下步骤颗粒剂的制备说明书102228577A102228578A3/5页5取丹参30g、山楂5g、金樱子15g、泽泻5g、何首乌30g和莱菔子10g药材并混合，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的8倍量，煎煮1h，第二次加水为药材重量的6倍量，煎煮1h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10（65），加适量乙醇使含醇量（体积分数）达65%，搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.20（65）的浸膏，经喷雾干燥（条件为进风温度为100，出风温度为80，物料温度为70，雾化压力为0.2兆帕，喷雾速度为5ml/s。 ），粉碎成干浸膏粉，再加入适当糊精、可溶性淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇等其中一种或几种辅料，用适量80%乙醇润湿，制软材，过14目筛制粒，50-80干燥，60目整粒，得颗粒剂。 0018片剂的制备取丹参10g、山楂15g、金樱子5g、泽泻20g、何首乌10g和莱菔子30g药材并混合，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，煎煮1.5h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15（65），加适量乙醇使含醇量（体积分数）达75%，搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.25（65）的浸膏，经喷雾干燥（条件为进风温度为120，出风温度为90，物料温度为80，雾化压力为0.3兆帕，喷雾速度为7.5/s。 ），粉碎成干浸膏粉，再加入淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纤维素等其中的一种或几种辅料，混合均匀，用适量80%乙醇润湿，制软材，过30目筛制粒，于7080干燥，用60目筛整粒，压片，包糖衣，分装，外包装，送检合格，得成品。 0019口服液的制备取丹参20g、山楂10g、金樱子10g、泽泻15g、何首乌20g和莱菔子20g药材并混合，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20（65），加适量乙醇使含醇量（体积分数）达85%，搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30（65）的浸膏，经喷雾干燥（条件为进风温度为100，出风温度为90，物料温度为90，雾化压力为0.4兆帕，喷雾速度为10/s。 ），粉碎成干浸膏粉，以重量组分计算按10.050.15比例分别称取干浸膏粉和蔗糖，将蔗糖制成单糖浆后与清膏混匀，加入丙酸0.1%或者苯甲酸钠0.1%0.25%等作为防腐剂，得口服液成品。 0020胶囊剂的制备取丹参20g、山楂10g、金樱子10g、泽泻15g、何首乌20g和莱菔子20g药材并混合，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，煎煮1.5h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15（65），加适量乙醇使含醇量（体积分数）达75%，搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.25（65）的浸膏，经喷雾干燥（条件为进风温度为120，出风温度为90，物料温度为90，雾化压力为0.4兆帕，喷雾速度为7.5/s。 ），粉碎成干浸膏粉，过6号筛，再装入1号胶囊即可得成品。 00213.对高脂小鼠血血脂的影响实验动物昆明种小鼠，雄性，体重18-22g，上海斯莱克实验动物有限公司提供。 0022实验药物本中药组合物口服液，按上述口服液实施例方法制备，规格10g/支（相当于含生药14g），南京正宽医药科技有限公司自制，批号xx0311，脂必妥胶囊，由成都地奥九鸿制药厂生产，批号为0905212，规格每粒装0.24g。 高脂饲料10%蛋黄粉、1.2%说明书102228577A102228578A4/5页6胆固醇、10%猪油、78%基础饲料。 0023给药剂量按照人和动物间按体表面折算的等效剂量比值表，每日70公斤人的用量为42g，每日每只20g小鼠的用量为42*0.0026=0.11g，因每支口服液10ml含生药量为14g，即每只小鼠的用量为0.0786ml，为便于给药，小剂量灌胃0.1ml口服液，即中剂量和高剂量分别灌胃0.2ml和0.4ml，每日每只20g小鼠灌胃的口服液含生药量分别为0.14g，0.28g，0.56g，则按小鼠体重计，低剂量、中剂量和高剂量分别为7g生药量/kg、14g生药量/kg和28g生药量/kg。 0024主要试剂总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密低脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白（LDL-C）测定试剂盒，北京中生生物工程公司产品。 0025实验过程选健康小鼠60只，随机分出10只作为正常组，其余50只小鼠，饲以高脂饲料，正常饮水，造模14d，得到模型组。 模型造成后，随机分成5组模型组、高剂量组（28g生药量/kg)、中剂量组(14g生药量/kg)、低剂量组(7g/生药量kg)、阳性药脂必妥组(340mg/kg)，其中3个剂量组、脂必妥组按上述剂量灌胃给药，正常对照组和模型组给同体积的水，每天上午1次，连续30d，取血测定各鼠TC.TG,HDL-C,LDL-C，各组数据以均值标准差表示，组间进行t测验。 结果见表1表1.本中药组合物对实验性高脂小鼠血酯水平的影响（n=10）组别正常组模型组高剂量组中剂量组低剂量组脂必妥组TG(mmol/L)0.810.312.630.821.610.32*1.710.38*1.780.19*1.440.38*TC(mmol/L)1.990.463.760.452.820.49*2.890.35*2.940.46*2.730.52*HDL-C(mmol/L)0.930.331.350.160.960.28*0.990.51*0.950.31*0.940.23*LDL-C(mmol/L)0.650.361.210.380.810.44*0.860.36*0.840.25*0.880.36*注:同模型组相比*p0.05*0.01;同脂必妥组相比0.050.01结论本中药组合物各剂量组能降低实验性高脂小鼠血酯水平。 0026 4、临床研究结果临床药物本中药组合物口服液，规格10ml/支（相当于含生药14g），按上述实施例中口服液的制备方法制备，南京正宽医药科技有限公司自制，批号xx0311。 0027