急救药物-卡络磺钠概论

江苏吴中医药向您致以最真诚的问候 江苏吴中普教第一股代码600200 江苏吴中医药集团公司 向银川的各位专家教授致以最诚挚的问候 江苏吴中实业股份有限公司 药业 服装 进出口 研发机构3家 生产基地4个 商业公司1家 家纺用品基地 休闲装基地 学生装基地 全资公司1家 外贸服装基地 信息 控股企业1家参股企业1家 投资 全资公司1家 600200 江苏吴中经营业绩 江苏吴中产业结构 目前状况 三至五年格局 生产基地 市场营销 江苏吴中医药 基因工程 化学合成 现代中药 产品是企业发展的生命线 产品研发 吴中医药 生产系统已完成GMP改造销售系统已完成GSP改造 江苏吴中医药销售有限公司 止血生理过程及临床 正常止血生理过程 一 首先是小血管受伤后立即收缩 若破损不大即可使血管封闭 主要是由损伤刺激引起的局部缩血管反应 但持续时间很短 其次 更重要的是血管内膜损伤 内膜下组织暴露 可以激活血小板和血浆中的凝血系统 由于血管收缩使血流暂停或减缓 有利于激活的血小板粘附于内膜下组织并聚集成团 成为一个松软的止血栓以填塞伤口 正常止血生理过程 二 接着 在局部又迅速出现血凝块 即血浆中可溶的纤维蛋白源转变成不溶的纤维蛋白分子多聚体 并形成了由血纤维与血小板一道构成的牢固的止血栓 有效地制止了出血 与此同时 血浆中也出现了生理的抗凝血活动与纤维蛋白溶解活性 以防止血凝块不断增大和凝血过程漫延到这一局部以外 纤溶过程 凝血过程 血管损伤 a a 组织损伤 a a a a V Ca2 PL a 可溶性 a 难溶性 a a 纤溶酶原激活因子前体物 链激酶 纤溶酶原激活因子 氨甲苯酸氨基已酸 尿激酶 纤溶酶原 纤溶酶 纤维蛋白降解产物 符号表示 a 活化型 PL 血小板磷脂 需维生素K参于合成其拮抗剂为香豆素类 促进 抑制 血管止血药直接回缩毛细血管断端 减少毛细血管通透性 止血 溶血 动态平衡 凝血因子名称 促凝血药生理机制 促凝血药 止血药 是指能加速血液凝固或降低毛细血管通透性 促进出血停止的药物 血液中存在着两种对立的系统 凝血抗凝血从而保证了血液的正常流动性 此过程极为复杂 必须在许多凝血因子的参与下进行 止血药的分类 一 促进凝血因子活性的药物 可影响某些凝血因子 促进或恢复凝血程而止血 如 维生素K 凝血酶 酚磺乙胺 立止血 双酰氨乙酸乙二氨 新凝灵 血管加压素等缺点 副反应大 大剂量使用干扰正常凝血机制 对于老年病人或血液高凝状态的病人有可能造成血栓形成 止血药的分类 二 通过抑制纤维蛋白溶解系统而止血 亦称为抗纤溶药如 氨基已酸 氨甲苯酸 氨甲环酸等缺点 大剂量使用干扰正常凝血机制 对于老年病人或血液高凝状态的病人有可能造成血栓形成 止血药的分类 三 直接作用于血管的药物 能降低毛细血管通透性 增强毛细血管弹性 促进毛细血管断裂端的回缩而止血 如 安络血及新一代的血管止血药卡络磺钠优缺点 安洛血等易引起水扬酸过敏反应 产生 溶血 问题 大剂量使用可引起精神紊乱卡络磺钠安全性非常好 不干扰人的正常凝机制 不影响血压 心率 大剂量使用不会造成血栓形成 注射用卡络磺钠 洛叶 新一代血管强化剂 疗效卓越的血管止血药 国家级火炬计划项目上市公司雄厚实力支持生产企业全面通过GMP认证被国家经贸委认定为国家级新产品江苏吴中实业股份有限公司苏州第六制药厂生产 江苏吴中 苏州第六制药厂 始建于1971年 地处灵岩山麓占地面积十几万平方米主要包括 原料药 冻干粉针 小水剂主要特色 冻干粉针生产历史久 质量上乘氨基苷类抗生素品种较齐其它特色品种如 洛凯 奥美拉唑针 卡络磺钠针和片洛法新 加兰他敏 苏六厂新特色 化学成份 正式品名 注射用卡络磺钠 洛叶 英文名 CarbazochromeSulfonateforInjection化学成份 1 甲基 6 氧 2 3 5 6 四氢吲哚 5 缩氨脲 2 磺酸钠性状 本品为橙黄色冻干块状物或粉末 有吸湿性 易溶于水 药理作用 增强毛细血管弹性降低毛细血管通透性增进毛细血管断裂端的回缩稳定毛细血管及周围组织中的酸性粘多糖显著缩短出血时间 药理试验 凝血试验 不影响凝血酶原时间不影响凝血活酶时间不影响正常凝血机制兔耳灌流量试验 不影响血压不影响正常组织供血 药效试验 毛细血管通透性试验 显著降低毛细血管通透性减少血管炎性渗出剂量增加 渗出明显减少小鼠出血时间试验 明显缩短出血时间 具有显著的止血作用作用强度远大于止血敏和安络血 什么是毛细血管 毛细血管是极细微的血管 管径平均为7 9 m 连于动 静脉之间 互相连接成网状 毛细血管数量很大 除软骨 角膜 毛发上皮和牙釉质外 遍布全身 毛细血管壁薄 管径较小 血流很慢 通透性大 其功能是利于血液与组织之间进行物质交换 毛细血管管壁主要由一层内皮细胞和基膜组成 细的毛细血管横切面由一个内皮细胞围成 较粗的毛细血管由2 3个内皮细胞围成 内皮细胞基膜外有少许结缔组织 毛细血管的分型 连续毛细血管 此类毛细血管的内皮层和基底膜是连续的 壁厚一般在1 m 内皮细胞间隙在15 20nm 分布于骨骼肌 心肌 肺 脂肪组织 消化道和生殖系统平滑肌 有孔毛细血管 此类毛细血管的内皮层和基底膜也是连续的 但内皮细胞上有孔 壁厚一般在1 m以内 内皮细胞孔的大小在20 120nm 分布于内分泌腺 肾小球 睫状体 脉络丛 肠绒毛等断续毛细血管 也称血窦 其特点是相邻内皮细胞之间 有较大细胞间隙 宽度可达100 1000nm 基底膜也不连续 见于骨髓 肝和脾 毛细血管壁构成及通透途径示意图 毛细血管由 单层内皮细胞及周围的基底膜所构成 血管壁内皮细胞 基底膜 细胞间隙 基底膜由 型胶原 层粘联蛋白 内皮粘联蛋白 基底膜蛋白聚糖组成 炎症因子的攻击造成血管内皮屏障损伤 血管通透性增加 血液成份渗出 造成组织 器官出血 水肿 甚至功能障碍 生物性因子 细菌 病毒 真菌 支原体 立疤克次体 寄生虫 螺旋体等物理性因子 高温 低温 放射线 挤压伤 挫伤 扭伤 切割伤等化学性因子 强酸 强碱 腐蚀性物质 组织坏死崩解产物 代谢产物 免疫反应 型变态反应 在炎症攻击因子作用下 毛细血管内皮细胞收缩 造成细胞间隙增大 同时与基底膜的粘附力减弱 造成血管通透性增加 由此造成内皮细胞间及内皮细胞与基底膜间隙增大 毛细血管通透性增高 正常毛细血管内皮细胞 炎症因子 蛋白微丝 内皮肌醇信号系统 肌球蛋白轻链磷酸化 肌动蛋白微丝 F actin 收缩 基底膜 蛋白微丝收缩内皮细胞缩小 基底膜 另一方面 内皮细胞间的缝隙连接通过特异性细胞间粘附蛋白形成粘附连接 adherensjunctions 此连接主要通过血管内皮细胞钙粘附蛋白 VE cadherins 与相邻细胞间的cadherins左右对称相连 再通过cadherins与细胞内的肌动蛋白微丝相连当肌动蛋白微丝 F actin 收缩时 cadherins移位 致使相邻内皮细胞间的cadherins连接拉长 细胞间的粘附连接松开 细胞间隙增大 毛细血管通透性增加钙粘附蛋白 VE cadherins vascularendothelialCa2 cadherins 卡络磺钠抑制内皮细胞的磷脂酰肌醇水解 从而逆转血管内皮屏障的功能障碍 Evansblue 白蛋白渗出 卡络磺钠可逆转胰蛋白酶造成的肌动蛋白张力纤维形成和VE 钙粘附蛋白分子的破裂 并浓度依赖性地减少由缓激肽 凝血酶刺激产生的 H3 三磷酸肌醇形成的增加 磷脂酶C 二磷酸磷脂酰肌醇 三磷酸肌醇 蛋白微丝收缩 细胞反应 激动剂 抑制剂 NaunynSchmiedebergsArchPharmacol 2003 368 3 175 80 激动剂 如组胺 缓激肽 补体等 抑制剂 卡络磺钠 卡络磺钠维护血管内皮屏障 改善肺功能损伤实验大鼠采用碘克沙造成肺水肿及肺功能不良 胸腔渗出 血氧分压降低等 卡络磺钠可剂量依赖性地逆转模型鼠的血管通透性增加 并显著抑制血氧分压降低 EurJPharmacol 2002 450 2 203 8 注 在毛细血管 血管壁仅由一层内皮细胞及基底层组成 在向动 静脉移行的过程中 血管平滑肌细胞逐渐增多 vascularsmoothmusclecell VSMC 开始为不连续的一层细胞及疏松的间质成分 之后由连续的一层并逐渐增至多层 构成血管的中膜 卡络磺钠能增强毛细血管断端的回缩 对于较大的毛细血管 如毛细血管前微动脉和中间微动脉 因有平滑肌附着 可直接收缩而产生缩血管作用而止血 卓越的产品特性没有水杨酸基团 不存在产生 溶血 问题 不影响造血功能 同时刺激性小 用药安全 可长期使用水溶性强 是安洛血的50倍 可配制较高浓度而发挥量 效关系毒性极低 MNLD 2000mg Kg MNLD为最大非致死量 无拟肾上腺素作用 不会造成血压心率波动不影响凝血机制 且可稳定血管及周围组织中的酸性粘多糖 卓越的产品特性起效迅速 肌注5min起效 静注 1min起效作用持久 维持作用时间6 7h 每日可反复多次使用适用范围极为广泛 可适用于临床绝大多数科室的出血治疗和预防 给药途径多样化 临床使用方便 可肌注及静注 包括静滴与静推本品为冻干粉针剂 稳定性高 易于储存 注射用卡络磺钠 洛叶 适应症 用于泌尿系统 上消化道 呼吸道和妇产科出血性疾病 对泌尿系统疗效较显著 亦可用于手术出血的预防和治疗 注射用卡络磺钠 洛叶 用量用法 临用前 加灭菌注射用水或氯化钠注射液适量使溶解 肌肉注射 一次20 40mg 一日2次 静脉注射 加入输液中静脉滴注 每次60 80mg儿童用量 5岁以上儿童同成人用量 5岁以下儿童用量减半或根据病情及体表面积计算用量 注射用卡络磺钠 洛叶 不良反应 个别患者出现恶心 眩晕及注射部位红 痛 可慢滴 未见严重不良反应 注射用卡络磺钠 洛叶 规格 40mg 瓶零售价 40 8元 瓶 包装 5瓶 盒 200盒 件 管制抗生素瓶 有效期 3年 卡络磺钠片 洛叶 适应症 用于泌尿系统 上消化道 呼吸道和妇产科出血性疾病 亦可用于外伤和手术出血 卡络磺钠片 洛叶 用量用法 口服 成人每日30 90mg 3 9片 每日3次儿童用量 5岁以上儿童同成人用量 5岁以下儿童用量减半或根据病情及体表面积计算用量 卡络磺钠片 洛叶 规格 10mg 片 15 盒 口服 零售价 28 5元 盒 口服 包装 200盒 件 口服 有效期 3年 卡络磺钠推广策略 卓越的产品特性新一代血管强化止血药 减少毛细血管通透性 减少渗出回缩毛细血管断端安全性好 不干扰正常凝血机制不干扰纤溶系统不影响血压 心率 凡属毛细血管损伤引起的出血 或出血倾向 均可使用卡络磺钠 内科消化科 上 下消化道出血 病毒性肝炎引起的出血 应激性溃疡泌尿科 肾小球性出血 肾结石尿路结石出血内分泌科 结缔组织病合并出血呼吸科 肺结核引起的咯血 肺炎引起的出血老年科 各种老年出血性疾病心内科 预防动脉硬化或高血压患者的脑血管意外神经科 蛛网膜下腔出血 脑血管意外 口腔科 口腔出血 牙龈出血耳鼻咽喉科 咽部出血 鼻粘膜出血妇产科 宫血 月经过多 妇科手术 产科大出血眼科 眼科前房出血 眼底出血 葡萄膜出血感染科 流行性出血热及登革热造成的肠出血 肺吸虫病导致的出血传染性伤寒导致的肠出血 烧伤科 烧伤引起的出血外科 所有外科手术术前 术中 术后预防出血急诊科 外伤性出血ICU 各种因素引起的出血其他 全身化脓性感染等 与同类产品的比较目前国内有的同类品种有以下几种 氨甲环酸维生素K1 K3凝血酶氨甲苯酸硫酸鱼血精蛋白抗血友病因子 因子 蛇毒血凝酶 立止血 目前常用的止血药物 一 补充凝血所需成份血小板输注纤维蛋白原凝血因子如 因子等血浆凝血酶 促进凝血活性的止血药VitK1 2 3 4主要生理功能是参与肝内合成凝血因子 用于梗阻性黄疸 胆瘘及慢性腹泻 早产儿 新生儿出血 以及香豆素类 水杨酸类等药物或其它原因导致凝血酶原过低而引起的出血酚磺乙胺 止血敏 可增强血小板聚集性和粘附性 促进其释放凝血活性物质 促进凝血 常用止血药物 一 常用止血药物 一 新凝灵 双乙酰氨乙酸乙二氨 能促进凝血酶生成 使纤维蛋白原变为纤维蛋白 加速血液凝固 弥凝 醋酸去氨加压素 可增加血浆内促凝血因子的活性2 4倍 也可增加血中血管性血友病抗原因子 巴曲酶 立止血 巴曲亭 从蛇毒液中提取的止血药 能直接作用于内 外凝血系统 具有凝血和止血作用 常用止血药物 二 抗纤溶对羧基苄胺 PAMBA 能竞争性对抗纤溶酶原激活因子的作用 使纤溶酶原不能转变成纤溶酶 仅适用于纤维蛋白溶解活性增高的出血 如产后出血 前列腺 肝 胰 肺等手术后出血 氨基已酸与PAMBA作用相似 氨甲环酸能竞争性阻抑纤溶酶原在纤维蛋白上吸附 防止其激活 常用止血药物 二 抑肽酶能抑制纤维蛋白溶酶和纤维蛋白溶酶原的激活因子 阻止纤维蛋白溶酶原的活化 用于治疗和预防各种纤维蛋白所起的急性出血 强化血管止血药卡巴克络 安络血 增强毛细血管对损伤的抵抗力 降低毛细血客的通透性 促进受损毛细细血管端回缩而止血 注射用卡络磺钠新一代血管止血药强化血管回缩断端减少渗透迅速止血 常用止血药物 三 常用止血药物 局部止血药凝血酶氧化纤维素 江苏吴中医药销售有限公司 安全可靠无毒性 无刺激不影响正常凝血和纤维溶解系统不引起血粘度增加 无血栓形成之虞 用途广泛适用于各种小血管和毛细血管断裂出血 及改善血管脆性 减少血管渗出等临床病症 重点科室 外科手术 呼吸科 泌尿科 妇产科 五官科 眼科 口腔科等 卡络磺钠 江苏吴中医药销售有限公司 2004新版国家医保目录品种 卡络磺钠 洛叶 为国家医保目录品种片剂 注射剂国家医保编号分别为 804 804