STP-VP-221 空调净化系统清洁验证方案.doc

文件编号：STP-VP-221 文件名称：空调净化系统清洁验证方案 第 9 页 共 9 页1. 概述我公司所生产口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、茶剂等口服固体制剂为非无菌制剂，其生药原粉制备以及制剂暴露工序需在30万级洁净环境下进行，根据工艺需要，我们采用了南京五洲制冷空调股份有限公司产的高效型半封闭螺杆冷水机组配合二个空调净化处理机组成的30万级空调净化系统进行空气处理。送风必须经过初效、中效、高效三级过滤，高效过滤器装在系统末端，换气次数15次/小时。送风采用顶送方式，回风采用下侧回方式，并设有新风补充。HVAC系统由二个分系统组成，1分系统主要服务于口服液生产线等，2分系统主要服务于胶囊填充压片、颗粒固体制剂包装。初效、中效过滤器定期清洗,高效过滤器按规程检测、更换。2. 验证目的空调净化系统的清洁是保证洁净环境质量的重要设施，验证清洁方法的有效性、可靠性是空调净化系统验证的重要方面，通过对清洁方法的验证，来证实其清洁规程的可靠性。3. 职责3.1验证领导小组3.1.1负责验证方案的审批。3.1.2负责果验证数据及结的审核。3.1.3负责验证报告的审批。3.1.4负责发放验证证书。3.1.5负责再验证周期的确认。3.2验证小组3.2.1负责起草验证方案。3.2.2负责设备的清洁。3.2.2负责验证的协调工作。3.2.3负责按验证方案规定项目实施验证。3.2.4负责收集各项验证、试验记录。3.2.5负责起草验证报告。3.3动力设备部3.3.1负责起草设备清洁规程3.3.2负责组织试验所需设备的验证。3.3.3负责仪器、仪表、量具等的校正。3.3.4负责根据验证结果，修改设备清洁程序。3.4质量部3.4.1负责组织试验所需仪器的验证。3.4.2负责验证所需标准品、样品、试剂、试液等的准备。3.4.3负责取样及对样品的检验。4. 验证小组成员及分工小组成员分工组长负责制定验证方案，验证工作协调，验证资料、数据收集，验证报告组员负责初效、中效过滤器的清洁负责清洁后取样、悬浮粒子数检验负责微生物检验5. 验证时间安排空调净化系统累计运行三个月。6. 原理本验证方案选择最不利清洁条件，对空调净化系统清洁程序进行验证。首先，清洁结束，对初效、中效过滤器外观进行检查，然后，运行空调净化系统，用悬浮粒子计数器检测悬浮粒子数，依据沉降菌菌落数测试的采样点布置图对各点进行取样，检查沉降菌菌落数，将所得的结果与标准进行比效。若检测结果均符合判定合格标准，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。7. 验证所需文件资料进行设备清洁验证前，所有与验证有关的设备、仪器已验证，仪表、计量器具等已校验合格，检验方法已证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器已建立相应的操作、清洁程序。表1.验证所需的文件资料资料名称编号存放处空调净化系统验证合格证质量部悬浮粒子计数器验证合格证空调净化系统使用操作规程生产部空调净化系统标准清洁规程生产部悬浮粒子计数器使用操作规程微生物限度检查标准操作规程质量部8. 验证所需试验条件列出试验所需的清洁剂、试剂、试液、对照品、取样工具。表2.验证所需试验条件名 称规格准备数量备 注培养基琼脂1000ml每次表面皿90mm70个每次9.按文件SOP “HVAC系统过滤器更换清洗程序”对系统进行清洁消毒。10.待清洁消毒结束后，检查清洁情况；然后用悬浮粒子计数器检测悬浮粒子数，依据沉降菌菌落数测试的采样点布置图对各点进行取样，检查沉降菌菌落数。11.样品应及时贴上标签，表明取样日期、取样位置号、产品名称与批号及取样目的。12.填写取样记录（附件1）。13.验证次数：空调净化系统累计生产一个月后，均应按本验证方案进行验证。14.验证实施经确定的验证批次生产结束，操作人员按HVAC系统过滤器更换清洗程序进行清洁，记录清洁过程。清洁结束后，按取样计划进行取样、检测，填写检测结果记录（附件2）。三次试验的结果均应符合预定标准。如果个别检验结果超标的情况，必须详细调查原因。如果有证据表明结果超标是因为取样、检验失误造成，可将此数据从统计中删除。否则应判验证失败，不得采用重新取样再检验直至合格的做法。这说明清洁规程存在缺陷，应当根据检验结果提供的线索修改清洁规程再进行验证。15. 拟订验证周期，修改设备清洁程序验证小组负责根据验证结果拟订验证周期（附件3），动力设备部根据验证结果修改设备清洁程序。16. 验证结果评定与结论验证小组负责收集各项验证试验结果及评价记录、修改后的设备清洁程序，起草验证报告，报验证领导小组。验证领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认设备清洁程序的验证周期。对验证结果的评审应包括16.1验证试验是否有遗漏？16.2验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？16.3验证记录是否完整？16.4验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？附件：1.设备清洁程序验证取样记录 2.设备清洁程序验证检测结果记录3. 洁净室沉降菌检测结果及评价记录4.洁净室悬浮粒子数检测结果及评价记录5.设备清洁程序验证周期附件1STP-VP-221-R-01 厦门天舜制药有限公司设备清洁程序验证取样记录设备名称空调净化系统设备编号取样点编号取样点位置取样方法取样目的取样日期确认 取样人： 年 月 日 验证小组： 年 月 日附件2STP-VP-221-R-02 厦门天舜制药有限公司设备清洁程序验证检测结果记录 设备名称空调净化系统设备编号检查项目标准记录 初效过滤器 无可见物，无污迹中效过滤器 无可见物，无污迹确认 检测人： 年 月 日 验证小组： 年 月 日附件3STP-VP-221-R-03 厦门天舜制药有限公司洁净室悬浮粒子数检测结果及评价记录HVAC系统编号系统名称空调净化系统测试状态洁净级别30万级检 测仪 器CLJ-03A激光尘埃粒子计数器检 测方 法医药工业洁净室悬浮粒子的测试方法（GB/T 16292-1996）房间名称测点编号一次二次三次四次五次平均UCL0.550.550.550.550.550.550.55检测结果计算评价检测人员：_ 年 月 日确认动力设备部年 月 日验证小组年 月 日附件4STP- 厦门天舜制药有限公司洁净室沉降菌检测结果及评价记录HVAC系统编号系统名称空调净化系统测试状态评价标准15 CFU/皿检测仪器高压消毒锅、恒温培养箱、培养皿检测方法医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法（GB/T16294-1996）房间名称测点编号平 均菌落数CFU/皿报告数CFU/皿1CFU/皿2CFU/皿3CFU/皿检测结果计算评价检测人员：_ 年 月 日确认动力设备部年 月 日验证小组年 月 日附件5STP-VP- 厦门天舜制药有限公司设备清洁程序验证周期