Bcl-2在子宫内膜增生及子宫内膜癌的表达及意义.doc

Bcl-2在子宫内膜增生及子宫内膜癌的表达及意义【摘要】目的探讨bcl2在正常子宫内膜、子宫内膜增生及子宫内膜癌发生和发展中的作用。方法 采用免疫组化SP法，检测20例正常子宫内膜、85例子宫内膜增生和62例子宫内膜癌中的bcl2表达情况。结果 (1) bcl2在正常子宫内膜中阳性表达率为40.0%（8/20），主要表现为增生期腺体胞质的表达。(2) bcl2在子宫内膜增生的总阳性表达率为71.8%(61/85)，与正常子宫内膜相比，差异有统计学意义（P0.05)。(3) bcl2在子宫内膜癌的阳性表达率为50.0%（31/62），与子宫内膜增生相比；差异有统计学意义(P0.05)； bcl2在不同分化的子宫内膜癌的阳性表达率差异有统计学意义(P0.05)。结论 bcl2基因可能在子宫内膜增生的发生、发展及子宫内膜癌的早期阶段发挥作用；bcl2表达的监测有助子宫内膜癌癌细胞分化程度的评价。 【关键词】 bcl2 ；子宫内膜增生 ； 子宫内膜癌Expression of Bcl2 in proliferative endometrium and endometrial carcinomaWU Hanmei , ZHANG Miao(Maternity and Child Healthcare Hospital of Xinhui, Jiangmen 529100,china) Abstract： Objective To study the role of bcl2 in the genesis and development of proliferative endometrium and endometrial carcinoma. Methods The expression of bcl2 were examined with immunohistochemistry technique (sp method) in 62 specimens of endometrial carcinoma, 85 specimens of proliferetive endometrium and 20 specimens of normal endometrium. Results (1) The positive rate of bcl2 protein expression was 40% (8/20) in the normal endometrium, and the expression mainly located in the proliferative phase gland. (2) The total positive expression rate of bcl2 was 71.8% (61/85) in the proliferative endometrium, significantly higher than that in the normal endometrial specimens (P0.05) between. (3) The positive rate of bcl2 was 50.0% (31/62) in the endometrial carcinoma, significantly lower than that in the normal endometrium (P0.05). There was a close relationship between the bcl2 expression and the histological grades of the specimens. Conclusion Low expression of bcl2 gene may contribute to the development of uteroendometrial carcinoma. The expression of Bcl2 may indicate the differentiation grade of the uteroendometrial carcinoma. Key words: bcl2; proliferetive endometrium; endometrial carcinoma 子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，其发生机制至今尚未明了，现已证实是一个多步骤的复杂过程，有多种癌基因参与。而子宫内膜增生与子宫内膜癌组织学上有密切联系，具有一定的癌变倾向，故被列为癌前病变。子宫内膜增生与癌变的关系一直是病理学界与临床研究的热点。bcl2属于抑制基因，在许多癌症早期有过度表达的报道1。本文采用免疫组化方法，研究bcl2在正常子宫内膜、子宫内膜增生、子宫内膜癌中的表达情况，以探讨bcl2 在子宫内膜增生及子宫内膜癌发生、发展及预后的关系，为子宫内膜癌的预后判断及指导临床治疗提供参考。 材料和方法 1.1 材料 选取江门市新会区妇幼保健院2000年1月至2006年10月门诊刮宫及住院手术切除标本共167例, 其中正常子宫内膜 20例，子宫内膜增生85例(无非典型增生62例，非典型子宫内膜增生23例)，子宫内膜癌62例（子宫内膜样腺癌58例,非子宫内膜样癌4例）。58例子宫内膜样腺癌组织学分级（1988年FIGO分级）：G1级30例，G2级16例，G3级12例。 1.2 免疫组织化学染色 对标本进行常规取材、切片HE染色及免疫组织化学染色，光镜观察。免疫组织试剂为单克隆抗体鼠抗人bcl2，采用免疫组化SP法，高压抗原修复，DAB显色，以PBC缓冲液代替抗作阴性对照，用已知子宫内膜癌bcl2阳性组织切片作阳性对照，步骤均按试剂盒说明书进行。以上试剂均福建迈新公司提供。 1.3 结果判断 以肿瘤细胞的胞浆出现棕黄颗粒作为阳性细胞，并且着色强度高于背景非特异性染色的为阳性细胞，采用双盲法由2人随机选择10个高倍视野进行计数，取2人平均值。阳性细胞≥30%为阳性表达，阳性细胞30%为阴性表达。 1.4 统计学处理 采用χ2检验 2 结果 2.1 bcl2在正常子宫内膜的表达 bcl2在正常子宫内膜的阳性表达率为40.0%，主要表现在增生期子宫内膜腺细胞胞质的表达，见表1。 2.2 bcl2在增生子宫内膜的表达 在增生子宫内膜阳性表达为71.8%，与正常子宫内膜相比差异有统计意义（P0.05），见表1。 2.3 bcl2在子宫内膜癌的表达 bcl2在子宫内膜癌的阳性表达率为50.0%， 与bcl2在增生子宫内膜阳性表达率的差异有统计学意义（P0.01）。 2.4 bcl2在不同分化子宫内膜癌的表达 级阳性率为66.7%，级阳性率为43.8%（7/16）及级阳性率为25.0%（3/12），差异有统计学意义（P0.05），见表2。 表1 bcl2在增生子宫内膜及子宫内膜癌表达（略）a、c vs b，P0.05；d vs e，P0.05。 表2 bcl2在子宫内膜样癌的表达（略）组间比较 P0.05），bcl2基因是否在子宫内膜增生中发挥作用还有待于进一步研究。bcl2基因在子宫内膜癌中表达的研究中，Mitselou等5研究结果显示bcl2在子宫内膜癌中的表达低于增生期、分泌期和子宫内膜增生症中bcl2表达 (P0.01)。Xiang等4发现 bcl2表达与肿瘤分化程度关系密切(P0.01)，随着分化程度的降低bcl2表达阳性率下降。 在本实验中，bcl2在正常子宫内膜的表达主要表现为增生期的表达；子宫内膜增生时，bcl2的阳性表达率升高，到不典型增生时达到高峰；子宫内膜癌时, bcl2的阳性表达率明显下降, 并与肿瘤的分化程度有关。此结果与文献报道结果相似，推测bcl2基因可能在子宫内膜增生的发生、发展及子宫内膜癌的早期形成阶段发挥作用；bcl2表达的监测有助于子宫内膜癌癌细胞分化程度的评价。【参考文献】 1 MERTENS H J, HEINEMAN M J, EVERS J L. The expression of apoptosisrelated proteins Bcl2 and Ki67 in endometrium of ovulatory menstrual cyclesJ. Gynecol Obster Invest,2002 ,53(4): 224300.2 BOZDOGAN O, ATASOY P , EREKUL S, et al. Apoptosisrelated proteins and steroid hormone receptors in normal , hyperplastic, and neoplastic endometriumJ. Int J Gynecol Pathol , 2002,21(4): 375382.3 KOKAWA K, SHIKONE T, OTANI T ,et al. Apoptosis and the exprssion of Bax and Bcl2 in hyperplasia and adenocarcinoma of the utrine endometriumJ. Hum Reprod, 2001, 16(10): 22112218.4 XIANG D J, XUE W Q, FENG Y Z, et al.Expression and significance of CD44V6, Bcl2,and vascular endothelial growth factor (VEGF)in endometrial adenocarcinoma . Ai Zheng , 2003,22(6):592596.5 MITSELOU A, IOACHIM E, KITSOU E , et al.Immunohistochemical study of apoptosisrelated Bcl2 protein and its correlation with proliferation indices (Ki67, PCNA), tumor suppressor genes