药理的必背重要药物

第一节 M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱本品化学性质不稳定，遇水易分解，作用十分广泛，在体内可被AchE迅速破坏，故作为药理学研究的工具药，无临床实用价值。有些从植物提出的生物碱也具有拟胆碱作用，如毒蕈碱，毛果芸香碱和槟榔碱等，它们的结构与Ach 差别较大，相似之处在于Ach具有季胺基因。毛果芸香碱，槟榔碱则具有叔胺基因。药理作用1、M样作用缩短心房不应期 1.M兴奋收缩力 心率减慢，减慢传导，减弱收缩力 2.交感N突触前膜 血管舒张（血压 ） M 直接兴奋M受体支气管、胃肠平滑肌兴奋瞳孔括约收缩（缩瞳）（降低眼压）睫状肌收缩（晶状体变厚，导致近视）腺体分泌上升目前认为Ach舒张作用是由于Ach M3 NO 2、N样作用（EDRF内皮依赖性舒张因子）胃肠、膀胱平滑肌收缩全部神经节（N1）兴奋腺体分泌上升直接兴奋N受体（过大剂量Ach很多使心肌收缩力上升神经节从兴奋转入抑制）小血管收缩上升兴奋N2骨骼肌兴奋氨甲酰胆碱CH3CH3NCH2CHOCONH2CH3CH3本品化学结构和作用均与Ach相似，即能直接激动M、N受体，也可以促进胆碱神经末梢释放Ach而间接发挥作用。可用手术后腹胀气，尿潴留，副作用多，加以阿托品对它的解毒效果差，故目前主要局部滴眼用于治疗青光眼，引起缩瞳以降低眼压。第二节 M胆碱受体激动药毛果芸香碱药理作用特点：直接兴奋M受体，产生M样作用腺体分泌上升平滑肌兴奋心脏抑制1 对眼的作用缩瞳：瞳孔括约肌上M受体兴奋，使其收缩，而缩小瞳孔（瞳孔扩大肌受体兴奋时，瞳孔放大）降低眼压：瞳孔缩小虹膜向中心拉紧根部变薄前房角间隙扩大房水回流眼内压调节痉挛：睫状肌收缩悬韧带松驰晶状体变凸屈光度远物体平行光落在视网膜前,导致看远物模糊，看近物清楚。2腺体本品吸收后兴奋受体使汗腺、唾液分泌明显增加。临床应用吸收作用主要用于抗胆碱药（阿托品）等中毒的抢救。临床主要局部用于治疗青光眼。（作用温和、短暂）1 治疗青光眼（作用迅速、温和、滴眼时压迫内眦，以防吸收）青光眼的临床表现：眼压过高，头痛、视力减退、失明。作用：闭角型（急慢性充血青光眼）眼前房狭窄（睫状肌收缩，扩大眼前房角间隙，使房水回流上升）开角型（慢性单纯性青光眼）静脉窦变性、硬化（扩张巩膜静脉窦固用于血管、收缩睫状肌，使房水回流上升）2 虹膜炎与扩瞳药交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连。3 治疗阿托品中毒竞争性对抗阿托品中毒时出现的M受体阻断作用。氨甲酰甲胆碱本品对胃肠、膀胱平滑肌选择性最高，不易被AchE破坏，对心血管几无作用，故较为安全，主要以口服或舌下给药，也可皮下注射，用于术后腹气胀，尿潴留。一、 易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明人工合成品，在胃肠道易被破坏，季胺化合物，口服吸收少，（口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上），不易透过血脑屏障（中枢毒性小）不易透过角膜进入眼前房（对眼作用弱）作用机制AchAchE乙酰胆碱酶复合物胆碱乙酸AchE新斯的明AchE新斯的明酶复合物3-羟三甲铵二甲胺基甲酰化酶3-羟三甲铵AchE二甲胺基甲酸（水解速度慢）药理作用1、强大的骨骼肌兴奋作用机理： 抑制AchE，使AchE堆积。直接兴奋N2受体。促进运动神经末梢释放Ach2对胃肠道、膀胱平滑肌有较强的兴奋作用。对心血管、腺体、眼及支气管平滑肌作用较弱。3对心脏的作用。抑制AchE，使Ach上升，M受体兴奋导致心跳减慢。临床应用1。重症肌无力是一种神经肌肉传递功能障碍的慢性病，表现为肌肉经过短暂重复活动后，出现肌无力症状，现认为是一种自身免疫性疾病，多数患者血清中有抗胆碱受体的抗体，其终板电位的胆碱受体数量减少70%90%，多见于青壮年。临床主要表现：眼睑下垂，肢体无力，吞咽困难，严重者因呼吸困难而死亡。治疗效果：新期的明能明显增强骨骼肌的工作能力。改善上述症状，一般情况口服，紧急时可用皮下注射或肌肉注射，约经15分钟左右即可使症状减轻，约维持24个小时。过量可引起“胆碱能危象”，使肌无力症状加重，主要是终板Ach积蓄过多，产生去极化性神经肌肉接头的阻断所致。所以急症用药前必须鉴别肌无力是由于药不足或是过量引起的。2、术后腹气胀、尿潴留（较常用）3、阵发性室上性心动迅速4、非去极化型骨骼肌松弛药（如筒箭毒碱N2受体阻断剂）过量时的解毒。5、阿托品中毒时用来对抗周围组织的严重中毒症状（不易通过血脑屏障对中枢无效）不良反应1、胃肠道反应，上腹部不适、腹痛、腹泻2、胆碱能危象：由于过量所致，可见恶心、呕吐、出汗、肌肉震颤、心动过缓等（其M样作用可用阿托品对抗）禁忌症1、支气管哮喘2、机械性肠梗阻3、尿路梗塞毒扁豆碱是从西非出产的毒扁豆种子中提出的生物碱，也可人工合成水溶液不稳定，宜用PH45的缓冲液配制，避光保存，否则易氧化成红色，疗效减弱，刺激性增大。体内过程1、叔胺化合物，脂溶性大，易吸收，易透过血脑屏障2、大多数被AchE水解而失活药理作用本品吸收作用选择性差1、 中枢作用：小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可致呼吸麻痹2、 外周作用：缩小瞳孔，降低眼压，调节痉挛，用于治疗青光眼（作用较毛果芸香碱强而久）胃肠道、尿道平滑肌兴奋性增高（中毒时可致腹痛，腹泻）腺体分泌上升骨骼肌兴奋（肌束震动）临床应用1、治疗青光眼本品刺激性大，睫状肌收缩作用强，可引起头痛，（压迫内眦，避免吸收）2、中麻催醒催醒作用与中枢Ach上升有关3、 对抗阿托品等抗胆碱药中毒时所产生的中枢和外周作用。由于毒扁豆碱的吸收作用选择性差，副作用多，故除眼科外，不作其他临床应用，多为新斯的明代替。毒性作用机制本类药物脂溶性高，可经任何途径吸收，并能与AchE牢固结合，形成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使该酶失去活性。致使体内的Ach不能迅速被破坏，而在胆碱能神经末梢突触间隙大量堆积，引起胆碱受体过度兴奋，呈现外周和中枢胆碱能神经持续强烈兴奋的中毒症状，若不及时抢救，酶在几分钟或几小时内就“老化”，此时即使使用胆碱酯酶复活药，也不能恢复酶的活性，必须等新生的胆碱酯酶出现，才能有水解Ach的能力，此恢复过程需15-30天，因此，一旦中毒，必须迅速抢救，而且要持续进行。第三节 胆碱酯酶复活药碘解磷定PAM药理作用1、与磷酰化胆碱酯酶结合后可裂解成磷酰化解磷定，使AchE游离出来而恢复其活性。2、直接游离的有机磷酸酯类结合成无毒的磷酰化碘磷定，由尿排出解毒疗效1、对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷中毒的疗效较好。特点2、对敌百虫，敌敌畏中毒的疗效稍差对乐果中毒无效3、对骨骼肌兴奋症状缓解最快，对植物神经系统功能的恢复较差，对缓解中枢中毒症状有一定作用（可部分透过血脑屏障）4、对老化的磷酰化胆碱酯酶难以恢复其活性。5、对慢性中毒疗效差或无效。6、与阿托品合用，可提高疗效。体内过程P59不良反应静脉注射过快或剂量超过2g时，可产生轻度乏力，视力模糊，眩晕等，剂量过大，其本身也可抑制胆碱酯酶，加重有机磷酯类的中毒程度。阿托品化瞳孔散大，腺体分泌口干，轻度躁动不安等（酸中毒时，机体对阿托品耐受性大，纠酸后小剂量即能显效）发热病人，应先降温（冰袋），否则因抑制汗腺可使体温进一步升高。抗体先与解救有机磷中毒时均需达到阿托品化，因此用量较大，常常超过极量（1mg/次 3mg/日）才能发生明显疗效。轻度中毒im /iv 0.5-1mg一日2-3次中度中毒im /iv 1-2mg每半小时-2小时一次严重中毒im /iv 1-3mg每15-30分钟一次氯磷定 PAM-Cl作用与碘解磷定相似，但有起效快，作用强，毒性低等优点，故临床应用广泛。特点1、使用方便（可使用肌肉注射），副作用少2、基本作用与碘解磷定相似动物实际证明：单用碘解磷定仅能提高对氧磷对致死量至2-4倍单用阿托品可提高2倍两者合用可提高128倍第四节有机磷酸酯类中毒的防治急性中毒的治疗1、迅速消除毒物清洗皮肤（温水 肥皂清洗）洗胃（2%碳酸氢钠 1%食盐水）敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃2、积极使用解毒药须及早、足量、反复注射阿托品，配合解磷定使用。3、对症处理人工呼吸、给氧、补液。（用药四原则：早期用药、足量给予、静脉注射、反复应用）第七章 胆碱受体阻断药（I）M受体阻断药第一节 阿托品和阿托品类生物碱胆碱受体阻断药按其对M和N受体选择性的不同可分为：M1、M2、M3胆碱受体阻断药N1、N2胆碱受体阻断药按用途不同可分为：平滑肌解痉药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药，中枢性抗胆碱药。阿托品来源与化学阿托品是从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等提出的生物碱。也可人工合成，溶于水。阿托品为左旋莨菪碱和右旋莨菪碱的混合物（消旋莨菪碱） 东莨菪碱是左旋品，左旋体较其右旋体作用强。药理作用本品竞争性对抗Ach对M受体的兴奋，从而解除了节后胆碱能神经所支配的效应器官的生理功能。阿托品对M受体有相当高的选择性，但很大剂量或中毒剂量也有阻断神经节N1受体的作用。阿托品的作用广泛，各器官对阿托品敏感性不同，随剂量的增加依次出现下列作用：腺体分泌下降，瞳孔扩大，调节麻痹，膀胱和胃肠平滑肌兴奋性下降，心率上升，中毒剂量出现中枢作用。1、 抑制腺体分泌阿托品的该作用对唾液腺和汗腺最敏感。治疗量（0.5mg）口干、皮肤干燥泪腺、呼吸道分泌物大为减少较大剂量减少胃液（无机盐，消化酶）分泌胃酸影响较小（因胃酸还受胃泌素调节）2、 对眼的作用扩瞳M1阻断瞳孔括约肌松弛功能增加瞳孔辐射收缩升高眼压瞳孔扩大 虹膜退向边缘前房角变窄房水回流受阻眼压上升调节麻痹睫状肌松弛悬韧带拉紧 晶状体变扁平曲光度变小（导致远视）近物散射光成像之于视网膜后视近物模糊3、 解除平滑肌痉挛对胆碱能N所支配的内脏平滑肌均有松弛作用。 对正常活动的平滑肌影响较小胃肠道 作用强治疗量对过度兴奋的平滑肌作用明显膀胱逼尿肌对子宫平滑肌影响较小输尿管胆管支气管4、 心脏治疗量（0.5mg）阻断突触前膜M1受体，增加Ach释放心率心率 较大剂量（12mg）阻断窦房起博点M2受体心率心率加快的程度青壮年（迷走N张力上升）明显幼儿老人（迷走N张力下降） 不明显传导拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心律失常。5、 血管与血压治疗量对血管与血压无显著影响。大剂量扩张皮肤血管（皮肤潮红温热），解除小血管痉挛。可能是阿托品升高体温的代偿性散热反应机制不明也可能是阿托品的直接扩张血管作用6、 中枢神经系统较大剂量（12mg） 轻度兴奋延髓和大脑呼吸兴奋焦虑不安多语 谵忘中毒剂量（10mg） 定向障碍昏迷运动失调幻觉 惊厥呼吸麻痹体内过程 本品口服吸收迅速，全身分布，可通过血脑屏障，胎盘屏障，部分经酶水解，部分原形经肾排出。临床应用 1、解除平滑肌痉挛胃肠痉挛性绞痛效果最好膀胱刺激症状效果次之缓解内脏绞痛胆绞痛，肾绞痛效果差（常与吗啡类合用）遗尿症松驰逼尿肌2、 抑制腺体分泌全麻前给药，防止并发症（分泌物阻塞，吸收性肺炎）治疗严重的盗汗，流涎症3、眼科治疗虹膜睫状体炎，使发炎组织松弛利于炎症消退，防止粘连。检查眼底（因作用持久，现已被后马托品溶液取代）验光：使睫状肌调节麻痹，晶状体固定，以便正确检验屈光度（现也已少用）4、抗缓慢型心律失常治疗迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。治疗因窦房结功能低下出现的室性异位节律，但应谨慎调节用量，过大则引起心律,耗氧量上升导致室颤。5、抗休克（感染性休克）大剂量阿托品解除血管痉挛，扩张外周血管，改善微循环，（对休克伴有心率迅速或高烧者，不用阿托品）休克是多种原因引起的血容量减少，心脏功能低下或血管床的扩大，导致有效循环血量减少，血流动力学因而引起一系列的异常改变，引起微循环的障碍导致组织血液灌注不足，表现为皮肤苍白、发冷、出汗、BP、脉细速、口渴、软弱无力等。阿托品对微血管痉挛期休克疗效好，同时应补充血容量。6、解救有机磷酸酯类中毒和有些毒蕈类中毒解救有机磷酸酯类中毒见第七章对于误食神经毒型毒蕈如捕蝇蕈所引起的中毒，阿托品具有显著的解毒作用，故当首选。不良反应及中毒1、治疗量时即可见口干，视力模糊，心悸，皮肤干燥，潮红 2、中毒过量时，除上述症状加重外，可出现中枢兴奋症状（烦躁不安，呼吸加快加深，谵忘，幻觉，惊厥），严重时刻由兴奋转为抑制（昏迷，呼吸麻痹）3、阿托品最低致死量成人80-130mg, 儿童10mg中毒时的解救：1、0.02%高锰酸钾洗胃2、MgSQ4导泻3、地西泮 巴比妥/水合氯醛对抗中枢兴奋症状。4、注射新期的明/毛果芸香碱对抗外周症状（有机磷中毒时的阿托品过量，不易使用新斯的明，防止有机磷中毒加重）5、 吸氧/人工呼吸禁忌症1、青光眼2、前列腺肥大（可加重排尿困难）3、心动迅速东莨菪碱曼陀罗的花，也称洋金花，有止痛、平喘功能，也为中药全身麻醉的主药，东莨菪碱是洋金花的主要生物碱，基本作用与阿托品相似。作用特点1、外周作用与阿托品比较对腺体，眼作用较强对心血管作用较弱2、中枢作用有较强的中枢神经抑制作用，对呼吸中枢有兴奋作用。小剂量：镇静较大剂量：催眠个别人出现不安，激动等类似阿托品的兴奋症状。3、 抗晕动病，止吐（与苯海拉明合用可增加疗效）大脑皮层抑制前庭神经胃肠蠕动预防给药效果好4、 抗震颤麻痹症（帕金森病：纹状体内DA下降表现为运动徐缓，肌强直）拮抗中枢NS的Ach 作用。临床应用1、麻醉前给药（较阿托品优）兴奋呼吸中枢本品可抑制腺体分泌镇静2、抗晕动病（也可用于妊娠呕吐放射病呕吐）3、抗震颤麻痹症（帕金森氏病）能减轻强直与震颤，该作用与中枢性抗胆碱有关5、 抗休克禁忌症同阿托品第八章 胆碱受体阻断药（）N胆碱受体阻断药第一节 N1胆碱受体阻断药神经节阻断药美加明阿方那特药理作用动脉血管扩张，外周阻力下降静脉血管扩张，回心血量下降 血压交感神经心肌收缩力下降，搏击量下降神经节N1阻断 胃肠道平滑肌松弛便秘副交感神经膀胱平滑肌松弛尿潴留眼平滑肌松弛扩瞳腺体抑制口干临床应用1、高血压急症（降压快、强）现因作用广泛，已少用2、麻醉辅助药（控制性降压）第二节N2胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药一、 除极化型肌松药本类药作用特点：1、 常先出现短暂的肌束颤动。2、 连续用药有快速耐受性（大量反复用后可使N2脱敏而呈可兴奋状，与肌松作用的2个时相有关）3、 抗胆碱酯酶药不能拮抗本类药的肌松作用，却反能加强。过量时不可用新斯的明解毒。4、 与N2结合产生与Ach相似但较持久的除极化作用，使其失去电兴奋性导致肌松。（机制）5、 治疗量时无神经节N1阻断作用。琥珀胆碱药理作用肌松通常自眉际，上眼睑小肌肉先开始颤搐肩胛胸大肌腹肌上下肢，颤频繁时呼吸不规则，须给氧。血液、肝脏体内过程琥珀胆碱假性胆碱酯酶琥珀酸胆碱1分钟内90%被水解新斯的明抑制假性胆碱酯酶而加强和延长本品作用。临床应用1、气管内插管，气管镜、食道镜（静脉注射作用快而短）因可引起强烈的窒息感，故清醒患者禁用。对本品个体差异大，须按反应控制滴速，以达到满意的肌松程度。不良反应及应用注意：1、 过量可致呼吸麻痹。2、 肌束颤动会损伤肌梭，可引起肌肉酸痛甚至形态变化。3、 眼外骨骼肌收缩，使眼压升高，青光眼禁用。4、 遗传性血浆胆碱酯酶活性降低的特异质病人和有机磷酸酯类中毒者对本品高度敏感，易中毒（特异质反应表现为恶心高热，体温升至42摄氏度以上，若发现不及时，抢救不当，死亡率极高。）5、 持久除极化、钾离子释出，使血钾升高，故在烧伤、广泛性软组织损伤、偏瘫、脑血管意外患者（一般血钾已较高）禁用本品。以免产生高血钾症心跳骤停。6、 有些氨基甙类抗生素，多肽类抗生素大剂量时，也有肌松作用，与本品合用，易致呼吸麻痹。7、 严重肝功能不全，营养不良和电解质紊乱患者慎用。二、非除极化型肌松药竞争型肌松药（非除极化型）作用特点：1、 同类阻断药之间有相加作用。2、 吸入性全麻药（乙醚合用时剂量减半）和氨基甙类（链霉素）能加强和延长此类药肌松作用。3、 与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量时可用新斯的明解救。4、 有神经节阻断作用，使血压下降。5、 与运动终极膜上N2受体结合，肌竞争性阻断Ach的除极化作用，使骨骼肌松驰。筒箭毒碱作用特点1、口服难吸收，静脉注射起效快（34min）,维持时间短（20-40min）2、有神经节阻断作用和促进组胺释放作用，故可使BP下降，HR下降，支气管痉挛，禁用于重症肌无力，支气管哮喘等。3、10岁以下儿童对此高敏反应多，用量难以调节，不宜用于儿童。4、大部分量原形肾排出，肾功能不全者，作用时间延长，应慎用。 5、剂量过大可因呼吸麻痹而死亡。加拉碘铵无神经节阻断和促组胺释放作用，有较强的阿托品作用。 泮库溴铵类肌松作用筒箭毒碱 P68第十章肾上腺素受体激动药第二节受体激动药一、1、2受体激动药去甲肾上腺素来源及化学本品是肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，药用为人工合成品，化学性质不稳定，遇光或中性、碱性溶液中迅速氧化呈粉红色及至棕色而失效。体内过程1、呼吸口服无效收缩血管不易被吸收 禁作iv/im易被碱性肠液破坏可被肝代谢局部血管强烈收缩，易发生组织坏死（一般采用静滴给药）2、分布不易透过血脑屏障，主要分布在心脏等脏器。3、摄取大部分被再摄取摄取1（神经末稍摄取）被摄取的NA大部分囊泡贮存故作用短暂摄取2(非神经末稍摄取)被摄取的NA大部分被灭活4、代谢外源性NA主要在肝脏代谢。NA在COMT催化下成为活性很低的间甲NAMAO3甲氧4羟扁桃酸（VMA） 结合酶 结合的间甲去甲肾上腺素药理作用本品主要作用于（强），对心脏1作用弱，对2几乎没作用。1、 血管激动受体使除冠状血管以外的全部血管（以小A，小V为主）收缩。 导致血管收缩其强度，皮肤粘膜肾脑、肝、肠系膜骨骼肌冠状血管心脏兴奋代谢代谢产物（腺苷）刺激 血管扩张NA血压冠脉灌注压冠脉流量兴奋血管壁突触前膜2抑制NA的释放2、 心脏 （）心率 激动1受体传导反射性兴奋迷走N收缩BP3、 血压小剂量心脏兴奋心输出量收缩压脉压差此时血管收缩作用不十分强舒张压略升较大剂量外周血管强烈收缩收缩压舒张压脉压差4、 其他一般作用不显著，但在大剂量时可出现血糖升高，增加孕妇子宫收缩频率。临床应用1、休克（禁用于出血性休克）目前已不占主要地位，仅限于早期神经质性休克，药物中毒致低血压。使血管收缩短期小量使用心输出量短时间内保证重要脏器血液供应脑血管冠脉流量血管强烈收缩（主张与阻断剂合用以对抗过分强烈的缩血管作用）长期大剂量使用导致心输出量微循环灌注加重组织缺氧因此切忌盲目加大剂量或长期连续使用。2、上消化道出血本品稀释后口服，局部收缩粘膜血管而止血。不良反应1、局部组织缺血坏死滴注时间过长浓度过高局部血管收缩组织缺血 坏死药液外漏防治措施1、注意更换注射部位2、局部热敷3、0251%普鲁卡因封闭扩血管4、酚妥拉明阻断2、急性肾功能衰竭用药剂量过大，时间过久肾血管痉挛 肾脏严重缺血 肾功能衰竭少尿 无尿防止措施：观察尿量变化25ml/小时，应减量或慎用、禁用。3、突然停药造成血压骤降禁忌症高血压，动脉粥样硬化，脑出血，器质性心脏病人禁用。二、1受体的激动药去氧肾上腺素和甲氧胺作用特点1、无受体作用对心脏无影响心率不变或减慢 反射性兴奋迷走N2、直接兴奋受体外周阻力（比NA稍弱而久）BP瞳孔散（弱、快而短效） 血管收缩房水生成眼压肾血流量明显减少用途室上性心动过速抗休克，低血压状态，眼底检查。第三节、受体激动药肾上腺素来源肾上腺素是肾上腺髓质的主要激素，药用肾上腺素是从家畜的肾上腺中提取或人工合成的，本品为白色结晶粉末，理化性质与NA相似。体内过程1、口服无效（易被碱性肠液及肝破坏）2、粘膜给药吸收很少（因血管强烈收缩）3、皮下注射吸收慢，维持时间长（因血管强烈收缩）4、肌肉注射吸收较快，维持时间短（1030分钟）5、静脉注射立即生效，维持仅数分钟。药理作用本品对1、1、2均有强大的兴奋作用1、 兴奋心脏心肌收缩力心输出量心率心肌耗氧量 工作效率1受体兴奋传导提高心肌兴奋性可致心律失常、室颤扩张冠脉血管改善心肌供血2、 舒缩血管小动脉、毛细血管前括约肌（受体密度高）作用强。静脉，大动脉（受体密度低）作用弱。皮肤、粘膜、内脏血管强烈收缩脑、肺血管收缩微弱（BP上升，有时可使其被动舒张）2骨骼肌，冠状血管扩张3、 升高血压骨骼肌血管扩张皮肤粘膜内脏收缩舒张压治疗量脉压差心脏兴奋 心输出量收缩压大剂量脉压差骨骼肌血管扩张皮肤粘膜内脏血管收缩舒张压 肾上腺素作用的翻转预先使用受体阻断药取消了Adr的毛细血管作用后，再用原来引起升压剂量的Adr，使兴奋2受体舒血管作用充分显露出来，则使升压作用转变这降压作用。4、 舒张支气管2受体兴奋 支气管平滑肌松弛 抑制肥大细胞释放过敏活性物质(如组胺)1受体兴奋支气管粘膜血管收缩，减轻水肿、充血（异丙肾上腺素无此作用）5、 促进代谢兴奋促进肝、肌糖原分解，使血糖上升促进脂肪分解，使游离脂肪酸上升组织耗氧量上升，代谢上升本品能促进糖元、脂肪分解，使耗氧量增加。临床应用1、心脏骤停用于治疗因麻醉过深，手术意外，溺水，以及药物中毒或房室传导阻滞引起的心脏骤停。心内注射Adr能加快房室传导，提高心室自律性，从而激发心室跳动（同时配合人工呼吸，心脏按摩）新三联 肾上腺素1mg ：有上述作用。优于1.心肌氧量下降 阿托品1mg：抑制迷走神经对心脏的抑制2.除颤 利多卡因100mg：抗心律失常3.恢复窦性心律4. 心肌损害小去甲肾上腺素1mg：可克服异丙肾上腺素使舒张压下降的缺点老三联 异丙肾上腺素1mg：较少致心律失常，但可舒张压下降肾上腺素1mg 2、抗过敏反应用于治疗药物及异性蛋白引起的过敏性休克。兴奋心脏Adr升高血压扩张支气管抑制过敏介质释放 心跳微弱 全身小动脉扩张血压下降过敏性休克 支气管痉挛，粘膜水肿，呼吸困难。肥大细胞释放组织胺等一般采用0.51mg危急时可稀释后缓慢静滴。禁用于充血性心力衰竭。因为Adr在兴奋心脏的同时，使心肌耗氧量上升，工作效率下降，易致心律失常，故有器质性心脏病患者禁用。3、 治疗支气管哮喘本品作用迅速、强大、短暂，由于对心血管的作用，故限制了它的应用，一般仅用于急性发作哮喘持续状态。4、 局部止血牙龈/ 鼻粘膜出血时，可将浸有0.1%盐酸肾上腺素的纱布或棉球填塞出血处。5、 与局部麻药配用Adr可使局部血管收缩，减缓局麻药吸收而延长局麻作用时间，减少吸收后产生的毒性。不良反应1、治疗量时，可见心悸、恐惧、头痛、BP上升、皮肤苍白、可自行消失。2、大量或静滴过快，可使血压剧升，致脑出血，心律失常，故应缓慢静注。老年人慎用。禁忌症1、高血压2、器质性心脏病3、甲亢4、糖尿病多巴胺DA是合成NA的前体，也是中枢神经系统某些通路的化学递质，在外周，肾、肠系膜和冠脉等血管上存在DA受体，药用DA为L2合成品，本品不易透过血脑屏障，故无中枢作用，性质不稳定。体内过程1、口服无效，易在肝、肠中破坏。2、静脉给药，作用短暂（因在体内可迅速被NAO、COMT破坏）1、 不易透过血脑屏障，无中枢作用。药理作用1、心脏小剂量兴奋1兴奋 兴奋心脏 收缩压 BP 脉压差 收缩血管外周阻力不变舒张压不变DA受体 舒张血管 促进NA释放 收缩血管 舒张压 BP大剂量兴奋 DA受体 扩张血管 外周阻力 心收缩力 心输出量 BP 1兴奋 心律影响不明显2、血管大剂量：兴奋：皮肤粘膜，骨骼肌血管收缩2兴奋：肠系膜、肾、冠状血管扩张。收缩压上升，舒张压不变。DA3、肾脏小剂量DA受体兴奋肾血管扩张肾血流量上升直接作用于肾小管排钠利尿尿量大剂量兴奋 肾血管收缩 肾血流量临床应用1、抗休克 是目前较理想的抗休克药，与其他药比较，本品有以下优点：升压，血液供应分配合理。NADA异丙增强心肌收缩力，输出量上升，异丙DANA保护肾脏，增加尿量。DA异丙NA较少发生心律失常。骨骼肌皮肤血管收缩，提高微循环灌注压适当剂量的DA能使血液分配合理肾、肠系膜血管扩张，重要脏器血供上升，减轻损害对伴有心收缩力下降及尿量减少而血容量已补足的休克患者疗效较好。2、治疗急性肾功能衰竭3、急性心功能不全不良反应1、一般不良反应轻，偶有头痛、恶心、呕吐。2、剂量过大或滴注过快，可出现心动过速，心律失常，肾功能减退，可用酚妥拉明对抗。3、不宜与碱性药配伍，心动过速，室颤者禁用。麻黄碱 麻黄碱是从麻黄叶中提取的生物碱，现已人工合成的，常用其盐酸盐，易溶于水，性质稳定，在胃肠中不易破坏，可口服，注射，属非儿茶酚胺类药物。（药用其右旋体或消旋体）药理作用 特点：1.性质稳定，口服有效 2.拟肾上腺素作用弱而久 3.中枢兴奋作用较显著 4.易产生快速耐受性1. 心血管 （） 心 率 兴奋心脏 心输出量 升高血压 （缓慢、温和、持久）2. 支气管平滑肌对支气管平滑肌具有较弱的松弛作用、起效快、维持时间长。3. 中枢神经系统本品对中枢神经有兴奋作用较大剂量可兴奋大脑皮层，引起精神兴奋，不安，失眠。4. 快速耐受性本品短期反复治疗，作用逐渐减弱（此现象称为脱敏/快速耐受性）作用机制 间接作用（主）促进肾上腺素能神经末稍释放NA 麻黄碱 （反复使用后递质排空而耐受 ） 拟肾上腺素作用 直接作用（次） 兴奋，受体 体内过程 1.吸收 速度mhp.o 2.分布 通过血脑屏障，进入中枢 3.代谢 小部分在体内脱氨氧化代谢 速度慢，故作用持久 4.排清 大部分原形从尿中排出 临床应用 1.防治支气管哮喘 用于预防发作和轻症治疗，对重症急性发作疗效较差 本品有中枢兴奋作用，晚间服用应配合小剂量催眠药。 2.治疗充血性鼻塞用0.51.0盐酸麻黄碱滴鼻液可消除粘膜肿胀用于急性鼻炎，副鼻窦炎，慢性肥大性鼻炎。1日3次。 3.防治各种低血压状态防治椎管麻醉，硬膜外麻醉引起的低血压。4。缓解荨麻疹，血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。不良反应及禁忌 1.中枢兴奋症状，兴奋、失眠（晚间应用宜加用镇静催眠药以防止失眠） 2.反复使用，易耐受 3.禁用于高血压，器质性心脏病，甲亢（同adr）第四节 受体激动药一、 1，2受体激动药 异丙肾上腺素本品为人工合成品，化学结构上为NA氨基上的一个氢原子被异丙基所取代体内过程 1.不宜口服（在胃肠道内可被破坏）2.舌下给药，吸收迅速（因能扩张局部血管）3.气雾剂，注射剂均易吸收。4.在体内仅被COMT破坏 不被MAO 破坏 代谢慢，作用持续时间Adr不被肾上腺素能N再摄取药理作用 1.对心脏的作用 （显著兴奋窦房结，易致心律失常，较少致室颤） 心率 可恢复心跳，抗房室传导阻滞1心脏兴奋 能量 心输出量 收缩压 收缩 2.对血管和血压的影响直接兴奋 冠脉扩张 心血流量 抗休克 （大量时，扩血管作用强，灌注压，冠脉流量 ） 2 骨骼肌血管扩张 肠系膜，肾血管扩张（较弱） 外围阻力 舒张压3.缓解支气管平滑肌痉挛 平滑肌松弛（该作用Adr） 治疗支气管哮喘 支气管 抑制组胺过敏介质释放 无粘膜血管收缩作用（） 减轻充血水肿作用2） 左旋体（激动1受体）（弱） 多巴酚丁胺能选择性激动1受体，对受体仅具微弱的激动作用。虽然化学结构与DA相似，但对DA受体无作用，治疗量能增加心肌收缩力和心输出量（对心率作用弱，增加心肌耗氧量不明显）。适用于心脏手术后心肌梗塞伴有心力衰弱的病人，可增加心输出量，连续应用有快速耐受性。梗塞型肥厚性心肌病禁用。第十一章 肾上腺素受体阻断药第一节 受体阻断药一、 1，2肾上腺素受体阻断药（一） 短效类酚妥拉明体内过程 1.口服生物利用度低，作用维持36小时2.肌内注射作用维持3045分钟3.大多以无活性代谢物从尿中排出药理作用 1.扩血管，降血压直接松弛血管平滑肌 血管扩张 BP 改善内脏血供，改善微循环大剂量阻断受体2.兴奋心脏 由于Bp 反射性兴奋交感N 心率阻断突触前膜2受体，减弱负反馈，使NA释放 收缩 心输出量3.其他 拟胆碱作用 使胃肠蠕动 组胺样作用 使胃酸分泌皮肤潮红 临床应用 1.用于外周血管痉挛性疾病（如肢端动脉痉挛性疾病等）2.用于拟交感胺过量所致的高血压，静滴NA时发生的药液外漏3.用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发时的高血压危象和手术前准备 因瘤细胞分泌大量Adr及NA而引起高血压，本品阻断受体对此病患者小剂量即可产生迅速而强烈的降压作用。（V 5mg，24min内BP，35mmHg以上）故做诊断用，曾有致死报告，应慎用。4.抗休克心脏兴奋 心输出量 改善休克时的微循环障碍本品 血管扩张 外周阻力降低肺循环阻力 防止肺水肿 5。用于其它药物无效时的急性心肌梗塞，充血性心力衰弱 扩张小A 外周阻力 心脏后负荷 心输出量 本品 扩张小V 回心血量 舒张末期压 冠脉上传不良反应 1.皮肤潮红，鼻塞，胃肠平滑肌兴奋（腹痛，腹泻，呕吐，诱发溃疡）2.过量时可出现体位性低血压，心动过速，心律失常，心绞痛。（应缓慢注射或滴注）3.胃，十二指肠溃疡，冠心病，胃炎慎