杂质限量计算.doc

关于“杂质限量计算”部分的提问内容1、药物的杂质检查也叫什么？答：纯度检查2、药物中杂质的主要来源?答：药物的生产过程和贮藏过程3、试举例说明药物在生产过程如何引入杂质的？答：（1）所用原料不纯、一部分原料没有完全反应：例如：工业用氯化钠生产注射用氯化钠，由于原料不纯，可能从原料中引入溴化物、碘化物、硫酸盐、钾盐、钙盐及铁盐等杂质。（2）药物在制成制剂的过程中，也可能产生新的杂质：例如：在葡萄糖注射液的制备过程中，灭菌温度过高、时间过长或灭菌后未及时冷却，均会导致葡萄糖分解产生5-羟甲基糠醛。（3）在药物的生产过程中，常常用到各种试剂、溶剂，这些化合物若不能完全除去，也会引入有关杂质：例如，使用酸性或碱性试剂处理后，可能使产品中带有酸性或碱性杂质；用有机溶剂提取或精制后，在产品中可能有残留有机溶剂等。（4）当从植物原料中提取分离药物时，由于植物中常含有与药物结构、性质相近的物质，在精制过程中，很难完全分离除去，可能引入产品中：例如，从阿片（阿片：俗称叫“鸦片”，阿片属于初级毒品，阿片能治病，有些沿用至今的药剂如片酊、复方樟脑酊、托氏散等都属阿片制剂。阿片含有多种生物碱，其中含量最多的是吗啡，可达1020）中提取吗啡时，从原料中可能引入其他生物碱。 （5）反应中间产物和副产物在精制时未能完全除去而引入杂质【讲】每种药物都有一定的贮藏条件，对外界的温度、湿度、日光、空气等条件作出规定。药品在贮藏过程中，尤其是贮藏保管不善，或贮藏时间过长，在外界条件如温度、湿度、日光、空气的影响下，或因微生物的作用，可能水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等变化，使药物中产生有关的杂质。例如：例如，维生素C容易氧化变质，颜色逐渐变黄。【介绍】贮藏项下的规定，系对药品贮存与保管的基本要求，以下列名词术语表示：A、 避光：系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器B、 密闭：系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入C、 密封：系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入D、 熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防污染E、 阴凉处：系指不超过20F、 凉暗处：系指避光并不超过20G、 冷处：系指210H、 常温：系指10304、杂质限量的有关计算杂质限量=即 L=【例1】 对乙酰氨基酚中硫酸盐的检查：取本品2.0g，加水100mL，加热溶解后，冷却、滤过，取滤液25mL，依法检查，与标准硫酸钾溶液1.0mL（每1mL相当于100g的SO42-）制成的对照液比较，不得更浓。求硫酸盐的限量为多少？解： L=0.02%【例2】 检查氯化钠中的砷盐时，规定取供试品若干，加水23mL溶解后，加醋酸5mL，依法检查，应符合规定，要求含砷量不得超过0.00004%。该法规定取标准砷溶液2.0mL（每1mL相当于1g As）制备标准砷斑。问应取供试品多少克？解： 根据L=得S=5.0g【例3】 检查葡萄糖中的重金属，取葡萄糖4.0g，加水23mL溶解，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2mL，依法检查重金属，含重金属不得超过百万分之五，问应取标准铅溶液（每1mL含铅10g）多少毫升？解： 根据L=得【练习题1】硫酸钡中砷盐检查法是取硫酸钡适量，加水23mL与盐酸5mL，加标准砷溶液2.0mL，依法检查，含砷量不得超过百万分之一，试计算应取本品多少克？（每1mL标准砷溶液相当于1mgAs）（2.0g）解：S= * 100% = 2.0g【练习题2】尼可刹米中氯化物检查是取本品5.0g，依法检查，如发生浑浊，与标准氯化钠溶液7.0mL制成的对照液比较，不得更浓。试计算其限量。（1mL标准氯化钠溶液相当于10mgCl-）（0.0014%）解：L= * 100% = 0.0014%【练习题3】维生素B1中重金属检查是取本品1.0g，加水25mL溶解后，依法检查，含重金属不得过百万分之十。试计算应取标准铅溶液多少毫升？（每1mL标准铅溶液相当于10mgPb）（1.0mL）解：【练习题4】取磷酸可待因0.10g，按中国药典（2005年版）检查吗啡限量的比色法配成供试品溶液，用无水吗啡2mg，加盐酸（9100）配成100mL标准溶液，取此标准溶液5.0mL，按同一方法制成对照液检查结果，供试品溶液与对照品溶液比较，不得更深，求磷酸可待因中吗啡的限量是多少？（0.10%） 解：L=0.10%【思考题】精密称取三氧化二砷0.1320g，置1000mL容量瓶中，加NaOH溶液（15）5mL，溶解，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10mL，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液，临用前，精密量取贮备液10.00mL，置1000mL量瓶中，加稀硫酸10mL，用水稀释至刻度，摇匀，即配成标准砷溶液，求砷贮备液的浓度和标准砷溶液的浓度（mg/mL）？（100mg/mL，1mg/mL）解：砷贮备液浓度C=0.132 * 106 * 2M(