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里葆多 LIBOD (聚乙二醇脂质体多柔比星)全新的脂质体靶向化疗药物一药代动力学在Gabizon及其同事的研究中，对癌症患者分析了里葆多和传统多柔比星的药代动力学参数。对14名接受里葆多治疗的患者以及4名接受传统多柔比星治疗的患者给予50mg/m2 单次剂量后药物的血浆浓度结果。里葆多的半衰期约为45小时，而传统多柔比星则为10分钟。二不良反应比较：1、里葆多与多柔比星单药治疗的比较：心脏事件里葆多50mg/m2(N=254)传统多柔比星60mg/m2(N=255)LVEF降低 LVEF降低 + 充血性心力衰竭的症状/体征 仅有LVEF降低 10010481038无LVEF降低，仅有充血性心力衰竭的症状/体征22由于心脏事件而终止治疗的患者数636此外，所有患者都将接受临床随访以判定是否出现了充血性心力衰竭的症状/共有58名患者出现了符合方案定义的心脏毒性反应（如休息时的LVEF维持在正常范围内，则LVEF相对于基线水平应降低 20% ；或如休息时LVEF出现异常，则LVEF相对于基线水平应降低 10% ），其中里葆多治疗组10人，传统多柔比星治疗组48人。在里葆多治疗组的这10名患者中无一人出现充血性心力衰竭的临床症状/体征，但是在传统多柔比星治疗组的48名患者中，有10人出现了充血性心力衰竭的临床症状/体征。此外，两组中各有两名患者出现临床充血性心力衰竭，但是他们的LVEF并没有发生相应的降低。在里葆多治疗组中，有6名患者（占2）由于心脏毒性而停止治疗；在传统多柔比星治疗组中，有36名患者（占14）由于心脏毒性而停止治疗。2、里葆多与多柔比星单药治疗的比较： 高危患者的心脏毒性N心脏毒性事件风险比95%可信区间7866384012212109111521N/A7.272.7N/A0.93-56.801.01-7.18亚组分析发现，对于易发生充血性心力衰竭的高危患者和接受过蒽环类辅助治疗的患者，使用多柔比星比使用里葆多治疗发生心脏毒性的危险率要高。在接受过蒽环类辅助治疗的亚组患者中，使用传统多柔比星治疗出现心脏毒性的危险率是使用里葆多治疗的7倍以上。3、里葆多与多柔比星比较：脱发 里葆多治疗组脱发的总发生率明显低于传统多柔比星治疗组（20vs.66）。 里葆多治疗组中仅有7的患者出现明显或完全脱发，而传统多柔比星治疗组中则有54的患者出现明显或完全脱发。4、传统多柔比星化疗的毒性作用（非脂质体）n 骨髓抑制n 恶心/呕吐n 脱发n 累积的心脏毒性多柔比星药物诱导的心脏毒性的特点l 心肌损伤不可逆l 左心室射血分数（LVEF）的影响l CHF和/或其他心脏事件的发生率取决于蒽环类药物的种类及其累积剂量l 与血药浓度峰值、组织中游离药物的浓度以及累积剂量相关l 临床特征：l 急性毒性l 亚急性毒性l 慢性毒性l 迟发性毒性传统多柔比星心毒性限制其临床应用l 治疗选择时: v基础心脏疾患 v综合治疗: 放疗;化疗;其他 v年龄l 治疗过程中: v有效患者早期中止治疗 v累积剂量达限尚需治疗 v 生存质量l 治疗后: v再次治疗的可能性里葆多简介里葆多即盐酸多柔比星脂质体注射液是一种采用先进的隐形（PEG化）脂质体技术包封，具有被动靶向特性的多柔比星新剂型，在肿瘤治疗学上具有疗效提高，心脏毒性和骨髓抑制以及脱发等副作用显著降低等巨大优势. -脂质体技术1、里葆多的特性l 明确的组织靶向性：只在肿瘤组织聚集，杀死肿瘤细胞。 脂质体技术后，不通过正常血管内皮间隙（40nm），只在肿瘤组织富集（肿瘤组织药物浓度：正常组织药物浓度20倍）；l 隐形性：体内循环时间长，半衰期为74h.在血液循环中不分解，保持脂质体包封形态（血浆中93%-98%的多柔比星以脂质体形式存在，在抵达肿瘤组织后才释放）。l 最大好处： 不伤心、不脱发、骨髓抑制程度轻等全身毒副作用低2、里葆多 的主要适应症可用作一线全身化疗药物用于治疗n 乳腺癌n 卵巢癌n 淋巴瘤n 多发性骨髓瘤（MM）n 其他：非小细胞肺癌、肝癌、神经胶质瘤、上消化道癌、头颈部肿瘤 等（详见说明书）3、里葆多恶性血液肿瘤应用优势总结n 里葆多能够替代传统蒽环类药物在淋巴瘤和多发性骨髓瘤化疗中发挥更好的疗效n 里葆多替代CHOP方案中的阿霉素治疗恶性淋巴瘤治疗效果更佳n 里葆多替代VAD方案组成的DVD方案是NCCN推荐的多发性骨髓瘤的首选方案n 里葆多是“不伤心、不脱发、疗效更好”的阿霉素，是恶性血液肿瘤化疗的新基础里葆多在血液肿瘤应用中的地位n 淋巴瘤和多发性骨髓瘤：蒽环类药物是这两类疾病的一线化疗方案基础组成药物，里葆多 LIBOD可以替代这些传统蒽环类药物获得更好的疗效，同时也可以减少心脏毒性、脱发以及骨髓抑制等副作用。4、里葆多的使用注意事项u 应采用250ml5%葡萄糖注射液稀释，静脉滴注时间应超过30分钟，在开始滴注的510分钟内，应保持滴速在0.3mg/min内.u 建议本品滴注管与5葡萄糖滴注管相连接以进一步稀释并最大限度的减少血栓形成和外渗危险.5、里葆多 推荐临床剂量n 单药使用l 推荐剂量为20-40mg/m2l 一个治疗周期为28天，连用4-6周期为一个疗程n 联合使用l 见临床用药方案汇编里葆多 与 进口品种的比较质量标准比对楷莱里葆多比对性状半透明的红色混悬液半透明的红色混悬液一致鉴别应符合规定应符合规定一致装量不少于10 ml不少于10 ml一致无菌应符合规定应符合规定一致热原应符合规定应符合规定一致含量均匀度应符合规定应符合规定一致渗透压325375mOsM325375mOsM一致浊度应符合规定无一致粒径nm75150nm70130nmCV50最大粒径500nm90%的粒径300nm，标准提高包封率90%90%一致体外释放率0.5 hr： 60%0.0.5 hr： 45%一致有区别胆固醇不检2.873.51 mg/ml增加的检项溶血卵磷脂mg/mll1.0mg/ml0.05)。表明两种药单次给药后代谢特征相近。2、两种药物单次给药在吸收速度和吸收程度上接近，没有超过临床等效标准。3两药在不良反应发生程度和发生率上，与文献报道一致。里葆多 在血液肿瘤治疗中的优势n 里葆多能够替代传