配料罐验证方案.doc

编号：FA/06-07-A 验 证 方 案 配液罐 甘肃佛仁制药科技有限公司 验 证 方 案标题配液罐验证方案编 号FA/06-07-A页 码共9页、第1页执 行201 年 月 日颁发部门GMP综合办公室分发部门行政管理办公室分发数起草人起草日期审核人审核日期批准人批准日期目 录1设备概述 32验证目的. 33验证范围 34验证时间 45验证组成人员名单 46职责 57文件准备 58验证内容 58.1安装确认 58.2运行验证 68.3性能验证 79结果分析与评价 910最终批准 91概述：11设备简介设备名称：口服液体配料罐设备型号：500L出厂日期：2011.06生产厂家：陕 西 昌 泰 实 业 有 限 公 司安装地点：口服液体车间配料工序容 积：50万ml12工作原理本设备为全密封304型不锈钢罐体，带有LLLL式搅拌装置、玻璃管液位显示系统，外接纯化水、工艺蒸汽、冷却水等管道，可按工艺要求加热、冷却和保温。13简要操作打开浓配罐投料口加入适量纯化水按工艺要求加入各种物料密闭投料口开搅拌器溶解后停搅拌器过滤状态下将浓配药液打入稀配罐按浓配药液的流向补纯化水到全量开稀配罐搅拌器使药液均匀2验证目的：2.1确认口服液体配料罐安装符合设计要求，资料和文件符合GMP的管理要求。2.2确认口服液体配料罐的性能符合各种技术指标，产品符合工艺质量要求，性能可靠。3验证范围：31设计确认 检查设备的设计参数、工作原理和流程、设备材质、组要配件组件是否符合口服液生产的需求；其生产能力能否满足需求。3.1.1设计文件确认3.1.1.1设计说明 配料是口服液体生产环节中是一个不可缺少的环节，是将各种原辅料与中药材提取物料在配料罐中加热混匀的过程，其要求用于配料的设备必须具备搅拌、加热、计量的功能，本工序的生产直接关系到产品质量如含量、澄明度、微生物限度。3.1.1.2系统流程 中间物料 装罐 加热 搅拌 出罐 蒸汽3.1.1.3设备材质及生产厂家简介设备主要材质为不锈钢，上部气孔用于排气。凡与物料接触部位均选用优质304板制造，本设备具有节能、耐腐蚀、生产能力强、清洗和操作方便等优点。设备由陕西昌泰实业有限公司制造，该公司产品质量稳定可靠，广泛用于制药行业，其设备性能完全可以满足口服液产品配液工序。3.1.2生产能力确认 该设备一次可装载500L药液，加热、搅拌30分钟即可完成配料工序。3.1.3关键仪表确认项 目安装位置设计要求备 注气压表蒸汽管道温度表罐体液位计罐体玻璃管 设计确认： 确认人： 日 期：32安装确认：重点是检查和确认浓（稀）配罐的安装符合设计要求，外接管道正确、主要部件（如搅拌系统、液位显示等）等安装完好，检查仪器仪表是否按期经过校验。检查并确认相关资料和文件的归档管理是否符合GMP的要求。33运行确认：确认浓（稀）配罐的运行是否符合预定技术要求，在空载状态下，是否达到设备的技术指标。34性能确认：确认负载状态下是否达到工艺要求。4验证时间：验证的具体时间安排如下：安装确认： 年 月 日运行确认： 年 月 日 性能确认： 年 月 日 至 年 月 日5验证小组名单：姓 名部 门小组职务主 要 职 责王 辉设备动力部小组长负责起草方案，实施验证，起草报告李志勇设备动力部组员检测电气线路、电动机运转状况王 晖制剂车间主任组员安排操作工配合实施验证。白有英口服液体车间组员安排操作工配合实施验证。王路英口服液体车间组员实施验证史毅龙生产部组员配合起草方案，实施验证，起草报告李玉珍生产部组员提供相关资料并做记录宋文亮质量部组员对相关操作文件确认郭平珍质量部组员实施验证、取样测试、出具项目检验报告连学仁质量部副组长审核验证方案、报告、作验证小结评价张国平生产部组长协调组织验证李志勇验证委员会主任审核批准验证方案、报告、作验证结论、评价6职责：6.1验证委员会61.1负责验证方案的审批。6.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。6.1.3负责验证数据及结果的审核。6.1.4负责验证报告的审批6.1.5负责发放验证证书。6.1.6负责纯化水系统日常监测项目及验证周期的确认。6.2设备主管6.2.1负责设备的安装、调试，并做好相应的记录。6.2.2负责建立设备档案。6.2.3负责仪器、仪表的校正。6.2.4负责拟订纯化水系统日常监测项目及验证周期。6.2.5负责收集各项验证、试验记录，起草验证方案及验证报告报验证委员会。6.3.1负责起草纯化水系统操作、清洗、维护保养的标准操作程序。6.3.2负责纯化水系统的操作、清洗和维护保养。6.3质量部6.3.1负责纯化水质量标准、检验规程及取样程序。6.3.2负责纯化水的检验，并根据检验结果出具检验报告单。6.4生产部：6.4.1负责提供与设备有关的主要工艺参数。6.4.2负责拟订与生产工艺有关的安装要求，报验证委员会审批。6.4.3负责指定设备管理员及操作人员。6.4.4负责按照相关的标准操作程序操作、清洁和维护保养。6.4.5负责验证中各种试验材料的准备工作。7文件准备：文件名称 编号存放地点浓（稀）配罐的操作SOP浓（稀）配罐的操作维护保养SOP浓（稀）配罐的清洗SOP藿香正气水工艺规程GY检查人： 复核人： 日期： 8验证内容（运行和性能验证需连续做三次）81设计确认确认项目要求检测结果结论罐体Su304,蒸汽夹层, 液体上进下出内外表面平整、光洁、无凹凸、无划痕搅拌轴联动,外置电机,轴密封容 积50万ml 评价人: 日期：82安装确认821材质、配套设备齐全和完好检查部件要 求检查结果结 论浓稀罐体及搅拌桨叶材质Su304液位显示外接玻管安全阀0.6Mpa检查人： 复核人： 日期：822电源检查项目要 求检查结果结 论浓稀电压功率380V2.2kw频率50Hz接地保护地阻绝缘检查人： 复核人： 日期： 823管道连接检查项目要 求检查结果结 论浓稀药液管道DN25 Su304；流向标识纯化水管道DN25 Su304；流向标识工艺蒸汽管道DN32；流向标识检查人： 复核人： 日期： 824安装确认结论:83运行确认 空载情况下检查配料罐各部分功能正常，符合设计要求。831液位显示分别按最小配液量（搅拌器可以充分发挥效果）、半负荷配液量、满负荷配液量设定测量点为10万ml、25万ml、50万ml，用标准电子秤称量100Kg的标准温度的纯化水，倒入配料罐，读取液位计显示数据，再用标准电子秤称量250Kg的标准温度的纯化水，倒入配料罐，读取显示数据，再用标准电子秤称量500Kg标准温度的纯化水，读取显示数据，检查读数是否在误差范围内（根据标准含量检测的数值，若误差在千分之五则认为对含量无影响）。 标准温度纯化水标准读数允许误差实测结果结 论浓稀 100kg10万ml +50ml25kg25万ml +125ml500kg50万ml +250ml832配料罐容积 合格标准：50万ml实测结果：浓配罐 ；稀配罐 。结 论：833搅拌器 开动搅拌器，对8.2.1步骤装入配料罐的纯化水进行连续搅拌2小时，观察搅拌器的工作情况。合格标准：转速30-60转/分钟，运转正常，电机无异常发热实测结果：浓配罐 ；稀配罐 。结 论：834加热系统分别开启配料罐蒸汽加热，介质循环应畅通，加热效果应明显，且无泄漏。实测结果：浓配罐 ；稀配罐 。结 论：84性能确认性能验证主要对配料罐做均匀度检测考察，即考察搅拌20分钟、30分钟、40分钟药液各取样点的含量、pH是否能够达到均一，本实验在09月13、14、15日生产藿香正气水时取样连续做三批。同时对搅拌器、液位显示等进行监控，运行是否正常。84 .1浓配罐确认84 .1. 1浓配罐均匀度取样位置：罐边缘液面-A, 罐中心液面-B, 灌底部出口C 参考标准：所有取样点的pH、含量检测（含量检测选陈皮甙）结果在检测误差范围（千分之五）内一致。 数据项目 1批2批3批结论pH含量pH含量pH含量搅拌20分钟取样点A取样点B取样点C搅拌30分钟取样点A取样点B取样点C搅拌40分钟取样点A取样点B取样点C检查人： 复核人： 时间：84 .1. 2确定浓配罐最佳搅拌时间。 根据8.4.1.1不同搅拌时间的检测结果，确定配料罐中药液的最佳搅拌时间，原则是使药液搅拌均匀，即某目标时间点和下个时间点样品的检测数据在误差范围内无变化，则认为此目标时间为搅拌最佳时间。84 .2稀配罐确认84 .2. 1稀配罐均匀度方法、取样位置、判断标准同8.4.1.1。 数据项目 1批2批3批结论pH含量pH含量pH含量搅拌10分钟取样点A取样点B取样点C搅拌15分钟取样点A取样点B取样点C搅拌20分钟取样点A取样点B取样点C检查人： 复核人： 时间：84 .2. 2确定稀配罐最佳搅拌时间。 根据8.4.2.1不同搅拌时间的检测结果，确定配料罐中药液的最佳搅拌时间，原则是使药液搅拌均匀。84 .3配料罐搅拌器、液位显示等运行是否正常。84 .4加热系统运行是否正常。9风险评估与偏差分析9.1配料环节是药品生产中比较重要的，配料不均匀会直接导致成品药液的含量不均，所以在实际生产中要做到以下几点： 严格工艺操作，要实行复核制 对设备的进气口、排水口、以及连接设备的管路定期进行检查 对仪表定期检查9.2偏差处理 设备及附属设备材质、各种参数、仪表等方面是否有偏差，