NJP-3500B型全自动胶囊充填机验证方案.doc

文件编码NJP3500B型全自动胶囊充填机验证方案共 页第 1页起草人：审核人：批准人：起草日期：审核日期：批准日期：颁发部门：质量管理部执行日期：分发部门：质量管理部 生产技术部 设备部 制剂车间 前处理车间 供应部 综合办 财务部变更信息版本号变更原因及内容变更日期修订者目 录1. 概述2. 验证目的3. 验证范围4. 验证小组成员及职责5. 验证时间安排6. 验证内容与步骤6.1.验证依据及采用文件6.2.设计确认（DQ）6.2.1.设计确认目的6.2.2.设计确认方法6.2.3.设计确认内容6.2.4.设计确认结论6.3.安装确认（IQ）6.3.1.安装确认的目的6.3.2.安装确认可接受标准6.3.3.安装确认项目及方法6.3.4.安装确认结论6.4.运行确认（OQ）6.4.1.运行确认的目的6.4.2.运行确认项目及方法6.4.3.运行确认结论6.5.性能确认（PQ）6.5.1.性能确认的目的6.5.2.性能确认项目及方法6.5.3.性能确认结论7. 偏差处理情况8. 再验证周期9. 验证结果评定与结论10.附件1.概述本机是由北京翰林精工科技有限公司制造的一种全自动胶囊充填机，由主机、辅机、电器控制箱、胶囊料斗和药粉料斗等组成。在固体制剂生产中是关键设备。其工作原理是采用精密槽轮间歇运动方式，完成胶囊充填工作。机器起动后，胶囊料斗内的胶囊会逐个竖直进入分装装置的选送叉内。经过定向推出和选关叉的作用，把每个胶囊按帽在上，体在下的方向装入模块孔内。同时真空分离系统将胶囊的体和帽分开。在第二工位上，上模块上升，与下模分开。第三工位下模块推出以备充填，在第四和第六工位上，安装一定的装置可充填物料。在第五工位上充填杆把压实的药柱推到胶囊内。第七工位是把上模块中体和帽未分开的胶囊，清除吸掉。在第九工位上，下模块缩回与上模块压下并合一起，通过推杆作用使充填的胶囊扣合锁定，达到成品标准要求。第十工位是将扣合好的成品胶囊推出收集。在第十一工位，吸尘器将模块消理后进入下一循环。本机可以根据需要进行调节，采用间歇运动和多工位孔塞计量方式，可以自动完成硬胶囊的掉头、分囊、充填、剔废、合囊、成品推出等胶囊填充过程。与药粉接触的部分不会与药粉发生反应，符合GMP标准要求。主要技术参数：最高生产率：3500粒/min；胶囊上机率：载囊99%；装药98%2.验证目的通过对该设备的设计制造、安装、运行及性能各个环节进行确认，以证实设备是否符合设计要求，符合药品生产对设备的要求。3.验证范围 本验证方案适用于NJP3500B全自动胶囊充填机的验证。4.验证小组成员及职责小组职务姓名职务职责组长幸相荣设备处经理负责方案、报告的起草及组织实施验证全过程；负责方案实施中安装、运行确认部分工作；确保验证过程的设备、仪器仪表的调试与校正，保让验证设备的完好运行，为验证过程中提供有关的技术服务。组员颜世平QA经理负责验证方案及报告、验证结果的审核，并对验证全过程实施监控；负责验证的协调工作。组员张继伟QC经理负责验证过程样品的检验、测试及结果报告组员彭治平制剂车间副主任负责方案实施中性能确认部分具体工作。组员李鹏成制剂车间副主任负责方案实施中性能确认部分具体工作。组员封德芬QA主管负责验证过程中的取样；负责收集验证资料、数据并记录，建立验证档案及资料收存归档。组员张 健制剂车间组长负责验证过程中设备具体操作5.验证时间安排验证时间安排：2012年2月26日至2012年3月4日6.验证内容与步骤6.1.验证依据及采用文件药品生产质量管理规范（2010年修订）NJP3500B全自动胶囊充填机使用说明书及装箱单、合格证NJP3500B全自动胶囊充填机使用、清洁、维护保养标准操作规程6.2.设计确认(DQ)6.2.1.设计确认目的通过对该设备技术指标适用性的审查，确认设备选型、设计及材质是否符合GMP规范要求，用途和适用范围是否符合生产工艺、产能维修保养、清晰等要求，为选定供应厂商提供依据。6.2.2.设计确认方法对照设备说明书，检查本设备的设计方案、选型及技术参数、设计图纸等技术资料以及设备零件、计量仪表的通用性和标准化程度。6.2.3.设计确认内容6.2.3.1.结构是否先进，设计是否合理可接受标准：结构先进，设计合理，外观新颖，体积小，占地少，操作方便，密闭性好，安全可靠；技术参数符合工艺要求。6.2.3.2.自动控制、药量的调节、剂量准确性及胶囊型号的适用性可接受标准：供料由电容式传感器自动控制，药量可调，剂量准确。胶囊上机率高，变频调速，配备的模具可对各种型号的硬胶囊进行药物充填，以及微量充填。6.2.3.3.直接接触物料的材质情况可接受标准：直接接触物料的设备、装置均采用不锈钢材料，内外表面均进行镜面抛光处理，无死角，易清洗或消毒，耐腐蚀，且选材与物料、清洗剂不起化学反应，不吸附药品或向药品中释放物质。6.2.3.4.备品、配件是否符合要求可接受标准：符合标准化使用要求。6.2.3.5.供应商的供货、培训、售后服务情况可接受标准：供应商能及时供货，提供培训，且价格适中。检查结果：见设计确认检查情况（DQ附表1）。6.2.4.设计确认结论必须确保完成了检查文件中所提到的内容，并执行了这些检查。 确认结果满足要求，无偏离发生，设备符合DQ可接受标准。确认结果不能满足要求，无偏离发生，设备符合DQ可接受标准。确认结果不能满足要求，有偏离发生，设备不符合DQ可接受标准。必须进一步确认，更正情况需另外书面说明。使用方代表/日期： 制造商代表/日期：6.3.安装确认（IQ）安装确认必须在设计确认已经符合可接受标准的基础上进行。6.3.1.安装确认的目的检查设备在安装环境下的适应性，以及辅助配套设施的完备程度；确保设备的安装符合要求。6.3.2.安装确认可接受标准 安装牢固，普通的摇动不能使设备晃动或移动，底脚与地面之间应能减震，并能用水平仪校准至水平；安装环境符合要求；设备部件（辅机）安装符合要求；主要参数符合设计要求；公用介质连接情况符合要求；主要仪表应经校准并有合格标识。6.3.3.安装确认的项目及方法6.3.3.1.设备安装前检查 可接受标准：设备技术资料完整齐备，并归档保存。确认方法：安装前开箱时做好开箱资料的核对、记录、保管工作，建立设备档案，整理使用手册等技术资料，归档保存。检查结果：见设备技术资料检查记录（IQ附表1）6.3.2.2.安装环境、位置可接受标准：本设备安装在固体制剂车间胶囊充填室，四周距墙有一定的距离，留出足够操作空间；洁净级别为三十万级；工作环境符合要求。检查结果：见设备安装环境、位置检查记录（IQ附表2）。6.3.2.3.设备部件安装主要设备部件有由主机、辅机、电器控制箱、胶囊料斗和药粉料斗。可接受标准：各机器部件无松动或脱落；电器控制箱配有的PLC各元件和线路连接完好；辅助配套设施完全且排气量符合设计要求；机器外表面应平整光滑，不应有明显损伤；配件齐全，紧固件无缺损；控制调节结构用途明确，标示清晰。检查结果：见设备部件安装检查记录（IQ附表3）6.3.2.4.设备主要参数的确认：主要参数包括：外观尺寸，重量，供水要求，吸尘器，供气要求。可接受标准：均应符合相应设计要求检查结果：见设备主要参数检查记录（IQ附表4）6.3.2.5.设备公用介质连接设备的公用介质连接主要有电源连接及接地、进出水管径及材质等情况。可接受标准：安装符合设计要求检查结果：见设备公用介质连接检查记录（IQ附表5）6.3.2.6.主要仪器仪表的校验 主要仪表：真空表、电压表、电流表可接受标准：按规定程序进行校正，并有合格标识，确定校正周期。检查结果：见主要仪器仪表校正记录（IQ附表6）6.3.4.安装确认结论必须确保完成了文件中所提到的检查内容，并执行了这些检查。 确认结果满足要求，无偏离发生，设备符合IQ可接受标准。确认结果不能满足要求，无偏离发生，设备符合IQ可接受标准。确认结果不能满足要求，有偏离发生，设备不符合IQ可接受标准。必须进一步进行检测，更正情况需另外书面说明。使用方代表/日期： 制造商代表/日期：6.4.运行确认（OQ）运行确认必须在安装确认已经符合可接受标准的基础上进行。6.4.1.运行确认目的证明全自动胶囊充填机的各项功能符合技术指标及使用要求，核实设备运行符合设计要求。6.4.2.运行确认的项目及方法6.4.2.1.调试运行情况确认方法：通过开机、关机，观察运行情况可接受标准：开机前检查所安装的零部件是否完好；紧固件是否牢固；管道、阀件是否畅通；开机、关机的情况及噪音；电源、开关、指示灯是否正常。检查结果：见调试运行（开机、停机、稳定性）检查记录（OQ附表1）6.4.2.2.空载运行状况检查确认方法：空载运行12小时，检查全自动胶囊充填机运转情况（胶囊充填速度、真空度、SOP确认、配套设施确认等）。可接受标准：机器在低速和高速运行模式下，仍能正常运转；模具应与主机配套，在运行中不会发生模具与主要部件冲突的情况；真空度应稳定，不会随设备的运转而变化；推杆与模孔的同心度应符合要求。检查结果：见空载运行情况检查记录（OQ附表2）6.4.3.运行确认结论必须确保完成了文件中所提到的检查内容，并执行了这些检查。 确认结果满足要求，无偏离发生，设备符合OQ可接受标准。确认结果不能满足要求，无偏离发生，设备符合OQ可接受标准。确认结果不能满足要求，有偏离发生，设备不符合OQ可接受标准。必须进一步进行检测，更正情况需另外书面说明。使用方代表/日期： 制造商代表/日期：6.5.性能确认（PQ）性能确认必须在运行确认已经符合可接受标准的基础上进行。6.5.1.性能确认的目的对设计确认的再确认，即机器在用户处正式模拟实际生产情况来检验机器的使用性能。6.5.2.性能确认项目及方法 通过载空心胶囊实验、装药充填试验，确认运行后上机率、胶囊质量（外观、装量差异、崩解时限）、运行质量等。6.5.2.1.载空心胶囊性能确认采用蓝白3胶囊，主机设定不同转速频率2000粒/min、2500粒/min、3000粒/min、3500粒/min，在每种转速下，运行1小时，每15分钟取样检查一次，以确认外观质量可接受标准：胶囊光洁、完好、无插皮、凹陷等现象，胶囊已锁紧。检查结果：见载空心胶囊性能试验检查记录（PQ附表1）6.5.2.2.装药充填试验试验准备：脉血康胶囊药粉（批号及重量：20120241，9 Kg；20120302，265 Kg ；20120304，176 Kg）蓝白3胶囊（编号0929612，安徽黄山胶囊股份有限公司）；设定转速：2000粒/min、2500粒/min、3000粒/min、3500粒/min（最高转速）充填试验：将脉血康胶囊药粉及胶囊分别装入各自料斗中开启供料电机，等待下料打开主电机、真空泵、捕尘电机开机运行。上述频率各运行1小时，每隔15分钟取样1次，每次取样约300粒，测定装量差异，检查外观质量。可接受标准：装量差异范围8%；胶囊光洁、完好、无插皮、凹陷等现象，胶囊已锁紧。检查结果：见装药充填试验检查记录（PQ附表2-13）6.5.2.3.上机率试验统计上述两项试验的上机率（运行时间分别为5分钟、10分钟），确认是否符合设计要求。计算公式：SJ=式中：n为上机后，无目视可见的分体、插皮、顶凹、变形等缺陷的胶囊数量；n0投入试验的胶囊数量；可接受标准：载囊99%；装药98%检查结果：见上机率检测记录（PQ附表3）6.5.2.4.运行质量通过上述“载空心胶囊性能试验”及“装药试验”，考察设备的运行质量，主要考察项目：吸粉质量、剔废质量、充填质量、运转质量、操作质量。检查结果：见胶囊质量、运行质量检查记录（PQ附表4）6.5.2.5.清洗、装拆、保养情况测试通过上述运行及性能对该设备的清洗、装拆、保养情况进行评价。检查结果：见清洗、装拆、保养情况检查记录（PQ附表5）6.5.3.性能确认结论必须确保完成了文件中所提到的检查内容，并执行了这些检查。 确认结果满足要求，无偏离发生，设备符合PQ的可接受标准。确认结果不能满足要求，无偏离发生，设备符合PQ可接受标准。确认结果不能满足要求，有偏离发生，设备不符合PQ可接受标准。必须进一步进行检测，更正情况需另外书面说明。使用方代表/日期： 制造商代表/日期：7.偏差处理情况 验证过程中，若出现偏差，应进行调查与纠偏后进行，并有记录。8.再验证周期：正常情况下，三年一次。下列情况必须再验证：若设备大修或影响产品质量的关键部件更换或检修后；变更安装地点后。9.验证结果评定与结论验证小组负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告、报验证委员会。验证委员会对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书。对验证结果的评审应包括：验证试验是否有遗漏；验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因依据以及是否经过批准；验证记录是否完整；验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验。10.附件：本验证方案附件3个，附表15个：DQ附表1：设计确认检查情况IQ附表1：设备技术资料检查记录IQ附表2：安装环境、位置检查记录IQ附表3：设备部件安装检查记录IQ附表4：设备主要参数检查记录IQ附表5：设备公用介质连接检查记录IQ附表6：主要仪器仪表校正记录OQ附表1：调试运行（开机、停机、稳定性）检查记录OQ附表2：空载运行情况检查记录PQ附表1：载空心胶囊性能检查记录PQ附表2-（1-3）：装药充填试验检查记录PQ附表3：上机率检测记录PQ附表4：胶囊质量、运行质量检查记录PQ附表5：清洗、装拆、保养情况检查记录附件1：胶囊外观质量检查方法附件2：胶囊平均装量、装量差异检测方法附件3：崩解时限检查方法DQ附表1：设计确认检查情况确认项目可接受标准确认方法是否符合设备选型、结构设计结构先进，设计合理，能满足生产工艺需要；符合GMP规范要求参照供应商提供的标准合格 不合格使用要求参数电源380VAC/50Hz 7.5KW合格 不合格冷却循环水流量250L/h；水压0.4MPa合格 不合格压缩空气用气量0.03m3/min；压力0.8Mpa合格 不合格吸尘器排气量300m3/h；气压-0.02MPa合格 不合格真空泵排气量20 m3/h；压力-0.06MPa合格 不合格环境条件洁净度：30万级相对温度：1824相对湿度：45%55%合格 不合格主要技术参数最高生产率：3500粒/min合格 不合格胶囊上机率：载囊99%；装药98%合格 不合格主轴转速：68150r/min合格 不合格技术文件技术图样、工艺资料、设计资格证明查看技术文件，内容描述必须正确，文件齐全。合格 不合格检查评价结果：偏离说明：检查人：检查日期： 年 月 日 复核人：复核日期： 年 月 日IQ附表1：设备技术资料检查记录序号资料名称保存处123456检查结果评价：偏离说明：检查人：检查日期： 年 月 日复核人：复核日期： 年 月 日IQ附表2：安装环境、位置检查记录项 目可接受标准安装情况安装地点固体制剂车间胶囊充填室合格 不合格工作环境洁净级别三十万级合格 不合格工作环境温度210C30C合格 不合格工作环境湿度4060%合格 不合格安装空间四周留出足够操作空间合格 不合格安装方式防震垫安装合格 不合格水平度水平仪校水平合格 不合格检查结果评价：偏离说明：检查人：检查日期： 年 月 日复核人：复核日期： 年 月 日IQ附表3：设备部件安装检查记录项目可接受标准安装情况主要设备部件材质胶囊料斗不锈钢合格 不合格药粉料斗不锈钢合格 不合格充填装置不锈钢合格 不合格顺序装置不锈钢合格 不合格机器就位辅助配套设施配有吸尘器，排气量300m3/h合格 不合格电气控制箱配有PLC，各元件和线路连接完好合格 不合格机器部件连接各机器部件无松动或脱落合格 不合格外观要求机器外表面平整光滑，无明显损伤合格 不合格配件及紧固件配件齐全，紧固件无缺损合格 不合格控制调节结构用途明确，标示清晰合格 不合格检查结果评价：检查人：检查日期： 年 月 日复核人：复核日期： 年 月 日IQ附表4：设备主要参数检查记录主要参数可接受标准是否合格外观尺寸131012802000合格 不合格重量1700kg合格 不合格循环冷却水流量260L/h；水压0.4MPa合格 不合格吸尘器排气量300m3/h；合格 不合格吸尘器排气气压-0.02MPa合格 不合格压缩空气用气量0.03m3/min合格 不合格压缩气压力0.4Mpa合格 不合格真空排气量20 m3/h合格 不合格真空压力-0.06Mpa合格 不合格检查结果评价：偏离说明：检查人：检查日期： 年 月 日复核人：复核日期： 年 月 日IQ附表5：设备公用介质连接检查记录项目可接受标准复核情况配电电源输入380V三相四线50HZ合格 不合格功 率7KW合格 不合格接地保护可靠接地合格 不合格冷却水水压力0.3MPa合格 不合格进出水管径DM15/DN32合格 不合格进出水管材质尼龙编织胶合格 不合格检查结果评价：偏离说明：检查人：检查日期： 年 月 日复核人：复核日期： 年 月 日IQ附表6：主要仪器仪表校正记录编 号仪表名称及规格校准结果校正证书编号校正周期1真空表（-0.10MPa）2电流表3电压表检查结果评价：偏离说明：检查人：检查日期： 年 月 日复核人：复核日期： 年 月 日OQ附表1：调试运行（开机、停机、稳定性）检查记录序号项目描述可接受标准确认结果1总电源开关Q0从0转至1触摸屏上电，变频器也相应显示合格 不合格2点动按钮开关（开）无问题后方可连续运行合格 不合格3连续点动按钮开关（开）设备运行合格 不合格4按下真空泵按钮开关真空泵电机开始运转合格 不合格5按动运行按钮起动主电机电机开始运转合格 不合格6按动加速按钮机器由低速向高速运行合格 不合格7按动减速按钮机器由高速向低速运行合格 不合格8按下加料选择按钮供料状态在手动供料和自动供料来回切换合格 不合格9供料开关按钮供料电机转动合格 不合格10按动S紧急开关按钮机器会自动停机，按钮被自锁。要重新开机，按着按钮箭头方向旋转一下解除自锁。合格 不合格检查结果评价：偏离说明：检查人： 检查日期： 年 月 日复核人： 复核日期： 年 月 日OQ附表2：空载运行情况检查记录项目充填速度可接受标准确认结果传动系统2000粒/min设备安装稳固，均能正常运转，无异常响声，无异常传动合格 不合格2500粒/min合格 不合格3000粒/min合格 不合格3500粒/min合格 不合格模具随主机运转情况2000粒/min均能运转正常，无抖动，无异常响声，与其他部件不产生碰撞、摩擦。合格 不合格2500粒/min合格 不合格3000粒/min合格 不合格3500粒/min合格 不合格真空度2000粒/min运转过程中，真空度较稳定，不会产生较大波动（-0.04-0.09Mpa）合格 不合格2500粒/min合格 不合格3000粒/min合格 不合格3500粒/min合格 不合格推杆与模孔的同心度2000粒/min观察推杆在模孔中的活动，应是同心，不会产生摩擦。合格 不合格2500粒/min合格 不合格3000粒/min合格 不合格3500粒/min合格 不合格电气连接线路连接完好，元件安全可靠合格 不合格电气控制箱应与说明书相符合格 不合格设备使用SOP应与操作手册相符合格 不合格检查结果评价：偏离说明：检查人：检查日期： 年 月 日复核人：检查日期： 年 月 日PQ附表1：载空心胶囊性能检查记录转速频率可接受标准取样时间（min）检测人153045602000粒/min胶囊光洁、完好、无插皮、凹陷等现象，胶囊已锁紧。2500粒/min3000粒/min3500粒/min操作员检查结果评价：偏离说明：检查人：检查日期： 年 月 日复核人：检查日期： 年 月 日PQ附表2-1：装药充填试验检查记录试验批号转速频率可接受标准取样时间（min）检测人153045602000粒/min胶囊光洁、完好、无插皮、凹陷等现象，胶囊已锁紧。2500粒/min3000粒/min3500粒/min操作员药囊重量装量差异范围检查结果评价：偏离说明：检查人：检查日期： 年 月 日复核人：检查日期： 年 月 日PQ附表2-2：装药充填试验检查记录试验批号转速频率可接受标准取样时间（min）检测人153045602000粒/min胶囊光洁、完好、无插皮、凹陷等现象，胶囊已锁紧。2500粒/min3000粒/min3500粒/min操作员药囊重量装量差异范围检查结果评价：偏离说明：检查人：检查日期： 年 月 日复核人：检查日期： 年 月 日PQ附表2-3：装药充填试验检查记录试验批号转速频率可接受标准取样时间（min）检测人153045602000粒/min胶囊光洁、完好、无插皮、凹陷等现象，胶囊已锁紧。2500粒/min3000粒/min3500粒/min操作员药囊重量装量差异范围检查结果评价：偏离说明：检查人：检查日期： 年 月 日复核人：检查日期： 年 月 日PQ附表3：上机率检测记录项目分类试验速度（粒/min）试验时间（min）试验胶囊总数无缺陷胶囊数上机率平均上机率载囊试验调机速度（ 2000 ）5常用速度（ 2500 ）5最高速度（ 3500 ）5装药试验常用速度（ 3000 ）10最高速度（ 3500 ）10检查结果评价：偏离说明：操作人检验人PQ附表4：胶囊质量、运行质量检查记录序号项目描述可接受标准确认结果1胶囊质量胶囊外观光洁、完好、无插皮、凹陷等现象，胶囊已锁紧。合格 不合格2装量差异0.257%合格 不合格3崩解时限不得有裂缝或崩解现象；30分钟内全部崩解合格 不合格4运行质量吸粉质量有较高的吸粉效果合格 不合格5剔废质量有效剔除废胶囊合格 不合格6充填质量无不可调整的装量现象合格 不合格7运转质量运转平稳、无异常振动现象合格 不合格8操作质量操作方便简单，符合设备SOP要求合格 不合格检查结果评价：偏离说明：检查人： 检查日期： 年 月 日复核人： 复核日期： 年 月 日PQ附表5：清洗、装拆、保养情况检查记录项 目要 求检查结果清洗情况清洗方便，无死角，无泄漏合格 不合格装拆情况模具拆卸方便合格 不合格保养情况润滑点清晰，操作、观察方便合格 不合格使用润滑油情况不得对药品造成污染合格 不合格检查结果评价：偏离说明：检查人：检查日期： 年 月 日复核人：复核日期： 年 月 日附件1： 胶囊外观质量检查方法1.1.引用标准：中国药典（2010年版一部），胶囊通则（附录L）1.2.取样周期：充填机启动5分钟后，开始第一次取样，然后每隔15分钟取样一次。1.3.取样量：每次约100粒1.4