胶囊剂验收与养护2011.doc

胶囊剂胶囊剂提要 本章对胶囊剂的概念、特点、分类、质量要求作了简介。重点介绍了胶囊剂的质量变异及原因；胶囊剂的验收内容、验收方法及判断标准；胶囊剂的储存保管方法等。同时还对胶囊剂的外观性状变化的处理及常见易变异胶囊剂的储存保管作了简单介绍。第一节 胶囊剂简介胶囊剂系指将药物或添加辅料填充于空心胶囊或密封于软质囊材中所制成的固体制剂，主要供内服。填充的药物可为固体粉末或颗粒、液体或半固体。空胶囊的主要原料为明胶，近年来也有用甲基纤维素、淀粉等高分子材料制备胶囊的，以改变胶囊的溶解、释药性能。随着科学技术的快速的发展和生产设备自动化程度的不断提高，胶囊剂的品种和产量逐年增加，在临床得到广泛的应用，已成为世界各国药典收载品种数仅次于注射剂和片剂而居第三位的剂型。中国药典1990年版收载28个胶囊剂品种，1995年版收载78个种，2000年版收载109个品种，2005年版收载178个品种。一胶囊剂的特点胶囊剂的优点1.可提高病人用药的依从性胶囊剂可掩盖药物的不良嗅味，如鱼肝油的腥味，氯霉素和诺氟沙星的苦味等；可有各种颜色且可印字，外观整洁、美观，便于携带，易于服用。2.可提高药物的生物利用度胶囊剂与片剂、丸剂等相比在胃肠道分散快、吸收好、奏效快，生物利用度高，3.可提高药物的稳定性对光敏感、遇湿热不稳定的药物，如抗生素维生素等，可填装入不透光的胶囊中，以防止湿气、空气、光线对药物的影响。4.可延缓药物的释放和定位释放药物将药物先制成不同释放速度的缓释颗粒，按所需比例将颗粒均匀混合，装入空胶囊中即可达到缓释延效的目的；根据药物的性质，可制成定位与小肠、结肠、直肠、阴道内释放药物的胶囊剂，以满足临床质量的需要。5.肯弥补其他固体剂型的不足含油量高或液体的药物不宜制成片剂或丸剂时可制成胶囊剂，或者主药的剂量小、难溶于水、在消化道内不易吸收的药物可将其溶解于适宜的油中，制成胶囊剂以利吸收。胶囊剂的缺点1.一般不宜制成胶囊剂的药物药物的水溶液或稀乙醇溶液 因能使胶囊壁溶化，不宜制成胶囊剂。易溶性的刺激性药物 因胶囊剂在胃中溶化时，局部浓度过高，会刺激胃黏膜，故不宜制成胶囊剂。易风化的药物 因易风化的药物可使胶囊壁软化甚至粘连，故不宜制成胶囊剂。易潮解、吸湿的药物 因易潮解、吸湿的药物可使胶囊壁过分干燥变脆甚至漏粉、漏油，故不宜制成胶囊剂。2.胶囊剂一般不适用儿童。二胶囊剂的分类按囊材的性质，胶囊剂可分为硬胶囊、软胶囊（亦称胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊。1硬胶囊剂硬胶囊剂系采用适宜的制剂技术，将药物或加辅料制成均匀的粉末、颗粒、小片或小丸等填充于空心胶囊中制成的胶囊剂。硬胶囊囊壳坚硬、具脆性、含水量低。硬胶囊呈圆筒形，有大小不同的两节紧密套合而成，其大小有8种规格，用号码表示，按000、00、0、1、2、3、4、5依次减小，可根据药物的剂量和性质选用。随着科学技术的进步，近年已有将液体和半固体药物填充于空心胶囊中制成硬胶囊。2软胶囊软胶囊系指将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在 的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳浊液或半固体状物，密封于球形或椭圆形的软质囊材中制成的胶囊剂。软胶囊囊壳柔软，有弹性、含水量高。软胶囊可用滴制法或压制法制备。3. 缓释胶囊缓释胶囊系指在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。4. 控释胶囊控释胶囊系指在水中或规定能够的释放介质中缓慢地恒速地或接近恒速地释放药物的胶囊剂5. 肠溶胶囊肠溶胶囊系指硬胶囊或软胶囊用适宜的肠溶材料制备而得，或用经肠溶材料包衣的颗粒剂或小丸填充于胶囊而制成的胶囊剂。肠溶材料不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。按囊材的释药特性、药物的释放部位、胶囊的给药途径的不同，还可将药物制成结肠靶向胶囊剂、植入胶囊剂、气雾胶囊剂、直肠胶囊剂和阴道胶囊剂等，以适用医疗上的不同需要。三胶囊剂的质量要求胶囊剂的内容物不论其活性成分或辅料，均不应造成胶囊壳的变质。胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂的现象，并无异嗅。胶囊剂应密封储藏，其存放环境温度不高于30，湿度应适宜，防止受潮、发霉、变质。胶囊剂的溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合药典规定。第二节 胶囊剂的质量变异及原因胶囊壳的主要原料是明胶，如制造不当或储存、运输不当，温度和湿度的影响，可出现下列的变化。一漏粉硬胶囊在制备及储存过程中过于干燥，导致囊壳含水量下降，脆性增加，容易引起脆裂；生产空心胶囊挑选不严，造成次品混入；胶囊壳内填充物过多，装瓶时填充物过多，加塞时压力过大，或填充不严，运输时发生震动等，均可造成胶囊破裂而漏粉。二漏液胶丸如制造不当，留有裂隙，囊内液体可发生溢漏而出现漏液现象。漏液的胶丸易受污染、氧化而发霉、酸败。三黏软变形、霉变生虫硬胶囊或胶丸剂如包装不严或储存不当，可因吸潮、受热而发生黏软、发胖、变形，甚至生霉变质。装有生药或脏器制剂、含有营养物质的胶囊吸潮受热后还易霉变、生虫、产生异臭。第三节 胶囊剂的验收胶囊剂的验收可按批号抽样，开封检查，根据情况的需要，可拆开或切开胶囊检查内含药物的质量。一检查内容胶囊剂的主要检查内容是外观和包装检查，包括色泽、漏药、破裂、变形、粘连、异臭、霉变、生虫、软胶囊气泡和畸形及包装等。二检查方法及判断标准外观检查取胶囊100粒，平铺于白纸或白瓷盘上，距25cm自然光处检视0.5min.硬胶囊硬胶囊应光亮整洁，大小相等，长短一致，无斑点、膨胀、发黏、变硬、变形、发霉、异臭及异物黏着等现象。带色硬胶囊颜色应均匀一致，不得有褪色、变色现象。硬胶囊应无砂眼、虫眼，无破裂、漏粉等现象。生要或动物脏器制剂的硬胶囊应特别注意有无生霉、虫蛀、异臭等现象，胶囊内容物有无结块、霉变等异常现象贵重药品的硬胶囊还可以抽查其装量是否准确。软胶囊（胶丸）胶丸颗粒大小应均匀一致，光亮整洁，无软化粘连、粘瓶（经振摇即散者除外）、异臭、变形、破裂、漏液等现象。胶丸中有气泡、畸形丸各不得超过3%。如检查结果超过规定时，应加倍复检，结果应符合规定。包装检查胶囊剂外包装的名称、批号、包装数量等应与内容物相符，封口应严密，印字应清晰、端正。瓶装胶囊剂封口应严密，瓶内填充物应清洁、无松动。铝塑、热合及塑袋包装胶囊剂压封应严密、圆整、无破裂、缝隙。第四节 胶囊剂的储存保管一胶囊剂的储存保管根据胶囊剂的囊壳及其性质对剂型稳定性的影响，对胶囊剂保管应以防潮、放热为主，同时结合主药的特性，考虑具体的保管方法。一般胶囊剂都应密封，储存于干燥凉处，注意防潮、放热为主。但也不宜过分干燥，以免胶囊中的水分过少、脆性增加而发生脆裂漏粉。具有颜色的胶囊剂早受热、吸潮后除发生软化、粘连、变形、膨胀外，还能出现颜色不均、褪色、变色、表面浑浊失去光泽等现象，应特别注意防潮、防热，将其纺织干燥凉处保存。装有生药或脏器制剂的胶囊剂如羚羊角胶囊、蜂王浆胶囊等吸潮、受热后，易发霉、生虫、发臭，因此更要特别注意防潮、防热，将其密封于干燥的凉处保存。抗生素类的胶囊如头孢氨苄胶囊、头孢地尼胶囊等吸潮、受热后易使效价下降，更应特别注意防潮、防热，将其密封，置于干燥凉处保存。避光凡主药对光线敏感的胶囊剂，如维生素AD丸、辅酶Q10胶囊等，遇光有效成分易被氧化，颜色变深而失效，故应避光保存。二胶囊剂的挑选整理硬胶囊漏粉的处理将漏粉的胶囊剔除后，用干净消毒的纱布包裹其他外部粘有药粉而完整的胶囊，轻轻用手搓滚，以拭去胶囊外黏附的药粉，再用喷油液体石蜡的纱布包起轻轻揉搓，使之光亮，最后装瓶加塞，密封保存。软胶囊漏液的处理将软胶囊置于干净消毒的纱布上。轻轻搓滚，亦可将软胶囊放入消毒纱布袋中轻轻来回摇动，以除去表面油渍，然后将漏夜丸剔去，立即装瓶。如漏液情况比较严重，则先用干纱揩拭干净，剔去漏液丸，再用喷有药用乙醇、乙醚或二者的混合液（乙醇：乙醚5：1）的纱布将胶丸擦拭一次以除去丸外油渍，然后吹干液体置干燥器内干燥，最后装瓶密封保存。胶囊剂吸潮的处理胶囊剂若轻微吸潮，内装药物尚未变质时，可用干燥剂吸潮的办法处理。具体操作如下：将瓶盖打开，开启瓶塞，将瓶子放入盛有干燥剂（硅胶、生石灰或无水氯化钙）的干燥容器内，密闭，吸除潮气。此外还应根据受潮的程度掌握干燥的时间和药瓶与干燥剂的距离，若放置时间太久，距离太近，会使胶囊剂发生脆裂，对于已干燥适当达到要求的胶囊剂应立即取出加塞密封保存。经整理过的胶囊剂，应与其他胶囊剂分开存放，尽快发货使用，不宜久储。三胶囊剂外观性状变化及其处理意见胶囊剂囊壳的主要材料为明胶，故其易吸潮，易滋生微生物而发生明显的外观性状变化。当胶囊剂出现下列外观性状变化时，不得供药用。胶囊剂吸潮、粘连、变形、褪色、变色。胶囊剂特别是含有生药粉末、脏器制剂、生化药品等药品的胶囊剂发霉、生虫、有明显异臭。第五节 常见易变胶囊剂储存保管举例一吲哚美辛胶囊【规格】吲哚美辛25mg/粒【性状】本品内容物为白色粉末。【稳定性】本品主药系吲哚衍生物，其干燥品在室温下较稳定，但对光线敏感，易氧化变化色。吸潮后药物生物水解产物可进一步氧化，色泽加深，变成黄色至棕色。本品吸潮受热后能发生黏软变形，甚至生霉变质。【类别】解热镇痛非甾体抗炎药。【储存方法】应置遮光容器中，密封，在凉处保存。二头孢氨苄胶囊【规格】头孢氨苄0.125克/粒。头孢氨苄0.25克/粒。【性状】本品内容物为白色至微黄色结晶性粉末，微臭。【稳定性】本品主药头孢氨苄干燥品室温下稳定，受潮、热影响水解失效，光照能加速其反应速度。胶囊受潮、受热后能发生黏软、变形，甚至生霉变质。【类别】-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。【储存方法】置遮光容器内，密封，在凉暗处保存。三维生素AD丸【规格】维生素A3000单位与维生素D300单位/粒。维生素A10000单位与维生素D1000单位/粒。【性状】本品内容物为黄色至深黄色油状液。【稳定性】本品中的维生素A与维生素D遇空气、光线照射或受热易发生氧化而变质使生物活性降低，甚至毒性增加。胶丸受潮、受热易发软、粘连甚至生霉。如有漏油现象易发生酸败或生霉变质。【类别】维生素类。【储存方法】应置遮光容器内，密封在阴凉干燥处保存。本品在梅雨季节或南方潮热地区易生霉，应严格做好防潮、放热工作，并不得久储。本品有浓、淡两种规格，验收保管中应注意分开存放，防止错收错发。如有漏油现象，应进行挑选整理方可销售。四维生素E胶丸【规格】维生素E5mg/粒。维生素E50mg/粒。维生素E100mg/粒。【性状】本品内容物为淡黄色至黄色的油状液体。【稳定性】本品主药的维生素E性质不稳定，极易氧化而导致活性降低。遇光能使反应加快，颜色变深。胶丸吸潮、受热易发软、粘连甚至发霉变质。胶丸如有漏油现象，易发生酸败变质。【类别】维生素类【储存方法】置遮光容器内，密封、在干燥处保存。梅雨季节及潮热地区应加强防潮、防热措施，并不易久存。如有漏油现象，应及时挑选整理。五阿司匹林肠溶胶囊【规格】阿司匹林0.1克/粒【性状】本品内容物为白色颗粒【稳定性】本品主药阿司匹林性质不稳定，易分解成醋酸和水杨酸，产生明显的醋酸臭或析出水杨酸的针状结晶。本品吸潮、受热后，易发生黏软变形甚至发霉变质。【类别】解热镇痛非甾体抗炎药，