15桑菊感冒片提取(7版).doc

桑菊感冒片（提取）工艺规程 文件编号 VLP-SC.GY-015-01 技术资料注意保密 葵花药业集团（伊春）有限公司 技术标准类文件 桑菊感冒片（提取）生产工艺规程 文件编号：VLP-SC.GY-015-01 起草人： 起草日期： 年 月 日 审核人： 审核日期： 年 月 日 批准人： 批准日期： 年 月 日 生效日期： 年 月 日 颁发部门： 生产技术部 分发部门： 总工、生产副总、生产技术部、质量管理部 提取车间、档案室目 录一.产品名称、剂型、规格二.处方和依据三.生产工艺流程四.操作过程及工艺条件五.工艺质量控制要点六.标准操作规程一览表七.工艺卫生和环境卫生八.原辅料质量标准九.中间产品质量标准十.包装容器（材料）质量标准十一.生产验证要点十二.消耗定额十三.技术经济指标十四.设备一览表主要设备生产能力十五.技术安全、劳动保护十六.劳动组织与岗位定员十七.附录一.产品名称、剂型1. 产品名称（1）中文名 桑菊感冒片（2）汉语拼音 Sangju Ganmao Pian 2.剂型 片剂二.处方和依据1.法定处方桑 叶465g 菊花185g 连翘280g 薄荷素油1ml 苦杏仁370g 桔梗370g 甘草150g 芦根 370g 制成1000片制法 以上八味，除薄荷素油外，桔梗粉碎成细粉；连翘提取挥发油；药渣与其余桑叶等五味加水煎煮二次（苦杏仁压榨去油后，在水沸时加入），每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加桔梗细粉及适量辅料，混匀，制成颗粒，干燥，放冷，喷加薄荷素油和连翘挥发油，混匀，压制成1000片，即得。2.处方依据 执行标准 中华人民共和国药典（2010年版一部）第1060页批准文号 国药准字Z230204083.制造处方 生产400000片批投料量桑叶 186.00kg 菊花74.00kg 连翘112.00kg 苦杏仁148.00kg桔梗 148.00kg 甘草 60.00kg 芦根148.00kg 薄荷素油 400ml 制成 桑菊感冒片生药粉、浸膏三.生产工艺流程 1.前处理生产工艺流程薄荷素油冷 库干燥灭菌粉碎过筛中间站切 制配料清洗桔梗净选 桑叶、菊花、连翘净料库净选压榨去油 净选苦杏仁净选甘草 、芦根切制图例： 物料 岗位/工艺操作 10万级洁净区 2. 提取工艺流程挥发油提油煎煮配料连翘冷库 药渣饮用水桑叶、菊花、甘草、芦根、苦杏仁（去油）配料煎煮过滤减压浓缩收膏冷库图例： 物料 岗位 /工艺操作 10万级洁净区 四.操作过程及工艺条件桑菊感冒片提取生产分为二个阶段：前处理、提取。 中药材前处理操作过程分为：净选、清洗、切制、压榨、干燥灭菌、配料、粉碎过筛。净选、清洗、切制、压榨、干燥灭菌在前处理一般生产区内进行；配料、粉碎过筛在前处理10万级洁净区内进行。中药材提取操作过程分为：配料、水提、浓缩、收膏。配料、水提、浓缩在提取一般生产区内进行；收膏在提取10万级洁净区内进行。10万级洁净区温度控制在1826，相对湿度控制在4565。 各岗位生产前，操作人员应检查确认：（1）生产场所是否符合该区域清洁卫生要求，是否有“清场合格证”（副本）并在有效期内。（2）设备、工具、容器是否有“已清洁”标识，并在有效期内。（3）设备是否有“完好”标志卡。（4）操作室温度、相对湿度、压差是否符合洁净区规定。（5）称量器具是否已校正，并且检定合格证在有效期内。（6）SOP等管理文件是否齐全。（7）核对物料1.中药材前处理1.1 领料（1）领料员依据批生产指令填写领料单，车间主任审核鉴字，领料员依据领料单到中药材仓库领取桑叶、菊花、连翘、薄荷素油、苦杏仁、桔梗、甘草、芦根。（2）领料员核对待领的中药材应有检验合格报告单，核对其外包装上物料标签，与领料单一致后，领料员和仓库保管员二人复核称量，双方在领料单上签字。（3）领料员将合格的中药材领回提取车间。将薄荷素油送入冷库，将其它药材送入前处理净选室，分类分区放置。1.2 净选、清洗、切制、压榨、干燥灭菌、配料、粉碎过筛在质检员的监督和工艺员的指导下，分别对所需中药材净选、清洗、切制、压榨、干燥灭菌、配料、粉碎过筛，同时，一味药材前处理操作结束后，应清场，再进行另一种药材的前处理操作。（1）净选 在净选操作台上分别对桑叶、菊花、连翘、苦杏仁、桔梗、甘草、芦根进行手工拣选，除去中药材的杂质、异物、非药用部分。净选后的桑叶、菊花、连翘、苦杏仁、桔梗、甘草、芦根分别装入洁净编织袋内，称重，每个品种附上物料标签，甘草、芦根转入切制岗位。桔梗转入清洗岗位。桑叶、菊花、连翘、苦杏仁送入净料库。操作人、复核人、岗位班长及工艺员及时填写和复核净选岗位操作记录。（2）清洗清洗药材用水应使用流动的饮用水。用过的水不得用于洗涤其他药材，不同的药材不宜在一起洗涤。 核对净选岗位转入的桔梗包装上的物料标签。在洗药机上对桔梗用流动的饮用水冲洗，洗至药材表面无砂石、泥土。 清洗后的桔梗装入洁净的容器内，称重，挂上物料标签，及时转入切制岗位。操作人、复核人、岗位班长及工艺员及时填写和复核切制岗位操作记录。（3）切制核对清洗岗位转入的桔梗、净选岗位转入的甘草、芦根包装上的物料标签，用切药机分别将桔梗、甘草、芦根切制成20mm小段，切制后的桔梗装入洁净的容器内，称重，附上物料标签，及时转入干燥灭菌岗位；甘草、芦根装入洁净编织袋内，称重，挂上物料标签，送入净料库。操作人、复核人、岗位班长及工艺员及时填写和复核岗位操作记录。（4）压榨：将净选后苦杏仁压榨去油。苦杏仁饼收率：50.0%60.0%操作人、复核人、岗位班长及工艺员及时填写和复核压榨岗位操作记录。（5）干燥灭菌核对切制岗位转入的桔梗包装上的物料标签，将桔梗装入不锈钢盘中，铺层厚度不超过5cm，送入热风循环烘箱中，干燥温度控制在80以下，干燥时间8小时。干燥后的桔梗装入灭菌盘内，送入蒸汽灭菌柜中灭菌，灭菌温度105，时间45分钟，灭菌结束，抽真空干燥1小时。干燥灭菌后的桔梗装入内衬有洁净塑料袋的编织袋内，密封，称重，每袋内外均挂上物料标签，送入灭菌后中转站。灭菌后的桔梗应在5天内投料粉碎，在存放过程中应防止污染。操作人、复核人、岗位班长及工艺员及时填写和复核干燥灭菌岗位操作记录。（6）配料从灭菌后中转站领取桔梗，核对物料标签，正确称取桔梗，双人复核称量。并转入粉碎室。操作人、复核人、岗位班长及工艺员及时填写和复核配料岗位操作记录。（7）粉碎过筛核对配料岗位转入的桔梗包装上的物料标签，用粉碎机将桔梗粉碎成细粉，过80目筛。粉碎过筛后将桔梗生药粉装于内衬洁净塑料袋的编织袋内，称重，取样，密封，每桶内外均挂上物料标签，填写中间产品请验单及交接单，及时送中间站。操作人、复核人、岗位班长及工艺员及时填写和复核粉碎过筛岗位操作记录。2.中药材提取 在质检员的监督和工艺员的指导下，分别进行以下称量配料、水提、浓缩操作。2.1领料按批生产指令从净料库领取桑叶、菊花、连翘、苦杏仁、甘草、芦根6味净药材，核对物料标签。2.2称量配料 按批投料量（400000片桑菊感冒片批投料量）分别称取净药材桑叶、菊花、甘草、芦根、苦杏仁饼（每味药材按处方配比，称量，共分3等份）每个品种、每袋均挂上物料标签，转入水提岗位，称量，必须双人复核。操作人、复核人、岗位班长及工艺员及时填写和复核称量配料岗位操作记录。2.3水提投料时必须双人复核投入净药材品名、重量以及加水量。先将净药材连翘112.00kg投入提取罐中，加入6倍量饮用水提取挥发油，时间为4小时，将收集的连翘挥发油装入洁净避光容器中，密封，计量，挂上物料标签，转交冷库。水溶液另器保存。将上述称量3等份物料投入3个提取罐中，再将提取挥发油后的连翘药渣平均分成3等份分别投入3个提取罐中，加水煎煮二次（去油苦杏仁在水沸时加入）。第一次加入净药材投料量6倍的饮用水，煎煮2小时，第二次加入净药材投料量5倍的饮用水，煎煮2小时。蒸汽压力控制在0.20.3MPa，温度控制在98100。将二次水提液分别滤过，滤液打入贮液罐中，合并，挂上物料标签，将水提液转入浓缩岗位。操作人、复核人、岗位班长及工艺员及时填写和复核水提岗位操作记录。2.4浓缩核对水提岗位贮液罐上物料标签。将水提液抽入双效外循环蒸发器中，减压浓缩。减压浓缩过程中控制进料速度，液面不超过蒸发器上的第一个视镜，控制一效蒸发器温度90以下，真空度-0.04-0.06 Mpa；二效蒸发器真空度-0.06-0.08 Mpa。浓缩结束，通知洁净区收膏岗位收集稠膏。稠膏装入洁净的塑料桶内，称量，取样，密封。每桶外挂上物料标签，填写中间产品请验单及交接单，及时送入冷库。 操作人、复核人、岗位班长及工艺员及时填写和复核减压岗位操作记录。各岗位生产结束后，确认：（1）中间产品数量。（2）质量管理部取样数。（3）清场清洁是否符合要求。（4）各种状态标示是否更换。3.清场清洁3.1各工序在操作结束后，应立即进行清场，清洁。（1）清除操作现场本批生产中间产品、剩余物料及废弃物。（2）清除操作现场本批生产所用生产指令、记录、状态标志卡，上批状态标志卡。（3）设备应清洁消毒，无本批生产残留物，无油垢。（4）工具、容器应清洁，无异物，无本批生产的残留物。（5）操作室内门窗、墙面、灯具、回风口应清洁，地漏应清洁消毒，地面清洁无积水，水池应清洁。（6）不得存放与生产无关的杂品，工器具定点存放。 （7）清洁工具应清洁消毒。3.2清场清洁结束，经QA员检查合格后，发放清场合格证（正副本），操作室应挂清场合格证副本，设备应挂“已清洁”状态标志卡。4.尾料的处理工 序来 源处 理 方 法粉 碎粉筛后尾料注明品名、批号、重量、日期、送入中间站专区存放。污染尾料报废弃去。4.1尾料有专人管理，装在双层塑料袋内，密闭，并附有标签，标明品名，规格，批号，重量，日期，并做好记录。4.2同品种尾料，投料前必要时应做含量分析和微生物检验，合格后，随同品种生产时交配料岗位投料用。投入的尾料重量不得超过批投料量的5。4.3尾料贮存期不得超过3个月，如超过3个月，按废料处理。五.工艺质量控制要点1.纯化水的监控（1）纯化水水质标准：电导率2s/cm化学指标：符合中华人民共和国药典2010年版标准（2）取样点、频率及检测项目 制水站操作人员取样检测取 样 点频 率检 测 项 目贮 罐每天至少取样测定一次性状、酸碱度、电导率总送水口总回水口 中心化验室取样检测取 样 点频 率检 测 项 目贮 罐每周取样测定一次全 检总送水口总回水口关键用水点每天至少1个关键用水点取样测定一次，并保证每个关键用水点每周能轮流取样测定1次全 检2. 工艺质量监控点（1）前处理工艺质量监控点工序控制点监控项目控制标准检查方法频次检查人制 水纯化水电导率2s/cm在线仪表1次/2h操作人电导仪测定1次/班QA员澄清度澄清、无毛点目 测1次/班QA员净 选拣 选净选程度无杂质、无异物、无非药用部分目 检每 批QA员操作人切 制切药机切段20mm目 检每 批QA员操作人压 榨压榨机压榨程度苦杏仁饼收率50%60%计 算每 批操作人干 燥热风循环烘箱温度时间装量温度： 80以下时间：8小时装量：物料堆积厚度5cm仪 表每 批QA员操作人灭 菌灭菌柜灭菌温度时间装量压力灭菌温度：105时间：45分钟装量：物料堆积厚度5cm压力：0仪 表每 批QA员操作人配 料称量品名、数量应正确双人复核每 批QA员操作人配料粉 碎粉碎机筛目筛网数目80目过筛，1cm2大于100目斑点，不得超过3个目 检每 批QA员操作人中间站暂存物料状态标志标志应清楚正确（待检、合格或不合格、品名、批号、数量、工序、日期）目 检随 时QA员操作人温、湿度温度1826湿度45%65%温、湿度计检测（2）提取工艺质量监控点工序控制点监控项目控制标准检查方法频 次检查人制 水纯化水电导率2s/cm在线仪表1次/2h操作人电导仪测定1次/班QA员澄清度澄清、无毛点目 测1次/班QA员配 料投 料品名、数量应正确双人复核每 批QA员操作人提 取煎 煮溶剂加入量煎煮时间温度次数蒸汽压力连翘：加6倍量水提取挥发油；时间：4小时仪 表每 批QA员操作人其它药材加水量:6倍、5倍；温度:98100时间:2小时、2小时；次数:2次蒸汽压力0.20.3MPa浓 缩蒸发器温度真空度一效蒸发器温 度：90以下真空度：-0.04-0.06 Mpa二效蒸发器真空度：-0.06-0.08 Mpa。仪 表每 批QA员操作人 稠 膏水分30.0%烘干法每 批QA员操作人冷库暂存浸膏状态标志标志应清楚正确（待检、合格或不合格、品名、批号、数量、工序、日期）目 检随 时QA员操作人温度26 温度计检测六标准操作规程一览表1.岗位标准操作规程文件序号文件名称文件编号1净选岗位标准操作规程SOP-SC.TQ-0012切制岗位标准操作规程SOP-SC.TQ-0033中药材干燥岗位标准操作规程SOP-SC.TQ-0054中药材灭菌岗位标准操作规程SOP-SC.TQ-0065粉碎岗位标准操作规程SOP-SC.TQ-0096配料岗位标准操作规程SOP-SC.TQ-0127提取岗位标准操作规程SOP-SC.TQ-0148浓缩岗位标准操作规程SOP-SC.TQ-0159空调岗位标准操作规程SOP-SC-02510纯化水制水岗位标准操作规程SOP-SC-0272.设备标准操作规程文件序号设备文件设备编号1往复式切药机标准操作规程SOP-SB-0212热风循环烘箱标准操作规程SOP-SB-1293灭菌柜标准操作规程SOP-SB-1304粉碎机组标准操作规程SOP-SB-1315多功能提取罐标准操作规程SOP-SB-1336双效外循环蒸发器标准操作规程SOP-SB-1347空调净化机组标准操作规程SOP-SB-708二级反渗透纯化水制备装置标准操作规程SOP-SB-793. 设备清洁标准操作规程文件序号设备清洁文件设备编号1往复式切药机清洁规程SOP-WS.TQ-0022热风循环烘箱清洁规程SOP-WS.TQ-0053灭菌柜清洁规程SOP-WS.TQ-0064粉碎机组清洁消毒规程SOP-WS.TQ-0095多功能提取罐清洁规程SOP-WS.TQ-0146双效外循环蒸发器清洁规程SOP-WS.TQ-0157空调净化系统清洁消毒规程SOP-WS-0268纯化水管道及储罐清洁消毒规程SOP-WS-022七工艺卫生和环境卫生1.工艺卫生1.1操作人员不得化妆、佩带饰物与手表，按规定更鞋、洗手、更衣、穿戴好工作服、鞋、帽，并不得穿离本区域。直接接触药品生产的操作人员，要戴好口罩和手套，操作前及外出回岗位后必须洗手消毒。1.2患有传染病者，严禁接触药品生产。1.3保持生产场所清洁卫生，操作室内必须地面整洁，无积水，门窗、墙面、操作台面无积尘。1.4生产场所严禁吸烟、吃食物，不得存放与生产无关的物品和私人物品，不得放置笤帚、拖把。1.5设备、容器、工具、管道应保持清洁，洁净区内直接接触药品的设备表面用纯化水清洗后，再用75乙醇擦拭消毒。1.6必须对原辅料的外包装进行清洁处理后才能进入洁净区。1.7必须对内包装材料的外包装进行清洁处理后才能进入洁净区。1.8原辅料、中间产品必须盛装在规定的洁净容器中，并加盖防止污染。1.9只有当捕尘排风系统启动后才能进行粉筛分装等操作。1.10生产用的纯化水必须符合中华人民共和国药典2010年版标准。1.11洁净区每周要彻底清扫，并用消毒剂擦拭室内用具、设备外壁及废物贮器（75乙醇、0.2新洁尔灭溶液），每周用臭氧对空间消毒。1.12为确保洁净室的净化环境和洁净度，每季度需对洁净室进行监测和维护。1.13一般生产区工作服每周更换清洗二次，洁净区工作服每二天更换清洗一次，口罩、手套每日清洗一次。2.环境卫生2.1区域清洁卫生要求项目 日期 每 日 每 周 每 月 一般生产区1. 清除并清洗废物贮器。2. 擦拭地面、室内桌椅、柜及设备外壁。3. 擦去门窗、厕所、水池及其它设施上污迹。1. 擦洗门窗、厕所、水池及其它设施。2. 刷洗地面、废物贮器、地漏、水道、及墙裙等处。1. 对墙面、顶棚、照明及其它附属装置除尘。2. 全面清洗工作场所及生产设施。洁净区1. 清除并清洗废物贮器。2. 擦洗门窗、地面，用消毒剂擦拭室内用具及设备外壁、。3. 擦去墙面污迹。4. 刷洗地漏并进行消毒。1. 以清洁剂擦拭门窗、墙面，以消毒剂擦拭室内用具及设备外壁。2. 以清洁剂刷洗地面，以消毒剂擦拭废物贮器。3. 臭氧消毒。1. 全面擦试工作场所墙面、顶棚、照明、排风及其它附属装置。2. 室内用臭氧消毒。2.2 10万级洁净区空气洁净度标准尘埃最大允许数（个/m3）微生物最大允许数0.5m5m沉降菌（个/皿）3 500 00020 00010八.原辅料质量标准1.原料原料名称质量标准贮存条件桑叶中华人民共和国药典2010年版 置干燥处菊花中华人民共和国药典2010年版置阴凉干燥处，密闭保存，防霉，防蛀连翘中华人民共和国药典2010年版 置干燥处苦杏仁中华人民共和国药典2010年版 置阴凉干燥处，防蛀桔梗中华人民共和国药典2010年版 置通风干燥处，防蛀甘草中华人民共和国药典2010年版 置通风干燥处，防蛀芦根中华人民共和国药典2010年版 干芦根置干燥处；鲜芦根埋于湿沙中薄荷素油中华人民共和国药典2010年版 遮光，密封，置阴凉处2.乙醇名 称质量标准贮存条件乙 醇中华人民共和国药典2010年版 遮光，密封保存3.工艺用水名称质量标准饮用水GB574985纯化水中华人民共和国药典2010版九.中间产品质量标准1.桔梗生药粉 执行标准：企业内控标准检验项目标准规定检验方法外 观棕褐色的粉末，色泽均匀一致，疏松不结块。目检细 度应全部通过80目药用标准筛；并通过100目药用标准筛的粉末不少于95%双筛分法水 分不得超过5.0%，否则应干燥或折算投料。烘干法鉴 别应检出桔梗薄层色谱法细 菌 数5000cfu/g 微生物限度检查法霉菌和酵母菌数50cfu/g大肠埃希菌每1g不得检出大肠菌群10个/g活 螨不得检出 储存条件：应密闭,置干燥处贮 存 期：6个月2. 桑菊感冒片浸膏执行标准：企业内控标准检验项目标准规定检验方法外 观棕褐色膏状体,均匀一致，无结块及焦屑等杂物。目检水 分30.0%烘干法鉴 别（1）应检出连翘苷薄层色谱法（2）应检出甘草含量测定按干燥品计算，含连翘以连翘苷计，不得少于0.13高效液相色谱法细 菌 数500cfu/g微生物限度检查法霉菌和酵母菌数50cfu/g大肠埃希菌每1g不得检出储存条件：应密闭，26冷藏。储 存 期：6个月 注：浸膏自生产之日起30天以内，不做微生物限度检查；超过30天，生产前应做微生物限度检查。十.包装容器质量标准名称规格执行标准药用聚乙烯塑料袋 900700mmYBB0072005塑料瓶 50kg/十一.中药材前处理提取验证工作要点内容分类序号验证对象验证内容设备1热风循环烘箱热分布试验、风口过滤效果2蒸汽灭菌柜热分布试验、热穿透试验3多功能提取罐密闭性试验4双效外循环蒸发器真空度试验5粉碎机组粉碎速度6制水系统化学项目、电导率、微生物工 艺1净选杂质、异物、非药用部分，净选程度2热风循环干燥温度、时间、装量3蒸汽灭菌灭菌温度、压力、时间、装量4粉碎筛目大小、进出料速度5提取溶剂加入量、时间、温度、次数6浓缩真空度、温度、进液速度、时间十二. 消耗定额桑菊感冒片提取原辅料中药材清单（按批生产400000片计）物料名称物料编号单位批投料批领料量损耗率桑叶J3-17Kg186.00186.00-菊花J3-16Kg74.0074.00-连翘J4-22Kg112.00115.503.0苦杏仁J4-16Kg148.00148.00-桔梗J1-45Kg148.00190.0022.0甘草J1-06Kg60.0062.003.0芦根J1-46Kg148.00149.501.0薄荷素油J8-14ml400400/十三.技术经济指标细粉重量粉碎前重量100%1. 药粉收率： 收率：97.0%100.0%2.桑菊感冒片浸膏工序收率范围收率计算公式挥发油0.250.45100%挥发油量净药材投料量提取12.0%15.0%100%湿浸膏重量净药材投料量每批产品生产时，工艺员、车间主任应在生产过程中按产量和数量分阶段进行物料收率计算。如有显著差异，必须从起始物料开始按照工艺过程逐步进行追踪调查，只有在得出合理解释，确认无潜在质量事故后，方可继续进行下一工序的生产或判定产品（或中间产品）合格，并作好记录。十四.设备一览表主要设备生产能力编号设 备 名 称设 备 编 号型号数量生产能力制造厂家1热风循环烘箱KHYC-01-A-006-01-02PXH-27C2台240kg/h南京飞龙制药机械设备公司2蒸汽灭菌柜KHYC-01-A-007YSQ.MG-210-Z1台张家港市化菱医疗设备公司3粉碎机组KHYC-01-A-009CF4001套天津药机厂4多功能提取罐KHYC-01-A-057-01-043000L4台常熟制药机械厂有限公司5双效外循环蒸发器KHYC-01-A-0301套1700kg/h浙江温兄机械阀业有限公司6空调净化机组KHYC-01-A-056-01TMCX1613BH1台南京天加空调设备有限公司KHYC-01-A-056-02TMCX1019BVR1台7二级反渗透纯化水制备装置KHYC-01-A-0461套0.5m3/h宝应县东方水处理设备公司十五.技术安全、劳动保护1.