中药专利撰写案例.doc_第1页
中药专利撰写案例.doc_第2页
中药专利撰写案例.doc_第3页
中药专利撰写案例.doc_第4页
中药专利撰写案例.doc_第5页
已阅读5页,还剩41页未读 继续免费阅读

下载本文档

版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领

文档简介

权利要求书 1、一种治疗艾滋病的药物组合物,其特征是:主要由以下重量份的原料药组成: 附子315份、干姜315份、白术515份、淫羊藿515份、人参515份、冬虫夏草515份、木香1020份、丹参515份、厚朴520份、 当归1025份、紫草310份、大青叶520份、马齿苋1020份、川芎1025份、茯苓525份、寸冬310份、白芍520份、黄芩525份、二花1030份、栀子520份、大黄315份、天麻618份、龟板310份、益智仁615份、陈皮1030份 。 2、按照权利要求1所述的药物组合物,其特征是:各原料药的重量份是:附子9份、干姜9份、白术10份、淫羊藿10份、人参10份、冬虫夏草10份、木香15份、丹参10份、厚朴12份、当归18份、紫草6份、大青叶12份、马齿苋15份、川芎18份、茯苓15份、寸冬6份、白芍12份、黄芩15份、二花20份、栀子12份、大黄9份、天麻12份、龟板6份、益智仁10份、陈皮20份。 3、按照权利要求1所述的药物组合物,其中原料药还有:西洋参520份、山药1020份、鹿角霜515份、鹿角胶515份、茯神1020份、狗脊1030份、金樱子1040份、女贞子535份、三棱525份、莪术525份、赤芍530份、红花530份、桃仁520份、桔梗530份、牛夕530份、黄柏1050份、鸡内金1050份、五味子530份、土茯苓540份、玉竹1030份、干葛540份。 4、按照权利要求3所述的药物组合物,其中各组分的重量份是:附子9份、干姜9份、白术10份、淫羊藿10份、人参10份、冬虫夏草10份、木香15份、丹参10份、厚朴12份、当归18份、紫草6份、大青叶12份、马齿苋15份、川芎18份、茯苓15份、寸冬6份、白芍12份、黄芩15份、二花20份、栀子12份、大黄9份、天麻12份、龟板6份、益智仁10份、陈皮20份、西洋参12份、山药15份、鹿角霜10份、鹿角胶10份、茯神15份、狗脊20份、金樱子25份、女贞子18份、三棱12份、莪术12份、赤芍16份、红花16份、桃仁10份、桔梗16份、牛夕16份、黄柏30份、鸡内金32份、五味子18份、土茯苓22份、玉竹20份、干葛22份。 5、按照权利要求1、2、3或4所述的任意一项药物组合物,其特征是:可按常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的口服制剂。 6、按照权利要求5所述的药物组合物,其特征是:所述的口服制剂是丸剂、胶囊剂、片剂、散剂或颗粒剂。 7、权利要求16所述的任一药物组合物在制备治疗艾滋病药物中的应用。 一种治疗艾滋病的药物组合物及其制备方法 技术领域 本发明涉及一种治疗艾滋病的药物组合物,尤其涉及一种以中草药为原料药的治疗艾滋病的中药组合物及其制备方法。 背景技术 据卫生部最新统计,中国的艾滋病病毒感染者人数累计已达100万,如不采取有力措施控制,2010年将达1000万,现有艾滋病病人8万到10万,形势极为严峻。 到目前为止,已上市的数十种抗艾滋病药物中,无一种能彻底治愈该病。抗逆转录病毒联合疗法(即鸡尾酒疗法)是目前公认的最有效的抑制病情、延续生命的治疗方案,但其治疗费用非常昂贵,很少患者能够承受其巨额的治疗费用,此外该法还存在毒副作用大等缺陷,服药后病人反应强烈,痛苦程度高,并且患者需要达到一定的体症才能采用此疗法,一般需要终生服药。 发明内容 本发明所要解决的技术问题是克服以上所述的缺陷,提供一种疗效显著、成本低廉、毒副作用小的治疗艾滋病的药物组合物。 本发明所要解决的技术问题是通过以下技术途径来实现的: 本发明的一种治疗艾滋病的药物组合物,主要由以下重量份的组分组成: 附子315份、干姜315份、白术515份、淫羊藿515份、人参515份、冬虫夏草515份、木香1020份、丹参515份、厚朴520份、当归1025份、紫草310份、大青叶520份、马齿苋1020份、川芎1025份、茯苓525份、寸冬310份、白芍520份、黄芩525份、二花1030份、栀子520份、大黄315份、天麻618份、龟板310 份、益智仁615份、陈皮1030份。优选为:附子9份、干姜9份、白术10份、淫羊藿10份、人参10份、冬虫夏草10份、木香15份、丹参10份、厚朴12份、当归18份、紫草6份、大青叶12份、马齿苋15份、川芎18份、茯苓15份、寸冬6份、白芍12份、黄芩15份、二花20份、栀子12份、大黄9份、天麻12份、龟板6份、益智仁10份、陈皮20份。 本发明的药物组合物各组分的重量份用量还可以是: 附子315份、干姜315份、白术515份、淫羊藿515份、人参5 15份、冬虫夏草515份、木香1020份、丹参515份、厚朴12份、当归1025份、紫草310份、大青叶520份、马齿苋1020份、川芎1025份、茯苓525份、寸冬6份、白芍520份、黄芩525份、二花1030份、栀子520份、大黄315份、天麻618份、龟板310份、益智仁615份、陈皮20份、西洋参520份、山药1020份、鹿角霜515份、鹿角胶515份、茯神1020份、狗脊1030份、金樱子1040份、女贞子535份、三棱525份、莪术525份、赤芍530份、红花530份、桃仁520份、桔梗530份、牛夕530份、黄柏1050份、鸡内金1050份、五味子530份、土茯苓540份、玉竹1030份、干葛540份。 优选为: 附子9份、干姜9份、白术10份、淫羊藿10份、人参10份、冬虫夏草10份、木香15份、丹参10份、厚朴12份、当归18份、紫草6份、大青叶12份、马齿苋15份、川芎18份、茯苓15份、寸冬6份、白芍12份、黄芩15份、二花20份、栀子12份、大黄9份、天麻12份、龟板6份、益智仁10份、陈皮20份、西洋参12份、山药15份、鹿角霜10份、鹿角胶10份、茯神15份、狗脊20份、金樱子25份、女贞子18份、三棱12份、莪术12 份、赤芍16份、红花16份、桃仁10份、桔梗16份、牛夕16份、黄柏30份、鸡内金32份、五味子18份、土茯苓22份、玉竹20份、干葛22份。 本发明的上述药物组合物加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料,例如崩解剂、润滑剂、黏合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的口服制剂,例如可以是丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或口服液等。 本发明药物组合物基于中医药治疗艾滋病的辨病与辨证相结合原则,标本兼治,虚实并治,补虚泻实,筛选出清热解毒、补益气血、健脾补肾、活血化瘀的天然植物药,根据中医理论组方,按照一定的重量配比制备而成。 本发明药物组合物加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料,例如崩解剂、润滑剂、黏合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的口服制剂,例如可以是丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或口服液等。 本发明所用的中草药原料均可从中医药店购得,其规格符合国家医药标准。 用法与用量:本发明用药量取决于具体剂型,病人的年龄、体重、健康状况等因素。作为指导:内服:1)胶囊剂:每天服三次,每次服24粒,每粒含药量0.4g,温水送服。2)片剂:每天服三次,每次服24片,每片含药量0.4g,温水送服。3)丸剂:每天服三次,每次服8g,温水送服。 本发明针对艾滋病患者的免疫功能丧失,筛选出能够增强机体免疫力的原料药,对降低HIV病毒和提高机体免疫功能非常有效,各种原料药相互协调在一起能够最大程度的发挥药效,可有效的提高患者的机体自我治愈能力,能显著提高艾滋病患者体内T淋巴细胞(又称为CD4、CD8免疫细胞)的数量,此外还具有毒副作用小、费用低廉等优点。 具体实施方式 以下通过实施例来进一步描述本发明,应该理解的是,这些实施例仅用于例证的目的,决不限制本发明的范围。 实施例1胶囊剂的制备 按以下重量称取各原料:附子9g、干姜9g、白术10g、淫羊藿10g、人参10g、冬虫夏草10g、木香15g、丹参10g、厚朴12g、当归18g、紫草6g、大青叶12g、马齿苋15g、川芎18g、茯苓15g、寸冬6g、白芍12g、黄芩15g、二花20g、栀子12g、大黄9g、天麻12g、龟板6g、益智仁10g、陈皮20g。 将上述重量的各组分混合后碾成细粉过1500目筛后装入胶囊即得。实施例2颗粒剂的制备按以下重量称取各原料:附子9g、干姜9g、白术10g、淫羊藿10g、人参10g、冬虫夏草10g、木香15g、丹参10g、厚朴12g、当归18g、紫草6g、大青叶12g、马齿苋15g、川芎18g、茯苓15g、寸冬6g、白芍12g、黄芩15g、二花20g、栀子12g、大黄9g、天麻12g、龟板6g、益智仁10g、陈皮20g、西洋参12g、山药15g、鹿角霜10g、鹿角胶10g、茯神15g、狗脊20g、金樱子25g、女贞子18g、三棱12g、莪术12g、赤芍16g、红花16g、桃仁10g、桔梗16g、牛夕16g、黄柏30g、鸡内金32g、五味子18g、土茯苓22g、玉竹20g、干葛22g。 将上述重量各原料混合,碾成细粉过1500目筛后,加入乙醇作黏合剂, 加入淀粉作填充剂,压制成颗粒剂。 实施例3片剂的制备 ,按以下重量称取各原料: 附子3g、干姜3g、白术5g、淫羊藿5g、人参5g、冬虫夏草5g、木香10g、丹参5g、厚朴5g、当归10g、紫草3g、大青叶5g、马齿苋10g、川芎10g、茯苓5g、寸冬3g、白芍6g、黄芩6g、二花12g、栀子7g、大黄4g、天麻8g、龟板3g、益智仁7g、陈皮10g。 将上述重量各原料混合,碾成细粉过1500目筛后,制成颗粒,并干燥压制成片即得。 实施例4丸剂的制备 按以下重量称取各原料: 附子15g、干姜15g、白术14g、淫羊藿15g、人参15g、冬虫夏草15g、木香18g、丹参15g、厚朴20g、当归23g、紫草9g、大青叶16g、马齿苋18g、川芎25g、茯苓24g、寸冬9g、白芍16g、黄芩24g、二花25g、栀子18g、大 黄15g、天麻18g、龟板10g、益智仁15g、陈皮28g、西洋参20g、山药20g、鹿角霜15g、鹿角胶15g、茯神20g、狗脊30g、金樱子35g、女贞子30g、三棱25g、莪术25g、赤芍30g、红花25g、桃仁20g、桔梗25g、牛夕30g、黄柏45g、鸡内金45g、五味子25g、土茯苓35g、玉竹30g、干葛35g。 将上述重量各原料混合,碾成细粉过80200目筛后,制成丸剂即得。 试验例本发明药物组合物治疗艾滋病患者的临床疗效观察试验 。 一、试验对象的一般资料:采用本发明药物组合物共治疗58例患者,其中男38例,女20例;年龄最大者62岁,年龄最小者4岁。 二、治疗方法: 用法与用量:采用本发明实施例所制备的药剂,其用法与用量如下:1) 胶囊剂:每天服三次,每次服24粒,每粒含药量0.4g,温水送服。2)片剂:每天服三次,每次服24片,每片含药量0.4g,温水送服。3)丸剂:每天服三次,每次服8g,温水送服。 疗程:一个月为一疗程,共治疗三个疗程。 三、疗效评定标准: 显效:体症有显著改善,患者体内T淋巴细胞数量明显增多。 有效:体症有所改善,患者体内T淋巴细胞数量有所增多。 无效:体症无改善,患者体内T淋巴细胞数量与治疗前相比不变。 四、典型病例: 1、刘,男,40岁,郸城县城郊乡王楼行政村。 92年卖血,03年12月份在县防疫站查出HIV抗体阳性,发烧、腹泻持续一个多月,四月份服用西药,服西药后反应严重,发烧、腹泻呕吐、恶心、等症状加重,停服西药。5月22日开始服用本发明药物,服用九天后症状全好,精神恢复正常,6月1日又取中药30天的剂量,继续治疗。 2、赵,女,43岁,郸城县城郊乡王楼行政村刘老家2组。 94年卖血,02年1月在县防疫站检查出抗体阳性,发烧38度,腹泻每天3-5次,5月22日开始服用本发明药物,10天后大便正常,体温正常,自觉比原来轻松,现一切正常,继续服药治疗。 3、刘,男,38岁,郸城县城郊乡王楼行政村刘老家。 96年开始卖血,03年1月份在县防疫站检查出抗体阳性,发烧38度,持续一个月,腹泻日3-5次,3月18日开始服用西药,服用西药后发烧39度,恶心、呕吐、腹胀、厌食,15天后反应严重停服西药,到县医院对证治疗7天,上述症状缓解后出院。5月2日开始服用本发明药物,服用中药10天后自觉症状很好,食欲增强,现继续治疗观察。4、谢,男,33岁,驻马店上蔡县芦岗乡王营村2组。 1992年3月卖血,2002年11月4日在县防疫站查出HIV抗体阳性。发热腹泄已几个月。全身乏力吃不下饭,胃痛咳嗽怕凉,头晕头痛服西药已八个月,脱发头痛。因胃受不了,停服西药已两个月,眼睛看不清,小便不利,手上起扁平尤已好多年,脸面上痒,从4月21日开始用本发明药物进行内外治疗,5月16日复诊,自觉服药后效果很好,吃饭正常,眼睛已有好转,咳嗽也见好了,头晕也好多了,脸上已不痒了,5月27日复诊,精神可以,病情一天天好转,能正常活动,但眼睛晚上模糊。又服药30天后,视力恢复正常。 5、陈,女,42岁,上蔡县芦岗乡王营村。 从1997年2月卖血,2003年2月在县防疫站查出HIV抗体阳性,腿痛已2个月,肚胀,流鼻血易感冒厌食:心里难受发闷,有手足癣,身上时而发冷。从5月1日开始用本发明药物治疗,5月16日复诊,服药后腿已不痛了。有时还流鼻血,胃已好了,吃饭正常,活动均正常,精神也很好,5,月27日复诊,已能正常上班了,生活基本正常,流鼻血已好。 6、吴,女,62岁,上蔡县芦岗乡王营村2组。 从1986年卖血至2002年四月在县防疫站确认HIV抗体阳性,腰不能伸,腿不能走路已两年,头晕、口干、厌食、舌干易烂,面口麻木,大便干,十天左右一次,小便频,常长发烧38-40度。心理难受,全身起大泡流水,痒甚,曾服西药一年,因头晕厌食特别严重,无法坚持服用西药,已停一个月。从2004年5月16日开始服用本发明药物,服药十天后就有明显好转。吃饭比原来好,30天后精神比较好,走路比原来有力,因早起天凉,有点感冒发热,5月27日,已不发烧,口腔溃疡已好,精神比原来好,能稍微活动。 7、孙,女,30岁,上蔡县芦岗乡王营村。 从1993年卖血,2002年9月在县防疫站查出HIV抗体阳性。流鼻血头痛已很长时间,有疱疹身痒肚子痛,全身乏力,无神发懒5月16日开始服用本发明药物。服药10天,5月27日复诊,全身不乏力了,流鼻血好了,肚子痛也明显好转,偶而有点头痛,吃饭正常,大小便正常,但全身仍有痒的感觉,精神很好。8、孟,女,36岁,上蔡县芦岗乡王营村人。 从1989年卖血,2002年5月在县医院,县防疫站查出HIV抗体阳性。头痛严重,头晕气喘厌食,服西药半月后全身乏力,厌食呕吐,眼睛看不清,肺部感染干咳,从此每天就有病,于是停药,服用克艾特后发烧,入睡时常有不会动的情况,就像癫痫病一样,月经不调,肚子痛,手脚发凉。从5月16日服用本发明药物,5月27日复诊,服药10天头晕已好转,喘气好了,手足发凉也好了,呕吐好了,食欲增加,发烧好了,入睡时不会动的情况也已好,眼睛看不清也好转了,妇科病也好了。 9、王,男,40岁,郸城县静平乡芦庙大王庄人。 1992年卖血,2003年12月份查出HIV抗体阳性。发烧38-39度,每天 腹泻3-5次。四月份服西药,服西药后反应很大,恶心呕吐腹泻乏力。5月22日开始服用本发明药物,服药10天,发烧腹泻恶心呕吐腹胀等症状消失,6月1日停服西药现精神很好,一切正常。 10、刘,女,11岁,郸城县城郊乡王楼村刘老家村。 03年12月在市防疫站确认抗体阳性,母婴传播,3月10日服用西药,服用10天后自觉难受恶心、呕吐、厌食,后停药。两岁时左眼做过白内障手术,去年又做了右眼手术,当时鼻子大出血,血小板低。鼻子经常出血,父亲已病故。4月4日开始服用本发明药物,5月4日母亲取药时说服药后效果很好,已经正常生活,现继续治疗。 11、侯,女,51岁郸城县城郊乡王楼村刘老家2队。 92年卖血,03年在市防疫站确诊为抗体阳性,腹泻日2-3次持续几个月,手腿抽筋发麻,胸闷、肚子疼,服西药后心跳过速、厌食、消瘦、头疼、全身乏力、走路易倒、视力模糊,耳疼、心里模糊,吐痰多,呕吐、大出血即停西药。4月4日服用本发明药物,5月28日复诊,效果极好,手腿抽筋已大有好转,胸闷吐痰已好,精神可以,生活基本正常。 12、张,男,4岁,郸城县汲水乡朱楼大队王庄村。 母婴传播,在市防疫站确认为抗体阳性,母亲已病故,祖母述说,从小就消化不好,经常腹泄,鼻孔溃烂,流鼻血,常发烧,口唇肿大。4月4日服用本发明药物,5月4日复诊:患者食欲增强,流鼻血已好,发烧腹泄全好,口唇肿已消,脸色紫红变红润了,精神很好。5月28日复诊,生活基本正常现继续服药治疗。 13、刘,男,38岁,河南省郸城县城郊乡新村松树庄。 92年卖血,03年在县防疫站检查出抗体阳性,腹泄、腹疼、乏力、心里难受。02年春天全身起皮疹。通过当地卫生所治疗,已有好转,后有反复发作,腹泄无法控制,每天6-8次,肠鸣。于03年12月开始服用西药,服药后反映很大,发烧38-39度,恶心、呕吐、食欲极差,用药一个月,腹泻、乏力症未解决,怕冷、全身发黑,头发脱落。3月16日开始采用本发明药物进行内外治疗,3天后,症状开始好转,10天后食欲增加,逐渐好转,但腹胀仍有,4月份停服西药,停服西药后腹胀即好,所有症状减轻,气色好转口唇开始泛红,皮肤由暗变浅,所有症状恢复正常。 14、罗,女,52岁,河南省郸城县城郊乡王楼行政村刘老家。 92年卖血,03年在县防疫站查出抗体阳性,每天大便5-6次,拉出物如烂肉,打针即好,体形消瘦,停药后就拉血。04年2月20日开始服用西药,服药后脸面及全身浮肿,食欲减退、恶心、呕吐、全身奇痒不止,嘴唇黑紫、口苦、发烧。10天后停药。 3月16日开始服用本发明药物,4月4日复诊,患者自述全身症状减轻,肚子好受食欲有所增加,药效很好。4月18日复诊,全身浮肿消失,浑身脱一层白皮,食欲增加,症状基本恢复正常,自觉全身良好,嘴唇有黑紫变成红色,体重有所增加,但是身上还有点痒。5月28日复诊,最近两天牙疼,不能吃饭,身上的皮疹已经不痒,精神基本正常,现继续治疗观察。 15、姜,男,46岁,郸城县城郊乡姜庄村。 92年卖血,03年防疫站查出抗体阳性,发烧39度左右,腹泻日3-5次,消瘦。04年元月份开始服用西药,服药后发烧、腹泻、恶心、呕吐、厌食等症加重。服用退烧药无用,到村卫生所治疗体温已有所下降。3月25日停服西药,头上、耳后出黄水,头疼、失眠、肛门痒烂,口腔溃疡,胃胀疼。4月4日开始服用本发明药物,10天后体温正常,食欲增加,精神转好,生活基本正常。5月4日复诊患者自述病情一天天好转。5月17日复诊患者已满面红光,精神很好。5月28日复诊,患者前几天有点发烧,服感冒药后即好,近来有点咳,身上红点少了,生活基本正常。 五、治疗结果: 所治疗的58例患者中,经3个疗程的治疗,其中显效38例,有效16例,无效4例,总有效率达93.1。结果表明,本发明的药物组合物对艾滋病患者有显著疗效。 权利要求书 1.一种治疗艾滋病的药物组合物,其含有黄芩醇提取粉、茜草醇提取粉、人参皂甙粉和冬虫夏草粉,其特征在于以100重量份组合物计,所述的黄芩醇提取粉的含量范围为1030重量份,所述的茜草醇提取粉的含量为1025重量份,所述的人参皂甙粉的含量范围为1825重量份,所述的冬虫夏草粉的含量范围为3055重量份,其中所述人参皂甙粉中含有:Rb1:1520wt,Rb2:1520wt,Rb3:3090wt,Rc:3090wt。 2.根据权利要求1所述的药物组合物,其中在所述的组合物中,所述的黄芩醇提取粉的含量为18重量份,所述的茜草醇提取粉的含量为17重量份,所述的人参皂甙粉的含量范围为18重量份,所述的冬虫夏草粉的含量为47重量份。 3.根据权利要求1或2所述的药物组合物,其中所述的人参皂甙粉为醇提取粉,所述的冬虫夏草粉为天然药用粉或人工培养的冬虫夏草粉。 4.一种制备如权利要求1所述的药物组合物的方法,包括以下步骤: a.将黄芩的生药粉碎,加入45倍的乙醇浸泡至少6小时; 将浸泡的原料药与浸泡液一起倒入渗滤罐进行渗滤,渗滤的速度为34.5ml/kg分钟;再加入乙醇,同时进行渗滤,使得收集到的渗滤液为相当于生药重量的1020倍;收集并浓缩渗滤液,使得与水相比,最终获得的浓缩液的重量比为水浓缩液11.11.35;将上述浓缩液喷雾干燥成黄芩醇提取粉;同时或分别;b.另将茜草的生药粉碎,加入45倍的乙醇浸泡至少6小时;将浸泡的原料药与浸泡液一起倒入渗滤罐进行渗滤,渗滤的速度为34.5ml/kg分钟-1;再加入乙醇,同时进行渗滤,使得收集到的渗滤液为相当于生药重量的1020倍;收集并浓缩渗滤液,使得与水相比,最终获得的浓缩液的重量比为水浓缩液11.11.35;将上述浓缩液喷雾干燥成茜草醇提取粉;c.按100重量份计,将1030份黄芩醇提取粉、1025份茜草醇提取粉、1825份人参皂甙粉和3055份冬虫夏草粉混合获得权利要求1的药物组合物。 5.根据权利要求4所述的方法,其中所述的乙醇为3070的乙醇。 6.如权利要求1或2所述的药物组合物在制备抗艾滋病毒的药物中的用途。 7.根据权利要求6所述的用途,其特征在于所述的药物组合物与抗艾滋病毒药联合应用。 8.根据权利要求7所述的用途,其特征在于所述的抗艾滋病毒药是AZT、DDC、DDI、沙奎那维、利托那韦、indinavir硫酸盐或奈非那韦。 一种抗艾滋病毒的中药组合物、其制备方法及用途 技术领域 本发明涉及一种含有黄芩提取粉、茜草提取粉、人参皂甙粉和冬虫夏草粉的药物组合物。本发明进一步涉及所述的药物组合物的制备方法以及所述的药物用于治疗艾滋病的用途。 背景技术 黄芩为清热燥湿药,为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensisGeorgi的根,主要含黄酮类成分,主要作用有抗炎、抗过敏、抗病原微生物、解热及解毒等作用。茜草,又名茜根、血见愁、活血草,为茜科植物茜草Rubia cordifolia L的干燥跟及根茎,茜草含有的主要成 分是脂溶性成分蒽醌、还原蒽醌以及它们的糖甙和水溶性成分环己肽类,另外尚富含钙离子等等,其有凉血止血、化瘀行血、抗癌、抗病原微生物等作用。人参根味甘、微苦、性温,具有调气养血、安神益智、生津止咳、滋补强身之功效,被誉为“百草之王”,在中国自古就是调理身体的优选药物。而冬虫夏草为子囊菌麦角科虫草属冬虫夏草Cordyceps sinensis(Berk.)Sacc的子座及其宿主蝙蝠科昆虫虫草蝙蝠蛾Hepialus armoricanus oberthur的幼虫尸体的复合体。冬虫夏草含粗蛋白、脂肪、粗纤维、碳水化合物、灰分、虫草酸、冬虫夏草素、虫草多糖、核苷类、肽类、二十烷等,主要有益精壮阳、扶正益气、补肾平喘、强身延年的作用,同时还有抗炎、抗心律失常、抗肿瘤的作用。许多实验表明,人参可提高动物与人的体力及智力活动能力,并能增强机体对各种有害刺激的非特异性抵抗力,在治疗剂量下对正常生理功能无干扰亦无副作用,是一类有益无害的全身性强壮滋补药。在发现人参的上述药物作用的基础上,科技工作者对人参提取物进行了研究,发现在人参中起作用的主要含30多种人参皂甙,如Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Re、Rg、Rh1、Rh2、F2,和拟人参甙F1,RTs 及西洋参皂甙LI等,这些人参皂苷的药理研究主要有:抗衰老作用、增强免疫功能的作用、降低血脂的作用,并能引起心脏及血管的一些改变。但迄今为止,尚没有关于人参、人参提取物或任何一种人参皂苷能治疗艾滋病的公开。艾滋病即“人类获得性免疫缺损”综合症疾病的简称。其病原为“艾滋病毒(HIV)”,主要侵犯人体免疫系统,尤其是CD4淋巴细胞,最后摧毁机体免疫功能,引发条件性感染,導致死亡。抗艾滋病毒药物的研究,第一个被报道的是苏拉明(Suramin),1985年发现AZT具有体外抗艾滋病毒的活性,1986年进行了临床研究,1987年AZT作为第一个被美国批准用于治疗艾滋病的药,其主要问题 是毒性和抗药性,以后又有其它药物出现,到目前为止被美国批准的抗艾滋病毒药有20个,按其作用机理主要属于三类,除2002年底批准的T20是作用于阻断病毒进入细胞内,其它均是即病毒逆转酶抑制剂,如AZT、DDC、DDI等,和病毒蛋白酶抑制剂,其中后者在美国FDA批准了5种药物,分别是沙奎那维(saquinavir)、利托那韦(ritonavir)、indinavir硫酸盐、奈非那韦(nefinavir)等,1995年,美国科学家采用两种逆转酶抑制剂和一种蛋白酶抑制剂联合用药,即现在应用的高活性抗逆转酶疗法(HAART),组合的药称之为“三联”,此疗法提高了疗效,进一步延长了病人寿命,至今应用6-7年,尚有少数病人活存。目前我国已有三种药配制HAART疗法的药,但只有抗逆转录酶的药物,缺乏抑制蛋白酶的药物,而且毒性很大,有近20的病人不能服用。因此在应用中仍面临毒性和抗药性问题。如前所述,T20虽然可以阻断病毒进入细胞,但由于T20是一种肽类,不能口服,只能注射,且价格十分昂贵。因此迫切需要毒性小的抗艾滋病毒药物。祖国医药是一个伟大的宝库,值得挖掘发扬。发明人经过十多年的研究,找到一些中药提取物或组分或单一成分具有确切的抗艾滋病毒的活性,研究了其抗艾滋病毒作用的靶点,并明显提高机体免疫功能,具有比HAART价格便宜、毒性小等的优势,而且由于HAART疗法有抗药性,需要不断更新治疗组合的药物,因此,中药治疗艾滋病具有广阔的临床应用前景。发明内容 本发明人发现含有黄芩提取粉、茜草提取粉、人参皂甙粉和冬虫 夏草粉的药物组合物具有明显的治疗艾滋病的作用。因此,本发明一方面涉及一种药物组合物,其含有黄芩提取粉、茜草提取粉、人参皂甙粉和冬虫夏草粉,优选地,以100份组合物计,所述的黄芩提取粉的含量范围为1030重量份,所述的茜草提取粉的含量为1025重量份,所述的人参皂甙粉的含量范围为1825重量份,所述的冬虫夏草粉的含量范围为3055重量份。在所述的组合物中,优选地,所述的黄芩提取粉的含量为18重量份,所述的茜草提取粉的含量为17重量份,所述的人参皂甙粉的含量范围为18重量份,所述的冬虫夏草粉的含量为47重量份。在上述组合物中,所述的提取粉为醇提粉,可以为任何现有技术获得的提取粉,所述的黄芩提取粉、茜草提取粉优选按照下述方法制 备,优选的人参皂甙粉中含有:Rb1:1520wt,Rb2:1520wt,Rb3:3090wt,Rc:3090wt。所述的冬虫夏草粉可以为天然药用粉或人工培养的冬虫夏草粉。 本发明另一方面涉及一种制备所述的药物组合物的方法,包括以 下步骤:a.将黄芩的生药粉碎,加入45倍的乙醇浸泡至少6小时; 将浸泡的原料药与浸泡液一起倒入渗滤罐进行渗滤,渗滤的速度为34.5ml/kg.分钟-1;再加入乙醇,同时进行渗滤,使得收集到的渗滤液为相当于生药重量的1020倍;收集并浓缩渗滤液,使得与水相比,最终获得的浓缩液的重量比为水浓缩液11.11.35;将上述浓缩液喷雾干燥成黄芩提取粉;同时或先后 ; b.将茜草的生药粉碎,加入45倍的乙醇浸泡至少6小时;将浸泡的原料药与浸泡液一起倒入渗滤罐进行渗滤,渗滤的速度为34.5ml/kg.分钟-1;再加入乙醇,同时进行渗滤,使得收集到的渗滤液为相当于生药重量的1020倍;收集并浓缩渗滤液,使得与水相比,最终获得的浓缩液的 重量比为水浓缩液11.11.35;将上述浓缩液喷雾干燥成茜草提取粉; c.按100重量份计,将1030份黄芩提取粉、1025份茜草提取粉、1825份人参皂甙粉和3055份冬虫夏草粉混合获得权利要求1的药物组合物。上述方法中所用的乙醇优选为3070,更优选50。 本发明再一方面涉及上述药物组合物用于制备抗艾滋病毒的药物中的用途。所述的药物组合物可以与抗艾滋病毒药联合应用。所述的抗艾滋病毒药是优选是AZT、DDC、DDI、沙奎那维(saquinavir)、利托那韦 (ritonavir)、indinavir硫酸盐、奈非那韦(nefinavir)。 所述的药物组合物的给药剂型可以是液体剂型、固体剂型。如液体剂型可以是真溶液类、胶体类、微粒剂型、乳剂剂型、混悬剂型。其他剂型例如片剂、胶囊、滴丸、气雾剂、丸剂、粉剂、溶液剂、混悬剂、 乳剂、颗粒剂、栓剂、冻干粉针剂等。 本发明药物组合物可以制成普通制剂、也可以是缓释制剂、控释 制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。 为了将单位给药剂型制成片剂,可以广泛使用本领域公知的各种 载体。关于载体的例子是,例如稀释剂与吸收剂,如淀粉、糊精、硫 酸钙、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、碳酸钙、白陶 土、微晶纤维素、硅酸铝等;湿润剂与粘合剂,如水、甘油、聚乙二 醇、乙醇、丙醇、淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯 胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙 烯吡咯烷酮等;崩解剂,例如干燥淀粉、海藻酸盐、琼脂粉、褐藻淀 粉、碳酸氢钠与枸橼酸、碳酸钙、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二 烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素等;崩解抑制剂,例如蔗糖、 三硬脂酸甘油酯、可可脂、氢化油等;吸收促进剂,例如季铵盐、十 二烷基硫酸钠等;润滑剂,例如滑石粉、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂 酸盐、硼酸、液体石蜡、聚乙二醇等。其它载体如聚丙烯酸树脂类、 脂质体,水溶性载体如PEG4000和PEG6000、PVP等。还可以将片剂 进一步制成包衣片,例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片,或双 层片和多层片。 例如为了将给药单元制成丸剂,可以广泛使用本领域公知的各种 载体。关于载体的例子是,例如稀释剂与吸收剂,如葡萄糖、乳糖、 淀粉、可可脂、氢化植物油、聚乙烯吡咯烷酮、高岭土、滑石粉等; 粘合剂,如阿拉伯胶、黄蓍胶、明胶、乙醇、蜂蜜、液糖、米糊或面 糊等;崩解剂,如琼脂粉、干燥淀粉、海藻酸盐、十二烷基磺酸钠、 甲基纤维素、乙基纤维素等。 例如为了将给药单元制成胶囊,将有效成分本发明药物组合物与 上述的各种载体混合,并将由此得到的混合物置于硬的明胶胶囊或软 胶囊中。 例如,将本发明组合物制成注射用制剂,如溶液剂、混悬剂溶液 剂、乳剂、冻干粉针剂,这种制剂可以是含水或非水的,可含一种和 /或多种药效学上可接受的载体、稀释剂、粘合剂、润滑剂、防腐剂、 表面活性剂或分散剂。如稀释剂可选自水、乙醇、聚乙二醇、1,3-丙 二醇、乙氧基化的异硬脂醇、多氧化的异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇脂 肪酸酯等。另外,为了制备等渗注射液,可以向注射用制剂中添加适 量的氯化钠、葡萄糖或甘油,此外,还可以添加常规的助溶剂、缓冲 剂、pH调节剂等。这些辅料是本领域常用的。 此外,如需要,也可以向组合物中添加着色剂、防腐剂、香料、 矫味剂、甜味剂或其它材料。 为达到用药目的,增强治疗效果,本发明的药物或药物组合物可 用任何公知的给药方法给药,优选口服给药。 本发明的药物组合物的给药剂量取决于许多因素,例如艾滋病患 者病程的严重程度,患者的性别、年龄、体重、性格及个体反应,给 药途径、给药次数、治疗目的,因此本发明的治疗剂量可以有大范围 的变化。一般来讲,本发明中药物成分的使用剂量是本领域技术人员 公知的。可以根据本发明组合物中最后的制剂中所含有的实际药物数 量,加以适当的调整,以达到其治疗有效量的要求,完成本发明的预 防或治疗目的。本发明组合物的每天的合适剂量范围为0.03 0.50mg/Kg体重/天。上述剂量可以分成几个,例如二、三或四个剂量 形式给药这受限于给药医生的临床经验以及包括运用其它治疗手段的给药方案。 附图说明 图1显示ZL-1猴体内试验CD4+淋巴细胞动态变化。 图2显示本发明药物组合物对猴感染SIV后病毒增殖的抑制作用。 图3显示茜草(CD)、人参皂甙(JH)以及本发明组合物(ZL-1) 的作用靶点的研究。 图4显示本发明药物组合物对CXCR4、CCR5辅助受体的作用。 图5本发明组合物组分之一JHR作用于CD4受体的检测结果。 图6显示茜草(CD)对gp41(穿膜蛋白)的结合作用。 图7显示人参皂甙(JHR)对gp41的结合作用 图8显示ZL-1治疗病人6个月后CD4变化情况示意图。 具体实施方式 以下结合附图描述本发明。 实施例1 本发明药物组合物的制备: 取180kg黄芩、150kg茜草生药,粉碎,加入50乙醇1400L浸泡6小时;将浸泡的原料药与浸泡液一起倒入渗滤罐进行渗滤,渗滤的速度为34.5ml/kg.分钟-1;陆续分次加入乙醇,继续进行渗滤,收集到4000L渗滤液;通过回收乙醇浓缩渗滤液,使得与水相比,最终获 得的浓缩液的重量比为水浓缩液11.11.35;将上述浓缩液喷雾 干燥成粉;黄芩和茜草的提取粉的收率分别为810和1015,因 此,所获得的干燥粉相当于18kg黄芩提取粉、17kg茜草提取粉。并将 获得的干燥粉与18kg人参皂甙粉和47kg冬虫夏草粉混合得到本发明 组合物ZL-1,采用本领域技术人员公知的方法加入适量药用载体制成 本发明的胶囊粉,然后装入胶囊待用。每粒胶囊中含有本发明组合物 为约0.5g。 实施例2 取180kg黄芩生药,粉碎,加入50乙醇720L浸泡6小时;将浸泡的原料药与浸泡液一起倒入渗滤罐进行渗滤,渗滤的速度为3 4.5ml/kg.分钟-1;再陆续50的乙醇,继续进行渗滤,收集到渗滤液 2200L;通过挥发乙醇浓缩渗滤液,使得与水相比,最终获得的浓缩液 的重量比为水浓缩液11.11.35;将上述浓缩液喷雾干燥成粉, 得到18kg黄芩提取粉。 取150kg茜草生药,粉碎,加入40乙醇600L浸泡6小时;将浸 泡的原料药与浸泡液一起倒入渗滤罐进行渗滤,渗滤的速度为3 4.5ml/kg.分钟-1;陆续加入40的乙醇,继续进行渗滤,收集到渗滤 液1800L;通过挥发乙醇浓缩渗滤液,使得与水相比,最终获得的浓缩 液的重量比为水浓缩液11.11.35;将上述浓缩液喷雾干燥成粉,获得17kg茜草提取粉。 将获得的干燥粉与18kg人参皂甙粉和47kg冬虫夏草粉混合得到 本发明组合物ZL-1,装入胶囊待用。 实验例1 本发明药物组合物的药效学研究 体外实验 分别用HIV-1病毒感染三种细胞(MT4,Hela-CD4,PBMC),观察根据实施例1制备的药物ZL-1对HIV-1复制的抑制作用。 (1)MT4细胞 病毒:HIV-1,NL4株 方法:将实施例1的药物组合物配制成1mg/ml的浓度,进行实验时稀释成不同浓度备用。:在96孔培养板进行实验,于各孔加入100l药液,每个浓度药液至少设两个孔。另取新鲜培养的MT4细胞,每管5105细胞,加HIV-1病毒1103TCID50/ML,37二氧化碳培养箱中培养,两小时后离心,弃去上清,再用RPMI1640洗一次,去除游离的病毒,加培养基到5105/1ml。于96孔板每个加有药的孔中加入100L此感染HIV-1的细胞(5104/100L)二氧化碳培养箱中37培养。第三天换药,于孔中吸出100L上清,加入100L与本孔相同浓度的新鲜药液,对照组加入100L培养基。第六天,各孔取上清,采用Microelisa方法及试剂,测定P24抗原量。每次实验设病毒对照,细胞对照及AZT阳性药对照,根据所测P24抗原量按下列公式计算抑制率 ,不同浓度药液所得的不同抑制率,经统计处理,求得半数制率量(IC50)。 (2)Hela-CD4细胞 病毒:HIV的单一生活周期的报告病毒(Single-life-cycle reportervirus)由带HIV质粒转染而得。 方法:24孔板接种Hela-CD4-LTR-gal细胞0.4105/孔,放置24小时,使之吸附,贴壁,第二天,吸去孔中上清,加100ul药(药对照)或药及HIV-1(可不同浓度药液)或培养基(Mock),两小时后各 孔加入200l相同药液或培养基,CO2培养箱37培养48小时,按 下列方法检测。 固定:各孔吸去上清加入固定液(1ml)再以K4Fe(CN)63H2O, K3Fe(CN)6及X-gel染色。 计数:每孔兰色细胞数以下列公式计算抑制率,再计算IC50。 (3)PBMC细胞 病毒:NL4-3 方法:以医院中新鲜取得的PBMC(人外周血新分离的淋巴细胞), 计数、离心1200rpm弃去上清,配成3106细胞/ml。所用培养基应 加入IL2.(1000的IL2按每ml培养基中加入1l)37过夜。实验 以5106为一感染单位,JHR浓度为0.4mg/ml相同浓度设两孔,病 毒对照两孔,细胞对照也设两孔,24孔板每孔5106细胞在0.5ml药 液或培养基中,NL4.3病毒(HIV-1),病毒量为每孔加入4104IU,吹打均匀,转入12孔板,再加入相同药液或培养基,1.5ml,使总量为 2ml,37培养,每3-4天取上清,每孔取100l,放-80保存,全部 收集完测定RT,药物组与病毒对照组比较计算抑制率。 所得结果如下: MT4细胞株:半数抑制量IC50139g/ml Hela-CD细胞株:半数抑制量IC5054.8g/ml PBMC细胞(本发明组合物组分之一JHR):(人外周血新分离的 淋巴细胞)服药6天的半数抑制量IC5077g/ml。 结果表明ZL-1在体外试验中对HIV-1有明显的抑制作用。 实验例2 本发明药物组合物对恒河猴的治疗作用 实验动物:实验用恒河猴,4.55.5Kg,雌雄各半,共10只,购自中国医学科学院实验动物研究所灵长类繁殖中心,用商品化膨化饲 料饲养。实验前经体检无异常,经血清学间接免疫荧光(IFA)抗体检查 法检查排除潜在的猴免疫缺陷病毒(SIV),猴逆转录D型病毒(SRV)和 猴T淋巴细胞性I型病毒(STLV-I)的感染。 感染毒株和剂量:用美国Aaron Diamond艾滋病研究中心darx 博士赠与的SIVmac251病毒株,每只动物用相当于3MID100病毒剂量的 病毒液1ml静脉感染。 药物及实验治疗方案:ZL-1和AZT均由本发明人提供,剂型为胶囊。动物分AZT阳性药物治疗组和SIVmac251感染对照组,每组动物34只,雌雄各半。ZL 1治疗组动物在病毒感染前10天开始给药,每 日给药一次,一次2粒胶囊,经口服用,连续不间断给药70天;AZT 阳性药物对照组动物在病毒感染后30分钟开始给药,每动物每日给药 一次,每次100mg经口服用,连续不间断给药60天。SIVmac251感染 对照组不给药治疗。 感染前后

温馨提示

  • 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
  • 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
  • 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
  • 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
  • 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
  • 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
  • 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。

最新文档

评论

0/150

提交评论