抗酸剂的临床应用

胃肠病的临床药物治疗 浙江大学医学院邵逸夫医院姒健敏 常用胃肠药物的基本分类 制酸药粘膜保护药抗Hp药和抗炎药胃肠功能调节药助消化药和微生态制剂 制酸药的由来 4000年前中国婴儿尿和半流质提取物以后西方珊瑚粉牛奶珍珠粉石灰水19世纪早期苏打20世纪早期牛奶 苏打 Sippy饮食 20世纪50年抗酸药20世纪80年抑酸剂 一 抗酸药 中和胃酸药 碱式铝镁盐为主中和胃酸 使胃蛋白酶失活作用高峰持续20分钟 2小时多不吸收 但影响口服抗生素吸收长期大剂量有高血铝 低血磷可能 抗酸药的临床分类 第一代抗酸药单一碱碳酸氢钠碳酸钙氧化镁氢氧化铝磷酸铝第二代抗酸药复方碱胃舒平罗内胃达喜 抗酸药的药理作用 中和胃酸 使胃蛋白酶失活螯合阴离子刺激EGF和bFGF分泌或集聚提供微量元素 抗酸药可能发生的副作用 低胃酸性消化不良腹胀噯气便秘腹泻低磷骨痛碱中毒 高血钙 高血铝停药酸反跳 抗酸药的临床应用 胃酸相关性疾病治疗溃疡病和急 慢性胃炎反流病 DGRGER 急性胃粘膜病变 AGML 功能性消化不良治疗拮抗胃酸反跳时 抗酸药在溃疡和胃炎的使用 迅速缓解症状首选白天二小时一次 加H2受体阻滞剂晚一次溃疡病疗程4 6周胃炎疗程至症状消失10天左右PPI制剂停药后 每餐后一次7 10天抗酸 抗酸药在反流性食管炎的使用 餐后一次粉碎干吞 加PPI制剂晚一次烧心症状明显时既刻一次PPI制剂停药后的维持治疗 抗酸药在防止AGML使用 对高危病人每二小时或餐前一次5 7天多数文献报道抗酸药疗效优于或等同于H2受体抑制剂 抗酸药在功能消化不良的使用 对溃疡型或对胃酸过于敏感的效好有症状时服一次 常用抗酸药的优缺点 小苏打作用快 强 短胀气 碱中毒碳酸钙作用快 强 久胀气 高钙血症氧化镁作用强 解痉 无胀 无硷血症 腹泻氢氧化铝凝胶保护作用低磷骨痛 高铝胃舒平同上作用 制酸解痉 抑制胃排空胃达喜复和大分子 凝胶保护作用 二 胃酸分泌抑制剂 抑制作用强而持久缓解症状 促进溃疡愈合 疗效确切有最大剂量饱和性 耐受性 停药反跳 M1受体抑制剂 G受体抑制剂 H2受体抑制剂 H 泵抑制剂 M1受体阻滞剂 哌吡氮平 吡疡平 必舒胃 抑制胃酸和胃蛋白酶分泌不影响粘液和碳酸氢盐分泌及平滑肌细胞运动无全身阿托品样副反应 G受体阻滞剂 丙谷胺 氯谷胺 与胃泌素结合使其失活后封闭G受体结合胃蛋白酶使失活 结合粘蛋白覆盖溃疡面主要用于溃疡病后期胃酸反跳 H2受体阻滞剂 临床应用最广泛 抗溃疡疗效85 西米替丁 甲氰米呱 泰胃美 雷尼替丁 善胃得 法莫替丁 高舒达 信法丁 竣丁 尼扎替丁 爱希 罗沙替丁 哌芳替丁 G受体阻滞剂 丙谷胺 与胃泌素结合使其失活后封闭G受体结合胃蛋白酶使失活 结合粘蛋白覆盖溃疡面有胃容受性舒张和促胃窦排空作用主要用于溃疡病后期及胃酸反跳 H 泵阻滞剂 抑酸作用完全 持久疗效明显 愈合期缩短一半停药困难和反跳值得注意奥美拉唑和埃索美拉唑兰索拉唑潘托拉唑雷贝拉唑坦托拉唑伊利拉唑 胃肠激素类前列腺素及其衍生物 EGF及生长因子硫氢键类硫糖铝 胃溃宁 迪先 铋剂类CBS 果胶酸铋 复方铝酸铋柱状细胞稳定剂替普瑞酮 麦滋林 S 伊索拉啶 依卡倍特钠 吉法酯其他抗氧化剂瑞巴派特抗酸剂铝碳酸镁甘草提取物和锌生胃酮 醋氨己酸锌 甘草锌抗过敏药色甘酸二钠 酮替酚多巴胺促进剂金刚烷胺 呋喃唑酮 溴隐停丙谷胺 三 胃粘膜保护剂 药理分类 胃黏膜保护剂分类 胃内pH对粘膜保护的影响不受胃内pH影响 柱状细胞稳定剂类 胃肠激素和其他类受胃内pH影响 巯氢键类 铋剂类胃黏膜保护剂分类 粘膜保护作用的完全程度完全粘膜保护作用 胃肠激素 巯氢键类 柱状细胞稳定剂不完全粘膜保护作用 部分其他类 前列腺素类衍生物 代表药物 米索前列醇 Misoprostol 恩前列素 enprostil 利奥前列素 rioprostil 阿巴前列素 arbaprostil 药理机制增加胃粘液合成与分泌促进HCO3 分泌增加胃粘膜血流抑制胃酸分泌促进胃肠运动药效评价和应用NSAIDs相关性胃炎和消化性溃疡预防 GERD急慢性胃炎和消化性溃疡治疗 疗效与西咪替丁近似 硫糖铝 有效成分 蔗糖硫酸酯的碱式铝盐药理机制 粘附于溃疡面的最佳pH为2 3 pH 4时 粘附作用减弱促进胃粘液和碳酸氢盐的分泌促进前列腺素合成增加胃粘膜血流促进生长因子的合成临床应用和评价 1967年M Namekata首创治疗消化性溃疡病效果确切 总体疗效与H2RA相似临床治疗慢性胃炎效果评价不一实验鼠萎缩性胃炎模型具有保护及逆转作用 硫糖铝对CAG模型的作用 组别L1 L2腺体数目PCNA um EGF ng ml 正常组5 38 0 5731 86 2 61123 29 5 220 61 0 28模型组2 82 0 5525 25 3 41 57 14 6 57 2 24 0 83 硫糖治疗 78 0 1730 38 2 62 98 59 13 54 6 11 2 01 硫糖干预5 26 0 4832 43 2 57 123 14 6 04 3 32 0 53 有促内源性EGF分泌促胃上皮腺体增殖作用 代表药物 胶体次枸橼酸铋 果胶酸铋钾 复方铝酸铋 枸橼酸铋雷尼替丁 RBC 药理特点 胶体铋在PH 5的酸性环境中对溃疡面的蛋白质起鳌合作用 以覆盖溃疡面 形成保护屏障刺激胃粘液和碳酸氢盐分泌刺激内源性前列腺素释放改善胃粘膜血流杀灭Hp临床应用和评价胃十二指肠溃疡 慢性胃炎的治疗 合并Hp感染胃内pH依赖 酸性环境发挥最佳疗效PPIs加铋剂的四联治疗推荐为二线或补救Hp根除治疗RBC兼具抑制胃酸 粘膜保护和抗Hp作用RBC加两种抗生素治疗溃疡病愈合率与含PPI联合方案相似 铋剂 慢性胃炎CBS治疗不同疗程组疗效分析 191例 姒健敏等 浙江医学1993 15 6 341 替普瑞酮 有效成分 萜烯的衍生物药理机制 促进胃粘膜上皮糖蛋白合成增加胃粘膜和粘液中糖蛋白的含量增加胃粘膜疏水层的磷脂含量增加局部内源性前列腺素 尤其是PGE2的合成临床应用和评价 联合PPI用于消化性溃疡病促进愈合并提高愈合质量治疗各种胃粘膜炎性损伤疗效确切 Hp相关 NSAIDs药物相关 门脉高压性胃病 萎缩性胃炎等 日本1249例胃溃疡替普瑞酮 H2RA 712例 和H2RA 537例 8周S2获得率前者31 5 后者24 9 胡伏莲等替普瑞酮 西米替丁治疗胃溃疡8周愈合率85 1 高于西咪替丁姒健敏等超声胃镜奥美拉唑 替普瑞酮治疗6周S2期高质量溃疡愈合率可达44 4 增加胃粘膜血流促进胃粘膜的再生促进生长因子的合成 洛塞克组大鼠 腺胃近小弯侧见一溃疡 大小为3 24cm 2 22cm 基底有浅白苔 局部色红 溃疡面坏死组织少 可见新生腺体 溃疡底部可见肉芽组织 新生血管丰富 联合替普瑞酮治疗组大鼠 腺胃黏膜近小弯侧可见一溃疡痕 大小为2 76mm 1 92mm 溃疡较表浅 基底普遍色红 中间无明显白苔 周边黏膜无明显水肿 溃疡面上均为新生黏膜覆盖 腺腔不规则扩张 间质水肿 黏膜下层纤维肉芽组织增生 慢性炎性细胞浸润 毛细血管丰富 一般治疗6周后的胃溃疡愈合率85 胃镜直视下为H2期溃疡 EUS显示溃疡愈合处黏膜下及肌层仍有低回声团 胃镜直视下为S1期溃疡 EUS显示溃疡愈合处黏膜下及肌层仍有低回声 S2期愈合 溃疡底部已无明显低回声团块 一般治疗6周后的胃溃疡S2愈合率51 EUS显示高质量愈合率21 9 联合替普瑞酮治疗6周S2期高质量溃疡愈合率可达44 4 正常 模型 肠化 替普瑞酮 有效成分 L 谷氨酰胺是从卷心菜中分离出的氨基酸水溶性薁是来自甘菊花的成分药理机制 促进前列腺素合成增加氨己糖胺 粘多糖和粘蛋白的生物合成促进粘液分泌和上皮细胞增殖临床应用辅助治疗慢性胃炎 胃溃疡和十二指肠溃疡 麦滋林 S 吉法酯 有效成分 金合欢乙酸香叶醇酯药效学 促进前列腺素合成直接作用于胃粘膜上皮细胞 加速细胞新陈代谢临床应用和评价 辅助治疗慢性胃炎 胃及十二指肠溃疡日本DU三期临床试验 123例吉法酯治疗的 2 4 6 8 10和12周 内镜愈合率分别为14 7 33 0 51 5 66 7 70 5 IshimoriA Arzneimittelforschung 1986 36 6 980 3 药理特点 增加胃粘膜上皮细胞内cAMP含量 强化粘膜上皮细胞的紧密联结促进粘膜血流量抑制中性粒细胞产生的自由基和氧化产物 降低磷脂酶的活性KyoiT LifeSci2004 76 1 71 83临床应用和评价辅助用于慢性胃炎 胃溃疡治疗日本学者发现联合雷尼替丁和伊索拉啶4mg QD8周胃溃疡 30例 治愈率93 3 国产伊索拉啶治疗慢性胃炎152例 4mg QD8周胃镜改善率84 1 症状改善率81 0 上海多中心98例胃溃疡伊索拉啶4mgQD8周 疼痛缓解率达91 1 胃镜愈合率为62 4 伊索拉啶 依卡倍特钠 EcabetsodiumC20H27NaO5 H2ODrPearson UniversityofNewcastleUponTyne England 从传统中药松树中提取制成药理作用体外杀灭Hp 降低Hp定植力抑制胃蛋白酶活性胃黏膜保护功能120例Hp PU依卡倍特钠1g或兰索拉唑 阿莫西林 EAC和LAC方案 2周 ITT PP溃疡治愈率 EAC方案分别为85 和88 LAC方案分别为85 和91 Shibata Koai pubmedcentral gov 162730FurukawaDigestion2000 62 116 125KusumotoAmJPhysiolGastrointestLiverPhysiolSeptember30 2004AdachiKAlimentPharmacolTher 2001 15 8 1187 91TalleyN JExpertopiniononpharmocotherapy2002 3 1301 1311 随访时间 年 Ecabet RanitidineRanitidine5年复发1 0bid75mgbid75mgbidN 27N 2713 921 428 241 338 245 548 254 3518 258 9 瑞巴派特 药理机制 清除氧自由基增加胃粘液量增加前列腺素合成增加胃粘膜血流量药效评价和应用 急性胃炎 抑制Hp感染 减少中性粒细胞浸润消化性溃疡和慢性胃炎 粘膜保护作用 辅助治疗60例Hp阳性胃溃疡Ome Ome 瑞巴派特和Ome 阿莫西林三组 3月后溃疡愈合率相近 含瑞巴派特组S2获得率较单用Ome提高 疤痕部位中性粒细胞浸润减少 溃疡复发率下降 铝碳酸镁 药理作用中和胃酸 使胃蛋白酶失活螯合阴离子刺激EGF和bFGF分泌或集聚临床应用胃酸相关性疾病治疗溃疡病 急 慢性胃炎 反流病 DGRGER 功能性消化不良治疗拮抗胃酸反跳时 中药云母 成份 分子结构式 KAl2 Si Al O10 OH F 理化结构 天然层状矿物晶体 主含硅酸钾铝药理作用 层间结构静电位差 促进阳离子交换 易于吸附黏膜表面而迅速膨胀扩散和离子交换性等特殊的物理性质分子间活性氧能促进氧交换 促进胃黏膜血流 黏膜营养作用促进氨基己糖 GAS和PGE2合成 促进内源EGF EGFR表达抑制癌基因C erbB 2表达和抑癌基因p16的失活 降低bcl 2表达促进细胞良性增殖有加强CAG胃黏膜屏障和腺体修复作用云母可以逆转CAG病理改变 与模型对照组比 p 0 01 云母对大鼠慢性萎缩性胃炎的干预及治疗作用 CAG大鼠云母治疗后胃腺体恢复 王良静 陈淑洁 姒健敏 中国药学杂志2005 40 16 1226 1230 云母研究相关论文 云母对大鼠慢性萎缩性胃炎干预及逆转治疗的机理探讨 中国中药杂志2004 29 7 666 670鼠慢性萎缩性胃炎胃黏膜形态特征和细胞增殖调控因子变化研究 中华消化杂志2004 24 8 476 479 云母单体颗粒对萎缩性胃炎大鼠胃窦黏膜G D细胞的变化及胃泌素 生长抑素的影响中国中药杂志2004 6 12云母对胃黏膜保护作用机制研究 中国中药杂志2004 29 8 781 785云母对大鼠慢性萎缩性胃炎的干预及治疗作用的研究 中国中药杂志2004 29 3 251 254云母颗粒对萎缩性胃炎大鼠胃黏膜主 壁细胞保护作用的研究中药新药与临床杂志2004 对萎缩性胃炎辩证分型论治现状的分析与思考医学与哲学2003 24 8 45云母治疗萎缩性胃炎的理论机制探析 中国中医基础医学杂志2003 9 11 851 852云母对鼠慢性萎缩性胃炎细胞增殖作用研究中国药学杂志2005云母对实验性胃溃疡的作用研究中国中药杂志2005 作用施维舒麦滋林米索前列醇硫糖铝吉法脂膜固思达 临床常用胃黏膜保护剂作用的药理比较 黏液碳酸氢盐分泌胃黏膜血流维持维持维持前列腺素合成细胞更新维持维持维持胃蛋白酶活性抗炎作用清除自由基生长因子合成 四 抗HP药物 HP根治概念HP对抗生素的敏感性 青霉素 氨基甙类四环类 头孢类 大环内脂类 利福平类 硝基咪唑 呋喃类 喹诺酮类HP抗药 碘胺类 万古霉素 抗生素 克拉霉素 克拉仙 羟氨苄青霉素 阿莫仙 甲硝咪唑 灭滴灵 15 50 原发耐药替硝唑呋喃唑酮 痢特灵 瑞贝克 胃炎胶囊 胃炎干糖浆 HP的根除率 铋剂 CBSRBC HP根除率 Hp根除治疗方案 最理想的Hp根除方案意向性分析 ITT 95 根据ITT对治疗方案分为5级A级 95 B级90 94 C级85 89 D级81 84 E级80 的方案目前临床可以接受 2007年我国修改后的Hp根除指征 2007年Hp共识会 庐山 我国Hp对抗生素耐药情况 甲硝唑的耐药率 70 克拉霉素的耐药率 20 阿莫西林的耐药率为2 7 2005年 2006年中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组资料 Hp根除治疗补救方案 初治使用三联方案者 初治疗方案中的四联方案仍可作为补救治疗的首选方案文献显示适当增加疗程可提高根除率 10天疗法优于7天 14天优于10天 可根据情况适当延长疗程 2007年幽门螺杆菌共识会 庐山 新 四联疗效评价 60例含克拉霉素一线治疗失败患者BDFR组 PPI bismuthsubcitrate120mg doxycycline100mg furazolidone200mgbid10dayLFR组 PPI levofloxacin500mg furazolidone200mgqd10day SancheB Helicobacter 2008 13 6 572 6 新三联 疗法 呋喃唑酮 furazolidone 氟喹诺酮fluoroquinolones 如左旋氧氟沙星levofloxacin 利福喷叮 rifabutin 不同三联疗法疗效比较 方案Hp根除率PPI 左旋氧氟沙星 阿莫西林93 3 28 30 PPI 左旋氧氟沙星 azithromycin86 9 86 99 PPI 克拉霉素 阿莫西林70 0 21 30 PPI 利福喷叮 阿莫西林72 0 22 33 Hp耐药检查情况80 甲硝唑13 克拉霉素4 联合耐药 PreviewofDDW2004 新三联 根除方案 大样本研究 对象 300名一线治疗 PPI 克拉霉素 阿莫西林 失败的患者方法 左氧氟沙星500mg 阿莫西林1g 奥美拉唑20mgbid10天结果 PP 81 95 CI77 86 ITT 77 95 CI73 82 GisbertJPAmJGastroenterol 2008 103 1 71 6 多中心研究评价序贯治疗 美国资料 方法 来自6个研究中心的139名患者入组第一个5天PPIbid 阿莫西林1gbid第二个5天PPIbid 克拉霉素500mgbid 甲硝唑500mgbid8周后评估 ITT 84 2 95 CI 77 90 PP 90 7 95 CI 84 95 S nchez DelgadoJ AmJGastroenterol 2008 103 9 2220 3 个体化治疗 针对Hp根除治疗多次失败的患者了解患者用药的依从性 判断治疗失败的原因有条件者根据药敏试验结果选择有效抗生素序贯治疗对初治者有较高疗效 90 以上 但我国相关资料尚少推荐使用其他抗生素 如喹诺酮类 呋喃唑酮 四环素等对多次治疗失败者 可考虑停药一段时间 2 3个月或半年 使细菌恢复原来的活跃状态 以便提高下一次治疗的Hp根除率 Hp感染治疗 新方法探讨 益生菌 Probiotics 治疗依卡倍特钠 Ecabetsodium 中药松树提取物 体外杀灭Hp 降低Hp定植力阿司匹林可提高Hp对抗生素的敏感性 且存在剂量依赖性牛乳铁蛋白对感染Hp的Wistar大鼠有治疗作用壳聚糖具有抗Hp作用大蒜中医中药 Shibata Koai pubmedcentral gov 162730FurukawaDigestion2000 62 116 125KusumotoAmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol2004 30 益生菌对Hp作用 11项随机临床试验 1335例 荟萃分析三联疗法联合与未联合益生菌ITT治疗H p根除率分别为81 8 和72 4 OR1 82 95 CI 1 31 2 51 不良反应发生率24 6 和38 7 OR0 44 95 CI 0 30 0 66 童锦禄 萧树东胃肠病学2007年10期 益生菌能提高Hp根除率 乳酸杆菌在活菌和死菌的状态下都能大量黏附胃上皮细胞表面 降低Hp和胃上皮细胞的黏附密度 但是死菌的抑制能力小于活菌 高热灭活的乳酸杆菌降低IL 8的能力劣于活菌 且会导致非感染细胞内IL 8的升高 S koraJ etal JClinGastroenterol 2005Sep 39 8 692 8 F CANDUCCI etal AlimentPharmacolTher2000 14 1625 1629 S Rokka etal ScandJImmunol 2008 68 3 280 6 益生菌提高Hp根除率机制 产生抑制Hp物质 amicoumacinA细菌素 破坏细胞壁抑制Hp定植抑制Hp尿素酶活性抑制Hp感染后的炎症和免疫反应 减少IL 8分泌 降低胃内鸟氨酸脱羧酶的活性和多胺水平改善微生态环境 增强免疫功能 增加sIgA的产生 上皮更新 调节黏膜血流分布 直接的非特异的抑菌活性 溃疡病选药推荐方案 有效抗HP治疗一周 制酸剂 柱状细胞稳定剂4 6周 黏膜保护剂12周或者SC愈合 萎缩性胃炎选药推荐方案 有效根除HP治疗 柱状细胞保护剂 抗氧化剂 三月 MTB技术监测 潜在靶位 减弱攻击因子 增强胃粘膜防御功能 稳定胃内微环境 制酸剂 前列腺素药物 柱状细胞稳定剂 根除HP酒精 药物 萎缩性胃炎 治疗 内 外源性EGF 硫糖铝 补充抗氧化剂 维生素 叶酸 临床治疗 n 84 HP 组 HP根除治疗 HP 组 洗脱期一周 糜烂性胃炎选药推荐方案 病因治疗 制酸剂 柱状细胞稳定剂2周 黏膜保护剂维持4 8周或者症状完全缓解后维持2周 非糜烂性胃炎或功能性消化不良选药推荐方案 黏膜保护剂 动力调节剂 抗精神药8周 反流性食管炎选药推荐方案 制酸剂 粘膜保护剂 胃肠功能调节剂8 12周 认识GERD治疗药物 促动力药抗酸剂抑酸剂 抗酸药物H 抑酸剂H H 粘膜保护剂 含粘膜保护剂方案治疗RE 257例 王良静 姒健敏中华内科杂志2002 41 7 485 6 疗效 各治疗方案疗效比较 方案疗效 PPIsbid 粘膜保护剂tid 促动力药tid92 3 PPIsbid76 91 2 PPIsqd 促动力药89 PPIs早餐前1次 H2RA睡前1次PPIsqd56 3 90 7 H2RAbid 粘膜保护剂tid 促动力药tid78 5 大剂量H2RA48 79 H2RA 促动力药66 H2RA或促动力药26 9 56 9 硫糖铝40 VigneriNEnglJMed1995 333 1106 1110姒健敏中华内科杂志2002 41 7 485 6DeVaultGastroenterol Clin North Am 1999 28 4 831 45 五 关于IBD药物治疗 氨基水杨酸制剂糖皮质激素免疫抑制剂硫唑嘌呤 AZA 及6巯嘌呤 6MP 氨甲喋呤 MTX 环胞霉素 Cys 生物制剂抗TNF 单抗 如infliximab 抗炎症制剂 如IL 10 IL 12单抗 IL 6受体单抗 抗细胞黏附分子制剂其他粘膜再生治疗 1关于5 ASA的治疗作用 40年代首次应用于IBD临床 目前仍是治疗轻 中IBD主要药物随着5 ASA剂型和用药方式改变 疗效在增加5 ASA对轻 中度活动性UC诱导缓解和维持缓解均优于安慰剂5 ASA对轻 中度活动性CD诱导缓解有效 但没有证据表明对CD维持缓解优于安慰剂 2关于皮质激素的应用 50年代首次用于UC的治疗目前激素仍是治疗IBD的重要药物 对活动期CD 中重度UC及伴有肠外表现的IBD可作为首选局部作用糖皮质激素 布地奈德 在轻中度者可以考虑对诱导缓解有效 能减轻炎症但不能促进粘膜愈合激素对有肛瘘的患者无效 C 对维持缓解无效 A 有长期使用的副作用 易形成激素依赖或抵抗使用二周无明显改进应考虑无效 激素有效率1 3 2 3 维持缓解无效 长期使用不但不能改变患者的自然病程 还会发生很多不良反应有合并感染者应在有效控制感染前提下使用激素激素增加机会感染和死亡 6290例CD 5539例CD 8910例UC报告 严重感染OR2 21 与死亡相关的独立因素OR2 48 3关于免疫抑制剂的应用 1962年首次应用于IBD临床对慢性难治的或激素无效或激素依赖患者 能诱导缓解和维持缓解可减少激素用量起效慢 3月 有一定毒副作用部分促进粘膜愈合 但可能不能减少手术率对慢性活动性 激素依赖 CD和UC有效 A 对激素治疗后复发CD和UC有效 C 对CD术后复发中度有效 B 对肛瘘有效 C 对CD 不管部位 维持治疗有效早期应用可更快诱导缓解 长期应用可维持更长时间缓解合理应用在改变CD自然病程中可能有一定作用严密监测下的使用相对安全口服硫唑嘌呤 巯基嘌呤对IBD仅有维持治疗作用 起效慢 12 17周 其完全显效需3 6个月 使用前应检测TPMT酶活性低下者 应避免使用 环孢菌素2 4mg kg d起效快 对顽固性病例 激素依赖者以及急性重症激素无效者有效 长期维持无效 疗程不应超过3 6个月硫唑嘌呤和6 MP无效或不耐受时 可用氨甲蝶蛉 MTX15 25mg w 嘌呤类似物疗效欠佳 可使用英夫利昔单抗 环孢霉素或他克莫司等 4关于生物制剂治疗 诱导和维持缓解减少激素用量关闭瘘管促进粘膜愈合经验有限 毒副作用不清楚价格昂贵 第0周第10周第54周 英夫利昔单抗治疗粘膜修复 六 胃肠功能紊乱的药物治疗 胃肠动力调节药 消化酶制剂 肠道微生态制剂 抗焦虑 抑郁类药物 胃肠运动的神经内分泌调节 Ach兴奋性胃动素神TK胃泌素SP前列腺素激经CCK 8递ATP脑啡肽胰高糖素素质NE生长抑素NOVIP抑制性 胃肠运动 CCK 5 HT SS 1 促胃肠运动药 根据药理作用 胆碱能受体兴奋剂 新斯的明多巴胺受体抑制剂 甲氧氯普胺 胃复安 灭吐灵 多潘立酮 吗丁啉 阿片受体抑制剂 纳洛酮胃动素受体激动剂 红霉素5 羟色胺受体4兴奋剂 吡利类 西沙吡利 莫沙吡利 依托比利 替加色罗激素类药物 米索前列醇 喜克溃 2 抑胃肠运动药 根据药理作用 M受体抑制剂 阿托品 普鲁苯辛 山莨菪碱 654 2 解痉灵 溴胺类阿片受体兴奋剂 屈他维林 定痉灵 复方苯乙哌啶 止泻宁 曲美布汀 咯派丁胺 易蒙停 激素类抑胃肠运动药 生长抑素 胰高血糖素平滑肌松弛剂 硝酸甘油 消心痛 心痛定 3止泻药物 临床为主 阿片受体促效剂 洛哌丁胺胆碱M3 R拮抗剂 Zamifenacin Darifencin5 HT3 R拮抗剂 Alosetron Ondensetron Granisetron胆酪胺 4便秘药物 临床为主 渗透性通便剂 乳果糖 PGE MgSO4等亲水 润肠 性通便剂 欧车前子 糠 大分子聚合物等促肠运动如5 HT4 R促效剂 Tegaserod Prucalpride其他如CCKA 受体拮抗剂 Loxiglumide刺激性通便剂尽可能避免 5止腹痛药物 临床为主 抗胆碱剂 阿托品 654 2 Dicyclomine选择性钙通道阻止剂 Pinaveriumbromide Octylonium5 HT1促效剂 Buspirone5 HT3拮抗剂 Alosetron等5 HT4拮抗剂 Tropisetron等 2 肾上腺素能促效剂 可乐定 Clonidine 阿片肽受体促效剂 FedotozineTrimebutine 神经激肽拮抗剂 NK1 NK2 生长抑素类似物促性腺释放激素类似物 leuprolide 二 消化酶制剂 常用消化酶制剂的选择 胃蛋白酶合剂 稀盐酸 胃蛋白酶多酶片 胰酶片 胃蛋白酶 胰酶 肠溶 康彼申 米曲霉素提取酶胰腺提取酶 纯合酶 达吉 熊胆酸 胃蛋白酶 胰酶 植物酶强力若素 米曲霉NK菌培养末 酶 营养物 得每通 猪胰提取物 纯酶 泌特 阿嗪米特胰酶纤维素酶二甲硅油 三 肠道微生态制剂微生态制剂的基本作用 消化酶维生素抗菌物质肠道pH改变 微生