干扰素—抗病毒领域

利分能产品介绍 哈药生物 刘利成 在荷兰阿姆斯特丹的利杰克斯博物馆里 至今还保存一幅1619年荷兰画师的郁金香静物画 奇怪 为什么要画一幅得了病的郁金香呢 那是因为这种花特别漂亮 你很难想象当时对病态郁金香的狂热了 一个得病的郁金香球茎竟能换到牛 猪 羊 甚至成吨谷物 上千磅奶酪 其实 这种病态郁金香是由一种当时还不知道的病原体造成的 结果 因祸得福 病态郁金香反而身价百倍 1892年 俄国人伊万诺夫斯基 曾研究一种使烟叶生斑点的烟草花叶被他认为一定是某种细菌在烟叶上为非作歹 于是用一种过滤器来捕捉这种细菌 结果一事无成 他责怪过滤器 根儿没有想到细菌以外的其他病原体 见证 发现之旅 1897年 荷兰细菌学家贝杰林克重复了伊万诺夫斯基的实验 他断定 肇事的罪魁祸首不是细菌 显微镜下看不到 细菌过滤器不能捕捉到 而是一种体积非常小的病原体 他给这种病原体用拉丁文取了一个大名 叫做Vinws 原意是毒 后来人们称这种病原体为病毒 现在已经知道 病毒确实非常小例如黄热病病毒的直径只有1 50微米 而1微米只1 1000毫米 普通病毒的大小只有一般细菌的1 1000 见证 发现之旅 50年之后 在当时的医学界普遍发现了这样一个情况 一种病毒感染某些细胞后 会对另一种病毒的繁殖起着干扰作用 1957年英国人埃萨克斯 及瑞士人林特曼 进行了一次举世闻名的实验 既证实了这种现象 并且找到了产生这种干扰现象的 主人 干扰素 埃萨克斯的实验室窗儿明亮 一天 他取来了一管流行性感冒病毒 放在本生灯的火焰上烤热加温 将这些病毒都一一杀灭 让它们都失去传染的活性 然后 埃萨克斯取来一种物质 叫作鸡胚绒毛尿囊膜块 是鸡胚胎里的一种东西 将灭活的流行性感冒病放在这种膜上 一起放入37 的孵箱里孵化几个小时 取出后将这些膜块去掉 另外再放入新鲜的鸡胚绒毛尿囊膜块 仍然放入这个孵化箱内 孵化到第二天取出 接着 埃萨克斯又取来一些致病力较强的活的流行性感冒病毒 放在从孵箱内取出的膜块上 希望这些活的病毒对膜块细胞发动 功击 结果发现 不但没有攻击力 而且这些活的病毒繁殖被明显地阻止 纷纷夭折 干扰素的种类与来源 传统的干扰素生产方法是从人血液中的白细胞内提取的 每300L血液只能提取出1mg干扰素 1980 1982年 科学家用基因工程方法在大肠杆菌及酵母菌细胞内获得了干扰素 从每1kg细菌培养物中可以得到20 40mg干扰素 从1987年开始 用基因工程方法生产的干扰素进入了工业化生产 并且大量投放市场 干扰素抗病毒 抗肿瘤 提高免疫的循证依据干扰素同效竞品分析科室应用卖点 肝病 呼吸 皮肤 肿瘤 100IU 300IU 500IU临床推广学术支持 Index 史上最权威 最广谱 最强大的抗病毒药 1 六版内科书 第十二章慢性肝炎首选用药P433干扰素 IFN 可抑制HBV的复制 可500万单位皮下注射或每日一次1000万单位每周三次 连续6个月 2 六版药理学 第四十四章抗病毒药和抗真菌药P443干扰素具有广谱抗病毒活性 临床应用主要用于急性病毒感染性疾病如流感及其他上呼吸道感染性疾病 病毒性心肌炎 流行性腮腺炎 乙型脑炎等 3 六版药理学 第四十八章影响免疫功能的药物P489干扰素具有抗病毒 抗肿瘤 免疫调节作用 主要在肝和肾发生生物转化 史上最权威 最广谱 最强大的抗病毒药 4 微生物学与免疫学 P248页 干扰素具有广谱高效的抗病毒作用 具有抗肿瘤活性 具有免疫调节效应细胞的功能 5 干扰素可增强内毒素对抗巨噬细胞的作用 增加TNF IL 1 IL 6的释放和黏附分子的表达 促进PMN和巨噬细胞的吞噬活力 诱导IL 2 IL 12 IL 18的产生 病理生理学 P246页6 干扰素是最早发现的细胞因子 因其具有干扰病毒感染和复制的能力故称干扰素 医学免疫学 P62页 干扰素广谱抗病毒询证医学证据A级 共识 指南17本疾病治疗指南 1 慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗专家共识 2011 2 慢性丙型肝炎抗病毒治疗专家共识3 慢性乙型肝炎联合治疗专家共识 2012 4 亚太地区慢性乙型肝炎治疗共识20125 干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议 2010 6 2008亚太肝病学会慢性乙型肝炎防治指南7 中国医药指南 2011 8 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南 2010 9 肝衰竭诊疗指南 2007 10 慢性乙型肝炎防治指南 2010 11 病毒性肝炎防治方案 2000 12 EASL乙肝诊治指南 2009 13 美国慢乙肝指南 2009 14 AASLD丙型肝炎临床指南 2009 15 肾癌NCCN指南201116 慢性髓行白血病 CML 治疗指南17 治疗黑色素瘤NCCN指南 共识 指南17本疾病治疗指南 干扰素广谱抗病毒询证医学证据A级 干扰素抗病毒 抗肿瘤 提高免疫的循证依据干扰素竞品同效分析科室应用卖点提炼 肝病 呼吸 皮肤 肿瘤 100IU 300IU 500IU临床推广学术支持 Index 抗病毒药物分类 广谱抗病毒药物 嘌呤或嘧啶核苷酸类似物 利巴韦林生物制剂 通过受体表面产生抗病毒蛋白 从而抑制病毒的复制 干扰素抗RNA病毒 抗HIV病毒 齐多夫定抗流感病毒 金刚烷胺 扎纳米韦 奥塞米韦抗DNA病毒 抗疱疹病毒 阿昔洛韦 伐昔洛韦 西多福韦碘苷 阿糖腺苷抗乙肝病毒 拉米夫定 阿德福韦酯 恩替卡韦 替比夫定 病毒的核酸包括双链DNA 单链DNA 双链RNA 单链RNA等不同类型 病毒的繁殖过程与抗病毒作用环节 直接抑制或杀灭病毒 丙种球蛋白 阻止病毒穿入与脱壳 金刚烷胺 阻止病毒生物合成 碘苷 阿糖胞苷 无环鸟苷 阻止病毒成熟 利福平 阻止病毒释放 异喹啉类 增加宿主抗病毒能力 干扰素 干扰素抗病毒 抗肿瘤 提高免疫的循证依据干扰素竞品同效分析科室应用卖点提炼 肝病 呼吸 皮肤 儿科 100IU 300IU 500IU临床推广学术支持 Index 肝病科室应用 三大关键证据证明慢性乙型肝炎的首选用药急 慢性丙型肝炎的 金标准 抗原抗体系统检测临床意义 两对半 治疗病毒性肝炎常用药 1 抗病毒药物 干扰素 核苷类似物2 免疫调节药物 胸腺法新 丙种球蛋白 白细胞介素 23 保肝 肌苷 益肝灵 水飞蓟素 复合磷酸酯酶制剂4 缓解炎症 甘草甜素5 降酶 联苯双酯 五味子 垂盆草6 退黄 腺苷蛋氨酸 熊去氧胆酸 茵陈制剂4 肝细胞解毒药 硫普罗宁 谷胱甘肽5 维生素类 维生素C 维生素B 抗病毒保肝 降黄 降酶 抗病毒 利分能与口服抗病毒药物比较 核苷酸类似物 没有确定周期 有可能5年或者10年 甚至更长治疗1年的e抗原血清转换率为12 21 很少出现表面抗原血清转换率 一种接近治愈的状态 干扰素 治疗周期一般为48周普通干扰素治疗乙肝的e抗原血清转换率为12 干扰素约7 8 的患者可以实现表面抗原消失 1 7 8 患者实现彻底治愈的抗病毒药物 乙肝患者的希望首选 北京地坛医院 病毒性肝炎 池频频 干扰素在抗乙肝病毒治疗中最大优势 第一 大部分是母婴传播或者生命早期传播 很容易产生免疫耐受 而且很容易慢性化 发生肝癌 肝硬化的机会也多 第二 乙肝患者大部分有家族聚集性 而且有母系传播的历史 第三 这样的病人多半有免疫耐受 所以单纯用病毒抑制很难取得很好的结果 对于我们国家的乙肝患者 如果没有其他特殊的情况 首选应该是干扰素类治疗 2 育龄 未婚 青少年首选的乙肝抗病毒药物 3 药物经济学最高 临床疗效最好 耐药性最低的抗病毒药物 慢性乙型肝炎抗病毒治疗药物的合理应用临床专家共识2007版 丙型肝炎治疗的金标准 以循证医学为原则 参照国内外研究成果制订中国丙肝治疗与世界最先进治疗理念保持同步PEG IFN RBV 利巴韦林 方案作为 中国丙肝防治指南 推荐的首选方案 利分能治疗病毒性肝炎优势 六条 1 属生物广谱抗病毒 乙肝病毒 单纯疱疹病毒 E B病毒 水痘 带状疱疹病毒 腺病毒 人类乳头瘤病毒 呼吸道合胞病毒等均有疗效 2 2b型干扰素源于人体白细胞 属人体内源性物质之一 3 中和抗体率明显低于 2a型干扰素 4 是人体白细胞经病毒刺激后 诱生的所有干扰素中出现最早 数量最多的亚型 5 其诱导的抗病毒蛋白 只对病毒起作用 不影响宿主细胞蛋白质合成 6 采用无菌冻干粉针剂型 剂量准确 稳定性高 便于运输保存 治疗病毒性肝炎最佳使用剂量 用法用量 国内外指南关于干扰素治疗疗程比较一致 对于HBeAg阳性慢性乙肝 普通IFN 推荐疗程是16周或24周 PEGIFN 为48周 对于HBeAg阴性慢性乙肝 普通IFN 与PEG IFN 的推荐疗程均为48周 呼吸科室 1 史上最强抗生素受限政策下最佳原生态呼吸道病毒治疗者2 临床 治必抗菌 治必补液 理论的最强挑战者3 雾化吸入性靶向制剂的支持者 纤毛柱状上皮细胞 细菌 呼吸系统病毒感染过程 病毒 纤毛柱状上皮细胞 病毒可直接感染细胞 导致 细胞变性 坏死 脱落 纤毛脱落 功能损害 呼吸系统病毒感染的感染过程 寄生于呼吸道的细菌就会乘虚而入 进入隆突以下 进入粘膜下 引起细菌感染 呼吸系统病毒感染的感染过程 纤毛柱状上皮细胞 病毒 与细菌的分裂特点不同 呼吸道病毒每6 8个小时就传一代 而不是一个分裂为两个 一个病毒平均可以复制出10000个子代病毒 呼吸系统病毒的感染过程 病毒 一个呼吸道上皮细胞通常只被一个病毒感染 这10000个子代病毒会寻找10000个呼吸道粘膜上皮细胞感染 呼吸系统病毒的感染过程 雾化吸入适应症 病毒性肺炎 1 上呼吸道感染 2 毛细支气管炎 3 疱疹性咽峡炎 4 流行性感冒 5 手足口病 6 400X电镜活性碳呈圆形或不规则形状 粒径小于5um 可替代雾化吸入剂观察其在肺内的分布 干扰素 2b缓释微球及干粉吸入剂的研究 梅兴国军事医学科学院毒物药物研究所 吸入肺部的活性炭主要分布在较大气管及支气管中 肺泡内部有黑色物质 肺部边缘隐约显现黑色 说明部分活性炭已经进入肺的内部 干扰素 2b缓释微球及干粉吸入剂的研究 梅兴国军事医学科学院毒物药物研究所 雾化吸入临床治疗优势 雾化后形成1 5 m小颗粒直接与病变部位接触提高局部药物的浓度 用量仅为全身用量的1 2 1 5肺内沉积率高 局部抗炎作用强避免肌注所带来的副反应 保持呼吸道的湿度解除支气管痉挛有利于分泌物的排出 用药方法简单 方便减少肌注所带来的痛苦用药经济 用药方法简单 雾化吸入 患儿治疗方案一 1岁患儿30IU d 肌肉注射 同时给予利分能50IU d压力泵雾化吸入治疗 15 20分 次 疗程 5 7天 患儿治疗方案二 若患儿出现咽充血 口腔内散发性小疱疹或溃疡时可采用重组人干扰素a一2b100IU加入0 9 Nacl溶液5mL配成溶液后 用棉签蘸此溶液涂压口腔粘膜疹处20s左右 更换棉签后再涂压 连续2 3遍 1日2次 涂压后半小时内禁止进食或饮水 疗程3 5天 成人治疗方案三 利分能300IU或500IU 50ml水 雾化吸入 每日2次 每次15 20分 次 疗程 3 5天 治疗方案 干扰素抗病毒 抗肿瘤 提高免疫的循证依据干扰素竞品同效分析科室应用卖点提炼 肝病 呼吸 皮肤 肿瘤 100IU 300IU 500IU临床推广学术支持 Index 生物抗病毒药物 广谱抗病毒药物制造专家 的推广理念 一会 一题 一平台 一策 一员 一网络 的六个一工程作为辅助措施 一会 重点指科室会议尤其是产品的临床科室会议 接国家2012年8月1日开始执行的抗生素产品管理条例 将生物抗病毒的理念推广出去 值得关注的是90 的感冒是由病毒所引起 一题 指的是企业的指令性课题和自主性申请课题为依托 以项目资金管理为中轴 打造学术课题建设的综合工程 目的是使产品尽快匹配国家政策 超级细菌的诞生 势必需要一种安全 光谱的抗病毒药物来拯救 利分能无疑是首选用药 一平台 指的是学术会议与学术课题为专家平台建设的两翼 平台搭建的成功与否 两翼是基础 目标扩大