克罗米芬联合妈富隆和安体舒通治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床观察VIP

克罗米芬联合妈富隆和安体舒通治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床观察摘要目的研究克罗米芬联合妈富隆和安体舒通治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床疗效。方法选择多囊卵巢综合征不孕症患者作为研究对象，随机分为给予克罗米芬、妈富隆、安体舒通联合治疗的观察组和克罗米芬治疗的对照组，检测内分泌指标、卵泡相关指标，观察受精情况、子宫内膜情况。结果观察组睾酮、黄体生成素、卵泡刺激素水平、卵巢体积、窦卵泡数目均明显少于对照组（均P0.05）；优势卵泡数目、子宫内膜厚度、出现优质卵、成功受精、发生卵裂、优质胚胎例数以及A型和B型子宫内膜例数均明显多于对照组（均P45ng/L，黄体生成素（LH）15mIU/mL，LH/卵泡刺激素（FSH）2；阴道超声检查发现双侧卵巢体积增大，每侧卵巢中直径28mm的卵泡超过15个；符合WHO不育夫妇标准化检查及诊断手册中女性不孕症的诊断标准；经伦理委员会批准，并与患者签订知情同意书。排除标准：库欣综合征、先天性肾上腺皮质增生等内分泌疾病；心、肝、肾等重要脏器疾病；肾上腺肿瘤、卵巢肿瘤等疾病。1.2分组方法将80例患者随机分为观察组和对照组。观察组40例患者给予克罗米芬、妈富隆、安体舒通联合治疗，年龄2840岁，平均（35.425.23）岁，病程14年，平均（2.530.52）年，月经后第3天LH水平（18.522.01）mIU/mL、FSH水平（6.890.85）U/mL；对照组40例患者给予克罗米芬治疗，年龄2640岁，平均（34.984.59）岁，病程14年，平均（2.420.45）年，月经后第3天LH水平（18.131.89）mIU/mL、FSH水平（6.790.78）U/mL。两组患者年龄、病程、激素水平等比较，差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。1.3治疗方法1.3.1克罗米芬在月经第5天时，给予枸橼酸克罗米芬口服（塞浦路斯高特制药有限公司），50mg/次、1次/d，连续服用5d。1.3.2妈富隆在月经第1天时，给予妈富隆（荷兰欧加农公司）口服，每次1片，1次/d，连续服用21d。1.3.3安体舒通安体舒通（江苏瑞年前进制药有限公司）口服，20mg/次，3次/d，治疗过程中持续服用，1个月经周期为1个疗程。1.3.4体外受精-胚胎移植（IVF-ET）两组患者均在治疗4个周期后，给予IVF-ET。1.4观察指标1.4.1内分泌指标治疗4个周期后，采集两组患者的外周血检测T、LH、FSH水平。1.4.2卵泡相关指标治疗4个周期后，行阴道超声观察两组患者的卵巢体积、优势卵泡数目以及窦卵泡数目。1.4.3受精情况胚胎移植定期行阴道超声观察两组患者的优质卵数目、受精数目、卵裂数目以及优质胚胎数目。1.4.4子宫内膜情况进行IVF-ET时，在HCG日行阴道超声检测两组患者的子宫内膜厚度，观察子宫内膜的类型：A型子宫内膜，即三线型，超声显示外层和中央为强回声线、中间为低回声；B型子宫内膜，超声显示非均质强回声；C型子宫内膜，超声显示均质强回声。1.5统计学方法采用SPSS18.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数标准差（xs）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用2检验。以P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组治疗后内分泌指标比较治疗后，观察组T（34.853.85）ng/L、LH（7.850.87）mIU/mL、FSH（6.250.75）U/mL水平均明显低于对照组（均P0.05）。见表1。2.2两组治疗后卵泡相关指标比较治疗后，观察组卵巢体积（8.580.94）cm3、窦卵泡数目（7.320.85）个均明显少于对照组（P0.05）；优势卵泡数目（1.620.21）个明显多于对照组（P0.05）。见表2。2.3两组治疗后受精情况比较治疗后，观察组出现优质卵35例，成功受精32例，发生卵裂28例，优质胚胎26例，均明显多于对照组（均P0.05）。见表3。2.4两组子宫内膜情况比较观察组患者HCG日子宫内膜厚度（11.621.21）mm、A型子宫内膜数（18例）、B型子宫内膜数（16例）均明显多于对照组（P0.05）；C型子宫内膜数（6例）明显少于对照组（P0.05）。见表4。3讨论多囊卵巢综合征是临床常见的由于内分泌功能紊乱所造成的妇科疾病，多见于育龄期女性，以排卵功能障碍、高雄性激素血症为主要特征1。目前，关于该病的病理生理机制尚无统一结论，普遍认为在卵巢以外，下丘脑、垂体、胰岛、肾上腺等内分泌器均存在不同程度的病变，并共同引起多囊卵巢综合征的发生2。卵巢本身的病变或导致其局部雄激素合成过多，下丘脑-垂体靶腺轴功能紊乱也会导致靶器官卵巢、肾上腺雄激素合成过多，进而会导致高雄性激素血症的发生3；雄激素水平持续升高会导致未成熟卵泡闭锁、排卵功能障碍4。由于排卵功能障碍的存在，会导致月经功能失调、不孕症等临床症状的出现；由于高雄性激素血症的存在，会导致痤疮、多毛、皮脂溢出等临床症状的出现。其中，不孕症对生活健康和家庭幸福造成严重的影响，不孕症患者表现为受孕率降低、流产率升高5。近年来，随着对多囊卵巢综合征不孕症研究的不断深入，其治疗方式也不断完善。目前，针对多囊卵巢综合征以排卵功能障碍、高雄性激素血症为主要特征，应用于该病治疗的口服药物主要包括促排卵药物和降低雄激素药物6。克罗米芬是常用的排卵药物，主要作用于下丘脑的雌激素受体，使得中枢神经系统对外周雌激素的反馈调节作用被阻断，脉冲式释放促性腺激素释放激素（gonadotropinreleasinghormone，GnRH）和促性腺激素，进而刺激外周雌激素释放，起到促进排卵的作用。但是，该药物在促进排卵的同时，也因为拮抗了雌激素的作用会引起临床上很多的不良反应。其中，就包括引起子宫内膜厚度的变化以及月经周期的变化，这些影响都会对妊娠和着床起到不利作用6。通过上述研究能发现，单独使用克罗米芬的对照组在治疗后子宫内膜厚度（8.890.85）mm、A型子宫内膜数（11例）、B型子宫内膜数（9例）均明显少于观察组。这就说明在克罗米芬的基础上应用妈富隆和安体舒通，有助于增加子宫内膜厚度，改善子宫内膜类型。妈富隆和安体舒通分别属于口服避孕药（oralcontraceptivepills，OCP）和醛固酮类似物，近年来被逐步应用于多囊卵巢综合征不孕症的治疗7。其中，口服避孕药妈富隆一方面具有孕激素活性，能够调节月经周期，保护子宫内膜，对于受孕具有积极的治疗意义8-9；另一方面该药物能够通过双氢睾酮受体结合来阻断雄激素下游的信号通路，抑制5-还原酶的活性，减少双氢睾酮（dihydrotestosterone，DHT）的合成，进而改善高雄激素血症所致的痤疮、多毛等临床症状10-13。醛固酮类似物安体舒通则能够通过竞争性的结合雄激素受体来发挥药理作用，在临床应用中能够与口服避孕药起协同作用14。通过对内分泌指标的观察发现，观察组T（34.853.85）ng/dL、LH（7.850.87）mIU/mL、FSH（6.250.75）IU/mL水平均明显低于对照组（P0.05）。这就说明三种药物联合应用能够降低T、LH、FSH水平，改善内分泌紊乱的状态。为了进一步研究克罗米芬联合妈富隆和安体舒通对不孕症的治疗效果，笔者还观察了卵泡相关指标和受精相关指标。由结果可知，观察组卵巢体积（8.580.94）cm3、窦卵泡数目（7.320.85）个均明显少于对照组；优势卵泡数目（1.620.21）个、出现优质卵数（35例）、成功受精数（32例）、发生卵裂数（28例）、优质胚胎数（26例）明显多于对照组。这就说明三种药物联合使用能够减小卵巢体积，减少窦卵泡数目，并最终通过改善多囊卵巢综合征的病变来提高成功受精率和优质胚胎率，对于不孕症的治疗具有积极意义。参考文献1YANGShun-shi.TheroleofsonographicendometrialpatternsandendometrialthicknessinthediferentialdiagnosisofectopicpregnancyJ.WestChinaMedicalJournal，2007，22（3）：562-563.2AhieriP，GambineriA，PronteraO.MaternalpolycysticovarysyndromemaybeassociatedwithadversepregnancyoutcomesJ.EurJObstetGynecolReprodBiol，2010，149（1）：31-36.3肖育红，周敏，齐倩.超声引导下卵泡穿刺术治疗克罗米芬不敏感多囊卵巢综合征的临床研究J.实用医学杂志，2011，27（20）：3684-3686.4张娟辉，孔欣，罗娅军.妈富隆及二甲双胍预处理后来曲唑对氯米芬抵抗多囊卵巢综合征的效果评价J.实用医学杂志，2009，25（15）：2552-2553.5OstaninAA，AizikovichBI，AizikovichIV.RoleofcytokinesintheregulationofreproductivefunctionJ.BullExpBiolMed，2007，143（1）：75-79.6连方，赵帅.补肾调冲法对多囊卵巢综合征患者抗苗勒氏管激素及卵细胞质量的影响J.中国中西医结合杂志，2012，32（1）：9-12.7王蕴慧，赵会丹，刘玉昆.多囊卵巢综合征及不同受孕方式对妊娠结局的影响J.中山大学学报：医学科学版，2011，32（4）：505-510.8郑若姮，李东辉，丁彩飞.调经促排卵中药联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征所致不孕临床观察J.浙江中西医结合杂志，2012，22（3）：209-211.9房梅芳.妈富隆与二甲双胍联合预处理对多囊卵巢综合征不孕的疗效J.江苏医药，2012，38（4）：430-432.10吴月莲，李雪，赵仁峰.多囊卵巢综合征伴不孕子宫内膜的研究进展J.中国临床新医学，2011，4（11）：1096-1099.11兰玛.多囊卵巢综合征的中医治疗概述J.世界中医药，