GP方案与NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析

GP方案与NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析摘要目的比较临床治疗非小细胞肺癌最常用的一线化疗方案的临床选择对患者的获益性，系统评价GP（吉西他滨联合顺铂）方案与NP方案（长春瑞滨联合顺铂）治疗晚期非小细胞肺癌的近期临床疗效、短期生存率与输注化疗后的急性毒副反应。方法计算机检索PubMed、CENTRAL、EMbase、TheISIWebofKnowledgedatabases、VIP、CNKI、CBM和万方数据库，查找所有比较GP方案与NP方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效的随机临床对照实验（RCT），检索时限为2004年1月2011年12月。依据CochraneHandbook5.0.1的质量评价标准独立进行RCT筛选、资料提取和质量评价后，按Cochrane协作网推荐的方法使用RevMan5.0软件对相关病例对照研究进行Meta分析研究。结果共纳入合格文献7项研究，共517例晚期非小细胞肺癌患者。Meta分析结果显示：GP方案相比于NP方案在治疗有效率、1年生存率、恶心呕吐反应发生率等方面差异无统计学意义（P0.05），初次选择GP方案的患者在发生度以上骨髓抑制的发生率方面明显高于NP组，一般进行预防性处理以后，患者大都可以耐受。结论GP方案与NP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效确切一致，且不良反应均可耐受，临床治疗时可根据患者的具体情况选择治疗方案。关键词GP；NP；晚期非小细胞肺癌；临床疗效；系统评价；毒副作用中图分类号R734.2文献标识码A文章编号1673-7210（2013）02（b）-0058-042012年美国临床肿瘤协会的统计数据显示肺癌仍然是发病率和死亡率居于第一的恶性肿瘤，其中80%的病理类型为非小细胞肺癌（non-small-cellcarcinoma，NSCLC），由于缺乏简便、有效的早期诊断方法，且早期临床症状不明显，70%的NSCLC患者在确诊时已是恶性程度较高的b期，单纯使用外科手术切除效果差，而基于铂类药物的基础化疗在伴有复发或转移的非小细胞肺癌的综合治疗中有着重要的意义。随着第三代化疗药物的联合使用，晚期NSCLC的治疗进展使得1年生存率已达35%以上，目前长春瑞滨（NVB）+顺铂（GP）或吉西他滨（GEM）+顺铂（NP）方案已经成为晚期非小细胞肺癌患者优先选择的治疗方案，为了比较不同治疗方案对晚期非小细胞肺癌疗效，笔者查找分析统计了20042011年国内外期刊上发表的、质量等级比较高、具有临床可比性的7篇文献，用系统评价的观点比较了GP与NP在非小细胞肺癌的治疗总有效率、一年生存率、度以上骨髓抑制尤其是白细胞下降发生率、血小板下降发生率方面、以及患者容易出现的度以上胃肠道反应发生率方面的差异。1资料与方法1.1研究对象及纳入标准1.1.1研究对象所有符合纳入标准的随机对照试验（RCT）。1.1.2纳入标准必须是临床随机对照试验；实验组和对照组分别采用NVB+GP和GEM+NP，所有病例都是经临床确诊的晚期非小细胞肺癌且预计生存期均在3个月以上，失访率为20%；所有患者均至少完成2个周期的化疗；重复发表的文献作同一项处理。1.1.3排除标准信息少，数据不全，无法利用的文献；实验方法描述不清、联合其他无关药物的治疗手段研究；分类混乱不标准的文献。1.2检索策略通过计算机检索PubMed、CENTRAL、EMbase、VIP、CNKI、CBM和万方数据库。英文检索词为gemcitabinepluscisplatin；vinorelbinepluscisplatin；advancedNSCLC；curativeeffect；systematicreview。中文检索以“长春瑞滨（NVB）+顺铂”、“吉西他滨（GEM）+顺铂（NP）”、“晚期非小细胞肺癌”、“疗效”、“系统评价”为检索词。1.3资料提取由两名评价员独立筛查符合纳入标准的文献、提取定量分析所需资料并相互核对资料的准确性。首先阅读文献标题和摘要，难以判断的再通过下载并阅读全文来筛查。筛查过程中严格按照纳入标准筛选文献，两名评价员意见相佐时通过讨论或咨询专家解决。1.4统计学方法采用RevMan5.0版软件对资料进行定量综合分析。首先通过2检验确定研究间是否存在异质性，无统计学意义（P0.05）者采用固定效应模型进行Meta分析，有统计学意义（P0.05）时，采用固定效应模型合并分析；反之采用随机效应模型合并分析并进行敏感性分析，所有分析均计算95%可信区间（CI）。2结果2.1文献基本资料初检出相关的文献176篇，其中中文134篇，英文42篇，经阅读文题和摘要后剔除明显不符合纳入标准的106篇，然后查找全文阅读和质量评价后，进一步剔除重复发表、质量较差和不符合纳入标准的文献，最终纳入7篇合格文献1-7。这7篇文献共包括517例患者，其中行GP的患者263例，行NP的患者254例。纳入研究文献一般情况见表1。2.2纳入文献的质量评价纳入的7篇文献均采用随机分配方法，但多数未具体阐述其随机分配方案。所有纳入文献盲法均选择为“未告知”，无退出及失访。所有纳入文献均进行了基线比较且大致平衡。7篇纳入文献的方法学质量均为B级。2.3治疗有效率比较7项研究比较了治疗有效率（图1），各研究间同质性较好（P=0.99，I2=0），故采用固定效应模型。Meta分析结果显示：两组差异无统计学意义OR=1.02，95%CI（0.711.46），P=0.90，合并统计量后GP与NP在治疗有效率方面无差异。2.4、度血小板减少发生率的比较7项研究比较了、度血小板减少发生率（图2），各研究间同质性较好（P=0.10，I2=44%），故采用固定效应模型。Meta分析结果显示：两者差异有统计学意义OR=2.93，95%CI（1.715.05），P=0.0001，合并统计量后GP方案的、血小板减少发生率明显高于NP方案。2.5、度白细胞下降发生率的比较7项研究比较了、度白细胞下降发生率（图3），各研究间同质性较好（P=0.22，I2=28%），故采用固定效应模型。Meta分析结果显示：两者差异有统计学意义OR=0.37，95%CI（0.250.56），P0.05）。在本Meta分析中，笔者的研究显示两组毒副反应大部分的患者在化疗后57d出现中重度的骨髓抑制，不同的是以血小板减少为主的患者，由于血小板功能正常，在恰当的对症处理后，通过予以集落刺激因子均能缓解，患者在化疗过程中一般可以耐受，其发生率表现在GP组的患者明显高于NP组（P0.05），白细胞减少为、度发生率在联合长春瑞滨的患者当中更容易发生，差异有统计学意义（P0.05），考虑初次治疗发生急性呕吐的患者，可以于化疗前预防性止呕处理。在本Meta分析中两种治疗方案在1年生存率方面同样无差异（P0.05），国外有学者报道GEM联合铂类治疗晚期非小细胞肺癌总死亡率明显降低，临床研究终点可以较高的提高生存率10。有学者认为NP方案可能治疗费用要低于GP方案，但由于该类文献数量少，所以未在此Meta分析中比较2种治疗方案的费用。综上所述，GP方案与NP方案均可作为一线治疗晚期非小细胞肺癌的首选方案，临床近期疗效以及疾病无进展生存确切一致，轻中度不良反应较轻均可耐受，患者依从性强，临床治疗时可根据患者的具体情况选择治疗方案，对于PS体能评分在2分以上，患者年龄60岁以上，伴或不伴有身体其他器官基础疾病者，建议优先选择GP方案进行化疗。参考文献1岳峥，李琳琳.GP方案和NP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效比较J.实用肿瘤学杂志，2006，20（4）：315-316.2谢启超，胡义德，陈正堂.GP和NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较研究J.重庆医学，2004，33（7）：991-993.3姚璧，纪丕军，杨永明，等.GP与NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床比较研究J.肿瘤研究与临床，2004，16（6）：394-395.4吴绍华.NP和GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较J.重庆医学，2007，36（6）：521-523.5李杰红，周志祥.GP方案与NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较J.肿瘤防治研究，2008，35（12）：897-899.6庞丹梅，罗平，唐溢聪，等.GP方案与NP方案治疗非小细胞肺癌疗效及药物经济学评价J.肿瘤研究与临床，2006，18（5）：329-331.7刘建国，丽青，程劲光，等.GP方案与NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究J.临床肺科杂志，2010，15（6）：840-842.8LeCT，ScagliottiG，NataleR，etal.Efficacyofgemcitabineplusplatinumcontainingregimensinadvancednon