肾上腺素受体阻滞剂.ppt

第九章肾上腺素受体阻滞剂中南大学药理学刘立英 概述分三类 受体阻滞剂 受体阻滞剂 受体阻滞剂 1 按对受体的选择性 对 1和 2无选择性 酚妥拉明选择性阻断 1受体 哌唑嗪选择性阻断 2受体 育亨宾2 按作用持续时间分 短效类长效类 第一节 肾上腺素受体阻断药 为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不 一 短效类 酚妥拉明 phentolamine 妥拉唑啉 tolazoline 共性 阻断 1和 2两受体 属竞争性拮抗 药理作用 1 扩张血管 小动脉 小静脉扩张 外周阻力扩静脉 动脉 引起直立性低血压 阻断 1 2受体 为什么不作降压药使用 机制 直接扩张血管 问 酚妥拉明对新福林 NE Adr 的升压作用有何不同影响 全部 部分 翻转 2 心脏兴奋 心率 收缩 COBP 机制 阻断突触前膜 2受体S NA释放 兴奋心脏 1受体 反射性 交感神经 阻滞K 通道心肌细胞Ca2 内流 3 其它作用 拟胆碱作用 兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用 胃酸分泌 皮肤潮红 唾液腺和汗腺分泌增加 临床应用 1 外周血管痉挛性疾病 2 去甲肾上腺外漏 3 嗜铬细胞瘤 诊断 高血压危象 术前准备4 抗休克 扩血管作用 改善微循环 5 可乐定突然停药所致高血压的抢救 不良反应 1 拟胆碱作用 腹痛 腹泻 呕吐 诱发溃疡 2 扩血管作用 低血压 3 反射性兴奋心脏作用 IV时 心率加快 诱发心律失常或心绞痛 注意事项 1 缓慢注射或滴注2 胃炎 胃 十二指肠溃疡 冠心病慎用 二 长效类酚苄明 phenoxybenzamine 又名苯苄胺 dibenzyline 性质 1 作用强 与 受体以共价键的形式结合2 属非竞争性拮抗 体内过程及其特点 1 起效慢 氯乙胺基 乙撑亚胺基才能与 受体结合 2 口服吸收少 仅作IV 刺激性 3 作用久 脂溶性大 缓慢释放 排泄慢 一次用药 可维持3 4天 1 扩张血管 外周阻力血压 以舒张压降低明显 易致体位性低血压 2 心率 通过减压反射 阻滞突触 2 R 阻滞NE再摄取 组胺样作用 5羟色胺样作用 药理作用 临床应用 1 外周血管痉挛 2 抗休克 出血性 创伤性 感染性休克 在补足血容量时用 3 嗜铬细胞瘤 不宜手术者或术前准备4 前列腺增生所致排尿困难 阻断前列腺或膀胱底部 受体 选择性 1受体阻滞药 哌唑嗪 Prazosin 用途 1 治疗高血压2 治疗前列腺增生引起的排尿困难 特拉唑嗪 Trazosin 特点 生物利用度高 作用时间长 口服吸收好 分类1 按对受体的选择性分 选择性阻断 1 阻断 1和 2 阻断 1和 2 和 受体2 按有无内在拟交感活性 有内在拟交感活性 吲哚洛尔 醋丁洛尔 无内在拟交感活性 普萘洛尔等构效关系 基本结构有芳香基及乙胺基链 第二节 肾上腺素受体阻断药 表9 1 受体阻断药的药理学特征比较 药物受体选择性内在拟交感活性首过消除 生物利用度 t1 2 h 普萘洛尔 1 2060 70303 4阿普洛尔 1 2 90102 5氧烯洛尔 1 2 40 7024 602 3吲哚洛尔 1 2 10 20903 4美托洛尔 1025 6040 753 4醋丁洛尔 1 3020 602 4拉贝洛尔 1 2 1 6020 404 6 药理作用 1 受体阻断作用 1 心血管系统 心脏 心率 收缩力 传导 CO 血管 2血管收缩 肝 肾 骨骼肌 冠状血管 上述作用其决于交感神经张力 BP 耗氧 2 支气管平滑肌 阻断 2受体 增加支气管阻力 加重哮喘 3 代谢 糖尿病 抑制糖原分解 掩盖胰岛素引起的低血糖反应 甲亢 对儿茶酚胺的敏感性 抑制T4 T3 4 肾素 阻断肾小球旁器 1受体 抑制肾素释放A BP 2 内在拟交感活性 3 膜稳定作用 4 其它作用 抗血小板聚集降低眼内压 阻滞剂的临床用途 1 治疗室上性心动过速 房颤 房扑 窦性心动过速 2 治疗高血压 3 治疗心绞痛 4 治疗甲状腺机能亢进 控制心悸 心律失常 激动不安等现象 5 心衰早期6其他 偏头痛 肌震颤 青光眼 噻吗洛尔 肝硬化引起的上消化道出血 甲亢危象 嗜铬细胞瘤 肥厚性心肌病 偏头痛肌震颤肝硬化引起的上消化道出血青光眼 噻吗洛尔 6 其它用途 不良反应 1 一般反应 消化道反应 皮疹 血小板2 心血管反应 加重房室传导阻滞 引起心动过缓 与维拉帕米合用应注意 雷诺氏现象3 诱发或加剧支气管哮喘 对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药4 反跳现象 长期应用 受体上调 突然停药 使原病加重 5 其它 低血糖反应 加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应 禁忌 左室心功能不全 窦性心动过缓 重度房室传导阻滞 支气管哮喘 肝功能不良等 一 非选择性 受体阻断药 普萘洛尔 propranolol 纳多洛尔 nadolol 吲哚洛尔 pindolol 艾司洛尔 esmolol 体内过程 口服吸收90 但生物利用度仅30 首关消除60 70 血药浓度个体差异大 与肝药酶有关 90 和血浆蛋白结合临床用药应从小剂量开始 普萘洛尔 propranolol 阿替洛尔