天然药化复习.doc

天然药化考试题型结构式（大小类型10个）20分单选（20个）20分填空题（10个）10分鉴别题（试剂组成 名称 现象3个） 15分简答题（2个） 20分流程图15分生物碱生物碱含负氧化态氮原子，存在与生物有机体中的环状化合物生物碱呈碱性的原因：其分子中N原子上的孤电子对能接受质子判断酸性强弱 PKa越大值 碱性越大 （季铵类最强 酰胺类最弱）PKa小于2（极弱碱） PKa27(弱碱) PKa 712（中强碱） PKa大于12（强碱） 弧基NH（C=NH）NH2 季铵碱 脂肪胺基 芳杂环（吡啶） 酰胺基影响生物碱碱性强弱的因素：N原子的杂化程度 诱导效应 诱导场效应 共轭效应 空间效应以 分子内氢键形成有关鉴别反应1.A B C三种同样生物碱鉴别：加入沉淀剂后 不沉淀的是（伪）麻黄碱;小檗碱加丙酮结晶；莨菪碱用发烟硝酸；樟柳碱DDL。原理：麻黄碱和伪麻黄碱为仲胺，有挥发性，不易和多数生物碱沉淀试剂反应生成沉淀。其特殊反应有：1）碱性二硫化碳、硫酸铜反应：为仲胺的鉴别反应。于样品的乙醇液中加入二硫化碳、硫酸铜试液和氢氧化钠试液各一滴，仲胺即产生棕或黄色沉淀。因此，麻黄碱和伪麻黄碱均为阳性反应。2）碱性硫酸铜反应：于麻黄碱和伪麻黄碱的水溶液中加入硫酸铜试剂，再加入NaOH试剂呈碱性，溶液显蓝紫色；再加入乙醚振摇放置分层，乙醚层为紫红色，水层变蓝色。山莨菪碱和樟柳碱也都有较强的亲水性。Vitali反应：分子中具有莨菪酸结构者，用发烟硝酸处理产生硝化反应，生成三硝基衍生物；再与苛性碱的醇溶液反应，生成醌样结构衍生物而呈紫色，渐转暗红色，最后消失。DDL反应：樟柳碱分子中有羟基莨菪酸，具邻二羟基结构，可被过碘酸氧化生成甲醛，其与乙酰丙酮在乙酸铵溶液中加热，缩合成二乙酰基二甲基二氢吡啶（DDL）而显黄色。2.苦参碱和氧化苦参碱鉴别乙醚原理：苦参中主要生物碱为氧化苦参碱和苦参碱，氧化苦参碱由于具配位键，极性较大。即极性：氧化苦参碱苦参碱，氧化苦参碱难溶于乙醚，苦参碱可溶于乙醚，利用此可将二者分离。3.汉防己甲素和汉防己乙素冷苯原理：汉防己甲素和汉防己乙素化学结构相似，均为双苄基异喹啉的衍生物，亲脂性较强，但由于两者分子结构中7位取代基的差异，前者为甲氧基，后者为酚羟基，故汉防己甲素的极性较小，能溶于冷苯；汉防己乙素极性较大，难溶于冷苯。利用这一性质差异可将两者分离。 重点：提取分离P374 流程图离子交换树脂法（原理）：将酸水液与阳离子交换树脂（多用磺酸型）进行交换，以与非生物碱成分分离。黄酮类锆盐的络合反应 常用2%二氯氧化锆甲醇溶液。 褪色（只有5-羟基）样品甲醇溶液+2%ZrOCl2溶液 黄绿色络合物+2%枸橼酸 （有3-或5-羟基） 不褪色（有3-羟基）提取分离：1.聚酰胺柱色谱聚酰胺柱色谱属于双重色谱，即当流动相为水-醇系统时，其为反相色谱；当流动相为氯仿-甲醇系统时，其为正相色谱。聚酰胺色谱吸附能力大小有如下规律：a. 形成氢键的基团数目越多，吸附能力越强。b. 容易形成分子内氢键，吸附能力降低。c. 芳香化程度越高，共轭系统越长，吸附能力越强。一般地，当流动相为水-醇系统时，黄酮类化合物对聚酰胺的吸附强度主要取决于分子中羟基的数目与位置及溶剂与黄酮类化合物或与聚酰胺之间形成氢键缔合能力的大小，其在聚酰胺色谱上有如下出柱规律：a. 不同类型的化合物，其出柱顺序为：异黄酮、二氢黄酮、查耳酮、黄酮、黄酮醇。b. 苷元相同，出柱顺序为：三糖苷、双糖苷、单糖苷、苷元。c. 母核上酚羟基数目越多，越后出柱，但由于容易形成分子内氢键，具有3,4-二羟基的化合物比具有4-羟基的黄酮类化合物先出柱。2.葡聚糖凝胶柱色谱苷元的羟基数目越多 越难洗脱；苷的分子量越大 其连接糖的数目越多，越容易洗脱分离黄酮苷元时，主要靠吸附作用，凝胶对黄酮类化合物的吸附程度取决于游离酚羟基的数目，与酚羟基的位置无关；分离黄酮苷时，则分子筛的性质起主导作用，黄酮苷按照分子量由大到小的顺序出柱。常用的洗脱剂有：a. 碱性水溶液（如0.1 mol/L NH4OH），含盐水溶液（如0.5 mol/L NaCl）。b. 醇及含水醇，如甲醇、甲醇-水、乙醇等。c. 其他溶剂，如含水丙酮、氯仿-甲醇梯度PH萃取法黄芩苷的提取分离糖和苷 多聚糖（淀粉 纤维素 糖原） 难溶于冷水，或溶于热水成胶体溶液。 氰苷的性质：易溶于水 不宜结晶 在酸性和酶条件易水解 碱性条件不易水解 但可异构化为羧酸类化合物 由于植物体内有水解酶共存，必须采用适当的破坏或抑制酶的方法，才能提制出原存形式的糖和苷类。 识别C苷 S苷 N苷 O苷（选择题）苷的分类（填空题）最常见的苷的分类方法苷键原子的分类 C苷 S苷 N苷 O苷按苷元不同分类 如：黄酮苷、蒽醌、香豆素、强心苷、皂苷等。氧苷按成苷官能团不同：醇苷 酚苷 氰苷 酯苷 吲哚苷按连接单糖个数分：1个糖单糖苷 2个糖双糖苷 3个糖叁糖苷按糖链个数分：1个位置成苷单糖链 2个位置成苷双糖链按生物体内存在分 原级苷 次级苷 Molish反应：试剂 浓硫酸+ -萘酚样品 + 浓H2SO4 + -萘酚 棕色环多糖、低聚糖、单糖、苷类，与Molish反应均为（+）。 提取分离总流程 系统溶剂法判断极性强弱甾体类和三萜类 甾体皂苷与三萜皂苷有何不同？（结构）鉴别：甾体皂苷与醋酐硫酸反应 在颜色变化中最后出现绿色 三萜皂苷最后出现红色与三氯醋酸反应，三萜皂苷加热到100才显色 甾体皂苷加热至60即发生颜色变化 强心苷结构与水解的关系 （糖和苷元的连接方式）强心苷中，多数是几种糖结合成低聚糖形式再与苷元的C3-OH结合成苷，少数为双糖苷或单糖苷。糖和苷的连接方式有三种： 型:苷元-(2,6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y ；型:苷元-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y； 型：苷元-（D-葡萄糖）Y （较少）1）酸水解 A.温和酸水解：用稀酸（0.02-0.05mol/L) 的盐酸或硫酸在含水醇中经短时间（半小时至 数小时）加热回流，可使型强心苷水 解成苷元和糖。不适合于位有甲酰基的洋地黄强心苷的水解在此种条件下，16位甲酰基水解为羟基，得不到原生苷元。B.强烈酸水解：用较浓酸（3%-5%）长时间加热回流或同时加压，可水解型和型强心苷，得到定量的葡萄糖。可水解-羟基糖。 因为位的羟基阻碍了苷原子的质子化，使水解较困难。但此法常引起苷元失去1分子或数分子水,形成脱水苷元，即次生苷。C.氯化氢丙酮法(Mannichhe 和 Siewert法）：将乌本苷置于含1%氯化氢的丙酮中，20放置两周并时时振摇，得到原生的乌本苷元单丙酮化合物和氯代L-鼠李糖丙酮化合物,再用稀酸水解乌本苷元单丙酮化合物而得到乌本苷元。 此法适于对铃蓝毒苷及多数型苷进行水解，可得到原生苷元。多用于单糖苷。某些型苷如黄甲次苷乙用此法得不到原生苷而是缩水苷元。）酶水解法含强心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶，无水解-去氧糖的酶，所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留-去氧糖。 蜗牛酶（一种混合酶，蜗牛肠管消化液经处理而得）几乎能水解所有的苷键，能将强心苷分子的糖逐步水解，直至获得苷元，常用来研究强心苷的结构。3）碱水解法强心苷的苷键为缩醛结构，可被酸或酶水解，而不被碱水解。碱试剂主要使分子中的酰基水解、内酯环裂开、20（22）转位及苷元异构化等。酰基的水解：在强心苷的苷元或糖基上常有酰基存在，一般可用碱试剂处理使酯键水解脱去酰基。n NaHCO3,KHCO3-使-去氧糖上的酰基水解，而-羟基糖及苷元上的酰基多不被水解； n Ca(OH)2,Ba(OH)2-使-去氧糖、-羟基糖及苷元上的酰基水解；n NaOH碱性太强，不但使所有酰基水解，还使内酯环破裂，故很少使用。2）内酯环的水解 NaOH或KOH的水溶液使内酯环开裂，酸化后又闭环。但在强心苷的醇溶液中加NaOH或KOH内酯环开裂，酸化后不能闭环。 C-17位不饱和内酯环的颜色反应 甲型强心苷在碱性醇溶液中，能与下列活性亚甲基试剂作用而呈深红色。乙型强心苷无此类反应。-去氧糖的颜色反应（1）Keller-Kiliani（K-K）反应试剂包括冰醋酸、浓硫酸和三氯化铁。若在此条件下，能水解出游离的-去氧糖，醋酸层渐呈蓝色。需要注意的是，这一反应是-去氧糖的特征反应，但只对游离的-去氧糖或-去氧糖与苷元连接的强心苷呈色。-去氧糖和葡萄糖或其他羟基糖连接的双糖、叁糖及乙酰化的-去氧糖，由于在此条件下不能水解出的游离的-去氧糖而不呈色。（2）呫吨氢醇反应只要分子中有-去氧糖即可呈红色。试剂包括冰醋酸、浓盐酸和呫吨氢醇。（3）过碘酸-对硝基苯胺反应（4）对-二甲氨基苯甲醛反应重点：三萜的提取分离甘草酸（为什么不用碱提酸沉法而用水提？甘草三铵盐纯化为单铵盐的目的）萜类和挥发油硝酸银薄层法青蒿素的生物活性抗疟疾原理：过氧基是青蒿素分子中的抗疟主要有效基团。中药中最苦的是环烯醚帖 最甜的是甜菊苷穿心莲内酯为抗炎作用的主要活性成分薄荷醇是薄荷和欧薄荷等挥发油中的主要组成成分。其左旋体习称“薄荷脑”，为白色块状或针状结晶。对皮肤和粘膜有清凉和弱的麻醉作用，用于镇痛和止痒，亦有防腐和杀菌作用。龙脑俗称“冰片”，又称樟醇，为白色片状结晶，具有似胡椒又似薄荷的香气，有升华性。其右旋体主要得自白龙脑香树的挥发油，左旋体存在于艾纳香全草和野菊花中，合成品为消旋体。 具有发汗、兴奋、镇痉和防止虫蛀蚀、抗缺氧功能，它和苏合香脂配合制成苏冰滴丸代替冠心苏合丸治疗冠心病，心绞痛。樟脑习称辣薄荷酮，为白色结晶性固体，易升华，具有特殊钻透性的芳香气味。 樟脑有局部刺激作用和防腐作用，可用于神经痛、炎症和跌打损伤的擦剂。香豆素 基本结构苯并a-吡喃酮 UV下显蓝色或紫色荧光 在碱性溶液中荧光增强原因：香豆素类荧光与分子中取代基的种类和位置有一定关系：一般在C-7位引入羟基即有强烈的蓝色荧光，加碱后可变为绿色荧光；但在C-8位再引入一羟基，则荧光减至极弱，甚至不显荧光。呋喃香豆素多显蓝色荧光。 颜色反应：Gibbs反应Gibbs试剂是2,6-二氯（溴）苯醌氯亚胺，它在弱碱性条件下可与酚羟基对位的活泼氢缩合成蓝色化合物。Emerson反应Emerson试剂是氨基安替比林和铁氰化钾，它可与酚羟基对位的活泼氢生成红色缩合物。Gibbs反应和Emerson反应都要求必须有游离的酚羟基，且酚羟基的对位要无取代或者6位碳上无取代 才显阳性，如7-羟基香豆素就呈阴性反应。判断香豆素的C-6位是否有取代基的存在，可先用稀碱水解，使其内酯环打开生成-个新的酚羟基，然后再用Gibbs或Emerson反应加以鉴别，如为阳性反应表示C-6无取代。同样地，8-羟基香豆素也可用此反应判断C-5是否有取代。以上荧光及各种显色反应用于检识香豆素的存在和识别某位有取代的香豆素。木脂素常见分类：二苄基丁烷类 二苄基丁内酯类 芳基萘类 四氢呋喃类 骈双四氢呋喃类联苯环辛烯类总论： 碱沉酸提法 叶绿素的除去方法 除蛋白质，鞣质的方法天然化合物的主要生物合成途径：1.醋酸-丙二酸途径（AAMA途径） 合成脂肪酸类、酚类