（优质课件）执业药师药

1 执业药师培训课件 内容变化 药一变为原来的药二内容 药二变为主要内容由原来的药剂60 药化40 药剂 40 50 药化 20 30 药理 12 20 药分8 药分 基本删除 仅保留绪论部分 概念性内容 药剂 删去了制剂的制备工艺过程 仅保留每种剂型的特点和应用 质量要求 增加了植入剂 冲洗剂 口崩片 给药方案设计等内容 处方分析 1 首先看量 量大为主 量小为辅 2 水可能是溶剂 也可能不是溶剂 4 药一大纲变化简要介绍 总分 120分 题量 由140 120 每题1分 分布 单选40 B型40 C型20 X型20题型 增加C型题 案例分析 药化 删去了较难的理化性质 稳定性 代谢 机制等内容 仅保留结构特点和作用 药理 药理 仅保留药效学和药品不良反应监控两章 药一的11章中 药剂学占6章 药化2章 药理2章 药分1章 药二内容 主要为原来的药一内容药理学部分 扩充为临床药物治疗学 各个药物的具体说明 药学综合 在临床案例介绍和疾病用药方面增加了比例 其他变化不大 药事管理 章节进行了调整变化 总体内容变化幅度不大 总之 2015年考试广度 难度 X型题比例20 16 7 各章节分数大致分布 9 第一章药物与药学专业知识 10分 第一节药物与药物命名 药物 可改变或查明机体的生理功能及病理状态 用以预防 治疗和诊断疾病的物质 药品 用于治疗 预防人的疾病 有目的地调节人的生理功能 并规定有适应症或功能主治 用法和用量的物质 化学合成药物 通过化学方法得到的药物 生物技术药物 以生物物质为原料的各种生物活性物质及人工合成类似物 二 药物的结构与命名 基本骨架 化学官能团 基本骨架 C链脂肪烃环 芳香环 杂环 C O N S 呋喃 普鲁卡因 萘 吡咯 吡喃 咪唑 环己烷 环戊烷 常见的药物命名 药物名称 商品名 通用名 化学名商品名 制药企业自定的代表企业形象和产品声誉的名称 商品名选用时不能暗示药物疗效与用途 通用名 也称INN 列入国家药品标准的名称 同一个药物可有多个商品名 但通用名只有一个 化学名 为准确表述药物的化学结构而命名的名称 简记 通商化 商品名 安定通用名 地西泮化学名 1 甲基 5 苯基 7 氮 1 3 二氢 2H 1 4 苯并二氮杂 2 酮 第二节药物剂型与制剂 剂型 适应治疗或预防的需要而制备的药物给药形式 无具体药名 制剂 为适应治疗或预防的需要将药物制成一定规格和质量标准的具体品种 具体药名 制剂名 通用名 剂型名方剂 医师按处方为病人调制并确切指明具体用法 用量的药剂 调剂学 研究方剂调制理论 技术和应用的科学 剂型的分类 1 按形态 固体 液体 气体优点 直观 明确 缺点 未考虑制剂内在特点和给药途径 2 按给药途径 与临床使用密切结合 经胃肠 溶液 糖浆 胶囊 片剂非胃肠 注 皮 口 鼻 肺 眼 直优点 易辨识药物的作用 缺点 无法体现具体剂型的内在特点 3 按分散系统分类 物理化学原理 真溶液胶体溶液乳剂混悬剂气体分散剂固体分散剂微粒类缺点 无法反映剂型的用药特点 一种剂型可能属于不同的分散系统 4 按制法分类 浸出制剂 无菌制剂 缺点 不能包含全部剂型 不常用 5 按作用时间分类 速释 普通 缓释缺点 无法区分剂型之间的固有属性 A 缓控释制剂属于哪种分类方法A 按形态分类B 按分散状态分类C 按制法分类D 按给药途径分类E 按作用时间分类 A 混悬型药物剂型其分类方法是A 按给药途径分类B 按分散系统分类C 按制法分类D 按形态分类E 按药物种类分类 三 药物剂型的重要性 可改变药物的作用性质 可调节药物的作用速度 可降低药物的不良反应 可产生靶向作用 可提高药物的稳定性 可影响疗效 X 关于剂型重要性的错误叙述是A剂型可改变药物的化学性质B 剂型可改变药物的作用速度C 剂型可降低药物的毒副作用D 剂型可产生靶向作用E剂型不影响药物的疗效 下列表述药物剂型的重要性错误的是A 剂型可改变药物的作用性质B 剂型能改变药物的作用速度C 改变剂型可降低 或消除 药物的毒副作用D 剂型决定药物的治疗作用E 剂型可影响疗效 参考答案 D 四 药用辅料 药用辅料的作用 赋形使制备过程顺利进行 提高药物稳定性 提高药物疗效 降低药物毒副作用 调节药物作用 增加病人用药的顺应性 应用原则 满足制剂成型 有效 稳定 安全 方便要求的最低用量原则 无不良影响原则 药用辅料的分类按来源分类 天然 半合成 全合成按作用与用途 溶剂 增溶 助溶 乳化 增塑等 按给药途径 口服 注射 粘膜用等 药用辅料的一般质量要求 应符合药用要求 应通过安全性评估 对人无毒害 影响制剂生产 质量 安全性和有效性的性质应符合要求 残留溶剂 微生物限度 卫生学检查应符合要求 X 药用辅料的一般要求应包括A 必须符合药用要求B 对人体无毒害作用C 化学性质稳定 不与主药及其他辅料发生作用D 残留溶剂 微生物限度应符合要求E 注射用药用辅料的热原或细菌内毒素 无菌等应符合要求 二 药物稳定性及药品有效期 药物制剂稳定性三种变化 物理 化学 微生物化学不稳定 产生了新的物质 水解 氧化 还原 聚合 脱羧 沉淀等 物理不稳定 结块 结晶 沉淀 胶体老化 微生物不稳定 发霉 酸败 物理 化学不稳定都能出现沉淀 下列属于物理配伍变化的是A 变色B分散状态或粒径变化C 发生爆炸D 产气E 分解破坏 疗效下降 制剂中药物的化学降解途径不包括A 水解B 氧化C 结晶D 脱羧E 异构化 一 药物的化学降解途径水解 脂类 醇 羧酸 局麻药酰胺 酸 胺 青霉素 头孢 氯霉素 巴比妥 5 葡萄糖注射液pH 3 2到6 510 葡萄糖注射液pH 4 5到7 5氧化 酚类 烯醇类 芳胺类 吡唑酮类 噻嗪类 其他 异构化 Va 聚合 氨苄西林 脱羧 对氨基水杨酸 易水解的药物结构 盐酸普鲁卡因 硫酸阿托品 青霉素 氯霉素 A 盐酸普鲁卡因降解的主要途径是A 水解B 氧化C 光学异构化D 脱羧E 聚合硫酸锌滴眼液中加入少量硼酸的目的是A 降低介电常数使注射液稳定B 防止药物水解C 防止药物氧化D 降低离子强度使药物稳定E 防止药物聚合 易氧化药物的结构 酚类 烯醇类 芳胺类 吡唑酮类 噻嗪类 肾上腺素 维生素C 盐酸氯丙嗪 磺胺嘧啶 A型题 制剂中易氧化的药物为A 酯类B 酚类C 烯醇类D 酰胺类E 巴比妥类 参考答案 BC 二 影响药物制剂稳定性的因素 1 处方因素对药物制剂稳定性的影响 1 pH的影响 H 和OH 直接作用 称为专属 特殊酸碱催化 应通过试验确定最稳定pH 2 广义酸碱催化的影响 广义酸 给出H 广义碱 接受H 缓冲盐溶液的催化力度较强 3 溶剂的影响 介电常数对离子与带电荷的药物间反应的影响 lgK lgK K ZAZb 药物与离子电荷性质相同时 与K呈正相关 否则 呈负相关 巴比妥钠注射剂中加有60 丙二醇的目的是降低溶剂介电常数 使注射液稳定 4 离子强度的影响lgK lgK0 1 02ZAZB 1 2药物 离子同种电荷时 降解速率K与 呈正相关 否则呈负相关 中性时无关 5 表面活性剂的影响根据药物的性质正确选择表面活性剂 6 处方中基质与赋形剂的影响根据药物性质选择 不与药物发生相互作用 80 溶剂介电常数对药物降解反应影响方程式81 专属酸催化对降解速度常数影响的方式程式82 离子强度对药物降解反应影响的方程式83 温度对药物降解反应影响的方程式 参考答案 80 B 81 C 82 D 83 A 外界因素对药物制剂稳定性的影响 1 温度的影响温度每升高10 反应速度增大2 4倍 温度对反应的影响方程 Arrhenius方程 阿仑尼乌斯 k Ae E RT解决方法 注意控制生产 贮存环境的温度及有效期 2 光线的影响光可以引发链反应 氧化反应 解决方法 生产 包装 贮存避光 3 空气中 氧 的影响氧的存在加速氧化反应的进行 解决方法 处方中加抗氧剂 注意溶液的pH与抗氧剂的选择及相互溶解性能 金属络合剂 EDTA 生产中通惰性气体 CO2 N2 油溶性抗氧剂 BHA 叔丁基对羟基茴香醚 BHT 二丁甲苯酚 生育酚协同抗氧剂 酒石酸 枸橼酸 磷酸 区分水溶性抗氧剂 Vc 硫代硫酸钠 亚硫酸钠 亚硫酸氢钠 焦亚硫酸钠5个字 亚 酸 否则为碱 A型题 常用的水溶性抗氧剂是A 叔丁基对羟基茴香醚B 二丁甲苯酚C 生育酚D 焦亚硫酸钠E BHA 参考答案 D A 弱酸性药液B 乙醇溶液C 碱性药液D 非水性药E 油溶性维生素类 如维生素A D 制剂下列抗氧剂适合的药液为54 焦亚硫酸钠55 亚硫酸氢钠56 硫代硫酸钠57 BHA 参考答案 54 A 55 A 56 C 57 E 4 金属离子的影响 易混淆 微量金属离子的存在对自氧化反应有显著的催化作用 解决方法 原辅料的纯度 操作中避免使用金属器具 加入金属络合剂 如依地酸盐或枸橼酸 酒石酸等5 湿度和水分的影响 对固体制剂 加速水解反应 氧化反应等的进行 控制环境湿度 选择适当包材 塑料的主要问题是 有透气性 透湿性 吸着性 6 包装材料的影响 重要考点 区分哪些是处方因素 哪些是外界因素 总结 通常 能通过向药液中加入物质能改变的因素为处方因素 否则为外界因素 注意区分金属离子和金属离子络合剂 A型题 影响药物制剂稳定性的处方因素有A pHB 抗氧剂C 温度D 金属离子络合剂E 光线 参考答案 ABD 三 药物制剂稳定化方法 控制温度 调节pH 改变溶剂 控制水分及湿度 遮光 驱逐氧气 加入抗氧剂或金属离子络合剂 8 稳定化的其他方法 1 改进剂型和生产工艺 制成固体剂型 制成微囊或包合物维生素C A 硫酸亚铁等药物制成微囊后 都可避免氧化 苯佐卡因制成 环糊精包合物后 减小了水解速度 提高了稳定性 采用直接压片或包衣工艺盐酸氯丙嗪 对氨基水杨酸钠制成包衣片 可避免氧化 乙酰水杨酸直接压片可避免水解 2 制备稳定的衍生物 盐类 酯类 酰胺 高熔点衍生物 药物的水溶性越小 稳定性越好 如苄星青霉素G混悬液 水中溶解度为1 6000 的稳定性比普鲁卡因青霉素G混悬液 水中溶解度为1 250 更好 3 加入干燥剂及改善包装 减少水分 提高稳定性 四 药物稳定性试验方法 1 影响因素实验 强化实验 三高条件 为制剂工艺筛选 包装材料选择 贮存条件的确定提供依据 采用1批样品 2 加速实验 超长试验条件 预测药品在常温条件下的稳定性和有效期 3 长期试验 留样观察法 接近实际条件下进行 但耗时较长 不利于产品开发 确定有效期 影响因素试验 原料药及制剂处方研究需进行 供试品可用一批未包装样品 高温试验60 放置10天 于第五 十天检测高湿度试验25 分别于相对湿度 75 5 及 90 5 放置10天 于第五 十天检测强光照射试验于照度 4500 500 lx放置10天 于第五 十天检测 加速试验 原料药和制剂需进行此项试验 可用于预测药品有效期 供试品要求3批 按市售包装 在温度 40 2 相对湿度 75 5 的条件下放置6个月 每一个月取样一次 3个月资料可用于新药申报临床试验 6个月资料可用于新药申报生产 长期试验 为确定药物有效期提供依据 原料药和制剂需进行此项试验 供试品3批 按市售包装 在温度 25 5 相对湿度 60 10 的条件下放置12个月 每3个月取样一次 6个月数据可用于新药申报临床研究 12个月数据可用于新药申报生产 五 药品有效期 药品有效期为药品被批准使用的期限 在规定的贮存条件下能保证质量的期限 常用降解10 的时间t0 9来表示 恒温时 t0 9 0 1054 k表示方法 有效期至xxxx年xx月 有效期至xxxx年xx月xx日 有效期至xxxx xx 有效期至xxxx xx xx 有效期若标注到日 应当为起算日期对应年月日的前一天 若标注到月 应当为起算月份对应年月的前一月 生产日期为2004年10月20日 有效期2年 可使用至2006年10月19日 生产日期为2012年8月 有效期4年 可使用至2016年7月 有效期至2006 07 08 可以使用至2006年7月8日 有效期至2015 08 可以使用至2015年8月 失效期至2015 08 可以使用至2015年7月 三 药物配伍变化和相互作用 一 药物配伍变化和配伍禁忌1 药物配伍使用的目的 1 协同增强药效 复方阿司匹林 复方降压片 2 提高疗效 延缓或减少耐药 阿莫西林 克拉维酸 SMZ TMP 3 利用拮抗克服不良反应 吗啡 阿托品 4 预防或治疗合并症或多种疾病 2 药物配伍变化和配伍禁忌药剂学配伍变化 物理 化学变化 药理学配伍变化 协同 拮抗 毒性 配伍禁忌 发生不利于质量或治疗的配伍变化 物理禁忌 发生了物理性状变化 化学禁忌 发生了化学变化 药理禁忌 药效学变化 毒性 A 产生协同作用 增强药效B 延缓或减少耐药性的发生C 形成可溶性复合物 有利于吸收D 改变尿液pH 有利于排泄E 利用药物间的拮抗作用 克服药物的不良反应说明以下药物配伍使用的目的87 阿莫西林与克拉维酸钾联合使用88 吗啡与阿托品联合使用89 阿司匹林与对乙酰氨基酚 咖啡因联合使用 参考答案 87 B 88 E 89 A 二 药物配伍变化的类型 1 物理的配伍变化 几种药物相互配合 使药物发生分散状态或其他物理性质发生改变 溶解度改变 盐析 增溶 吸附 氯霉素 5 葡萄糖 析出氯霉素 吸湿 潮解 液化与结块 粒径或分散状态的改变 2 化学的配伍变化 发生了化学反应 1 浑浊或沉淀 pH改变 水解 生物碱盐 复分解 2 变色 Vc 烟酰胺 多巴胺 碳酸氢钠 氨茶碱 异烟肼 3 产气 碳酸氢钠 酸 4 发生爆炸 KCl S KmnO4 甘油 强氧化剂 蔗糖 5 产生有毒物质 朱砂 溴化钾 碘化钾 碘化钠 6 分解破坏 疗效下降 Vb12 Vc 乳酸环丙沙星 甲硝唑 红霉素乳酸盐 葡萄糖氯化钠注射液 3 药理学的配伍变化协同 相加 增强 SMZ TMP 药疗增强 拮抗 增加毒副作用 泼尼松 氢氯噻嗪 钾降低 异烟肼 麻黄碱 阿托品 副作用增大 X型题 关于药物制剂配伍变化的表述正确的是A 配伍变化包括物理 化学与药理学方面的变化 后者又称为疗效配伍变化B 物理配伍变化有溶解度改变 分层 潮解 液化和结块以及分散状态和粒径的变化C 化学变化可观察到变色 浑浊 沉淀 产气和发生爆炸等D 注射剂产生配伍变化的主要原因有溶剂组成 pH的改变 缓冲剂 离子和盐析作用 配合量 混合顺序和反应时间等E 不宜与注射剂配伍的输液有血液 甘露醇 静脉注射用脂肪乳剂 参考答案 ABCDE 三 注射液的配伍变化 溶剂组成改变 安定输液与5 葡萄糖或 氯化钠或1 6mol l乳酸钠注射液配伍时容易析出沉淀 ph值改变 新生霉素与5 葡萄糖或ph低于6的输液配伍时出现沉淀 偏酸性的诺氟沙星与偏碱性的氨苄青霉素钠一经混合 立即出现沉淀 缓冲容量 5 硫喷妥钠10ml加入生理盐水或林格液 500ml 中不发生变化 单加入含有乳酸盐的葡萄糖注射液中则会析出沉淀 离子作用 例 乳酸根离子能加速氨苄青霉素和青霉素g的水解 直接反应 四环素与含钙盐在中性或碱性条件下会形成螯合物而产生沉淀 盐析作用 两性霉素B注射液只要加入5 葡萄糖注射液中静滴 则会产生沉淀 配合量 重酒石酸间羟胺 氢化可的松琥珀酸钠各100mg L混合无沉淀300 200mg L 沉淀 混合的顺序 先稀释后混合无沉淀 相反可能产生沉淀反应时间 SD Na 葡萄糖 2h后出现沉淀氧与二氧化碳的影响 苯妥英钠 硫喷妥钠光敏感性 Vc VB2 四环素类等 遇光性质变化 成分的纯度 杂质的影响 四 配伍禁忌的预防与配伍变化的处理 1 配伍禁忌的预防 1 可见的配伍变化的实验方法 2 测定变化点的pH 3 稳定性实验 4 紫外光谱 薄层层析 GC HPLC等方法的应用 5 药理学和药效学实验及药物动力学参数的确定 配伍变化的处理原则了解用药意图 发挥制剂应有的疗效 保证用药安全 配伍变化处理方法改变贮存条件改变调配顺序改变溶剂或添加助溶剂调整溶液的pH改变有效成分或改变剂型 四 药品的包装与储存 一 药品包装的含义和作用1 药品包装的含义对药物制剂进行分 封 装 贴签操作 为药品提供质量保护 鉴定商标与说明的一种加工的总称 按流通领域中的作用 内包装 外包装内包装 根据材质 进行稳定性实验 考察与药品的相容性 外包装 根据药品特性选择不易破损的包装 X型题 配伍变化处理方法A 改变贮存条件B 改变调配次序C 改变溶剂或添加助溶剂D 调整溶液的pHE 改变有效成分或改变剂型 参考答案 ABCDE 药品包装的作用 保护功能 阻隔空气 光 水分 缓冲作用 震动 冲击 和挤压 方便应用 标签 说明书和包装标志便于取用和分剂量 商品宣传 二 药品的包装材料的种类与质量要求 药品包装材料的分类 按使用方式 I类 直接接触药品并直接使用的药品包装材料 容器 多为一次性 塑料制品 2个直接 一次1 II类 直接接触药品 便于清洗和消毒灭菌 可重复使用 玻璃容器 可重复使用 b2 III类 其他可能直接影响药品质量的药品包装材料 容器 瓶盖 塞子 可能 瓶盖 塞子 s三 按形状 容器 片材 袋 塞 盖按材料 金属 玻璃 塑料 橡胶 组合材料 A型题 有关药品包装材料叙述错误的是A 药品的包装材料可分别按使用方式 材料组成及形状进行分类B 类药包材指直接接触药品且直接使用的药品包装用材料 容器C 类药包材指直接接触药品 但便于清洗 并可以消毒灭菌D 输液瓶铝盖 铝塑组合盖属于 类药包材E 塑料输液瓶或袋属于 类药包材 参考答案 D 2 药品的包装材料的质量要求 材料的确认 材料的化学性能检查 材料 容器的使用性能检查 材料 容器的生物安全检查 搬运和堆码应当严格按照外包装标识要求规范操作 三 药品储存和养护 药品储存 按包装标识的温度要求储存药品 储存相对湿度 35 75 库房颜色 绿色 合格 黄色 待定 红色 不合格 堆垛高度 垛间 5cm 地面 10cm 其他 内墙 顶 温度调控设备 管道 30cm 脚跺低小 大 5 10 分开 药品 非药品 中药材 饮片分库 A 红色B 白色C 绿色D 黄色E 黑色药品储存按质量状态实行色标管理84 合格药品为85 不合格药品为86 待确定药品为 参考答案 84 C 85 A 86 D 2 药品养护 运用现代技术方法 研究药品储存与养护中质量变化规律 保证质量及疗效的一门科学 主要研究内容 指导 督促储存人员对药品进行合理储存与作业 检查并改善 储存条件 防护措施 卫生环境 对库房房温 湿度进行有效监测 调控 按照养护计划对库存药品的外观 包装等质量状况进行检查 并建立养护记录 对有特殊要求的药品进行重点养护 发现问题及时在计算机系统中锁定和记录 并通知质检部门处理 对中药材和饮片按其特性采取有效方法并进行养护并记录 采取的养护方法不得对药品造成污染 定期汇总 分析养护信息 第三节药学专业知识 一 执业药师与药学专业知识执业药师核心价值 在执业实践中应用掌握的知识来维护公众和患者的健康安全 执业药师的业务 了解药物的性质和疗效 保障患者使用高质 安全和有效的药物 为患者提供药物信息及正确使用处方药和非处方药的咨询 执业药师需具备的专业知识 根据结构掌握药物的结构和理化性质对药物活性 药物的毒副作用和药物的体内代谢的影响 掌握药物的各种剂型的原理 分类 特点和临床应用 掌握药物作用的基本原理 作用靶点 量效关系 掌握影响药物作用的因素和体内的药物 药物相互作用 掌握药物的不良反应 药源性疾病和药物警戒 掌握药物滥用和药物依赖性 掌握药物的生物药剂学相关知识 药物的体内动力学过程 药物动力学对药效学的影响 药动学参数的临床意义 对常用药物的分类 结构类型和应用有基本的认识 二 药物化学专业知识 化学药物的来源 无机矿物质或合成的有机物 从天然药物中提取的有效单体 发酵法获取的抗生素药物化学 发现与发明新药 合成化学药物 阐明药物化学性质 研究药物分子与机体细胞 生物大分子 之间相互作用规律的综合性学科 X型题 生物技术药物包括A 细胞因子B 抗生素C 疫苗D 重组蛋白质药物E 寡核苷酸药物 参考答案 ACDE 药剂学专业知识 药剂学是研究药物剂型和制剂的配制理论 生产技术 质量控制 合理应用的综合性技术科学 研究内容 基本理论 处方设计 制备工艺 质量控制 合理应用基本理论 物理化学理论 流变学 制剂稳定性理论 新剂型 新制剂 新技术 新辅料 新设备的研发三效 高效 速效 长效三定 定时 定位 定量 二 生物药剂学的主要研究内容生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收 分布 代谢 排泄的动力学过程 阐明机体生物利用度 药物的剂型因素与药物效应之间关系的科学 包括 种族差异 性别差异 年龄差异 遗传因素 生理和病理条件的差异 研究内容 药物化学性质 物理性质 剂型与给药方法 制剂处方组成 制剂的工艺过程及操作条件 制剂贮存条件 X型题 生物药剂学中研究的生物因素有A 种族差异B 性别差异C 年龄差异D 遗传因素E 生理与病理条件的差异 参考答案 ABCDE 四 药理学专业知识 药理学 药效学和药动学 研究药物和机体相互作用及其规律的科学 药理学与新药的研发 新药研发一般包括 目标化合物的寻找和获得 药效学筛选 药学研究 安全性评价及临床研究 安全性评价必须执行的规范 GLP1 临床前药理毒理学研究主要药效学研究一般药理学研究药动学研究 毒理学研究 2 临床药理学研究 四期临床实验 I期 人体安全性评价 20 30例健康成年志愿者 观察人体对于受试药耐受程度和人体药动学特征 为指定临床研究的给药方案提供依据 II期 初步的药效学评价实验 采用随机 双盲 对照实验 人数 100 III期 扩大的多中心临床实验 随机 对照 进一步陪你骨架受试者的有效 安全性 利益和风险 患者 300 为新药注册申请提供依据 IV期 批准上市后进行的监测 又称售后调研 A 10例B 30例C 100例D 300例E 500例97 期临床试验受试者数98 期临床试验受试者数99 期临床试验受试者数 参考答案 97 B 98 C 99 D 五 药物分析专业知识 药物分析 建立在药物结构与现代分析技术的基础上 研究和发展药物质量控制规律的应用学科 体内药分 研究体内药物浓度和药动学特性的科学 基本任务 化学药物的结构确证 质量研究与标准制定 体内药物监测方法与浓度监测及数据评价 二 药物分析学研究的主要内容 研究内容 药品质量评价药物结构确证 药品质量研究 药品稳定性研究药品质量保障与监督药品生产质量保障药品上市质量保障 体内药物浓度监测与药物动力学研究生物样品及其处理分析方法及其验证 药物浓度的测试与数据处理 A型题 药物分析学研究内容不包括A 药物的化学结构特征B 药物的结构鉴定 质量研究C 药物的稳定性研究D 药物的在线监测与分析技术的研究E 药物在动物或人体内浓度分析方法的研究 血清和血浆 生物样品处理最常用的样品 血清和血浆血清 血液凝固成块后析出的淡黄色液体 无纤维蛋白原 血浆 血液 抗凝剂后离心所得 有抗凝剂 血浆蛋白 凝血蛋白等 88 第二章药物的结构与药物的作用 8分 第一节药物理化性质与药物活性 一 药物的溶解度 分配系数和渗透性对药效的影响药物转运至血液 水溶性跨膜转运 脂溶性脂水分配系数 药物非水相中物质的量 水相中物质的量药物吸水性和脂溶性的变化曲线 抛物线式 合适的脂溶性和水溶性能使药物吸收度达到最大 当分子中官能团形成氢键的能力和官能团的离子化程度大时 水溶性大 较大的烃基 卤素原子 脂环 脂溶性 高低高低 水渗 按溶解性和肠壁渗透性将药物分为四类 I 高水溶性 高渗透性 吸收取决于胃排空速率 供不应求 胃 肠 扑一地 普萘洛尔 依那普利 地尔硫 II 低水溶性 高渗透性 吸收取决于溶解速度 双马骡 双氯芬酸 卡马地平 匹罗昔康 III 高水溶性 低渗透性 吸收取决于渗透率 阿雷那多 阿替洛尔 雷尼替丁 纳多洛尔 IV 低水溶性 低渗透性 吸收困难 米粉特难吃 呋塞米 酮洛芬 特非那丁 二 药物的酸碱性 解离度和pKa对药效的影响 药物的解离常数pKa和体液pH值的关系式 酸性药物 碱性药物 酸性药物的pKa 消化液pH时 分子型比例高 二者相等时 非解离型 解离型 pKa 消化液pH时 离子型增加 吸收减少 总结 酸酸碱碱易吸收 酸碱碱酸易排泄 Lg部分越大 分子型越多 解离越少 pKa为固定值 pH却是可以人为改变的 弱酸性药物如水杨酸和巴比妥类药物在酸性的胃液中几乎不解离 呈分子型 易在胃中吸收 弱碱性药物如奎宁 麻黄碱 氨苯砜 地西泮在胃中几乎全部呈解离型形式 呈离子型 很难被吸收 碱性极弱的咖啡因和茶碱 在酸性介质中解离也很少 在胃中易被吸收 强碱性药物如胍乙啶在整个胃肠道中多是离子化的 以及完全离子化的季铵盐类和磺酸类药物 消化道吸收很差 第二节药物结构与药物活性 一 药物结构与官能团1 药物的主要结构骨架与药效团母核 起连接作用 主要有脂环 芳环 杂环 洛伐他汀 辛伐他汀 六氢萘氟伐他汀 吲哚环 阿托伐他汀 吡咯环瑞舒伐他汀 嘧啶环 各种基团与药效片段 与药物靶标相结合 药效团 如3 5 二羟基羧酸 结构片段 如3 羟基 内酯环 瑞舒伐他汀钙 洛伐他汀 氟伐他汀 辛伐他汀 阿托伐他汀 2 药物的典型官能团对生物活性影响烃基 分子中引入烃基 位阻 稳定性 卤素 为强吸电子基 使药物脂溶性 羟基和巯基 OH增加水溶性 SH增大脂溶性 易于吸收 巯基还可作为重金属解毒药 生成不溶的硫醇盐 醚和硫醚 醚中孤对电子的吸电子作用 水溶性 C原子的亲脂性又能增加膜通透性 硫醚可氧化为极性更强的砜 2O 和亚砜 1O 磺酸 羧酸和酯 磺酸 水溶性 解离度 膜通透性 毒性 解离度小的羧酸可增加活性 大的可减低活性 羧酸酯可增大脂溶性 增加吸收 可用于制成前药减少胃肠道刺激性 磺酸 羧酸 羧酸酯 A型题 在药物分子中引入哪种基团可使亲水性增加A 苯基B 卤素C 烃基D 羟基E 酯基 参考答案 D 酰胺 易与生物大分子形成氢键 增强与受体结合力 胺类 氮原子含未共用电子对 显示为碱性 可与核酸 蛋白结合为盐 此外易形成氢键 增强与受体结合的能力 活性 伯胺 仲胺 叔胺 季胺作用强 但水溶性大 不易跨膜转运 二 药物化学结构与生物活性 一 药物化学结构对药物转运 转运体的影响药物跨膜转运 被动 载体媒介 膜动转运 转运体 生物膜上存在的特殊转运蛋白 当药物竞争转运蛋白时 便会导致药效的下降 头孢氨苄与喹那普利竞争小肠上皮细胞的PEPT1 导致彼此吸收都下降 奎尼丁和地高辛联用 奎尼丁抑制肾近端小管上皮细胞的转运体P 糖蛋白 导致地高辛吸收增加 易发生中毒 阿昔洛韦 L 缬氨酸 伐昔洛韦 增大吸收率 疗效 二 药物化学结构对药物不良反应的影响1 对细胞色素P450的作用 1 对细胞色素P450的抑制作用 可逆 不可逆 类不可逆 咪唑 吡啶等含氮杂环 可逆性抑制CYP 2 对细胞色素P450的诱导作用 乙醇诱导P450酶导致对乙酰氨基酚的代谢加快 产物氢醌增加 耗竭谷胱甘肽而产生毒性 2 对心脏快速延迟整流钾离子通道 hERG 的影响当化学药物 多为心脏用药物 阻断hERG时 可引起Q T间期延长甚至诱发扭转型室性心动过速 具此作用的药物 抗心律失常药 抗心绞痛药 强心药 抗高血压药 抗抑郁药 抗过敏药 抗菌药 局部麻醉药 麻醉型镇痛药 抗震颤麻痹药 抗肿瘤药 止吐药和胃肠动力药等 三 药物与作用靶标结合的化学本质 1 共价键键合类型 不可逆 抗肿瘤药2 非共价键的键合类型 可逆 1 氢键 药物中含有孤对电子的N O S等与非碳的杂原子之间形成的弱化学键 生物大分子多见 可分为分子间氢键和分子内氢键 可降低体系的总能量 稳定性 对药物的理化性质和药理作用也会产生影响 如阿司匹林和对氨基水杨酸甲酯 2 离子 偶极和偶极 偶极相互作用 C原子与电负性较大的N O S 卤素成键时 诱导作用导致电子不对称分布 产生电偶极 离子 偶极与偶极 偶极之间的相互吸引对于稳定药物 受体复合物起重要作用 3 电荷转移复合物 当缺电子的接受体和富电子的供给体分子结合时 电荷在二者间转移 形成电荷转移复合物 从而降低体系能量 氯喹 疟原虫DNA碱基对 4 疏水性相互作用 药物与生物大分子的非极性链部分相互作用时 破坏了二者周围的水分子层 降低体系的能量 5 范德华引力 分子间暂时偶极的相互吸引 最弱的一种键合方式 A型题 盐酸普鲁卡因与药物受体的作用方式不包括A 静电作用B 偶极作用C 共价键D 范德华力E 疏水作用 参考答案 C 四 药物的手性特征及其对药物作用的影响 1 对映异构体之间具有等同的药理活性和强度不涉及活性中心的静态手性类药物 如氟卡尼 普罗帕酮 2 对映异构体之间产生相同的药理活性 但强弱不同氯苯那敏右旋 左旋 S 萘普生 R 萘普生 3 对映异构体中一个有活性 一个没有活性 甲基多巴只有L构型有效 氨己烯酸只有S 对映体有效 4 对映异构体之间产生相反的活性哌西那朵左旋体拮抗 右旋体激动阿片受体 抗精神病药扎考必利R拮抗 S激动 利尿药依托唑啉也是如此 此时需拆分方有效 5 对映异构体之间产生不同类型的药理活性右丙氧芬 镇痛 左丙氧芬 镇咳 奎宁 抗疟 奎尼丁 抗心律失常 6 一种对映体具有药理活性 另一种对映体具有毒性作用氯胺酮 S 对映体麻醉 R 对映体中枢兴奋作用 乙胺丁醇D对映体活性远强于L对映体 丙胺卡因R对映体迅速水解为有毒成分 具血液毒性 A型题 抗过敏药马来酸氯苯那敏其右旋体的活性高于左旋体是由于A 具有等同的药理活性和强度B 产生相同的药理活性 但强弱不同C 一个有活性 一个没有活性D 产生相反的活性E 产生不同类型的药理活性 参考答案 B A 普罗帕酮B 盐酸美沙酮C 依托唑啉D 丙氧芬E 氯霉素18 对映异构体之间具有同等药理活性和强度的是19 对映异构体之间具有相反活性的是20 对映异构体之间具有不同类型药理活性的是21 对映异构体之间 一个有活性 另一个无活性的是 参考答案 18 A 19 C 20 D 21 E 第三节药物化学机构与药物代谢 一 药物结构与第I相生物转化的规律药物转化反应 两相第I相 氧化 还原 水解 羟基化 向药物中引入或使药物暴露极性基团 羟基 羧基 巯基 氨基 第II相 结合反应 与葡萄糖醛酸 硫酸 甘氨酸 谷胱甘肽结合 形成极性大 易溶于水排出体外的形式 个别药物不需经II相反应便直接排出体外 药物结构与第I相生物转化的规律 1 含芳环的药物芳环 氧化为环氧化物 重排成酚或二羟基化合物 当药物中有两个芳环时 常只有一个发生氧化 苯妥英 羟基苯妥英 代谢活化 保泰松 羟布宗 2 烯烃和炔烃的药物烯烃 环氧化物 二羟基化合物 卡马西平 10 11 环氧化物 炔烃 炔键碳原子为端基碳 烯酮中间体 非端基碳 与酶中卟啉上的吡咯氮原子发生N 烷基化反应 酶去活化 3 含饱和碳原子的药物末端甲基氧化为羟基 氧化为羧基 倒数第二位碳氧化 1氧化丙戊酸钠 氧化 羟基丙戊酸钠和丙基戊二酸钠丙戊酸钠 1氧化 2 丙基 4 羟基戊酸钠 R C C C 1 COOH 4 含卤素的药物 一部分卤代烃和谷胱甘肽形成硫醚氨酸结合物代谢排出 其余的在体内经氧化脱卤素反应和还原脱卤素反应进行代谢 5 胺类药物N 脱烷基化反应和脱氨反应N 氧化反应6 含氧的药物 1 醚类 氧化O 脱烷基化反应 醇或酚可待因 脱甲基 吗啡 成瘾性 吲哚美辛 脱甲基 无活性代谢物 2 醇类和羧酸类药物伯醇 氧化为醛 药物毒性来源 进一步氧化为羧酸 仲醇 氧化为酮 脱氢酶的双功能性 高pH下氧化为醛 低pH下醛还原为醇 但醛变羧酸致使体系能量降低 故体内醛主要 羧酸 3 酮类药物酮经酶的还原成为仲醇 同时引入手性碳原子 S 美沙酮 3S 6S 美沙酮 7 含硫的药物 1 硫醚的S 脱烷基生成硫醚和汤剂化合物 如6 甲基巯嘌呤 6 巯基嘌呤 2 硫醚的S 氧化反应主要生成亚砜和砜 如阿苯哒唑 3 含硫羰基化合物的氧化脱硫代谢C S C O P S P O硫喷妥 氧化脱硫 戊巴比妥 4 亚砜类药物的代谢氧化为砜或还原为硫醚 8 含硝基的药物芳香族硝基 还原为芳香胺基 9 酯和酰胺类药物主要水解生成醇 酸 胺 普鲁卡因 对氨基苯甲酸 二乙氨基乙醇 酰胺较酯类更难水解 其也可发生N 氧化 羟胺 毒性 酯酶和酰胺酶的水解具有立体专一性 有时仅对某一总异构体有水解作用 如丙胺卡因 二 药物结构与第II相生物转化的规律 1 与葡萄糖醛酸的结合反应最普遍 生成的结合物具可解离的羧基和多个羟基 水溶性 易排出 灰婴综合征 新生儿尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转引酶 UDPGA 不健全 无法使氯霉素和葡萄糖醛酸结合所至 2 与硫酸的结合反应形成硫酸酯产物 水溶性 毒性 只有酚羟基化合物和胺类能形成稳定的硫酸化结合产物 3 与氨基酸的结合反应体内许多羧酸类药物和代谢物的主要结合反应 以甘氨酸的结合最为常见 苯甲酸 甘氨酸 马尿酸 水杨酸 甘氨酸 水杨酰甘氨酸 4 与谷胱甘肽的结合反应谷胱甘肽 含有硫醇基团的三肽化合物 SH具强亲核作用 可清除自由基 有害亲电性物质 此外与酰卤的反应 生成酰化谷胱甘肽 能起到解毒的作用 5 乙酰化结合反应含伯氨基 脂肪胺和芳香胺 氨基酸 磺酰胺 肼 酰肼等药物或代谢物的重要代谢途径 反应结果 将体内亲水性的胺基结合成水溶性更小的酰胺 故常为外来物的活化反应 6 甲基化反结合反应较少发生 主要见于内源性物质 肾上腺素 褪黑激素等的代谢 结果 降低被结合物的极性和亲水性 叔胺 季铵盐例外 和降低生物活性 参与甲基化的基团 酚羟基 具儿茶酚胺结构邻苯二酚 胺基 巯基 非儿茶酚胺类物质一般不发生酚羟基的甲基化 总结 一家激光葡萄瘤 A型题 下列不属于第 相结合反应的是A 0 N S和C的葡萄糖醛苷化B 核苷类药物的磷酸化C 儿茶酚的间位羟基形成甲氧基D 酚羟基的硫酸酯化E 苯甲酸形成马尿酸 参考答案 B A型题 醚类药物在体内主要发生A 还原代谢B 水解代谢C 脱烃基代谢D 羟基化代谢E 甲基化代谢 参考答案 C A型题 药物和生物大分子作用时 不可逆的结合形式有A 范德华力B 共价键C 电荷转移复合物D 偶极 偶极相互作用E 氢键 参考答案 B A型题 药物的亲脂性与生物活性的关系是A 增强亲脂性 有利于吸收 活性增强B 降低亲脂性 不利于吸收 活性下降C 增强亲脂性 使作用时间缩短D 降低亲脂性 使作用时间延长E 适度的亲脂性有最佳活性 参考答案 E 123 第三章药物固体制剂和液体制剂与临床应用 10分 第一节固体制剂 固体制剂为散剂 胶囊剂 片剂等以固体形式给药的制剂 一 概述 一 固体制剂的分类剂型 散剂 颗粒剂 胶囊剂 片剂释放速度 速释 缓释 普通 二 固体制剂的特点 理化性质稳定 成本低 制备前处理过程相同 药物先溶解后吸收 剂量易控制 贮存 运输 服用 携带方便 三 固体制剂的一般质量要求 散剂 需检查粒度 外观均匀度 干燥失重 水分 装量差异 状量 无菌 微生物限度 局部用化学药物散剂及烧伤创伤散剂及儿科用中药散剂 需过七号筛 120目 的量 95 干燥失重 2 水分 9 颗粒剂 需检查粒度 干燥失重 溶化性 装量差异 状量 微生物限度 粒度要求 不过1 过5 15 干燥失重 2 片剂 需检查外观均匀的 硬度 重量差异 含量均匀度 崩解时限 溶出度 释放度 胶囊 水分 装量差异 含量均匀度 崩解时限 溶出度 微生物限度 二 散剂和颗粒剂 散剂 原料药与适宜辅料经粉碎 均匀混合而成的干燥粉末制剂 分类 使用方法 口服 局部药物组成数目 单散剂 复散剂 剂量 分剂量散剂 内服 不分剂量散剂 外用 散剂的特点 粒径小 比表面积大 易分散 起效快 外用覆盖面积大 具保护 收敛作用 制备工艺简单 剂量以控制 包装 贮存 运输 携带方便 缺点 由于分散度大 故刺激性 挥发性大 刺激性大 更加不稳定 对光 湿 热敏感的药物不宜制成散剂 散剂的质量要求 供制散剂的药物均应粉碎 散剂应干燥 疏松 混合均匀 色泽一致 散剂科单剂量和多剂量包装 散剂中可含或不含辅料 散剂应密闭贮存 其他质检项目 外用 烧伤 创伤用散剂通过七号筛的量 95 水分 9 干燥失重 2 烧伤 创伤 无菌局部散剂应无菌 4 散剂的临床应用与注意事项 内服散剂的粒度 细粉 外用散剂的使用方法 撒敷法 直接撒于患处 调敷法 用茶 黄酒 香油等液体制成糊状敷与患处 二 颗粒剂 药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂 分类 可溶性颗粒 普通颗粒混悬颗粒 难溶药物颗粒 泡腾颗粒 枸橼酸 碳酸氢钠 CO2 肠溶颗粒 肠溶材料 CAP PVAP HPMCP 丙烯酸树脂 缓释颗粒 非恒速释放 控释颗粒 恒速释放 颗粒剂的特点 1 分散性 附着性 团聚性 引湿性较小 2 服用方便 可加入着色剂和矫味剂 3 采用不同材料包衣 可实现防潮性 缓释性 肠溶性等 4 制成颗粒后可防止复方散剂各组成由于粒度或密度差异而产生离析 颗粒剂的质量要求 药物与辅料应均匀混合 小量 毒剧药 等量递加法 挥发 光 热不稳定药 控制温度或遮光 挥发油应均匀喷入干燥颗粒中 可加入各种适宜的辅料 为了防潮 掩盖不良气味 可包薄膜衣 颗粒应干燥 均匀 无吸潮 结块 微生物限度应符合规定 溶出度 释放度 含量均匀度应符合要求 颗粒剂应密封 干燥贮存 颗粒剂的其他质量检查项目 不能通过1号筛 能通过5号筛 15 水分含量 8 干燥失重 2 散剂 不进行溶化性检查 混悬剂 规定检查溶出度和释放度的制剂 可溶性颗粒 允许出现轻微浑浊 泡腾颗粒 5分钟内应全部分散 颗粒剂的临床应用与注意事项 可溶 泡腾颗粒应先用温开水冲服 混悬剂宜将溶解和不溶的药物共服 中药颗粒 不宜使用铁质 铝制容器冲服 A 可溶性颗粒B 混悬颗粒C 泡腾颗粒D 肠溶颗粒E 控释颗粒28 以碳酸氢钠和有机酸为主要辅料制备的颗粒剂是29 能够恒速释放药物的颗粒剂是 参考答案 28 C 29 E 三 片剂 一 片剂的特点 药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂 中药片 浸膏片 半浸膏片 全粉末片 优点 剂量准 服用方便 性质稳定 生产机械化 自动化程度高 成本低 种类多 运输 使用 携带方便缺点 幼儿昏迷者不易吞服 制备工艺多 技术难度大 如含挥发成分 久贮后含量下降 片剂的分类 含片 易溶性药物 硬度较大 局部消炎 杀菌 舌下片 易溶性药物 无首过效应 经舌下粘膜或颊粘膜吸收 急症治疗 5分钟全部融化 口腔贴片 黏膜吸收 进行溶出 释放度检查咀嚼片 甘露醇 山梨醇 不需检查崩解时限 可溶片 临用前 水溶解 可有轻微乳光 泡腾片 碳酸氢钠 有机酸 阴道片和阴道泡腾片 在阴道内溶化分散的药物 不可用于局部刺激性药 肠溶片 肠溶材料 防止药物胃内分解失效 分散片 3分钟内崩解的片剂 片剂的质量要求 崩解时限 普通片 15min 分散 可溶 3min 口崩 60s 舌下 泡腾 5min 薄膜衣片 30min 糖衣片 60min 肠溶 2和1 小剂量和毒剧药 应符合含量均匀度的要求 重量差异 四 片剂常用辅料 填黏崩润 填充 稀释 直径 6mm 重量 50mg淀粉 最常用 可压性差 糖粉 吸湿性大 提高硬度 一般不单独用 糊精 淀粉水解中间产物 常与糖 淀粉合用 乳糖 优良填充剂 价格较贵 可粉末直接压片预胶化淀粉 可压性淀粉 填充 粘合 崩解一体 干粘合剂 微晶纤维素 MCC 集填充 粘合 崩解于一体 常用于粉末直接压片 无机盐 CaSO4 CaCO3 MgCO3 对四环素类药物吸收有干扰 甘露醇 咀嚼片 润湿剂和粘合剂 水 粘度小的辅料 乙醇 30 70 浓度 粘度大的辅料 淀粉浆 常用8 15 10 最常用 CMC Na 羧甲基纤维素纳HPC 粉末直接压片MC 水溶性好 EC 不溶于水 HPMC MCCPVP可粉末压片明胶 口含片PEG M 甲E 乙P 前面为聚 中间为丙C 前面多为羧基 后面多为纤维素 崩解剂 干淀粉 含水量 8 水不溶或微溶的药物CMS Na 膨胀300倍体积 Starch L HPC 吸水迅速膨胀 利于溶出 同时有黏合的双重作用 CCNa 交联CMC Na泡腾 枸橼酸 碳酸氢钠PVPP总结 前缀 交联 低取代 润滑剂 作用 使片剂顺利出片 减少黏冲 光滑美观分类助流剂 改善流动性 抗黏剂 防止黏合冲头 润滑剂 降低物料和膜壁摩擦力 常用润滑剂 降低药片与模孔壁摩擦力 1 硬脂酸镁 疏水润滑剂 加多了崩解难 2 滑石粉 助流剂 糖衣片粉衣层材料 3 微粉硅胶 优良助流剂 可直接压片用4 氢化植物油 先溶于液体石蜡或己烷中再用 水溶性润滑剂 聚乙二醇 PEG 与月桂醇硫酸镁 其他辅料 着色剂 苋菜红 柠檬黄 芳香剂 芳香油 香精 甜味剂 蔗糖 阿斯帕坦 A型题 可作片剂的崩解剂的是A 交联聚乙烯吡咯烷酮B 预胶化淀粉C 甘露醇D 聚乙二醇E 聚乙烯吡咯烷酮 综合分析题 1 可用于处方中黏合剂是A 苹果酸B 乳糖C 微晶纤维素D 阿司帕坦E 聚维酮乙醇溶液2 处方中压片用润滑剂是A 甘露醇B 乳糖C 硬脂酸镁D 微晶纤维素E 聚维酮乙醇溶液 参考答案 1 E 2 C 盐酸西替利嗪咀嚼片 处方 盐酸西替利嗪5g甘露醇192 5g乳糖70g微晶纤维素61g预胶化淀粉10g硬脂酸镁17 5g8 聚维酮乙醇溶液100ml苹果酸适量阿司帕坦适量制成1000片 五 片剂制备中的常见问题及原因 裂片 物料中细粉过多 空气未完全排出 物料可塑性差 松片 硬度不够 药物黏性差 压力小 崩解迟缓 压力过大 内部空隙小 水分无法渗入 增塑性物料 粘合剂使片剂结合力过强 崩解剂性能差 溶出超限 片剂不崩解 颗粒过硬 药物溶解度差 含量不均匀 片重差异超限 药物混合度差 可溶性成分迁移 A 裂片B 黏冲C 片重差异超限D 片剂含量不均匀E 崩解超限产生下列问题的原因是35 颗粒向模孔中填充不均匀36 黏合剂黏性不足37 硬脂酸镁用量过多 参考答案 35 C 36 A 37 E A型题 压缩压力不足可能造成A 松片B 裂片C 崩解迟缓D 黏冲E 片重差异大 A型题 可溶性成分的迁移将造成片剂的A 黏冲B 硬度不够C 花斑D 含量不均匀E 崩解迟缓 六 片剂的包衣 包衣的目的 掩盖苦味和不良气味 防潮 避光防止药物的配伍变化 改变外观 控制药物在胃肠道中的释放部位 控制药物在胃肠道中的释放速度 包衣类型 糖衣 薄膜衣 胃溶型 肠溶型 水不溶型 压制包衣 1 糖包衣材料 糖衣 重点三个字 隔粉糖隔离层 CAP醇溶液 玉米朊 虫胶 防水 粉衣层 滑石粉 糖浆 消除棱角 糖衣层 稀释的糖浆 表面光洁 有色糖衣层 美观 易于识别 打光 川蜡 米心蜡 由于衣层厚 药物溶出慢 2 薄膜包衣材料 胃溶型 肠溶型 水不溶性 EC醋酸纤维素 渗透泵最常用 薄膜衣常用添加剂 遮光剂 二氧化钛增塑剂 丙二醇 丙三醇 甘油 山梨醇 邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯 蓖麻油 PEG 硅油等 防腐剂 山梨酸 羟苯酯类 尼泊金 山梨醇和山梨酸的作用相同吗 A型题 以下为不溶型薄膜衣材料的是A 羟丙基甲基纤维素B 邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素C 乙基纤维素D 丙烯酸树脂 号E 丙烯酸树脂 号 参考答案 C A型题 直接压片常选用的助流剂是A 糖浆B 微晶