国内仿制药发展情况2.doc

国内仿制药研发概述报告关键词：医药 医药 共有174人次浏览 文字大小： 大 中 小 收藏本页 按国家食品药品监督管理局(sFDA)的最新定义，仿制药是指仿制已批准上市的已有国家标准的药品，包括中成药、天然药物、化学原料药及其制剂等。国际上仿制药通常的概念是指与商品名药在剂量、安全性、疗效、质量、作用以及适应证上相同的一种仿制品。所以，目前我国的仿制药主要有两种：一种是国内企业仿制国外无专利或已过或即将过专利保护期的药品，另一种则是国内企业之间已上市产品的相互仿制。 近两年来，国内企业仿制药注册申请与高峰期相比大幅下降。据SFDA对2008年药品注册情况的通报，2008年，SFDA共受理药品注册申请3413件，与2006年和2007年相比分别下降75%和18%，主要是由于仿制药申请和简单改剂型等申请数量的大幅度下降所致，其中仿制药申请同比分别下降了85%和46%。 仿制药申请数量的大幅减少是国家政策对申请人引导作用的体现。在新的政策环境下，业界普遍感觉仿制药“不好仿”了。原因是多方面的，国家的监管思路在发生改变，仿制药的技术要求日益提高，知识产权框架下的可仿品种的制约以及投入大幅增加的同时，仿制产品市场的不确定性、利润的不可预计都让业界感受到了仿制药的“不好仿”，也迫使业界认识到仿制药的“金”越来越难“淘”了。 1从“仿标准”到“仿品种” SFDA2007年颁布了新的药品注册管理办法，并相继出台了中药注册管理补充规定、药品注册现场核查管理规定、新药注册特殊审批管理规定等一系列的配套文件以及各种药品研究技术指导原则。化学药仿制药技术指导原则规定：仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成分、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。中药注册管理补充规定指出：仿制药的注册申请应与被仿制药品的处方组成、药材基原、生产工艺(包括药材前处理、提取、分离和纯化等)及工艺参数、制剂处方保持一致，质量可控性不得低于被仿制药品。SFDA提出仿制药应从“仿标准”走向“仿品种”，强调仿制药应与被仿制药在安全性、有效性及质量上保持一致，而不能仅符合已有的国家标准。由于被仿品种的质量标准相对容易获得，而完整的处方、生产工艺及工艺参数在公开资料中难以获得，加上非公开资料不便用作依据，所以资料不全首先是仿制品的一大障碍，有些品种在这个问题上甚至无法解决。 2更高的审批门槛 从“仿标准”到“仿品种”，仿制药研究有了更高的标准，也有了更明确和细化的要求：1)强调立项依据的阐述。规定要求仿制产品的疗效应与已上市产品相当，安全性不低于已上市产品。近来，因为立项依据不足而被退审的品种数呈增长之势，所以在立项时应充分调研，全面了解拟仿已上市产品情况。另外，“临床必需性”也是立项时必须慎重考虑的因素，可能存在产品因上市价值而遭遇退审的风险。立项依据对拟仿品种的屏蔽性明显增加，由此产生的较大退审风险将使企业原来几乎百分之百的仿制成功率大大下降。2)对仿制药与被仿制药应进行全面的对比研究。药品注册管理办法附件中明确，应根据品种的工艺、处方进行全面的质量研究，按国家标准与已上市产品进行质量对比研究。无法按照国家标准与已上市产品进行质量对比研究的，应按照新药的要求进行质量研究，必要时对国家药品标准项目进行增订或修订。为保证仿制药和被仿制药具有相同的物质基础，对杂质、溶出度和释放度等重要指标需做重点比较。可以说，临床前药学研究的量大大增加，难度也明显增大。3)明确了产品的工艺验证试验须经三批大生产规模验证，这意味着企业不具备大生产条件也就不具备仿制资格。要仿制必须投入大生产规模的三批样品生产，而这三批产品的销售限制也增加了仿制的成本。4)非常重视现场核查，包括研制现场核查和生产现场核查。药监部门直接根据申报的生产工艺在样品批量生产过程中动态抽取三批检验样品，可杜绝企业送检样品造假的可能性。5)在有效性方面，应证明仿制药与已上市药品生物等效。仿制国外专利过期药品还需进行人体药代动力学研究和至少100对随机对照临床试验。新增的要求基本注定了临床验证的必不可少，与以前可以减免临床研究这种情况比较，极大地增加了仿制的时间和费用。6)在审批时限上，由原来的80个工作日增加到160个工作日，而实际过程还可能超过这个时限。仿制药注册申请技术要求的提高相应地增加了研究项目，增大了研究工作量，增加了研发时间，也使得研发成本大幅上升。同样的项目，成本和风险数倍甚至数十倍地增加。以最简单的拟仿某口服固体制剂为例，从开始立项到审批结束，即使一帆风顺，至少也需要3年以上的时间。从前那种1年“搞定”一个品种、几十万元就可以仿出一个国外过期专利药的“短平快”时代已一去不复返了。而3年以后市场情况可能发生巨大的变化。未来市场的不确定性以及投入一效益比的不可预期性加大了企业开发仿制药的疑虑，仿制的动力和热情大大降低。 3知识产权纠纷时有发生 与原研药相比，国内企业避其专利，抢仿国外已进入研发后期、风险相对较小的在研药物，或者仿制未在中国申请专利或已过专利保护期的已上市产品不失为一条省时、省力的途径。但随着跨国药企在中国专利申请力度的加大以及绕过专利的难度越来越大，国内企业可仿品种的数量大为减少，其中可能引发的专利纠纷也会越来越频繁。法国赛诺菲公司诉恒瑞医药公司“艾素”仿制其“泰索帝”专利侵权一案是比较有代表性的实例。该案历经5年，虽然最后以国家知识产权局专利复审委员会一纸文书宣告赛诺菲的原研产品“泰索帝”专利全部无效而告终，但是恒瑞医药公司也因此费时、费力并损失了很多市场机会。可以预见，越演越烈的市场争夺将使得未来有关药品专利的纠纷不断增加，也使得国内企业可仿品种的选择难度不断加大。 4结语 当然，注册新政的实施并非国家要限制仿制药的研发和生产，而是从遏制低水平重复出发，提高审批门槛进而达到提高仿制产品质量，提升研发投入的实际效率的目的。现阶段，受资金制约，国内新药创制仍处于低水平阶段，绝大多数企业还不具备新药创制能力，仿制药的研发依然是国内药企值得选择的一条途径。中国新药开发须与仿制诀别2009年09月22日09:53腾讯科技 领域介绍根据药品管理法 以及2007年10月1日开始执行的新药品注册管理办法，新药（New Drugs）新药系指未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报，但改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书（靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外）。新药经申请、检验、审评、生产现场检查合格后，由国家食品药品监督管理局（SFDA）审核发给新药证书，申请人已持有药品生产许可证并具备生产条件的，同时发给药品批准文号。人物简介陈冀胜，中国工程院院士，我国著名的军事医学与药物化学专家，历任国防科委某研究院副所长，防化研究院四所所长、院政治委员、总工程师。从事药物化学与药物设计、生物毒素、化学生物学研究。核心提示中国告别了药物匮乏的时代，从依赖进口到产量供过于求，这个国家已经成长为一个药物生产大国。但是，Me too，像一剂毒药，深深地浸入到中国药物生产市场的骨髓，它所造成的恶果，不仅仅是中国新药开发总是落后于别人，还严重削弱了药物创新的能力。“安全、无效、高价”、“赚钱的药不治病，治病的药不赚钱”这些怪诞的现象，是中国药物Me too时代的写照。从进口到自给自足解放以前我们国家的药物绝大部分是进口的，很少自己做药，当时吃西药是比较有钱的人的事。当时穷人都是自己解决了，大多数人依靠吃草药。我记得当时在重庆，西药卖得很贵，一般老百姓吃不起，但是解放以后药物有了很大的发展，我们做了很大的努力，到八十年代以后，我们已经是药物生产大国了，生产量很大，基本上各类药物都有。产量足够，供过于求，大的品种基本上供过于求。所以，应当承认我们药物产业已经有了很大的发展，人们健康情况也有了很好的改善和保证，要不然我们的平均寿命不会提高这么多。 新药我先不谈假药，因为市场流传很多假药，现在市场上情况存在一药多名这个问题，有时候一个药多到五六十种名字，其实都是一种东西，闹得医生都不明白，比如说钙片，真正叫钙片的药基本没有，都是各种各样的名字，实际上都是钙片，都是商业名，商业名太多了。当然现在有规定，必须证明你的成分，把你真药写上，上面有这么一个信息存在，现在这方面有一些规定。但是我觉得一药多名，在我们平常老百姓看到一个新名字，也许会误会把它当做新药，这还不是假药，是真药，这个现象很普遍。 我们国家新药发展比创新快得多，包括药的新剂型，原来包括配方改都可以，配方改了可以当一个新药，剂型改了，原来口服的，变成针剂了，都可以当成新药来做，变成滴丸了都可以当作新药来改，因为效果可能不太一样，某些方面有一些特点，这些现象都有。或者不同的适应症也可以申请，比如我这个药原来是治感冒的，现在我发现它可能对止咳有好处，可以申请有新的适应症当止咳药来用，也可以报新药的，新的化学结构出来了，证明有疗效，不一定要比原来好得多，当然我可以当新药，当然你可以上市去考验，讲创新药物一定要比新药要有所突破，新药不一定具有这个作用。仿制为主，创新不多我们国家现在的形势，一个突出的问题是仿制药品的比重太大。我们有很多新药，也有很多有意义的新药，这应当肯定，但是真正作为创新药物对待的，国际上承认的只有两个，青蒿素是其中之一，其他基本上都是仿制。我们基本上在仿制的道路上走过来的，国外也这么做，叫ME TOO，你有我也有，你做我也能做。 在一定阶段，这种做法是对的，但是仿制要有限制的。这些仿制的新药，都是人家做出来一段时间以后 ，我们才能仿制，这样导致我们总是落后别人十年二十年。 在国内还有一个情况，就是你仿我也仿，只要有一个好一点的仿制药出来，马上就像春天的草似的，到处都来仿制，几年之内产生竞争。有点苗头的药，到一个地区了解，他仿制了，再到另一个地方去了解，依然有人在做。 一个新的药物若干人仿制，市场上的药物出现了严重的同质性，能生产的、好生产的药大家都生产，相对来讲，我们的创新能力就比较低了。长期来看，没有了创新能力，药物开发创新能力就削弱了，和国外相比较，我们创新能力差得比较远。我们仿制很内行，创新还差劲。“安全、无效、高价”还有一个问题，我们国家的创新环境不健康。从市场上来讲，当然市场要讲究效益，但是有时候药物的环境完全市场化，也有它的矛盾。 “赚钱的药不治病，治病的药不赚钱”是现在社会上存在的一个现象，由于完全从利益出发、受利益趋使，大家都去做那种赚钱的药，真正治病的药反而有些地方不生产了。真正能够治病的药，因为国家限价，利润低，生厂商就不做了，只做赚钱的药，而赚钱的药里面很多不治病，所以市场上有一种说法，叫“安全，无效，高价”。按道理来讲，理想的药应该是安全、有效、低价的，既要安全，又要有效。当然，安全不是说一点副作用都没有，不存在副作用的药是没有的。但是，有些药，因为怕出事赔钱，却把药效忽略了，光顾着起个好听的名字，叫这个金那个银，进入市场后靠广告宣传开路。老百姓不懂这些，听着名字很不错，有些不是药的也当药来用，当然没有疗效，而且价格特别高，大家也生产了误解，越贵的药好象越好。 其实根本不是这样，真正到大的医院看病，负责的医生会告诉你有些有名气的药不必用，那些药光卖钱不治病，他会给你推荐一些适宜的药。药品广告满天飞，越难治的病广告越多，高血压、糖尿病、癌症、性病、艾滋病，没有什么不能治的，要这么说这些病都解决了，都说解决了世界难题，实际上这些都没解决，科学上来看都没解决。 这些问题整体上影响了我们药物的发展，影响了药物的创新环境。不管是假药，还是不治病的药，占领了广大的市场，广大群众都去用它，新药怎么出得来？创新没有动力了，市场没驱动力了，直接影响的是企业的创新能力。创新才有出路我觉得现在我们国家发展创新药物还是很有希望的，因为有需求，人们健康需要提高，我们人口这么大，健康的问题应该更大。现在国家已经重视了，已经非常注意、支持这个事情，我想也有基础了，经过这么多年发展，企业还是壮大了，科研单位有了不少，也有了高校。相对来讲，研究生命科学在我国发展得还是比较快的一个方面，化学方面也发展得相当不错，和药物研究相关的方面已经有很好的基础、很好的平台，所以我觉得这是很不错的。但是我认为，我们各方面首先要有勇气，有这个信心来做这件事情，要敢于闯这个难关，如果没有闯劲，那么就很难做成一件事情。现在有一种想法，觉得创新药物太难了，能不能避开，做一点短平快的事情，用另一个办法搞一个新药也能赚钱，也能得奖，也能提职称。这种想法我认为是不对的，要想真正做一点事情，还是要敢于闯关。 创新药物要能够坚持下去。因为这是一个长期的事情，你要想做一个创新药物，不是一天、两天就能做成的，一定要有勇气坚持下去，不坚持肯定不行，坚持下去不一定百分之百成功，但总有机会。 前两天参加一个会议，有一个同志打了一个比方，他想用白菜和萝卜搞一种新的植物，地面上长白菜，土里长的是萝卜。这个想法非常好，有创意。但是他做了以后，结果地上长萝卜叶，土里长的是白菜根。他的这个设想，将来未必就会成功，但是做创新药物、搞科学研究就要有这种敢于面对失败的勇气。还有一个问题要善于合作，这是我们非常关键的问题，团队本身需要合作，各学科也要合作，而且搞一个创新药物，包括企业、研究单位、医疗部门，各方面都应该合作，搞创新药物应该认识到这一点。 仿制国外上市药物不能申报新药 仿制药难披“新”嫁衣 2002年01月21日 13:53 南方都市报近日，国家药监局副局长张文周在一次论坛上依据新药品管理法对新药的定义做了解释：没上市的药才是新药。这句话看似平淡，但却对中国制药业影响巨大。它意味着我国制药业免费吃仿制午餐，还能享受新药特优待遇的年代将一去不复返。新药不新，外企喊亏旧的新药审批办法对于新药是这样界定的：“新药系指我国未生产过的药品。”乍一看来，未生产和未上市似乎差别不大，然而，这里面其实大有文章可做。在知识产权保护尚未落实的时代，我国仿制他国药品是不用交纳任何费用的。新药审批办法里对于新药的界定，使厂家可以将外国企业在别国已经上市但还没有进入中国的药品仿制出来，然后以新药的身份进行申报，理直气壮地享受新药待遇。大跨国制药企业最头疼的事情莫过于此。因为等到他们原研发的药品进入中国，早已有数个仿制的“一类、二类新药”把市场给占领了。这也是我国以往被他国攻击知识产权保护不力的一个口实。外国企业并不甘心吃亏，相反，聪明的外国公司也发现了“新药”界定中的问题。他们按照原来的新药定义，将相当部分国外药品，在国外专利到期前，再转到我国申请专利，成为我国的新药以享受保护政策。这样一来，这些药品等于享受到了双重的专利保护，保护时限大大延长，药价也始终居高不下。仿制厂家遭遇灭顶之灾？去年12月1日，新药品管理法出台后，对于新药的界定更加严格了。即使厂家拥有制造国外已上市新药的技术，审批时也不会将此类药品定为新药。而国外企业想享受双重的专利保护也无路可走。一位行业内人士说，从短期来看，新药定义的变化对于国内企业来说是弊大于利。据他分析，由于我国以前仿制的步子迈得很大，现在世界上的好药差不多在中国都可以找到替代品，外国公司在自己的药品国外专利到期后再在中国申请几乎没有可能。而相反，国际上新药层出不穷，本来知识产权保护已经很严格了，如果好不容易仿上了，还不给报新药，无疑会对仿制厂家的品种换代造成毁灭性打击。然而这位人士也说，虽然短期来看药品的知识产权保护对于国内企业来说不是件好事情，但从长远考虑，这是一步必走之棋。正是因为可以无代价的随意仿制药品，我国的西药生产才始终过不了药品研制这道坎。至今97%以上的化学药仍是仿制药。把无代价仿制之路堵住了，反倒会逼迫一部分先觉的企业静下心来搞科研。只有药品科研基础打扎实了，中国药业才可能有进一步发展的空间。记者观察:药品OEM正当其时由于担心将来仿制难度太大，国内制药界开始纷纷“转向”生产中药。生产中药自然无可厚非，而且这也是保证我国制药业在WTO后不受制于人的一个措施，然而不结合企业实际情况，就扎堆做中药必然造成资源浪费和重复建设，不利于我国医药产业的整体壮大。在去年的桂林药品交易会上，专门从事非专利名药(即专利到期药)开发的德国通益公司首次亮相。这家在世界非专利药生产厂家中数一数二的公司进入中国不能不给国内企业一些启发：仿制专利已到期的国外非专利药品，做西药的“OEM”正当其时！其实，中国制药业要想一步登天，马上走纯研制的道路，肯定必死无疑。本来就没有打好基础，强行要求企业们像外国大医药公司一样花10亿美元搞一个药，别说以我们的水平不一定做得出来，就是做得出来，中国又有几家药厂有如此实力？因此，药品研发要做，但一段时间内还是得以仿制为主。据悉，5年内将有20种药品专利过期，其背后是200亿美元的市场空间。在这些专利到期的药品中，不乏曾经笑傲药坛的王牌药物，奥美拉唑、氟西汀、头孢呋辛酯我国的西药厂家完全可以在这些“明星药物”上全力投入，以同等质量价格低廉的仿制药替代原研制药。如果确实能够在质量上站住脚，将国产的仿制药出口到国外也是大有可能的。(陈随)进入WTO，仿制药物的发展趋势2005-4-1 作者：上海市药品监督管理局科技情报所 王 巍 1. 中国进入WTO，医药创新举步维艰 1993年中国实行药品专利，使医药工业长期仿制的局面引起了强烈的震动。2001年11月11日中国批准加入WTO，医药创新可谓举步维艰。其中涉及承诺的内容与医药行业相关的有下列五项：1.1. 保护知识产权 由于长期沿袭仿制，我国的药品和生物制品绝大多数是仿制的，真正有自主知识产权的品种寥寥无几。据统计从19961998年在我国申请药品专利保护的化学药品发明专利外国来的共3572件，但国内申请仅990件，说明创新能力低。加入WTO之后，要严格遵守知识产权国际公约的规定，严格依照专利法进行创新和生产，依法保护专利权人的合法权益。任何侵权仿制行为必将受到严惩。1.2. 降低药品进口关税 加入WTO之后，药品的关税将降至5.56.5%左右，这说明可能在相当长的时间内，我国的药品市场中的国产老药将逐渐被疗效更快、科技含量更高的国外新药所替代。同样一种药品，广大使用者当然优先挑选质量好、生物利用度高的药品了。随着关税降低，国内药品的价格优势也将消失。1.3. 2001年取消进口大型医疗设备的行政管制 目前我国使用的大型医疗设备大部分靠进口，取消了行政管制，也即非关税壁垒，达到了无数量限制，使本来就比较落后的医疗器械工业受到更残酷的打击，无疑是雪上加霜了。1.4. 2003年1月1日起开放药品分销服务 允许外国批发商和零售商进入中国市场，并允许从现在起可以进行外商投资商业企业的试点工作，这将对中国药品批发企业和零售企业带来很大的冲击。无论从投资、经营方式或管理模式上，国内的企业与之相比可谓不堪一击的。1.5. 开放医疗服务 外国投资者可以在我国开设医疗机构，他们一流的设施、先进的医疗技术、优秀的管理经验、优良的服务方式，对我国医疗机构的病员市场造成较大的威胁，很可能导致一些机构倒闭。2. 我国医药创新差距甚大 医药创新是一项高投入、高风险、长周期的工程。但是，我国医药行业的创新能力低，差距甚大，主要表现在以下几个方面：2.1. 创新意识不强 由于长期计划经济的影响及国内没有专利保护，全行业的创新意识不强。虽然，改革开放以来，我国的经济模式已由计划经济向市场经济转化，但是由于体制、机制的转换尚需一个较长的过程。“急功近利”、“短平快”等短期效应的影响，导致创新意识不强，严重阻碍了医药创新工程。2.2. 创新基础薄弱 医药创新工程是一个多环节又需多方面合作的长链工程。除了基本化合物或微生物之外，还涉及药理、药效、毒理、分析等专业的支持。现在我们对基本化合物的合成已有一定的基础，但是在药理模型、动物模型、筛选和检测手段上都非常落后，往往把化合物送到国外去进行筛选和测试。另一方面，药物的临床试验差距更大，要完成创新的全过程存在很大的困难。GCP、GLP的实验还需花费较大的力量，而人力、物力的不足已是众所周知了。2.3. 创新投入不足 据统计，医药创新的研究开发投入远远高于航空、航天、汽车等，世界发达国家的制药公司对研究和开发费的投入一般平均占总销售额的1020%。但我国的投入平均水平在13%，没有高强度的投入，不可能有高质量的创新。正如上述医药创新的长链工程，每个步骤；都需较大的投入。 因此我国医药创新的总体能力较弱，差距甚大。3. 开发非专利药是国际市场发展与医保制度改革的需要3.1. 国际非专利药市场 所谓非专利药，是指专利到期的仿制药品。据报道，美国每年真正开发的新药不多，3000多制药企业大部分是生产非专利药的。2000年美国的非专利药销售额为112亿美元，预计2001年将达到127亿美元，估计未来几年，非专利药的市场份额将从1999年的9%增至15%。并且，据统计，目前世界领先的100种药品可能有1/2即将在2005年专利到期。其中20种药品在美国的销售就达200亿美元。 非专利药在德国药品零售市场约占40%，欧洲的非专利药市场发展也非常迅速。日本对非专利药也是极为重视，常常在别国创新药的基础上进行结构修饰改造。印度在开发非专利药方面处于领先地位，并为新药开发创造条件。3.2.1. 国际医保制度改革需要非专利药 随着世界经济的发展，人们生活水平的提高，人类寿命的延长，生活质量和健康已越来越被人们重视，疾病的预防和治疗也受到更多的关注。另一方面，由于医保费的日益增加，国家的财政负担日益加剧，许多国家政府采取了不同的措施，进行医保制度改革。 美国、日本发达国家也纷纷推出新的医保制度。 由于这两方面的原因，为保障人民群众的基本用药及减轻政府的财政负担。就需要提供价廉物美的药品，而非专利药正是符合了这样的条件。4. 我国仿制药的发展趋势 就象上面所述的那样，我国医药创新的能力弱，因此仿创结合比较可行，而且仿制可能在今后还将持续。当然在实施专利制度的今天，我们的仿制是非专利药及合理仿制药。4.1仿制有一定的基础 数十年来，我国医药工业已积累了较多的仿制经验，我国的医药工业经过50年的努力，已建立了完整的工业体系，有6000多家药厂、10000多家批发企业、120000家零售药店。我国的化学原料药产量约60000多吨，其中1/3出口国外。2000年，医药工业产值已达2332亿元，医药商品销售总额完成1509亿元。工业生产发展速度持续达到205以上，医药商品出口增幅也稳定在14%以上。随着我国面向市场经济的发展，实施GMP取得重大进展，至今，我国已有878家企业（车间）通过了GMP认证；品种结构正在逐步调整，特色品种、特色企业正在逐步形成，一批生物（基因）工程产品形成规模；研究机构不断规范，建立了各级研究中心并在企业建立了技术中心；各种相应机构也应运而生，药物筛选中心、药品安全评价中心，药品临床研究基地等均在不断发展和完善，应该说，从这些方面来看，我们的仿制是有一定的基础的。4.2. 仿制药是符合我国国情的需要 我国药业市场需求大 我国是个12亿人口的大国，到2005年将达14亿，就此足以看到其药业市场之大了。另外，据报道，我国人群的就诊率也正在增长，尤其是人口寿命的延长和计划生育优生优育，老龄人口的常用药及婴儿的普通用药占了一定的比例。按目前人均用药80元计算，2005年将达到1110亿元。老年人用药占总消费的50%，如按人均用药385元，老年人口每年增速为32.%，预计到2005年用药总量将达616亿元。因此我国药业市场需求大，而且不断在扩大。 “三医”改革，合理用药对仿制药需求大 药品生产流通、城镇职工医疗保险和卫生体制的“三医”改革已深入进展，药品价格改革、药品指标采购、药品分类管理等等的实施，如何合理用药，如何花最少的钱医治疾病已是众人关注的焦点。仿制药的药品质量如能达到药典要求，完全可以合法使用，相对来说仿制药的价格要比专利药便宜，疗效一致，不仅能使医疗机构合理用药，还能符合患者的需求，是两全其美的好事。5. 合理仿制与仿创结合5.1. 依法合理仿制是加快我国医药工业发展的捷径 根据国际知识产权组织的协定，按照保护知识产权组织的巴黎公约，依照WTO组织关于与贸易有关的知识产权协议（TRIPS协议）等的规定，依法合理仿制是加快我国医药工业发展的捷径。 对照专利法的规定，专利有地域性和时间性的特点，我们可以利用专利的地域性和时间性的特点进行合理仿制，但前提是密切、随时注意专利信息的跟踪检索。 中国获得批准的专利保护期已过（或即将到期）的产品 中国专利在93年之前对发明专利保护15年，93年之后保护20年，均从申请日起算。在了解专利法律状况之后就可以进行选择，合理仿制，或对专利即将到期的产品早日作好准备，一旦专利到期即可上市，取得主动权。 在中国获得药品行政保护的保护期已过（或即将到期）的产品 1993年继中美知识产权谈判签订了药品行政保护条例之后已有19个国家与中国达成协议。至今已受理了150余个品种的申请，授权品种约近100个。对受保护的品种自批准日起保护7年6个月。应及时注意保护品种的法律，作好仿制准备。值得注意的是，如果该保护品种的专利在保护期到期之前就到期时，则行政保护自动撤消。 利用优先权日的信息、选择合理仿制 根据国际保护知识产权的巴黎公约规定及多国申请的原则，一般应注意国外专利的优先权日，对于发明专利可以查看12个月之内是否到中国申请专利，如果过了优先权时效，则可能不会来申请专利，就可以合理仿制。但是应注意外国专利法律规定与中国专利法有不同之处，例如美国专利在审查期是不公开的，因此有一个时间过程。另外，中国专利是在申请日后18个月才公开的，也有一个时间间隔，所以在利用优先权信息时应特别注意时间段的影响，避免失误。5.2. 仿创结合是加快创新的重要方式 仿制应该有所创造，有所改进，不仅能按照专利的要求仿制，还能在专利的基础上创新，从中还能创自主知识产权，如新品种、新制剂、新工艺、新用途均可申报专利。从而，仿创结合不愧是加快创新的重要方式。通过可能有以下情况的仿制创新： 已知化合物的再创新 国际上对于已知化合物或已知药物的再创新已有很多创新的例子。众所周知的所谓MeToo药，特别是系列的同母核结构的药物，往往具有相同的功能，只是在侧链或取代基上进行修饰。较著名的有例如消化系统药物有H2受体阻断剂、西米替丁、雷尼替丁、罗沙替丁，其中雷尼替丁更优于西米替丁，在世界上的销售额最高达40亿美元/年；又如抗高血压药ACE抑制剂雷，卡托普利、依拿普利、赖诺普利、福辛普利等也有类似的再创新；再如喹诺酮类抗菌药，环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、司帕沙星等等。这些都是成功的仿制。 已知药物功能的再创新 有的已知药物在临床使用中会发现它的新适应症，这类例子也不少，最突出的例子是阿司匹林，该药是一个解热镇痛的老药，在临床使用的过程中发现了对心血管的新适应症，于是又开发了用于治疗心脏病的辅助药小剂量阿司匹林。又例如近轰动的“伟哥”（万艾可）原来也是用于治疗心脏病的辅助药，后在临床使用时又开发了新适应症等等。 手性药物的创新 有些药物的结构存在异构体，在深入研究的过程中发现了异构体之间药效的差异或副作用的差异，因此，经过有目的的分离，保留有效异构体，从而得到创新药。从以往的用药就有这样的先例，如氯霉素就是合霉素中的一半，有了氯霉素，在使用同时就能提高药效，减少付作用。又如近几年发现的左旋氧氟沙星就是氧氟沙星的光学异构体，而其抗菌活性是氧氟沙星的一倍，副作用低。 新工艺的创新 在仿制专利到期的过程中，仿制成本是一个剧烈的竞争点，为了降低生产成本，除了原料因素之外，工艺是一个很重要的因素。因此，在引进消化专利技术时应不断创新。例如我国天津药厂引进意大利拉克公司地塞米松生产工艺后，经改进成功研制了“含氟皮质激素药物生物脱氢及其化学合成新工艺”，使地塞米松的各项经济技术指标大幅上升，制造成本下降了30%。Ve的两步发酵法使原料成本降低了23%，总收率提高10%，并且孱出排除了大量有毒、易燃溶剂，有利于安全生产，成为我国医药工业中第一个对外技术转让项目。 新制剂的创新 为了改善药物的使用或提高药物的生物利用度，新制剂也是创新的趋向。例如定位释放的肠溶阿司匹林，大大改善了阿司匹林的对胃刺激现象，受到患者的欢迎。又例如复方制剂、复方马来酸依那普利控释片，是由马来酸依那普利核地尔硫卓组成的，增强协同作用。再例如肺吸入胰岛素、粉雾剂可以减少胰岛素依赖型糖尿病人的多次注射痛苦，又可使非胰岛素依赖型糖尿病的胰岛素治疗更易接受。还例如奥美拉唑多剂小丸系统片，其口服缓释、控释制剂在较长的一段时间内较普通制剂维持了均匀的血药浓度，保证了缓释药物和长效。 综上所述，我国进入WTO，仿制药物在国内市场还有较长的发展过程，但仿制是有条件的，首先应遵循WTO的规则，遵守我们作出的承诺，必须是在充分了解和分析专利法律状况之后的选择；其次，仿制的产品必须符合专利质量要求；仿制品必须具备成本和价格的竞争实力；最重要的还应仿创结合，在仿制中通过不断改进和创新，获得新的进步或意外的收获，创造自主知识产权，为我国的医药创新积累更多的经验，加速我国从医药大国向医药强国挺进的步伐。另一方面，进入WTO，中国融入世界大市场，仿制药不仅在中国有市场，还可以进入国际大市场，满足世界人民的需要，为中国产品走向世界创造条件。因此每一个医药工作者应看到肩负的责任，把握进入WTO的机遇，做敢于挑战的成功志士。重大利好！ 770亿美元专利药保护期将满 仿制药门槛恐提高公开资料显示，在过去十年全球药品专利到期高峰时段，一些大型跨国制药公司陆续有一半以上的药品专利到期，一大批单品种销售额超过10亿美元的药品专利保护期也已届满；而从2011年至2015年，又将有价值770亿美元的药品专利过期。 专利药物到期释放的巨大市场空间一直被广泛看好，但现在看来，随着专利药厂策略调整和国家定价思路的改变，或许将使仿制药物市场迎来更大挑战。 立普妥考验辉瑞 作为全球单品销售额最高的药品，在2010年收购惠氏之前，立普妥的销售额占辉瑞年销售额的1/4，利润约占1/3以上，是辉瑞的“重磅”药物。在2011年底前，立普妥很可能突破总计1000亿美元的单药销售世界纪录，成为医药史上首个突破千亿美元大关的重磅药。但辉瑞现在更迫切需要考虑的问题在于，2011年11月，当立普妥专利到期，全球仿制药迅速涌出，它将如何缓解盈利压力。 不仅是辉瑞，专利失效，是全球所有领先制药公司都不得不面临的问题。 公开资料显示，2001年到2010年，一些大型跨国制药公司陆续有一半以上的药品专利到期，而从2011年至2015年，又将有价值770亿美元的药品专利过期。 以辉瑞为例，2010年合并后的辉瑞和惠氏预计拥有730亿美元的全球销售额，但是由于专利到期，这一数字到2012年就将缩水至680亿美元。 中投顾问医药行业研究员郭凡礼在接受第一财经日报采访时表示，随着大量受到专利保护的高价药品专利到期，高利润将刺激仿制药厂商迅速进入这些刚刚解禁的市场；另一方面，美国新医保方案将刺激价格相对低廉的仿制药的需求，促使制药企业加大对中国原料药的采购，甚至将制剂加工业务外包到中国。 仿制药门槛将提升 昨日，接近发改委的相关人士告诉本报，提高仿制药的定价基准等思路已经确定，但他提醒相关企业，随之而来的另一个问题在于，“仿制药的门槛也将有所提升。” 近期，国家发改委公布头孢曲松钠等17大类174种单独定价药品（其中多为原研药）在全国开始执行新的最高零售价。根据中国价格协会提供的数据，目前在我国实行价格管理的药品中，国内相对应通用名仿制药品的原研药有300种。 11月30日发改委价格司医药价格处处长宋大才在“医药策与医药行业发展研讨会”上公开表示，目前国内原研药与仿制药的价差，实际上远比合理的水平要大。而这一点，将成为发改委下一步在药价问题上重点要解决的环节之一，比如，下一步将重点制定每种品规的代表品价格，其他按照差比价规则制定。 不只如此，在这一问题上，发改委已经基本达成共识原研药要与仿制药价格大体衔接；对已上市的仿制药品，符合国家策支持的或在相关监管机构证明有明显优势的，发改委将放行“统一价格适当区别”。 统计显示，2010年全球千亿美元专利药过期，正是中国药企进军国际市场的大好时机，但由于质量管理体系尚未与国际标准接轨，很多中国企业可能错失良机。 “原本专注于专利药物领域的外资药企，越来越开始注重仿制药路线。”国药控股（01099.HK）运营管理部高级顾问干荣富指出，由于全球化学专利药开发难度和风险逐年上升，“仿制药企业想要获得专利药失效的市场机会，其实并不容易。” 广州威尔曼药业现在正等待着辉瑞另一明星药物万艾可（“伟哥”）的专利到期，威尔曼方面表示，万艾可的专利即将在今后几年到期，威尔曼之前也开发了仿制产品，一旦专利到期，“伟哥”商标就可以用到自己的产品上。 华海是仿制药老大 重大利好！【观察】中国仿制药品领跑世界前沿作者：不详来源：医药经济报日期：2010-03-09 17:09仿制 药品 市场编者按：据了解，我国现有6000多家药厂，但是多数集中在低水平的价格竞争层面。在这种情况下，我国仿制药的利润平均占国际上同类仿制药的1/6。 需求：“金砖四国”强劲 中国、印度、拉