第二十一章 利尿药及脱水药

定义 作用于肾脏 增加电解质及水排泄 使尿量增加的药物 一 利尿药作用的生理学基础尿的生成包括肾小球的滤过 肾小管和集合管的重吸收及分泌 一 肾小球的滤过 第一节 利尿药 第二十一章利尿药及脱水药 二 肾小管和集合管的重吸收1 近曲小管 65 70 Na 被重吸收 2 髓袢升支粗段 30 35 Na 被重吸收 水的再吸收 NaCl的再吸收依赖管腔膜K Na 2Cl 共同转运系统 3 远曲小管和集合管 5 10 Na 被重吸收 远曲小管近端在管腔膜K Na 2Cl 共同转运系统介导下重吸收原尿中10 Na 因此抑制该段Na 吸收的药可产生中效利尿作用 同时该段存在Na Ca2 交换 65 70 Na 被重吸收 30 35 Na 被重吸收 5 10 Na 被重吸收 二 常用利尿药的分类 作用部位及机制 低效利尿药 留K 利尿药 排K 利尿药 一 高效利尿药 袢利尿药 药物 呋噻咪 依他尼酸 利尿酸 布美他尼 呋噻咪 Furosemide 速尿 药理作用 1 利尿作用 快 强 短 作用部位 髓袢升枝粗段髓质部和皮质部 抑制髓袢升枝粗段Na 2Cl K 共同转运载体 与Cl 共同竞争该载体的Cl 结合部位 使Na Cl 重吸收 从而影响肾脏的稀释和浓缩功能 作用机理 增加K 排泄 Na 排出增加 促进K Na 交换 同时因利尿使体液减少 促进肾素和醛固酮分泌增多 K 排泄 易引起低血钾 低盐综合征 2 扩张血管 1 扩张肾血管 降低肾血管阻力 增加肾血流量 2 扩张小静脉 降低左心室充盈压 减轻肺水肿 扩张血管机制可能与促进前列腺素E合成 抑制其分解有关 临床用途 1 严重水肿2 急性肺水肿和脑水肿 治疗急性肺水肿机理 舒张血管 外周阻力 心脏负荷 利尿 血容量 回心血量 左室舒张末期压 治疗脑水肿机理 由于利尿后血液浓缩 血浆渗透压增高 而利于脑水肿的消除 3 急慢性肾功能衰竭4 加速毒物排出5 高血钾症和高血钙症 增加钾排出 抑制Ca2 的重吸收 降低血钾和血钙 不良反应 1 水与电解质紊乱 表现为低血容量 低血钾 低血钠 低氯血症 低血镁等 2 耳毒性 大剂量时可引起听力下降 或暂时性耳聋甚至永久性耳聋 应避免与对听N有损害的氨基甙类抗生素合用 3 胃肠道反应 恶心 呕吐 腹泻 大剂量可出现胃肠道出血 4 高尿酸血症 与体内尿酸竞争排泄系统 5 过敏反应 皮疹 嗜酸性细胞增多 偶有间质性肾炎 偶致骨髓抑制 二 中效能利尿药 噻嗪类基本结构为杂环苯并噻二嗪与一个磺酰胺基 SO2NH2 组成 在2 3 6位代入不同基团可得到一系列的衍生物 它们的作用部位 药理作用 机制及效能相似 药物 氢氯噻嗪 氯噻嗪 氢氟噻嗪 环戊噻嗪等 代表药物是氢氯噻嗪 药理作用 1 利尿作用 温和 持久 作用部位 远曲小管近段 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 双氢克尿噻 作用机理 抑制远曲小管近段的Na Cl 共同转运载体 使Na Cl 重吸收 从而影响肾脏的稀释功能 对浓缩功能无影响 2 抗利尿作用 机制 抑制磷酸二酯酶 使cAMP 远曲小管对水通透性 使水重吸收增加 因其排Na Cl 使血浆渗透压下降 减轻病人渴感而减少饮水量 使尿量减少 3 降压作用 基础降压药之一 用药早期因利尿降低血容量而降压 后期因排钠降低血管平滑肌对CA等加压物质的敏感性而降压 临床用途 1 各种轻 中度水肿 首选 是慢性心功能不全的主要治疗药之一 对肝性水肿与螺内酯合用疗效增加2 高血压病 与其他降压药合用 3 尿崩症 轻症效果好 重症疗效差 不良反应 1 电解质紊乱 低血钾症较多见 2 代谢异常 血糖升高 抑制胰岛素的分泌 以及组织利用G S减少 血糖 糖尿病患者应慎用 高脂血症 TG LDL HDL 高脂血症患者不宜使用 高尿酸血症 竞争性抑制尿酸排出 痛风患者慎用 3 偶见过敏反应 皮疹 皮炎 粒细胞减少 血小板减少 溶血性贫血等 三 低效能利尿药 螺内酯氨苯喋啶部位 远曲小管和集合管远曲小管和集合管机制 竞争对抗醛固酮直接抑制Na K 交换特点 作用弱 起效慢 维持时间长用途 醛固酮增多的顽固性水肿如肝硬化和肾病综合症水肿各种轻度水肿 脱水药指能提高血浆渗透压而使组织脱水的药物 特点 i V后迅速提高血浆渗透压 经肾小球滤过 但不易被肾小管重吸收 可在肾小管形成高渗透压而具有渗透利尿作用 在体内不易被代谢 第二节 脱水药 药物包括甘露醇 山梨醇 高渗葡萄糖等 甘露醇 20 的高渗水溶液 药理作用 1 脱水作用 作用强 静注能迅速提高血液渗透压 使组织间液水分向血浆转移而产生脱水作用 静滴后20min 颅内压显著下降 持续6 8h 口服不吸收 只发挥泻下作用 2 渗透利尿作用机理 脱水作用 可使循环血量和肾小滤过率增加 尿液高渗 肾小管对水的重吸收减少 间接抑制Na 2Cl K 同向转运系统 使Na Cl 等重吸收减