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xx+肾移植专家顾问会实体器官移植中巨细胞病毒感染共识解读 xx年10月8日星期四专题A11解读国际共识探讨MPA浓度监测与CMV感染防治策略肾移植专家顾问会报道3097月11日，汇聚国内多位知名专家的肾移植专家顾问会在北京召开。 解放军学附属中山医院朱同玉教授分别解读了医院石炳毅教授担任会议主席，中山大学附属第一医院王长希教授与复旦大xx年麦考酚酯（MPA）-治疗药物监测（TDM）罗马共识会议要点以及实体器官移植术后巨细胞病毒（CMV）感染防治国际共识，与会专家对相关热点话题进行了交流研讨。 本文撷会议要点刊出。 会议现场MPA-TDM罗马共识解读及在中国的应用（）和免疫抑制方案调剂及药物暴露监测方法MMF药代动力学、制与急性排斥反应具有相关DGF性。 FDCC研究显示移植后整的移植受者。 然而，目前王长希教授指出，鉴于第3天的MPA AUC与移植仅有少数移植中心常规实MPA后1个月和1年急性排斥反施MPA-TDM，一些中心仅相关性差异，类药物存在剂量故需监测-MPA浓度应（BPAR）发生率显著相关，在出现排斥反应、不良事件暴露量，并据此进行剂量调提示早期MPA暴露达标可或药物相互作用时实施，大整，从而达到最好的临床效显著降低急性排斥发生风多中心则未进行监测。 果。 吗替麦考酚酯（MMF）险。 多中心随机APOMUGRE与会专家点评和麦考酚钠肠溶片EC-MPS）由于药物吸收过定剂量组相研究中，比，浓度与固控应包括移植术后早期、MPA-TDM目标人二次群程不同而具有差异性药时制组（MPA-AUC靶浓度移植、人类白细胞抗原曲线；前者的血药浓度达峰时间为0.52小时，后者则40（HLA）不匹配、免疫移植治疗方案调整以及钙调磷酸为23小时。 MMF和BPARmgh/L目前对发生率显著降低。 ）肾移植1年后MPA暴露与其酶抑制剂（I）减量等患EC-MPSC max（）、谷浓度的（血C药不良事件的相关性尚存在争者。 MPA-AUC治疗窗为）0和达峰时峰浓度议。 一项前瞻性随访研究间T max）不尽相同，二者并不中，肾移植受者的白细胞减30用的酶增强免疫法60mgh/L，但（我EMIT国常）存在真正的“生物等效性”。 少或贫血发生风险随监测往往高估结果，故需要基于MMF的大量研究把目标值相应提高。 老人、数据，监测谷浓度具有可行MPA-AUC012h感染或腹泻发生风险则与增加而升高，儿童、高致敏和多器官联合性，但并非最佳选择；浓度之无关。 FDCC、移植患者需相应调整治疗时间曲线下面积（AUC012h窗，肾移植晚期患者则应考为监测MPA暴露的标准，）APOMUGRE三项大型前瞻性研究均未和OPTICEPT虑应用不同治疗窗。 并可反映整个用药期间的发现移植术后1年MPA C0早期监测并调整用药药物暴露。 临床常采用有或MPA-AUC与不良反应可减少急性排斥反应发生，限采样法（LSS），并通过贝具有相关性。 具有临床意义。 监测频率叶斯法或多元线性回归对肌酐清除率下降、低早期主张频繁，一般按照术MPA-AUC白蛋白血症、环孢素后1周内监测一次，术后1MPA012h进行估算。 （CsA）、大剂量激素和质子月内最好每周一次，术后3推移而降低；暴露监测频率随时间肾移植1年后泵抑制剂等可降低MPA暴个月每月一次，半年后每半剂量需求已经稳定，但在调露。 MPA药物暴露具有较年一次，监测点采取3点或整免疫抑制方案或增减一高的个体间变异和个体内种潜在干预药物时应重新变异，并且在用药早期随时4小时。 不要过度解读血浆点法，最好包括用药后4评估MPA暴露。 尿苷二磷间变化较大。 EC-MPS C0白蛋白对MPA浓度的影酸葡萄糖醛酸基转移酶个体间差异高于MMF。 响，共识中也仅将其作为一UGT）1A9单核苷酸多态种特殊情况而提醒临床医性评估有助于剂量决策，故MPA-AUC60治生关注。 对于肌酐清除率应加以考量。 量在移植早期常出现mgh/L，而常规固定剂疗窗为30MPA下降患者，不能盲目根据浓肾移植术后MMF药物暴露不足，强化剂量实现的度调整用药。 应借鉴国外浓度监测指南共识并结合我国临床王长希教授指出，既往MPA实践，在长期维持治疗过程大量研究显示，MPA暴露量MPA-TDM暴露则较之升高。 移植肾功适用于高风险、能延迟恢复中对MPA进行有效监测。 责编张丽丽电话 （010）64036988-363E-mail zhangllcmt.美编陈倩实体器官移植中巨细胞病毒感染共识解读据供者状况而定，若D+，则险因素CMV流行病学和危若D-，则R+。 CMV在移植后风险的患者，10天内尽早开并且应在的疱疹病毒。 朱同玉教CMV是一种普遍存R-，CMV实验室诊断及始；用药时间依据供受者预防治疗的血清学状态和移植类型授指出，美国年龄校正朱同玉教授指出，组而确定。 CMV织病理学检测CMV感染抢50.4%血清阳性率为先治疗是CMV病属于有创操作，目前使用的有效预防措施，可采用于28.3%，在不同年龄段中介94.6%之间。 逐渐减少。 CMV核苷酸中国13岁一般人群的定量检测（QNAT）是实体CMV分析加以监测，QNAT或pp65并使用缬抗原CMV器官移植（SOT）后诊断更昔洛韦或静注更昔洛韦60.37%血进行治疗。 D+可高达，清学阳性率为97.03%25岁以上人群则。 既往研CMV用于区分活跃病毒复制和的常用方法，并已被/R-优先选择普遍预防。 使用淋巴细究发现，未采取预防措施潜伏性病毒。 抗原序列检胞清除剂抗急排时推荐进的肾移植受者CMV感染测敏感性较高，但需要在行普遍预防，使用大剂量高达40%100%，且发生几个小时内快速处理样类固醇激素抗急排时可考CMV本，并且在白细胞减少时虑普遍预防或抢先治疗。 CMV病的几率高达感染指无67%症。 具有局限性。 与会专家点评存在的CMV复制，CMV病状中国患者CMV既往则需同时存在CMV感染性高，CMV但需时较长且敏感病毒培养特异感染比例高，移植术后表和相关临床表现。 CMV性低，多应用于耐药性检现为CMV病的比例有下感染可造成CMV综合征测。 血浆CMV-DNA复制降趋势，这与移植医生围和组织侵袭性疾病等直接量与外周血白细胞中手术期静脉应用更昔洛韦影响，并可产生慢性移植以及出院后应用抗病毒药肾肾病、移植肾失功、移植pp65在良好相关性。 血、抗原阳性细胞数尿培存物有关，但中国对于其他后丙肝病毒（HCV）复发和养对于成年CMV患者的系统CMV病以及CMV感急性排斥反应等间接影诊治价值有限。 血清学免染关注较少。 D+响。 供受者CMV血清学疫球蛋白（Ig）M和lgG抗以及应用诱导治疗和大量/R-患者状态D+/R-、淋巴细胞耗竭体不可用于诊断CMV疾激素冲击治疗患者均为高剂应用、免疫抑制状态和病，QNAT和pp65抗原则危人群。 移植术后受者处宿主因素为CMV感染的可用于CMV病的快速诊于免疫抑制状态，即使近高风险因素，D-/R-受者和断。 怀疑有组织侵入性期感染也常表现为IgM阴雷帕霉素靶蛋白（mTOR）性，因此诊断标准需要应抑制剂应用则为低风险因抗原检测阴性时，CMV病但QNAT或应行组pp65用目前权威的定量PCR素。 如不进行有效预防，织活检。 或者pp65抗原。 约80%100%的D+/R-受由于CMV感染在我者会出现CMV感染，其中预防和抢先治疗两种主要CMV预防包括普遍国常见，因此病毒DNA拷50%方案。 CMV的预防药物贝数监测较为重要，这也病；D+/R70%-受者的会出CMV现CMV感染主要为缬更昔洛韦、更昔决定了抢先治疗时机。 在发生风险为D+我国临床实践中往往仅关20倍以上。 /R-受者的洛韦和伐昔洛韦，普遍预防时成人首选缬更昔洛注CMV病，监测困难且缺所有供受者术前均应韦。 捷克一项对比缬更昔乏典型临床表现的患者易进行CMV血清学检查，以洛韦普遍预防和抢先治疗被忽略，又加之存在CMV进行风险分层和预防指的随机对照研究显示，在间接影响不易发现和临床导。 对于CMV血清学结果随访1年时，普遍预防组的不能及时监测病毒复制等为临界水平或不确定的患因素，因此普遍预防更具者，应采用最保守的方法评CMV抢先治疗组，病毒血症发病率低于并且病毒血优势。 对于高危患者建议估血清学状况如果供者症出现时间推后。 综合现应用普遍预防并推荐口服CMV有循证医学证据，用药，缬更昔洛韦口服生平或不确定，血清学结果为临界水普遍预应认为其为阳防具有更好的预防效果。 物利用度更高；对于非高性；如果受者CMV血清学普遍预防适用于所有危患者建议监测病毒复结果为临界或不确定，则根S