巨幼细胞贫血

巨幼细胞贫血megaloblasticanemia 定义 叶酸和 或维生素B12缺乏或其他原因 细胞核DNA合成障碍 贫血特点 血象表现为红系或全血细胞减少骨髓象呈现 巨幼变 神经和精神异常见于维生素B12缺乏恶性贫血 内因子缺乏B12吸收障碍 叶酸的代谢 叶酸 亦称喋酰谷氨酸 的组成 喋啶 对氨基苯甲酸 谷氨酸 叶酸属水溶性B族维生素 易被光 热分解破坏 叶酸来源 食物 绿叶蔬菜 肝 肾 肉等 贮存量 5 10mg 每天需要量 200ug 排泄 主要是尿 胆汁 粪便少 肠肝循环 叶酸的代谢 食物 喋酰多谷氨酸 小肠谷氨酰胺羧基肽酶喋酰单氨酸 肠上皮吸收叶酸 FH2 FH4 肝 门静脉 N5甲基FH4 甲硫氨酸合成酶 B12 FH4 细胞内 叶酸缺乏的原因 摄入量不足 食物 吸收不良 肠道病变 酗酒等 需要量增加 高代谢性疾病 溶血等药物影响 甲氨蝶呤 苯妥英钠 苯巴比妥 柳氮磺吡啶等 维生素B12代谢 维生素B12又名氰钴胺 钴胺素 Cbi 动物细胞内有四种Cbi 氰钴胺素 CNCbi 羟钴胺素 OHCbi 腺苷钴胺素 AdoCbi 甲基钴胺素 MeCbi 属水溶性B族维生素 来源 食物 肝 肾 心 肌肉 乳 蛋 贮存 主要在肝脏 4 5mg 可供3 5年 需要量 2 5ug 排泄 主要是尿 泪液 唾液及乳汁少量 胆汁少量 大部分再吸收 维生素B12代谢 B12蛋白 盐酸 胃蛋白酶B12 R蛋白 胃 胰蛋白酶B12 内因子复合体 十二指肠 Ca Mg PH肠上皮细胞 回肠末端 与TC 钴胺素传递蛋白 结合 线粒体 门静脉血其他组织肝细胞 叶酸和维生素B12的作用 脱氧尿苷酸脱氧胸苷酸脱氧胸苷三磷酸 dUMP dTMPdTTPN5N10甲烯基四氢叶酸DNA5甲基四氢叶酸四氢叶酸高半胱氨酸甲硫氨酸甲硫氨酸合成酶甲基钴胺素 B12 维生素B12的作用 二 腺苷钴胺素丙酰CoA甲基丙二酰CoA琥珀酰CoA单链脂肪酸 使神经脱髓鞘改变 维生素B12缺乏的原因 摄入减少 绝对素食者 老年人 萎缩性胃炎 10 15年 吸收不良 内因子缺乏 恶性贫血患者全胃切除术后 回肠疾病 细菌或寄生虫感染 盲袢综合征 药物影响 对氨水杨酸 奥美拉唑 乙醇等 其它 先天性TC 缺乏 接触N2O 胰腺疾病 临床表现 贫血 慢性贫血症状 黄疸 胃肠道症状 舌质红 舌乳头萎缩而致表面光滑似牛肉舌 神经系统症状 可出现在贫血之前 其它 体重降低 低热等 实验室检查 一 血象 大细胞性贫血 可呈现全血细胞减少 中性粒细胞分叶过多 骨髓象 增生活跃 红系细胞最为显著 各系细胞均可见到 巨幼变 实验室检查 二 生化检测 血清胆红素可稍增高 尿胆原排除增多 血清FA 6 81nmol L 3ng ml B12 74pmol L 100ng ml 红细胞FA 227nmol L 100ng ml 铁代谢 血清铁及转铁蛋白饱和度正常或轻度升高 内因子抗体测定Schilling试验 维生素B12吸收试验 诊断 病史及临床表现血象骨髓象 叶酸与维生素B12缺乏鉴别 缺乏原因摄入 需要 胃肠道疾病 内因子抗体神经系统表现少见 多为末梢神经炎多见 为脊髓后侧束联合病变血清叶酸 正常或 血清维生素B12正常 红细胞叶酸 血清甲基丙二酸无 维生素B12吸收试验正常 病史体征叶酸缺乏维生素B12缺乏 巨幼细胞贫血鉴别 骨髓增生异常综合征急性红白血病溶贫网织红细胞增多外周血白细胞减少的疾病 巨幼细胞贫血治疗 去除病因补充叶酸或维生素B12叶酸的补充 口服叶酸5 10mg 3次 日 肌注四氢叶酸钙5 10mg 1次 日 单用叶酸有时会加重维生素B1