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1 第九章细菌的耐药性与控制策略 2 3 第一节细菌的耐药性 耐药性是指细菌对药物所具有的相对抵抗性 耐药性的程度以该药对细菌的最小抑菌浓度 MIC 表示 临床上 药物的治疗浓度 最小抑菌浓度敏感药物的治疗浓度 最小抑菌浓度耐药 4 一 细菌耐药性的分类 从遗传学的角度 细菌耐药性可分为固有耐药性和获得耐药性 固有耐药性概念 细菌对某种抗菌药物的天然耐药性特点 始终如一 由细菌的种属特性所决定 可以从理论上推测 5 获得耐药性 概念 正常情况下 敏感的细菌中出现了对抗菌药物有耐药性的菌株 有关因素 染色体突变 自发 随机突变 与抗菌药物无关 质粒介导的耐药性 转座因子介导的耐药性 6 细菌的耐药性基因突变 基因突变 随机发生 基因突变频率很低 但细菌的耐药性基因突变经常发生 抗菌药物的使用 抗菌药物的使用不影响突变频率 只是选择耐药株 淘汰敏感株 基因突变具有相对稳定性 获得的耐药性可稳定地遗传给后代 可发生回复突变 野生型 突变型 正向突变 回复突变 7 二 细菌耐药性的基因控制 基因突变导致的耐药性特点 基因突变单一耐药性耐药性稳定 很少丢失R质粒决定的耐药性特点 耐药菌可检出R质粒多重耐药性耐药性不稳定 易丢失R质粒接合转移 8 基因突变与R质粒决定耐药性的比较 9 第二节细菌耐药性产生机制 钝化酶的产生药物作用的靶位发生改变胞壁通透性的改变和主动外排机制抗菌药物的使用与细菌耐药性的关系 10 一 钝化酶的产生 内酰胺酶 氨基糖苷类钝化酶 11 氯霉素乙酰转移酶 甲基化酶 12 二 药物作用的靶位发生改变 链霉素 细菌核糖体30S亚基上的S12蛋白红霉素 细菌核糖体50S亚基上的L4或L12蛋白利福平 RNA聚合酶的 亚基青霉素 细菌细胞膜上的特异的青霉素结合蛋白喹诺酮类药物 DNA旋转酶磺胺药 细菌可改变体内的二氢叶酸合成酶 使药物靶位酶发生改变 药物作用的靶位 13 三 胞壁通透性的改变和主动外排机制 改变细胞壁通透性 突变引起外膜上孔蛋白丢失或低表达 影响药物从细胞外向细胞内的运输主动外排机制 细菌将药物从细胞内主动排出细胞外 14 四 抗菌药物的使用与耐药性的关系 无直接关系耐药性的突变在接触抗菌药物之前出现抗菌药物筛选耐药菌株 淘汰敏感菌株 15 第三节细菌耐药性的控
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