Chapter4 影响药物作用的因素

第4章影响药物作用的因素 4 1药物方面的因素4 2给药方法方面的因素4 3环境方面的因素4 4机体方面的因素 4 1药物方面的因素 理化性质和化学结构剂型剂量药物的储藏与保管 药物的化学结构和理化性质 药物的化学性质包括药物的稳定性 酸碱性 解离度等 药物的物理性状包括药物的溶解性 脂溶性 水溶性 吸附力 挥发性等 药物的化学结构决定药物作用的性质 药物的理化性质决定吸收 分布和排泄的速率与程度 从而影响药效 剂量对药物作用的影响 决定药物作用最关键的因素剂量的改变不仅影响药物作用的强弱 而且导致药物作用性质的改变 大黄金属性收敛药亚甲蓝 剂型对药物作用的影响 通过影响药物在动物机体内的吸收 导致体内血药浓度和生物利用度的差异 从而影响疗效 气体剂型吸收最快 液体剂型次之 固体剂型吸收最慢 大力研发速效 长效剂型散剂 适口性 嗜食性 易溶性 分散性泼洒剂 缓释与控释 药物的储藏与保管 分类保藏外用药与内服药酸类与碱类氧化剂与还原剂易吸潮变质的药易挥发或逸散的药易见光聚合的药 易氧化的药易吸收CO2变性的药易受热变质的药易燃易爆炸药物易过期失效的药易霉变的药 药物储藏与保管的条件 低温 通风 干燥 避光 密闭渔药大多数是化学合成物 氧化性很强 易与金属发生化学反应 导致成分和性质的变化 降低药效或产生毒副作用 应选用陶瓷 木质或塑料等非金属材料制成的容器储存和溶解渔药 给药途径给药时间给药次数与反复用药联合用药和药物的相互作用 4 2给药方法方面的因素 给药途径对药物作用的影响 给药途径通过影响药物吸收速度和吸收量而影响药物作用的快慢和强弱 个别药物因给药途径不同 产生不同的药物作用 注射 静脉注射 肌肉注射 腹腔注射 皮下注射等 内服 直肠给药 皮肤粘膜用药 注射给药 静脉注射药物迅速而准确地进入体循环 皮下 肌肉 腹腔注射经毛细血管吸收 吸收速度取决于局部血液循环 吸收快 作用迅速 剂量精确 效果可靠 对注射液要求高 水产动物操作不方便 刺激性强的药物会造成肌硬结 腹腔组织粘连 胃肠道给药 口服 小肠是主要吸收部位 方便有效 易受肠胃食糜充盈度 酸碱度及疾患等因素的影响 药物吸收不规则 不适于在胃肠破坏多的 对胃刺激大的 首关消除的某些药物 适用于大多数在肠胃道中吸收良好的药物 也常用于在胃肠道中难吸收而发挥局部作用的药物 经皮给药 涂抹 皮肤不透水 脂溶性药物可缓慢通透 局部或全身药效 吸收促进剂 氮酮azone 伤口增加皮肤对药物的吸收 水产生产中采用浸浴法 遍洒法 挂袋 篓法 浸沤法等进行消毒和治疗体表寄生虫病时 许多杀虫药 消毒药可以经皮吸收 导致鱼体中毒或药物残留 给药时间 决定药物作用的重要因素 许多药物在适当的时间应用 可以提高药效健胃药饲喂前0 5h内投予 效果较好驱虫药在空腹给予时才能确保疗效空腹给予内服药 吸收较快 较完全对肠胃有刺激的药物宜在饲喂前或饲喂后1h给予 如何确定最适给药时间 药物作用的时间节律性渔药类别和性质水生动物的生态习性 生理活动的昼夜规律影响机体对药物的敏感性 时辰药理学 温度和光线强弱给药途径 环境条件晴天上午11时前 9 00 11 00 或下午3时后 15 00 17 00 药效发生快 药效强 毒副作用小 给药次数与反复给药 为了达到治疗目的 通常需要反复用药一段时间 这样的一个用药周期称为疗程 一般以天数来表示 抗菌类药物的疗程5 7d杀虫驱虫药物的疗程1 2d投喂药饵防病的疗程10 20d用药次数取决于病情的需要 给药间隔的时间则必须参考药物的血浆半衰期 必要时可继续第二疗程 耐药性Resistance 剂量不足或疗程不足时 病原生物易产生耐药性 耐药性 病原体与化疗药物连续反复接触过程中形成的对药物的敏感性逐渐降低 甚至消失的现象 又称抗药性 交叉耐药性 对一种药物产生耐药型的同时 对其他化学结构相近或作用机理相似的其他药物也产生耐药性 耐受性Tolerance 耐受性 连续反复用药后 机体对药物的反应性逐渐降低或减弱的现象 需要不断增加剂量才能达到原有的药效 习惯性 精神上对药物产生了依赖性 中断给药时 主观上出现渴望再次用药的愿望 成瘾性 机体对药物产生了依赖性 一旦停药 会出现戒断现象 药物的相互作用 联合用药又称合并用药联合应用两种或两种以上药物的目的达到多种治疗目的增加疗效减少不良反应不恰当的联合用药 疗效降低或出现意外的毒性反应 药物间相互作用对药效学的影响 无关作用累加作用 相加作用 Additiveeffect两种药物合用时药效等于各自单用药物双倍剂量的效应 增强作用 协同作用 Potentiation两药合用时药效大于各药单用时效应的总和 拮抗作用 对抗作用 Antagonism两种或两种以上的药物合用后药效减弱 药物间相互作用对药动学的影响 吸收过程的相互作用血浆蛋白结合的竞争作用肾脏排泄的相互作用重吸收的相互作用 吸收过程的相互作用 改变消化道的pH值而使药物的解离度发生改变 药物相互结合或络合而沉淀 改变胃肠道的蠕动或消化液的分泌而减少药物的吸收 血浆蛋白结合的竞争作用 药物与血浆蛋白结合的竞争性竞争性拮抗作用 酸性药物与血浆蛋白结合较碱性药物的结合强 两种酸性药物合用时 结合率低的药物被置换后药效增强或产生毒性 代谢转化方面的相互作用 抗生素 杀虫剂 饲料添加剂 环境中的化学物质均存在代谢转化方面的相互作用 药物与肝微粒体酶诱导剂合用 可以减弱药效或缩短持效时间 药物与肝微粒体酶抑制剂合用 使药物转化减慢 从而增强药物作用和延长作用时间 肾脏排泄的相互作用 影响肾小球滤过 蛋白结合率高 排泄慢 影响肾小球分泌 同类型 弱酸或弱碱 药物结合载体 亲和力高 分泌快 重吸收的相互作用 尿液pH 碱化尿液可加速酸性药物排泄 脂溶性 截断肝肠循环缩短药物作用时间 配伍禁忌incompatibility 配伍禁忌属药剂学范畴 物理性或化学性配伍禁忌 药物在体外配伍 配合 时直接发生物理性的或化学性的相互作用 出现沉淀 变色 析出 吸附 潮解以及产气 燃烧 爆炸或生成新的有毒物质等 使药效减弱或失效 毒性增加 常用渔药的配伍禁忌 1 常用渔药的配伍禁忌 2 常用渔药的配伍禁忌 3 给药方面的其他因素 药饵投喂时渔药在水中溶失 渔药成分与饲料成分可能产生化学反应 下风口泼洒渔药不能使水体中药液均匀 药饵加工工艺对药物成分的不利影响 4 3环境方面的因素 外界环境因子水温溶氧有机物光照和季节病原体的数量 状态和抵抗力 酸碱度盐度湿度硬度 水温对药物作用的影响 大部分渔药的药效与水温呈正相关 水温影响渔药的毒性和稳定性 通常 渔药用量是指20 水温时的基础用量 水温升高时 应酌情减少用量水温降低时 应适当增加用量 酸碱度对药物作用的影响 酸性渔药 阴离子表面活性剂 四环素等在偏碱性的水体中其作用减弱 碱性渔药 阳离子表面活性剂 磺胺类药等在偏碱性的水体中其作用增强 酸碱度影响药效的机理改变渔药的理化性质 影响病原体的生长 繁殖及其与药物的亲和力 有机物对药物作用的影响 有机物干扰外用渔药作用的机理在病原体表面形成保护层与渔药结合 降低渔药的溶解度与渔药作用 形成不溶性新化合物 光照和季节对药物作用的影响 水生动物对渔药的敏感性在白天强 夜间弱 夏季水生动物对渔药的敏感性高于冬季 有些渔药见光易分解 温度高 溴氰菊酯的杀虫效果降低 所以春季使用效果好于夏季 病原体状态对药物作用的影响 各种抗菌药物都有其独特的敏感菌株种类 敏感细菌的状态 繁殖型 生长型 对药效有影响 某些抗寄生虫药物只对某一生长阶段有效 病原微生物数量越多 渔药的杀菌作用越弱 耐药性与多重耐药性 其他环境因素对药物作用的影响 药效随着盐度的升高而减弱 底泥多 吸附的药物增多 降低药效 硫酸铜在硬水中的毒性比在软水中低 溶氧高 水生动物对渔药的耐受性强 溶氧低 易中毒 甲醛熏蒸消毒要求高温 20 高湿 60 80 4 4机体方面的因素 种属差异 虾 蟹 鱼 龟 鳖 蛙 鲵等 种群差异个体差异生长阶段的差异 苗种 幼体 成体 性别差异机能状况和病理情况 部分水生动物对渔药的敏感性 选择渔药的原则 选择药物应坚持疗效高 毒副反应低 价廉易得和使用方便的基本原则 疗效高 有效性 毒副反应低 安全性 价廉易得 廉价性 使用方便 方便性 临床合理用药 掌握渔药的分类和用途 明确用药目的 掌握疾