中药制剂检查91331

1 第四章中药制剂的检查 06药事管理 2 制剂通则检查杂质检查安全性检查有效性检查 中药制剂的检查包括 3 第一节制剂通则检查 根据不同剂型的不同存在形式 不同给药途径 不同使用方法 不同释药方式 为保证药物的安全 有效 稳定 按照现行版中国药典的规定与要求 对中药制剂进行的理化检查和微生物学检查 4 第二节杂质检查 杂质药物中除了具有治疗作用的活性成分和加入的各种辅料外的其他物质 一 药物的纯度 药物的纯净程度 由质量标准 检查 项下的杂质检查来控制 5 药用规格和化学试剂规格只有符合药物纯度要求的药物 辅料 试剂 才属药用规格 化学试剂的纯度 是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的加以规定 它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用 化学试剂不能代替药品使用 6 中药材原料中带入生产制备过程中引入贮存过程中受外界条件的影响使中药制剂的理化性质改变而产生 二 来源 7 三 分类 一般杂质是指自然界中分布广泛 在多种药材的采集 收购 加工以及制剂的生产或贮存过程中容易引入的杂质 如酸 碱 水分 氯化物 硫酸盐 铁盐 重金属 砷盐等 特殊杂质是指在特定制剂的生产和贮存过程中 根据其来源 生产工艺及药品的性质有可能引入的杂质 如附子理中丸中的乌头碱 8 四 杂质的限量检查 杂质的限量药物中杂质的最大允许量 在不影响疗效 不发生毒性的前提下 允许药物中存在有一定量的杂质 这一允许量被称为杂质的限量 限量检查不要求测定含量 只要求指出杂质的含量是否超过限量 限量表示百分限量 百万分之几ppm 9 杂质检查方法 限量检查法 10 对照法 纳氏比色法 供试药物溶液 标准溶液 相同条件下 比较反应结果 标准溶液 一定量与被检杂质相同的纯物质或其他对照品配制成的溶液 现象 颜色 沉淀 合格 色样 色对 11 比较法将杂质的测得量或信号相应值与一标准数值比较 从而判断含量是否合格 灵敏度法在供试品溶液中加入试剂 在一定反应条件下 观察有无正反应出现 即从该测定条件下的反应灵敏度来控制杂质限量 12 杂质限量计算方法 L 杂质最大允许量 样品量 100 杂质限量 V C S 100 L 杂质限量V 标准溶液的体积C 标准溶液的浓度S 样品量 13 阿胶砷盐的检查取本品2 0g 加氢氧化钙1g 混合 加少量水 搅匀 干燥后先用小火烧灼使炭化 再在500 600 炽灼使完全灰化 放冷 加盐酸3mL与适量水使溶解成30mL 分取溶液10mL 加盐酸4mL与水14mL 依法检查其砷盐 中国药典2005版附录 F 如果标准砷溶液 每1mL相当于1 g的As 取用量为2mL 杂质限量的计算方法如下 L V C S 100 2mL 1 0 10 6g mL 2 0g 100 10 30 3ppm 14 黄连上清丸中重金属检查取本品5丸 切碎 过2号筛 取适量 称定重量 照炽灼残渣检查法 中国药典2005版附录 J 炽灼至完全灰化 取遗留的残渣 依法检查 中国药典2005版附录 F第二法 含量金属不得过百万分之二十五 如果标准铅溶液 每1mL相当于10 g的Pb 取用量为2mL 供试品取样量为 S V C L 2mL 10 10 6g mL 0 000025 0 8g 15 第三节一般杂质检查方法 一 氯化物检查法1 原理 利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用 生成氯化银浑浊液 与一定量标准氯化钠在相同条件下生成的浑浊比较 不得更大 供试品溶液标准溶液 NaCl 稀硝酸10mL 水 定容至40mL 硝酸银试液1mL 水 定容至50mL 5min 暗处 比较 2 方法 对照法 16 3 注意事项标准NaCl溶液10 gCl mL 50 80 gCl mL5 8mL标准溶液 浑浊梯度明显 硝酸用量10mL 目的 1 避免弱酸银盐 的形成而干扰检查2 加速AgCl 的生成并产生较好的乳浊 观察暗处放置5min黑色背景 从上向下观察 17 二 重金属检查法 1 定义 实验条件下 能与S2 作用显色的金属杂质 Ag Hg2 Cu2 等以Pb2 为代表 出现机率大 体内积蓄中毒 18 2 检查法 第一法 硫代乙酰胺法 1 原理 CH3CSNH2 H2O pH3 5 水解 CH3CONH2 H2S H2S Pb2 PbS 2H 黄色 棕黄色 2 适用 溶于水 稀酸及乙醇的药物 供试品不经有机破坏 19 3 方法 对照法 供试品溶液标准溶液 Pb NO3 2 醋酸盐缓冲液2mL 水 定容至25mL CH3CSNH2试液2mL 2min 比较颜色 pH3 5 4 注意事项 标准Pb NO3 2溶液 10 gPb2 mL10 20 gPb2 27mL 取1 2mL pH3 5 置白色背景上 自上向下透视观察 样品溶液有色 以稀焦糖或指示剂调标准溶液颜色 20 第二法 1 原理同第一法 2 适用在水 乙醇中难溶 或能与重金属形成配位化合物的有机药物 3 方法 前处理 第一法 样品 瓷坩埚 dH2SO4 炭化 500 600 灰化3h 残渣 dHNO3 蒸干 HCl M Cl 水 NH3试液 中和 醋酸盐缓冲液2mL 按一法操作 21 第三法 原理 2 适用难溶于稀酸而溶于碱性水溶液的药物 3 方法 对照法 Pb2 Na2S PbS 2Na OH 供试品溶液标准溶液 Pb NO3 2 NaOH试液5mL 水 定容至25mL Na2S试液5d 摇匀 比较颜色 22 第四法 微孔滤膜法 原理 2 适用有色溶液或重金属限量低的药物 3 方法 对照法 同第一法 供试品溶液标准溶液 Pb NO3 2 醋酸盐缓冲液2mL 水 稀释至10mL CH3CSNH2试液1mL 10min 铅斑比较 pH3 5 23 仪器装置滤器由具有螺纹丝扣并能密封的上下二部 以及垫圈 滤膜和尼龙垫网所组成 如下页图 滤器示意图A为滤器上盖部分 入口处应能与50ml注射器紧密连接 B为连接头 C为垫圈 外径10mm 内径6mm D为滤膜 直径10mm 孔径3 0 m 用前经在水中浸泡24小时以上 E为尼龙垫网 孔径不限 直径10mm F为滤器下部 出口处套上一合适橡皮管 24 一 古蔡氏法 Gutzeit 三 砷盐检查法 药品中微量砷 以As计算 的限量检查 二 二乙基二硫代氨基甲酸银法 Ag DDC法 三 白田道夫法 四 次磷酸法 25 一 古蔡氏法 Gutzeit 1 原理金属锌与酸作用产生新生态的氢与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢 遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑 与同条件下一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较 判断砷盐的含量 26 古蔡氏法检查砷装置A 100ml标准磨口锥形瓶B 中空的标准磨口塞C 导气管 外径8 0mm 内径6 0mm 全长约180mmD E 具孔 孔径6 0mm 的有机玻璃旋塞 HgBr2试纸 醋酸铅棉60mg 装管高度6 8cm 27 2操作 加锌粒2g 立即将装妥的导气管B密塞于A瓶 置25 40 水浴中 反应45分钟 取出溴化汞试纸 比较砷斑 导气管B中装入醋酸铅棉球 再于旋塞C的平面上放一片溴化汞试纸 样品 对照品分别置于检砷瓶中 加盐酸5ml与水21ml 再加2 5 碘化钾试液5ml与0 3 酸性氯化亚锡试液5滴 在室温放置10分钟 28 四 干燥失重 药品在规定的条件下 经干燥后所减失的重量 包括水分及其他挥发性成分 检查方法常压恒温干燥 烘干法 受热较稳定的中药制剂恒重 连续2次干燥后的重量差异不超过0 3mg干燥剂干燥 受热易分解或挥发的供试品硅胶 五氧化二磷 硫酸等干燥剂减压干燥 熔点低 受热不稳定及较难赶除水分的供试品 29 五 水分测定法烘干法 不含或含少量挥发性成分的供试品甲苯法 含挥发性成分的供试品减压干燥 含挥发性成分的贵重药品干燥剂 P2O5气相色谱法 散剂 颗粒剂 丸剂 30 六 炽灼残渣检查法 硫酸灰分 700 800 硫酸取样量由炽灼残渣限量决定 一般1 2g缓慢灼烧将残渣留作重金属检查时 500 600 七 灰分测定总灰分500 600 灰烬 盐酸溶解过滤滤渣灼烧酸不溶性灰分 31 第四节特殊杂质检查 大黄中土大黄苷的检查阿胶中挥发性碱性物质检查乌头中乌头酯型生物碱检查马兜铃中马兜铃酸检查 32 大黄流浸膏中土大黄苷的检查取本品适量 加甲醇2ml 温浸10分钟 放冷 取上清液10 l 点于滤纸上 以45 乙醇展开 取出 晾干 放置10分钟 置紫外灯 365nm 下检视 不得显持久的亮紫色荧光 33 有机溶剂残留量检查大孔吸附树脂有机残留物检查 检查方法中国药典一般采用气相色谱法 34 第五节农药残留量检查 常用农药有机氯类 艾氏剂 六六六 氯丹 DDT 狄氏剂等有机磷类 三硫磷 氯硫磷 蝇毒磷 内吸磷 敌敌畏 乐果等苯氧羧酸类除草剂 2 4 D 2 4 5 T氨基甲酸酯类 西维因 甲萘威 二硫代氨基甲酸酯类 福美铁 代森锰 代森钠 福美双等无机农药 磷化铝 砷酸钙 砷酸铅植物性农药 烟叶和尼古丁 除虫菊花提取物和除虫菊酯 合成除虫菊酯 毒鱼藤根和鱼藤根其他 溴螨酯 氯化苦 二溴乙烷 环氧乙烷 溴甲烷 35 农药残留量的测定供试品的制备残留农药的提取提