沙格列汀的市场前景评估.doc

沙格列汀作者： 辛思名称：沙格列汀英文名称：saxagliptin原研商品名：ONGLYZA原研企业：施贵宝申报类别：化药6类原研上市时间： 2009年8月在美国首次上市；随后在英、德、欧盟、日本等主要国家上市，2011年在中国获批进口。受理企业和时间：施贵宝（原研进口）、科伦、石药、恒瑞、齐鲁、正大天晴、北京万生、江苏奥赛康、河北天成等规 格：5mg、2.5mg适应症：II型糖尿病。目前最快进度：原研上市，国内仿制企业半数以上获得临床批文。预测最早上市时间：2019年获批可能性：（口服）新药看点：。预计未来市场规模：3亿预计临床前研发费用：800-1500万生产批文转让费用：3000万以上临床批文转让费用：1000万项目并购价值 ：新药述评：2型糖尿病无论在世界，还是中国，都是大病种。由于活动量和体力劳动的减少，以及高热量食物的摄取增加，2000年全球估计有1.7亿2型糖尿病患者，预测到2030年将翻倍，达到3.6亿，届时糖尿病患者将占当时全球人口的4.4%。中国的糖尿病患者人数，2010年估计在4000万人左右，占我国总人口的3%左右。预计到2020年糖尿病患者人数将达到6300万人。糖尿病到目前为止仍无根治性的治疗方法，除了运动和饮食控制外，主要就是靠长期药物控制。20世纪，糖尿病的治疗药取得了长足的进步，先后开发出了胰岛素、二甲双胍、磺酰脲类、噻唑烷二酮类、糖苷酶抵制剂类等多种不同机理的降糖药。尽管这些药对于控制血糖，减少并发症起到了重要的作用，但由于糖尿病患者胰岛功能的进行性衰退，糖尿病的发展仍具有渐进性，约有半数的患者不能将HbA1c（糖化血红蛋白）指标保持在推荐水平（7%以下）。医学研究表明，2型糖尿病发病和进展的一个重要原因是胰岛功能的进行性衰退，包括细胞胰岛素分泌缺陷和细胞胰升糖素不适当的分泌增加，造成胰岛素/胰升糖素比例失调。2型糖尿病的核心是胰岛细胞和细胞的异常。如下图所示，糖尿病患者的胰岛细胞不断减少，导致胰岛素的分泌不断减少，而细胞不断增多，导致胰高糖素的分泌不断增多，使得降糖药的降糖效果越来越差。而且，这些降糖药的长期使用，会导致一些不可忽视的不良反应，包括低血糖（如胰岛素、磺酰脲类和双胍类）、体重增加（如胰岛素、磺酰脲类和格列酮类）、胃肠不良反应（如二甲双胍）、增加心脏病风险（如格列酮类）。因此，临床仍需要更加安全有效的降糖新药。DPP4抑制剂是21世纪新出现的降糖药，这类药物通过抑制活性GLP-1的裂解，促进细胞胰岛素分泌，达到降糖的效果。与其它类别的降糖药相比，DPP4抑制剂最大的特点是能够改善胰岛功能的紊乱，降糖的同时不增加体重和低血糖风险，不良反应少。自从first-in class的西格列汀于2006年上市，维格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀等同类品种相继登场。列汀类药物上市后的表现应属不错。特别是西格列汀，在糖尿病药物如此众多的情况下，能够跻身全球前二十大畅销药的行列，实属不易。由于列汀类药物之间的差别不是很大，上市时间的先后次序和厂家的推广能力成为影响市场销售的重要因素。各品种近年的销售情况如下表所示。药品名称开发厂商首次上市年份近年销售额（亿美元）2010年2011年2012年2013年2014年2015年西格列汀默沙东2006年25.136.8 47505561维格列汀诺华2007年12.33.65.15.413沙格列汀施贵宝2009年1.85781013利格列汀勃林格2011年-0.32.36.71118阿格列汀武田2010年0.11.13.13.22.84在国内，列汀类药物同样保持着较快的销售增长之势，这说明国内临床对这类新的降糖药的接受度较高。如下表所示。列汀类品种近五年在样本医院的购药金额（万元）品类2011年2012年2013年2014年2015年沙格列汀2260165227193859西格列汀11782297348342945096维格列汀0.1227101918362382利格列汀7154579阿格列汀22154但从列汀类药物在国内的销售规模看，销售量与这些品种在全球市场的表现相比还是有很大的差距。特别从列汀类药物在国内降糖药的份额看，增长幅度也不快，2010年-2015年的6年间，列汀类药物在样本医院降糖药的市场份额由2010年的0.1%，增长到2015年的3.2%。2010年和2015年，各类降糖药在样本医院的销售份额分布如下图所示。这其中的原因一是降糖药市场品种太多，格局已大致稳定，新药如果没有突出的优势，要想抢夺市场份额，并非易事；二是因为新药在国内的市场准入障碍较多，比如招标和医保的问题，列汀类之前没有进入医保，更增加了市场开拓的难度。值得注意的是，目前上市列汀类药物全部进入了新调整的医保目录，预期这类药未来可进入快速增长的通道。沙格列汀作为第三个上市的列汀类药物，是由施贵宝与阿斯利康公司合作开发的强效高选择性DPP-IV抑制剂，用于治疗II 型糖尿病，单用或与糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮、磺酰脲类、双胍类合用，治疗靠节食和运动仍不能控制血糖的患者。临床前研究和临床试验显示，沙格列汀提高了体内GLP-1 的浓度，促进了胰岛素的分泌，具有确切的降血糖疗效。单用时，HbA1c降幅可达0.7-0.9%。而且服用方便，一天只需服药一次。沙格列汀的这些特点与列汀类中的其它品种，如西格列汀、利格列汀、阿格列汀等，基本相当。与其它列汀药物类似，沙格列汀在降糖治疗应用上有以下几个定位：由于具有改善细胞功能的作用，沙格列汀可用于早期患者，防止糖尿病高危人群进展为糖尿病。或在HbA1c指标不高于7.5%时，可以单药治疗。对于传统口服降糖药物（特别是二甲双胍）禁忌或不耐受的患者，可以用沙格列汀作为替代用药；对于已经使用其它类别的降糖药物治疗血糖控制不达标的患者，可以加用沙格列汀进行联合用药治疗。但对沙格列汀不利的一点是，沙格列汀在心血管获益试验的数据显示，沙格列汀不但没有增加心血管患者的获益，还比安慰剂增加了心衰的住院风险。这对沙格列汀的市场发展可能会有一定的影响。与此同时，其它列汀类药品在心血管获益方面的结果最好也就是“无影响”，没有取得获益（即没有降低心血管疾病的风险）的证据。而SGLT-2抑制剂（列净类）中的恩格列净，于2016年率先拿到了心血管获益的临床证据，并被获准写进说明书，这使得列净类降糖药被普遍看好。从总体看，沙格列汀的原研厂商是在降糖药领域拥有二甲双胍和达格列净的施贵宝，市场推广能力应不是问题。沙格列汀无论在国内还是国外，其市场表现基本受制于列汀类的总