大连垠艺冠脉支架ppt课件.ppt

大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 新一代载药技术 更安全的选择NewGenerationTechnology YourSaferChoice 垠艺TM紫杉醇微孔载药冠状动脉支架系统 1 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 药物涂层支架的发展趋势 聚合物涂层支架 可降解涂层支架 无涂层药物支架 可降解药物支架 第一代DESCypherTaxusEndeavorFirebirdPartner 第二代DES垠艺TM 第三代DES 改良的第一代DESExcel爱克赛尔 2 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 第一代药物涂层支架的作用 金属支架 多聚体涂层 药物 抑制平滑肌细胞增生促进内皮细胞生长抑制炎性反应 药物载体 控制释放 机械性压迫斑块机械性支撑血管 3 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 第一代药物涂层支架的长期状况 金属支架 多聚体涂层 药物 100 代谢 无残留 无作用永久存在 机械性支撑永久存在 4 FDANews CordisCorporationIssuesaHealthCareProfessionalLetterRegardingtheCYPHERStentCordisCorporation Cordis hasissuedtheattachedlettertohealthcareprofessionalstoinformthemoftherarebutpotentialriskofthrombosisassociatedwiththeuseofitsproducttheCYPHERSirolimus ElutingCoronaryStent CYPHERstent Thisletteralsoprovidesclarificationonthesafeuseoftheproductinaccordancewiththescientificevidencethatledtoproductapproval TheCYPHERstentwasapprovedinApril2003forpatientsundergoingangioplastyprocedurestoopencloggedcoronaryarteries Sincetheproduct sintroductionitisestimatedthatover50 000patientshavereceivedaCYPHERstent Todate FDAhasreceived47MedicalDeviceReports MDRs ofstentthrombosisoccurringatthetimeofimplantationorwithinafewdaysofimplantation TheFoodandDrugAdministration FDA iscarefullyreviewingthereportsofadverseeventsandisworkingcloselywiththecompanytodeterminetheexactcausesandreducetheincidenceofthrombosis Fromthereportsreceivedsofar itisunclearwhateffecttheCYPHERstenthasonthrombosisriskandwhatfactorsmaycontributetotherisk Aspartoftheapprovalforthisproduct FDArequiredCordistoundertakepost approvalstudieswhichwillhelpFDAtrackadverseeventsmoreaccurately aswellashelpdeterminewhetherthethrombosisrateincurrentclinicalexperiencediffersfromtherateseeninpre approvalstudies Untilmoreisknownaboutthesituation FDAfullysupportsCordis recommendationstohealthcareprofessionalswhichmayhelpreducetheincidenceofadverseevents Theseinclude Selectionoftheappropriatestentsize Thestentsizeshouldmatchthediameterofthevesselascloselyaspossible Selectionofappropriatepatientsforimplantation Thestentisindicatedforimprovingcoronaryluminaldiameterinpreviouslyuntreatedvesselsandisnotindicatedforthetreatmentofrestenosis recloggingofapreviouslystentedvessel Useofanadequateantiplaleletregimen Doctorsareremindedtogiveadequatedosesofmedicationthatreducetheriskofclotformation Useofthepropertechniqueforstentdeployment Thestentshouldbefullydeployedandincontactwiththevesselwall Poorstentdeploymentisafactorthatcanincreasethethrombosisrisk Inaddition allhealthcareprofessionalsareremindedandencouragedtoreporttheirexperiencestoFDA sMedicalDeviceReporting MDR SystemthroughMedWatch telephone1 800 FDA 1088orwww fda gov MedWatch Cordis incooperationwithFDA willcontinuetomonitortheissue 5 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD Polymer basedsirolimus Cypher andpaclitaxel eluting Taxus drugelutingstentshavebecomethetreatmentofchoiceforpatientswithsymptomaticcoronaryarterydiseaseundergoingpercutaneouscoronaryintervention PCI Althoughthesestentsreduceratesofrestenosiscomparedwithbaremetalstents BMS latethrombosis alifethreateningcomplication hasemergedasamajorsafetyconcern OurunderstandingofthepathophysiologyoflateDESthrombosisisderivedfromanimalandhumanpathologicsamplestakenafterimplantationofthesedevices ThesedataindicatethatbothDEScausesubstantialimpairmentinarterialhealingcharacterizedbylackofcompletereendothelializationandpersistenceoffibrinwhencomparedwithBMS ArteriosclerThrombVascBiol 2007 27 1500 1510 JournalofTheAmericanHeartAssociation 多聚体载药 Polymer based 支架已被广泛应用于心脏介入治疗中 较裸金属支架的再狭窄率明显降低 但晚期血栓 这一威胁生命的严重并发症的发生正逐步显现从动物和人体尸检标本的病理生理学数据可以看出 对照裸金属支架 多聚体载药 Polymer based 支架导致动脉内膜修复的明显延迟 出现明显的纤维化和不完全的动脉血管内皮化 6 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 第一代药物支架多聚体涂层存在的问题 PicturesfromTCTpresentation 多聚体材料 选材差 粘度高等 导致严重的涂层剥脱或粘连生产工艺不佳导致涂层鼓起或有碎屑 加大了远端血管栓塞风险 7 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 改良的第一代药物支架 可降解涂层 新颖的概念 一点点疑问 药物释放的同时涂层不断降解 两者能否达到动态平衡载药层降解过程对血管内皮修复有无影响载药层能够及时地全部降解载药层降解后是否影响支架与血管壁的紧密贴合 8 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 第二代药物涂层支架 9 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 药物支架 新一代药物控释系统 药物 金属支架平台 垠艺TM药物涂层支架的组成结构 10 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 放弃传统多聚体载药方式采用首创的微孔控释载药技术 国产首个无聚合物涂层的药物支架 11 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 垠艺TM支架微孔载药理论依据 参考文献ZentralblChir 2007Jun 132 3 236 46 Tissueengineering invitrocreationoftissuesubstitutesCellMolBiol Noisy le grand 2006Dec31 52 4 8 16 Hydrogenperoxideactivationofendothelialcell associatedMMPsduringVCAM 1 dependentleukocytemigration JAnat 2006Oct 209 4 495 502 Cell matrixbiologyinvasculartissueengineering CircRes 2005Nov25 97 11 1093 107 Endothelialextracellularmatrix biosynthesis remodeling andfunctionsduringvascularmorphogenesisandneovesselstabilization CurrOpinGenetDev 2005Feb 15 1 102 11 Cellularabnormalitiesofbloodvesselsastargetsincancer MicroscResTech 2003Jan1 60 1 107 14 Angiogenesisinwoundrepair angiogenicgrowthfactorsandtheextracellularmatrix AmJPhysiolRegulIntegrCompPhysiol 2003Jan 284 1 R1 12 Molecularmechanismsinvolvedintheregulationoftheendothelialnitricoxidesynthase MolImmunol 2002Dec 39 9 499 508 VCAM 1signalsduringlymphocytemigration roleofreactiveoxygenspecies IntRevImmunol 2002Jan Feb 21 1 33 49 Themolecularcontrolofangiogenesis 材料学文献中明确指出直径5 m以下的微孔利于内皮细胞的生长国际材料领域文献支持上述观点 12 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 确切的动物实验依据 微孔支架植入兔子体内10天 可见内皮细胞完全包被支架表面 13 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 科学的微孔控释技术参数 10天释放72 30天释放95 60天内释放100 60天以后 100 裸支架 14 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 药物支架 药物控释系统 药物 金属支架平台 药物涂层支架的组成结构 15 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 完美的金属支架平台 支撑段呈主次波交错 使径向支撑力增强的同时具有良好的柔顺性次波幅短 有效避免了支架输送过程中翘起现象 形波峰增强支架径向支撑力支架两端波幅相等 便于支架的准确定位 主次波 形波峰 16 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 完美的金属支架平台 主波间以 S 型柔顺段连接柔顺段无锐角 增强径向抗压性 减少轴向回缩 S形柔顺段 17 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 优化的几何构型确保支架最佳的物理性能支架外表面和血管壁真正紧密的贴合较大的侧孔保证侧支血管通畅良好的透视性能以精确定位 完美的金属支架平台 18 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 径向支撑力和拉伸强度试验证明 垠艺TM微孔支架力学性能与非微孔支架无差异 优秀的力学性能 19 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 欧洲权威实验室检测结果 垠艺TM微孔支架金属耐疲劳性能合格 以国际标准把握产品质量 20 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 优异的球囊输送系统 球囊材料 聚酰胺远端输送杆外径 2 7F近端输送杆外径 1 9F命名压 NP 6atm标定爆裂压 RBP 16atm折叠方式 三折顺时针 21 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 球囊顺应性表 1bar 0 98692atm 球囊命名压 NP 球囊标定爆破压 RBP 22 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 药物支架 药物控释系统 药物 金属支架平台 药物涂层支架的组成结构 23 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 垠艺TM微孔载药支架的药物 1967年美国化学家Wall和Wani等首先发现一种从太平洋紫杉树皮中提取二萜抗肿瘤成分1992年底 获得美国FDA批准上市 现已被广泛应用于医疗领域 紫杉醇 Pacilitaxel 商品名TAXOL 24 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 作用靶点为微管作用于细胞分裂的G2和M期促进微管蛋白聚合 保持微管蛋白稳定 抑制平滑肌细胞有丝分裂对DNA RNA及蛋白质合成没有明显作用 对DNA模板亦无损伤作用 紫杉醇的作用机制 25 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 垠艺TM支架载药量 1 0 g mm2理论最大血药浓度 0 025 g ml远远小于紫杉醇安全血药浓度 支架药物的安全保证 26 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 支架药物的比较 雷帕霉素和紫杉醇均能有效地抑制平滑肌细胞的增生全球大量的临床使用及试验均已证明两种药物的安全性截至目前 没有任何试验 理论及文献能够证明两者间的优劣截至目前 同样没有证据证明雷帕霉素衍生物与紫杉醇的优劣雷帕霉素疗效优于紫杉醇的观点是不正确的雷帕霉素衍生物疗效优于紫杉醇的观点更没有依据 27 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 垠艺TM紫杉醇微孔载药支架临床验证结果 28 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 垠艺TM紫杉醇微孔载药支架临床验证 大连医科大学第一附属医院和首都医科大学附属同仁医院心内科共同参与 29 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 垠艺TM紫杉醇微孔载药支架临床验证 30 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 垠艺TM紫杉醇微孔载药冠脉支架临床验证 31 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 临床验证病例一患者男性临床诊断 冠心病 不稳定心绞痛LCX植入一枚垠艺TM支架 3 5X28mm 一年后病情稳定 造影随访无再狭窄 PRE PCI POST PCI 1yearFU 32 临床验证病例二患者女性临床诊断 冠心病 不稳定心绞痛RCA植入一枚垠艺TM支架 3 5X23mm 一年后病情稳定 造影随访无再狭窄 PRE PCI POST PCI 1yearFU 33 大连垠艺生物材料研制开发有限公司DALIANYINYIBIOMATERIALSDEVELOPMENTCO LTD 临床验证病例三患者男性临床诊断 冠心病 急性心梗LAD植入两枚垠艺TM支架 3 0X18mm 3 0X12mm 术后一年病情稳定 造影随访无再狭窄 PRE PCI 1yearFU 3