结外NKT细胞淋巴瘤鼻型.ppt

结外NK T细胞淋巴瘤 鼻型诊断与治疗 山西大医院淋巴瘤科王刚刚 常见淋巴瘤类型 弥漫大B细胞淋巴瘤 DLBCL 39 5 外周T细胞淋巴瘤 非特指型 PTCL NS 18 6 NK T细胞淋巴瘤 NK TCL 5 8 滤泡淋巴瘤 FL 5 套细胞淋巴瘤 MCL 2 7 Total 71 6 前5名总和 结外NK T细胞淋巴瘤 鼻型 WHO2008 流行病学 多流行于亚洲和中南美洲 西方少见形态学 血管中心性浸润 血管破坏和坏死病因 与EBV感染有关患病年龄和性别 男多于女 中位43岁 原发于鼻腔原发于鼻以外的淋巴结外部位 皮肤 软组织胃肠等 免疫表型 典型的NK细胞亚型一般表达 CD2 胞质CD3 CD7 CD56 EBV 85 等 而膜CD3常是阴性的 分子遗传学改变 TCR基因重排 基因重排最常见P53基因突变Fas基因变异 Bcl 2蛋白 p73基因 suvivin基因 EBER原位杂交 染色体的异常 6 11 13和17染色体长臂缺失 结外NK T细胞淋巴瘤 鼻型 临床表现 主要表现为进行性鼻塞 少数有血涕 鼻及鼻背隆起 恶臭 颈淋巴结肿大 眼症状 口腔溃疡或包块 颅神经瘫痪 声嘶 鼻黏膜糜烂 坏死 鼻中隔穿孔及口腔硬腭骨质破坏穿孔 甚至鼻骨塌陷等 通常结外病变和局限性 期好发于鼻腔和鼻窦 很少累及眼眶 眼其他部位侵犯 皮肤 58 8 肝 41 2 淋巴结 软组织 胃肠道 睾丸 肾 上呼吸道等 结外NK T细胞淋巴瘤 鼻型 病理特征 血管破坏性增殖 侵袭性的临床过程治疗 对化疗抗拒 疗效差预后较差 5y OS20 30 目前是恶性淋巴瘤的治疗难点 结外NK T细胞淋巴瘤 鼻型诊断 放疗的地位 综合治疗 含阿霉素化疗 受累野放疗局限期的患者 105例早期NK T细胞淋巴瘤放化疗效果 其中 E 83 E 22 治疗方式例数CR首选放疗单放疗31例83 放疗 化疗34例首选化疗化疗 放疗37例20 单化疗3例 YexiongLi JCliniOncol 2006 20 181 102例早期NK T细胞淋巴瘤各种治疗手段的长期疗效 对初治早期NK T细胞淋巴瘤放射治疗疗效较好放疗联合化疗并未改善患者总生存YexiongLi JCliniOncol 2006 20 181 化学治疗 联合左旋门冬酰胺酶 L ASP 的化疗 CHOP L方案EPOCH L方案SMILE方案 L ASP为取自大肠杆菌的酶制剂类抗肿瘤药物 是一个独特的抗肿瘤药物 通过水解血清中肿瘤细胞的必需氨基酸 门冬酰胺 导致肿瘤细胞DNA及蛋白质合成受阻 故L ASP不受耐药蛋白P gp的影响 对于不能自身合成门冬酰胺的肿瘤细胞具有独特的选择性 L ASP亦可通过干扰细胞DNA RNA合成而起抗肿瘤作用 门冬酰胺酶作用机制 1 可引起过敏反应 2 可引起发热现象 3 可发生胰腺炎 化疗前以及化疗中低脂饮食 4 血浆蛋白低下 凝血障碍 局部出血 血脂质过高或过低 氮质血症和肝 肾功能严重损害者忌用 5 有人报告有的病人有心血管系统症状 门冬酰胺酶副作用 联合治疗 先放疗后化疗 主要针对局限于鼻腔的IE期患者 之后是否加做化疗 存在争议 先化疗后放疗 对超腔患者防止病变播散 可先化疗2 6个疗程 再行局部放疗 治疗原则 鼻腔NK T细胞淋巴瘤有超出鼻腔侵犯邻近组织和器官的倾向 病情进展快 治疗上应根据不同的分期 合理选用放 化疗为主的综合治疗方案 原则上 E未超腔者单纯放疗 E超腔者和 E期以后者放疗合并全身化疗 鼻腔NK T细胞淋巴瘤主要治疗失败原因为远处结外器官受侵 颈部淋巴结复发极少见 预后指数 风险因素 成熟T细胞淋巴瘤各亚型 5y OS 小结 对于局限于鼻腔的早期患者 单纯化疗效果并不理想 而放疗具有重要作用 但存在毒性问题 E超腔者和 E期以后者放疗合并全身化疗 含左旋门冬酰胺酶方案疗