2014年讲课脂蛋白相关性磷脂酶

脂蛋白相关性磷脂酶A2与心脑血管病 传统的血小板活化标志物 第一类是血小板颗粒膜上的糖蛋白 血小板被激活时 其颗粒膜与质膜发生融合 颗粒膜蛋白 如CD62 P选择素 GMP 140 CD63 溶酶体膜相关糖蛋白3 lysosomal membrane associatedglycoprotein3 在质膜上表达 成为活化血小板的分子标志 第二类是血小板质膜表面变化的糖蛋白表位 如GP b a CD41 61 的PAC1表位 activated 2b 3 PAC 1 它仅在血小板活化时才因构象变化而显露出来 第三类是颗粒释放物如 颗粒释放的CD40L 血小板第4因子 PF4 血小板 球蛋白 TG 纤维蛋白原 假血友病因子 vonWillebrandfactor vWF 纤维连接蛋白 血小板衍生生长因子 PDGF 等 血小板膜糖蛋白 GP 血小板膜糖蛋白分为质膜糖蛋白和颗粒膜糖蛋白 前者包括GP b GP b a GP a a等 后者包括CD62P和CD63 CD62P又称P 选择素 GMPl40 在未活化的血小板上 CD62P分子仅表达于颗粒膜上 活化后 CD62P分子在质膜呈高表达 CD63在静态血小板仅分布于溶酶体膜 血小板活化后随脱颗粒而表达在血小板质膜表面 因此CD62P和CD63在质膜上高表达被视为血小板活化的分子标志物 目前多采用荧光素标记的抗血小板GP的特异性单克隆抗体作为探针 流式细胞术测定血小板GP 传统的血小板活化标志物 ADP和花生四烯酸 AA 诱导的最大血小板聚集率 MPAR 用于评价阿司匹林抵抗 反映血小板活化程度 血栓烷素A2 TXA2 产生于血小板 能收缩血管 促进血小板聚集 内皮细胞产生的前列腺素I2 PGI2 可扩张血管 抑制血小板聚集 TXB2和6酮前列腺素F1a 6 k PGF1a 分别是TXA2和PGI2具有代表性的代谢产物 用于评价血小板功能 TXB2 6 k PGF1a TP比值 能反映两种物质的代谢状态 传统的血小板活化标志物 LDL C与血小板活化呈正相关 LDLox LDL 血小板分布宽度 Plateletdistributionwidth PDW 及血小板平均体积 Meanplateletvolume MPV 血小板衍生微颗粒 platelet derivedmicroparticles 血小板 单核细胞聚合物 platelet monocyteaggregates GP VI二聚体反映胶原对血小板的活化 dimersofGPVIrepresentsanimportanteventsleadingtoplateletactivationbycollagen GPVIdimerscouldrepresentanewmarkertoanalyzeplateletreactivity 传统标记物的局限性 Commonlyusedbloodmarkersdonotreflecttheearlierpathophysiologicprocessesofmassplateletactivation plaquerupture andthrombusformation 以往血栓形成前预警方法的局限性 以往临床上已经采用以预警为目的检测方法 血栓预报 主要分为物理化学 生物物理 血液生化等几个方面 物理化学方法的代表是70年代末期开展的以血液流变学为主要指标的 中风预报仪 即测定离体血液的一系列物化性质 如各种粘度等 生物物理方法如测定血小板的聚集率等 血液生化如测定血脂 胆固醇 各种脂蛋白 同型半胱氨酸 hs CRP等 上述方法的共同特点是 它们反映的是静态血液性质的 物理的 化学的 一些改变 其中血粘度 血小板的聚集率等是在体外条件下测得的 而血液在体外和体内的物化性质受环境影响差别很大 难以控制 以往血栓形成前预警方法的局限性 在体内 正常情况下血液不会凝固 而在体外 无论操作多么小心 很难使血液完全不凝固 另外 现行作为预警的很多生化物质本身并不直接与血栓形成的过程有关 它们可能在某些方面对血栓形成的过程有影响 都不能反映血栓形成过程是否已经启动 以上方法在理论上不能作为预警的基础 更不能称为预报 多数只是危险因素而已 在实践上 它们与临床表现符合程度较差 不足以指导诊断 对临床预防治疗的指导意义也有限 寻求卒中预警方法的新思路 血栓形成是多步骤的系列过程 如果在这一过程起始阶段的某一环节能够找到一种指示 例如特异性较强的标记物 就可以根据它的出现 增高来判断血栓形成过程是否已经启动 从而进行预警 优点 首先它确切反应体内血栓形成的过程开始启动 是一种 临近指示 同时不能象血液流变学 聚集率等那样 受诸多体外因素的影响 LPA LP PLA2是代表性标记物 溶血磷脂酸 血小板活化新标记物 近年来对溶血磷脂酸 Lysophosphatidicacid LPA 的研究发现 它就是一个较好的血栓形成前释放的分子标记物 LPA在血小板被激活时大量释放到血液中 释放的LPA又能反过来促进更多的血小板聚集 这一正反馈特点 构成了LPA作为血栓形成早期预警分子的基础 此外 在LDL C轻度氧化过程中产生LPA 研究结果证实 缺血性卒中高危人群 TIA患者 未抗栓的心房纤颤患者 分水岭梗死患者 不稳定动脉粥样硬化斑块患者等血浆LPA含量均显著升高 溶血磷脂酸的结构 溶血磷脂酸 1 脂酰 2 sn 甘油 3 磷酸 是目前已知结构最简单的甘油磷脂 其基本分子结构为一甘油骨架 其sn 1位为一脂酰链 sn 2位为一羟基 溶血 sn 3位为一磷酸基团 脂酰链长度差异 LPA是一个家族 LPA是血清中的正常组分之一 细胞内及体液中产生的LPA与血清白蛋白及脂蛋白结合 并保持其生物活性 新鲜全血 血浆及脑脊液中LPA含量很低或不能检测到 体内的LPA主要由活化的血小板及低密度脂蛋白 LDL 在轻度氧化的过程中产生 除活化的血小板外 成纤维细胞 脂肪细胞 内皮细胞 某些炎症细胞及癌细胞 神经细胞等也可产生LPA 活化的血小板是血清中LPA的主要来源 溶血磷脂酸受体 目前在人类基因组中已克隆了8个Edg基因 内皮分化基因 其中三个 Edg 2 Edg 4 Edg 7 编码LPA受体 分别称为LPA1 与肺 肾脏纤维化有关 LPA2 对抗放射线损伤 结肠癌进展 SMC迁移 LPA3 胚胎种植 余下五个 Edg 1 Edg 3 Edg 5 Edg 6 Edg 8 编码神经鞘氨醇1 磷酸 sphingosine 1 phosphate S1P 受体 芬戈莫德 Fingolimod S1P受体调节剂用于治疗多发性硬化 LPA与跨膜G蛋白 Gi Gq G12 13 耦联受体结合 活化相应的信号传导通路 对血管内皮细胞 血小板 血管平滑肌细胞 VSMCs 单核 巨噬细胞等发挥生物学效应 生物学效应包括 刺激细胞增殖与生存 促进血小板聚集 增加血管内皮细胞的通透性 血管平滑肌细胞迁移增值 肿瘤细胞侵润等 自毒素 LPA对血管壁细胞及血小板的作用 LPA对血管壁细胞 内皮细胞 平滑肌细胞 及血小板具有广泛的生物学效应 通过不同的G蛋白耦连受体 GPCRs 介导的信号通路 从多方面促进动脉粥样硬化和血栓形成 LPA在动脉粥样硬化的发生与发展 冠心病及卒中的发生等方面有极重要的作用 由于它与血小板活化 oxLDL的产生 内皮细胞功能障碍 炎症细胞的活化与浸润 炎性细胞因子与黏附分子的表达 氧化应激 基质金属蛋白酶 MMP 的表达与活化 细胞的增殖与凋亡调节 斑块破裂与栓子形成等事件密切相关 决定了它在动脉粥样硬化与心脑梗死病理生理学中的关键和纽带作用 LPA的合成 体内LPA的合成主要源于下列途径 1 血小板活化后 在磷脂酶A2 磷脂酶D等作用下 水解膜磷脂产生 2 低密度脂蛋白 LDL 在轻度氧化的过程中产生 且产生的LPA位于轻度氧化低密度脂蛋白 moxLDL 分子的表面 3 溶血磷脂酰胆碱 LPC 在溶血磷脂酶D lysoPLD autotaxin 自分泌运动因子 自毒素ATX 作用下产生LPA 这是血浆中LPA的最主要来源 4 除活化的血小板外 成纤维细胞 脂肪细胞 内皮细胞 某些炎症细胞及癌细胞等也可产生LPA 膜 磷脂 二脂酰甘油 溶血磷脂 磷脂酸 3 磷酸甘油 单脂酰甘油 2 LPA是LDL致血管内皮改变的活性成份氧化低密度脂蛋白 oxLDL 在动脉粥样硬化及并发症的发生中起关键作用 oxLDL可活化内皮细胞和血小板 SiessW等研究发现 LPA在LDL轻度氧化过程中产生 它是轻度氧化低密度脂蛋白 moxLDL 中的活性部分 可启动血小板的活化 刺激内皮细胞应激纤维和细胞间缝隙的形成 活体研究发现LPA聚集在动脉粥样硬化斑块内 是基本的活化血小板的脂类分子 在人颈动脉粥样硬化斑块的脂质核心区含有最高浓度的LPA 当斑块破裂时暴露的LPA促进血栓形成 动脉粥样硬化斑块破裂 暴露LPA 活化血小板 促进血栓形 动脉粥样硬化斑块及纤维帽形成 LPA位于脂质核心 动脉粥样硬化斑块破裂 暴露LPA 活化血小板 形成血栓 1 溶血磷脂酸促进内皮素 ET 1 的释放 因此溶血磷脂酸在脑血管痉挛中也起重要作用 2 LPA与红细胞作用 启动红细胞的血栓前状态 3 LPA启动并活化纤维蛋白原与血小板受体的连接 有利于血栓形成 4 LPA启动溶血磷脂酰胆碱乙酰化 5 LPA比血栓素A2 TXA2 对于血小板聚集的作用更强 LPA促动脉硬化和血栓形成的其它机制 W Siess BiochimicaetBiophysicaActa1582 2002 204 215 血管平滑肌细胞增殖迁移 血管内皮细胞通透性增加 轻氧化低密度脂蛋白 动脉粥样硬化冠心病 卒中 轻氧化低密度脂蛋白促动脉硬化效应实际上是LPA的作用 脂蛋白相关性磷脂酶A2Lipoprotein associatedphospholipaseA2 Lp PLA2 脂蛋白 脂蛋白是血脂在血液中存在 转运及代谢的形式 分为乳糜微粒 极低密度脂蛋白 低密度脂蛋白 高密度脂蛋白 脂质不溶于水 必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在 才能在血液循环中运转 因此 高脂血症常为高脂蛋白血症 hyperlipoproteinemia 的反映 高密度脂蛋白降低也是一种血脂代谢紊乱 因而称之为脂蛋白异常症更为全面 准确地反映血脂代谢紊乱状态 成熟脂蛋白呈球形 中间是甘油三酯和胆固醇酯 表面组分为载脂蛋白 游离胆固醇和磷脂 脂蛋白的氧化修饰是动脉粥样硬化的基础 脂蛋白 LDL 结构模式图 磷脂酰胆碱 磷脂酶 phospholipase PL 概述 根据磷脂酶对磷脂水解部位的不同可将磷脂酶分为4类 磷脂酶A1 PLA1 磷脂酶A2 PLA2 选择性作用于甘油磷脂sn 2位的酯键 COO 基团 由羧基 COOH 与羟基 OH 脱水而成 磷脂酶C PLC 磷脂酶D PLD 溶血磷脂酶D Lyso PLD ATX 甘油磷脂 磷脂是一类含有磷酸的脂类 机体中主要含有两大类磷脂 由甘油构成的磷脂称为甘油磷脂 由神经鞘氨醇构成的磷脂 称为鞘磷脂 其结构特点是 具有由磷酸相连的取代基团 含氨碱或醇类 构成的亲水头和由脂肪酸链构成的疏水头 在生物膜中磷脂的亲水头位于膜表面 而疏水尾位于膜内侧 酯键 Sn 2 PLA2 取代基团 H PLA2 溶血磷脂酰胆碱 胆碱 PA与LPA PLA2作用位点 加氢变成OH 溶血磷脂 甘油 甘油三酯 磷脂酰胆碱 卵磷脂 甘油骨架 脂肪酸 脂肪酸 Sn 1 Sn 3 Sn 2 Lyso PLD ATX 甘油磷脂 N末端 Sn 1 磷脂酶A2超家族 磷脂酶A2 PhospholipaseA2 PLA2 即磷脂 2 酰基水解酶 是专一催化甘油磷脂Sn 2位酯键 酶解产物为溶血磷脂和脂肪酸 广泛参与人体细胞内外信号的传递及炎症 多种相关性疾病病理反应 其生理功能包括细胞信号传递及产生20多种类脂质介质 改造磷脂结构 促进机体坏死组织自动消失 肺泡表面活性物质代谢等 磷脂酶A2超家族 所有的PLA2都有一个最基本的作用 就是水解甘油磷脂Sn 2位脂肪酸 释放两种代谢物 自由脂肪酸 非酯化脂肪酸 如花生四烯酸 和溶血磷脂 花生四烯酸 经环氧物酶和脂氧化物酶代谢 主要形成前列腺素 PGE 白三烯和脂毒素类 直接或间接作用于靶细胞参与炎症反应 因此 长期以来都认为 PLA2在炎症中扮演的角色是破坏细胞膜稳定性 起损伤作用 1995年以后发现PLA2具有抗菌活性 PLA2除了上述作用外 蛇毒中的PLA2常具有其他一些药理活性 如肌肉毒性 突触后神经毒性 心脏毒性 溶血毒性等 PhospholipaseA2structure function Thesuperfamilyincludes15groupscomprisingfourmaintypesincluding 四种主要的磷脂酶A2SecretedsPLA2 分泌型磷脂酶A2 与二十烷类产生 炎症及抗菌作用有关 CytosoliccPLA2 胞浆型磷脂酶A2 花生四烯酸 AA 代谢具有优先选择性 Calcium independentiPLA2 钙离子不依赖磷脂酶A2 作为看家酶参与膜的重建Plateletactivatingfactor PAF acetylhydrolase oxidizedlipidlipoproteinassociated Lp PLA2 血小板活化因子乙酰水解酶 氧化脂蛋白相关性磷脂酶A2 以PAF和氧化磷脂为底物 磷脂酶A2 PLA2 PLA2hydrolyzesthefattyacidfromthesn 2positionofmembranephospholipids Invivo thesn 2positionofphospholipidsfrequentlycontainspolyunsaturatedfattyacids andwhenreleased thesecanbemetabolizedtoformvariouseicosanoids 二十烷类 andrelatedbioactivelipidmediators PLA2不仅在维持膜磷脂的稳定性方面非常重要 而且在调节花生四烯酸 AA 的释放与代谢方面起关键作用 它在调节促炎性脂类调质如前列腺素 PGs 白三烯 LT 的产生 以及脂质代谢与信号传导方面同样具有重要作用 磷脂酰胆碱 羟基廿碳四烯酸 脂蛋白相关性磷脂酶A2 脂蛋白相关性磷脂酶A2 Lipoprotein associatedphospholipaseA2 Lp PLA2 又称血小板活化因子乙酰水解酶 PAF AH 以PAF和氧化磷脂为底物 是近年来发现的一种与动脉粥样硬化和缺血性心脑血管病相关的磷脂酶A2超家族 新的炎性标记物 Lp PLA2主要由炎症细胞 单核细胞 巨噬细胞 中性粒细胞 肥大细胞 T细胞 活化的血小板等 产生 其催化产生的促炎产物溶血磷脂酰胆碱 LysoPC 和氧化非酯化脂肪酸 OxFA 具有促进动脉粥样硬化作用 脂蛋白相关性磷脂酶A2 Lp PLA2属于扩大的磷脂酶A2超家族 其编码基因 PLA2G7 于1995年首次被克隆 它具有12个外显子 定位于6号染色体p21 2 12 Lp PLA2为50kDa具有441个氨基酸残基的丝氨酸脂酶 其生物学活性不依赖于Ca2 最初由于发现其可以降解血小板活化因子 PAF 因此它又被称为血小板活化因子乙酰水解酶 PAF AH 血浆中 约80 的Lp PLA2与低密度脂蛋白 LDL 结合 其余20 的Lp PLA2与高密度脂蛋白 HDL 或极低密度脂蛋白 VLDL 结合 联合应用原位杂交和免疫组化技术发现兔及人类动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞可表达高水平的Lp PLA2mRNA和蛋白 LPA LysoPLD 磷脂酰胆碱 氧化修饰磷脂酰胆碱 溶血磷脂酰胆碱 氧化脂肪酸oxFA 内皮细胞 单核细胞或平滑肌细胞产生的活性氧或自由基团使低密度脂蛋白氧化修饰而形成氧化修饰的低密度脂蛋白 LDL在氧化过程中 与LDL结合的Lp PLA2作用于LDL表面的甘油磷脂 产生具有促炎作用的LysoPC和OxFA 甘油磷脂 LysoPC OxFA Lp PLA2 Lp PLA2促动脉粥样硬化的机制 1 促进LDL的氧化修饰 2 作用于oxLDL 产生溶血磷脂酰胆碱 LysoPC 和自由脂肪酸 OxFA 后者活化炎症细胞 产生炎性细胞因子 3 促进吞噬细胞捕获oxLDL 形成泡沫细胞 4 Lp PLA2在斑块坏死核心区显著表达 促进巨噬细胞凋亡 加快易损斑块破裂 5 LysoPC抑制凋亡细胞清除 因而加剧血管壁的炎症反应 促进坏死核心的扩大 脂蛋白相关性磷脂酶A2 脂蛋白 主要指LDL 相关性 1 约80 的Lp PLA2与LDL结合 2 LDL在氧化过程中 与LDL结合的Lp PLA2作用于LDL表面的甘油磷脂 产生具有促炎作用的产物LysoPC和OxFA 磷脂酶A2 作用于LDL表面的甘油磷脂sn 2位的酯键 产生溶血磷脂酰胆碱和自由脂肪酸 溶血磷脂酰胆碱和自由脂肪酸 具有促炎作用 促进动脉粥样硬化 加快易损斑块破裂 对冠心病 卒中有预警作用 LPA LysoPLD 内含磷脂酰胆碱 溶血磷脂酰胆碱 Lp PLA2 Lp PLA2 心血管病预警分子 Lp PLA2的两个主要来源 一是循环中与LDL结合的Lp PLA2经动脉内膜直接进入内膜下动脉粥样硬化病灶中 二是动脉粥样硬化斑块中的炎性细胞的新合成 测定血浆中Lp PLA2的含量或活性可作为独立危险因子 预警发生冠心病及缺血性卒中的危险性 FDA批准 Lp PLA2抑制剂 他汀类 Darapladib 对降低高危心脑血管病患者的发病率具有重要意义 LP PLA2联合LPA检测的预警价值 临床流行病学研究及Meta分析结果表明 LP PLA2是评价冠心病和卒中风险的一个独立危险预测因子 局限性 LP PLA2既具有抗炎活性 又具有促炎活性 其确切作用机制有争议 其主要代谢产物LysoPC是溶血磷脂酸的主要底物来源 LP PLA2是LPA的上游催化酶之一 LP PLA2联合LPA检测在动脉粥样硬化及冠心病 卒中的预警价值正在研究中 Lp PLA2isamarkerofinflammation CirculatingLp PLA2isamarkerofinflammationthatplaysacriticalroleinatherogenesis itsinhibitionmayhaveantiatherogeniceffects StudiesfromtheWestofScotlandCoronaryPreventionStudy WOSCOPS MonitoringTrendsandDeterminantsinCardiovascularDiseases MONICA andRotterdamcohortshaveshownthatLp PLA2isanindependentpredictorofcoronaryheartdisease CHD andtheassociationisnotattenuateduponmultivariateanalysiswithtraditionalriskfactorsandotherinflammatorymarkers Studiesinsubjectswithcoronaryarterydisease CAD havealsoshownassociationsbetweenLp PLA2andcardiovascularrisk AtleasttworecentstudieshaveshownthatLp PLA2isariskpredictorforstroke Overall epidemiologicalstudiessuggestthatmeasurementofLp PLA2inplasmamaybeausefulinidentifyingindividualsathighriskforcardiovascularevents VascHealthRiskManag 2006June 2 2 153 156 Lp PLA2 含量与活性 Lp PLA2mass含量ismeasuredbyanenzymeimmunoassayinhumanplasma thePLAC test Dadaetal2002 Inaddition Lp PLA2activity活性canalsobemeasuredinhumanplasma Tselepisetal2002 LP PLA2是评价冠心病和卒中风险的一个独立的危险预测因子 大量研究表明 LP PLA2是评价冠心病和卒中风险的一个独立的危险预测因子 Ballantyne等通过对Lp PLA2和C反应蛋白 C reactiveprotein CRP 水平与传统危险因素进行评价以探讨其与缺血性卒中的关系 应用比例风险模型 对社区动脉硬化风险 ARIC 研究中包括12762例健康受试者的前瞻性病例队列进行分析 观察6年 结果显示 在校正性别 种族和年龄后 194例卒中患者的平均LP PLA2水平和CRP水平显著高于812例非卒中病例 而低密度脂蛋白胆固醇 LDL C 水平却无显著差异 在校正所有传统危险因素以及CRP 体重指数及甘油三酯后 升高的Lp PLA2水平与卒中呈独立相关性 经6 8年的随访发现 Lp PLA2水平升高者 卒中的发生率约是非升高者的2倍 Lp PLA2水平和CRP水平均升高者 较两者均正常者卒中的发生率增加10倍 部分研究结果 WOSCOPS研究 在苏格兰西部冠心病预防研究 WOSCOPS 中 采用病例对照研究方法 580例发生心脏缺血事件的患者与年龄 吸烟史匹配的1160例对照组进行比较 结果发现 随Lp PLA2水平升高 冠状动脉缺血事件也随之增加 与较低Lp PLA2水平的患者相比 Lp PLA2水平较高者发生冠心病的危险增加2倍 多变量分析表明 Lp PLA2不依赖于传统危险因素和CRP 血白细胞计数 纤维蛋白原等炎症性标记物 可作为预测冠心病发生的独立危险因子 MONICA研究 在德国南部开展的MONICA研究进一步证实了Lp PLA2与CHD之间的联系 1984 1998年14年间对934例年龄在45 64岁的健康人群进行追踪随访 期间有97人发生了冠脉缺血事件 发生冠脉缺血事件者其Lp PLA2基线水平显著高于未发生者 295 11 g L比263 79 g L P 0 01 Lp PLA2每增加一个标准差 SD 则冠脉缺血事件增加37 当校正所有传统危险因素和CRP后 Lp PLA2每增加一个SD 冠脉缺血事件增加23 本研究还发现Lp PLA2和CRP联合检测在预测CHD风险方面可作为互补共同提高风险评估的准确性 AdditiveeffectofCRPandLp PLA2incoronaryriskprediction MONICAAugsburgCohortStudy1984to1998 KoenigWetal Circulation2004 110 1903 1908 WHS研究 在妇女健康研究 WHS 中发现 基础Lp PLA2水平较高者 以后发生心血管事件 包括74例心肌梗死和49例卒中 的比例较基础Lp PLA2水平较低者显著升高 1 20mg L比1 05mg L P 0 016 在鹿特丹研究 TheRotterdamStudy 中 Oei等对7983名年龄在55岁以上的居民进行了病例队列研究 包括308例CHD患者及1822例随机对照标本 结果CHD组患者Lp PLA2水平显著高于对照组 调整后HR 1 96 95 CI 1 25 3 09 P 0 02 提示Lp PLA2水平与CHD之间具有显著的相关性 本研究还发现 Lp PLA2水平增高与缺血性卒中密切相关 且不依赖于其它心血管病危险因素 本研究发现Lp PLA2水平最高的四分之一者较最低四分之一者缺血性卒中的危险增加77 Lp PLA2与冠心病 Caslake等研究148例男性患者 48例经血管造影证实为冠状动脉病 CAD 其中46例至少在1年内患过心肌梗死 54例年龄匹配的正常者作为对照组 结果CAD组血浆Lp PLA2水平显著升高 多因素回归分析表明CAD患者Lp PLA2水平升高不依赖于LDL 吸烟 收缩压等传统危险因子 Khuseyenova等测定了经血管造影证实的CAD患者血浆Lp PLA2水平 结果发现 与对照组相比 CAD组Lp PLA2水平显著升高 296 1 g L比266 0 g L P 0 0001 多变量logistic回归分析比值比 OR 为1 61 Blankenberg等测定了496例CAD患者血浆Lp PLA2水平 包括220例急性冠脉综合征 ACS 和276例稳定性心绞痛 结果发现与477例对照组相比 ACS组患者血浆Lp PLA2水平显著高于对照组 Lp PLA2含量与青年人冠状动脉钙化有关 TheassociationbetweenLp PLA2 massandactivity andcoronaryarterycalcification CAC inyoungadultswasexaminedinanestedcase controlstudyusingdatafromtheCoronaryArteryRiskDevelopmentinYoungAdults CARDIA study Iribarrenetal2005 Lp PLA2massandactivityweresignificantlyhigherincasesthanincontrols TheORofcalcifiedcoronaryplaqueper1SDincrementwas1 40 1 17to1 67 and1 39 1 14to1 70 forLp PLA2massandactivity respectively therelationshipwasindependentofLDL cholesterol Afteradjustingformultiplecovariates astatisticallysignificantassociationremainedforLp PLA2mass 1 28 95 CI 1 03 1 60 butnotforactivity Thus Lp PLA2 measuredasmass appearstobeinvolvedinearlyCAC Lp PLA2含量与青年人冠状动脉钙化有关 Lp PLA2作为卒中危险的预测因子 Recently Oeietal 2005 compared110ischemicstrokecaseswitharandomsampleof1820subjectsinacase cohortanalysisintheRotterdamstudy andalsoreportedasignificantassociationbetweenLp PLA2activityandischemicstroke ComparedwiththefirstquartileofLp PLA2activity multivariate adjustedHRsforischemicstrokewere1 08 95 CI 0 55to2 11 1 58 95 CI 0 82to3 04 and1 97 95 CI 1 03to3 79 pfortrend 0 03 InafurtheranalysisfromtheARICstudy therelationbetweenLp PLA2 CRP traditionalriskfactor RFs andstrok