《规划方案说明》word版.doc

规划设计方案1.项目概述1.1项目名称及建设单位 项目名称：安徽省高端医药原料产业基地（服务平台）项目 建设单位：安徽悦康凯悦制药有限公司企业性质：有限责任公司法人代表：于峰1.2企业概况悦康药业集团有限公司于1988年创立，2001年北京市经济技术开发区投资建厂，目前，公司已在京投资了四期医药产业项目，并在全国建立了以安徽大宗医药原料基地为支撑的北京、上海、广州、重庆四大医药制剂产业基地。成为中国制药工业百强（2012年第40名），研发十强企业；中关村“十百千”工程百亿元培育企业，北京G20规模企业；连续多年入选开发区纳税50强企业。2011年通过欧盟cGMP认证，成为中国制药工业国际化先导企业。目前，公司生产剂型囊括小水针、冻干粉针、片剂、胶囊剂、颗粒剂、栓剂、膏剂、凝胶剂等，产品覆盖抗生素类、消化类、抗肿瘤类、免疫调节类、心脑血管类、抗乙肝类、抗病毒类、抗菌素类、降糖类等多个治疗领域。其中，核心产品头孢粉针类和消化类微丸缓控释制剂产销量连续多年稳居全国前列，粉针剂头孢曲松钠、头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢噻肟钠和奥美拉唑肠溶胶囊等单产品销量居全国第一。悦康产品不仅畅销全国，而且已有70多个品规的药品远销俄罗斯、东南亚、非洲和拉美等50多个国家和地区，以优良品质和合理价位赢得了海内外贸易商和代理商的一致好评。近年来，多次被美国福布斯杂志评为年度 “中国潜力企业”。现投资项目安徽凯悦制药有限公司系一家专业从事医药原料药、化工中间体及其它特殊化学品的开发、生产和销售为一体的高新技术企业。公司具有一批丰富工作经验的制药专业人士、生产管理专家和市场运营人员组合而成。公司检测设备先进、质量管理严格，产公司注重人才的引进和培养，具有丰富的科研生产经验，产品质量达到国际领先水平。本公司将以“质量为本、诚信立业、创新求存”为信条，着力构建企业文化，塑造企业良好形象,积极挺进高新技术领域,引进了先进的管理理念，不断进行管理体系创新，促使公司拥有大批专业技术人才和先进的生产设备,实现公司发展新的跨越,致力开拓国际市场，扩大海外贸易。本项目由安徽悦康凯悦制药有限公司负责申报实施，公司拥有多年中西药生产经验，具备一定的专业技术优势和生产管理经验，同时公司具有一批丰富工作经验的制药专业人士、生产管理专家和市场运营人员，具有丰富的科研生产经验，重大项目的策划和实施能力。企业总资产雄厚，银行信用等级AAA级。本项目预算投资10亿元，占企业现有资产比例和研发投入比例较小；本项目建设用地为新征地，位于太和县经济技术开发区，交通条件优越；本项目将新建水、电、汽等公用系统，以满足本项目的生产需要。同时还将新建办公生活区，形成一套完整的系统。安徽悦康凯悦制药有限公司依托企业技术中心，长期与科研单位及大专院校的密切合作，积极致力于科研成果的转化和国外先进技术国产化，技术力量雄厚。既有自主开发的新产品，又有积极引进和吸收大专院校和科研院所开发的高新技术产品，在高新技术产品实现工业化生产方面积累了一定的经验，这些都为本项目的顺利实施创造了良好的条件。1.3 工程概况本项目为安徽悦康凯悦制药有限公司现目前，悦康药业集团自主开发品种达百余个，在研项目130多个，其中，一类新药报产1个、研发中7个，三类强仿药物70余项。包括抗生素类、胃肠类、抗肿瘤类、免疫调节类、心脑血管类、抗乙肝类、抗病毒类、抗菌类、降糖类等多个治疗领域，为集团下属药厂的后续品种作了充足的储备。一期工程主要新建头孢无菌类原料药中试车间、头孢非无菌类中试车间、普通类原料药中试车间、肿瘤类原料药中试车间、制剂中试车间、综合实验楼及相关配套设施，二、三期工程主要建设生产线、头孢非无菌类生产线、普通类原料药生产线、肿瘤类原料药生产线、激素类原料药生产线、制剂生产线。该项目计划用地约420亩。项目总投资约10亿元，规划建设高端医药原料产业基地和制剂生产，在解决企业发展自身需求的同时，解决安徽省医药原料药的需求问题。建立检测中心、符合国内外GMP要求的中试车间和生产车间。预期建成后直接经济效益35亿元，但衍生的行业效益将达到百亿甚至千亿元。生产基地建设计划用3年左右时间建成，即自2014年1月-2017年1月为建设周期，建筑总面积约30万平方米。（1）公司战略1、第一阶段2014-2015年建设中试车间、抗肿瘤生产线、化验室及辅助设施； 建设面积约80000平方米；2、第二阶段2015-2016年建设13个车间，每个车间为三层框架结构，建筑面积约90000平米。主要用于建设头孢地尼、头孢唑兰、盐酸头孢甲肟、比阿培南、多尼培南、奥美沙坦脂、福多斯坦、米力农等13个品种。3、第三阶段2016-2017年建设18个车间，每个车间为三层框架结构，建筑面积约110000平米。主要用于建设氟氧头孢、拉氧头孢钠、盐酸头孢替安、头孢替坦二钠、美洛培南、厄他培南、富马酸卢帕他定等25个品种。（2）产品方案与生产规模安徽悦康凯悦制药有限公司不断致力于中西药新产品研发，注重企业的持续发展。自主研发的头孢类和普通类西药合成方法，生产工艺简单、收率高，产品质量稳定。拟定的产品生产规模是在广泛市场调研基础上确定的。安徽悦康凯悦制药有限公司原料药生产技术先进，企业自身技术优势强，生产所需的原辅料易得。通过建设生产车间及配套设施，企业有能力实现确定的生产规模，并可进一步降低产品成本，提高产品质量，市场前景将十分广阔。随着企业该产品新剂型的不断推出，满足市场对各个品种要求，将对该产品的市场开发有积极的推动作用。因此只要做好新产品宣传、销售工作，确定的生产规模待项目实施后能够做到供需平衡，生产规模是合适的。产品质量符合国家药典标准或美国药典标准，根据工艺要求建立企业标准。表1.1建设规模序号产品名称技术规格包装规格产量/a备注1盐酸特比萘芬国药准字5kg/桶、10kg/桶10t一期项目2盐酸芦氟沙星国药准字5kg/桶、10kg/桶10t一期项目3加替沙星国药准字5kg/桶、10kg/桶10t一期项目4氯沙坦钾国药准字5kg/桶、10kg/桶10t一期项目5阿戈美拉汀国药准字5kg/桶、10kg/桶10t一期项目6环丝氨酸国药准字5kg/桶、10kg/桶10t一期项目7达沙替尼国药准字5kg/桶、10kg/桶10t一期项目8硫酸氢氯吡格雷国药准字5kg/桶、10kg/桶10t一期项目9头孢地尼国药准字5kg/桶、10kg/桶20t头孢类药10替比陪南国药准字5kg/桶、10kg/桶20t头孢类药11氟氧头孢国药准字5kg/桶、10kg/桶20t头孢类药12拉氧头孢钠国药准字5kg/桶、10kg/桶20t头孢类药13头孢地尼酸国药准字5kg/桶、10kg/桶20t头孢类药14头孢拉宗国药准字5kg/桶、10kg/桶20t头孢类药15头孢唑兰国药准字5kg/桶、10kg/桶20t头孢类药16盐酸头孢甲肟国药准字5kg/桶、10kg/桶20t头孢类药17盐酸头孢替安国药准字5kg/桶、10kg/桶20t头孢类药18头孢替坦二钠国药准字5kg/桶、10kg/桶20t头孢类药19替莫西林国药准字2t头孢类药20多尼培南国药准字5kg/桶、10kg/桶20t21奥美沙坦酯国药准字5kg/桶、10kg/桶10t22福多司坦国药准字5kg/桶、10kg/桶10t23硝呋太尔国药准字5kg/桶、10kg/桶10t24阿德福韦酯国药准字2t抗乙肝药物25米铂国药准字2t抗肿瘤药26富马酸卢帕他定国药准字5kg/桶、10kg/桶10t27阿托伐他汀钙国药准字5kg/桶、10kg/桶10t28左旋泮托拉唑钠国药准字5kg/桶、10kg/桶10t29比阿培南国药准字5kg/桶、10kg/桶20t30伊潘立酮国药准字5kg/桶、10kg/桶10t31阿加曲班国药准字2t注射剂32盐酸纳美芬国药准字2t注射剂33米力农国药准字2t注射剂34马来酸挂哌齐特国药准字2t注射剂35替加环素国药准字2t注射剂36罗库溴铵国药准字2t注射剂总计408t（2）建设条件本项目建设用地为新征地，位于太和县经济技术开发区，紧邻集团现有安徽生物制药有限公司厂区，交通运输非常便捷；本项目的污水处理将充分利用安徽生物制药有限公司的污水处理设施，其它的办公、质检、仓储、等配套设施将综合考虑，统一部署建设，形成一套完整的系统；项目所需原辅料、包材等就近购买，供应有保障；厂址自然条件、地理位置、交通运输和当地施工协作条件对本项目建设都是有利的。（3）环境评价本项目建设用地位于太和县经济技术开发区；厂区周围环境较好，不会对厂区造成污染，本项目通过加强三废治理，注重防火、防爆、防腐、防噪声等措施，不会对厂区周围造成污染。（4）投资估算和经济效益本项目总投资100033.7万元，铺底流动资金10745.7万元，资金全部由企业自筹。待项目建成投产后，预计年均营业收入439545万元，年均利润总额48188.8万元，企业将获得较好的经济效益。2.设计依据、设计原则及设计范围2.1设计依据2.1.1安徽悦康凯悦制药有限公司与合肥上华工程设计有限公司签定的设计协议书。2.1.2安徽省太和县经济技术开发区规划用地地形图。2.1.3安徽悦康凯悦制药有限公司提供的其它有关资料。2.2设计原则严格按照国家相关的标准、规范要求进行设计，同时安徽省太和县经济技术开发区的有关规定进行设计。项目建设在环保、消防、劳动安全与工业卫生等方面参照其它开发区的例行规定进行设计。2.3设计范围本项目是新建项目，对安徽悦康凯悦制药有限公司在安徽省太和县经济技术开发区的新征土地进行全区性统筹设计。安徽悦康凯悦制药有限公司的新征土地区域位于安徽省太和县经济技术开发区，漯阜铁路的北面，工业大道的南面。征地面积约420亩。本项目主要设计专业包括：总图、给排水、电气、土建、消防、暖通、工艺、设备等。3 工艺技术方案3.1、工艺规划原则根据医药GMP生产要求，符合国际标准的现代化工业洁净厂房，体现先进性、实用性，选择自动化的生产组织方式。工艺设计和安排要满足规模化生产的要求又要体现国内同行一流，实现经济批量作必要的能力储备。以确保产品的内在质量为目标，以制药关键工序为重点，选用国际一流的生产工艺及设备。工艺布局要考虑最佳工艺方案，保证工艺布局设计科学合理。3.2、工艺过程分析选择主要高端药物抗乙肝药物(阿德福韦酯)、抗肿瘤药米铂、头孢类药品(头孢地尼)和青霉素类抗生素替莫西林进行工艺过程分析3.2.1抗乙肝药物(阿德福韦酯) 乙睛 N-甲基吡咯烷酮三甲基溴硅烷 三乙胺粗品酯化反应PMEA脱酯化反应乙酯物 新戊酸氯甲酯乙酸异丙酯乙酸异丙酯 四氢呋喃入库包装成品转晶精制一般生产区B级洁净区图3-1 抗乙肝药物(阿德福韦酯)生产工艺流程 生产过程及条件（1） 脱酯反应：PMEA的制备在反应釜中，加入 9-2-(O,O-二乙基膦酰甲氧)乙基腺嘌呤（乙酯物），乙腈，机械搅拌，加热回流(T内约为70)，滴加三甲基溴硅烷，回流反应至TLC检测无乙酯物(约2小时)，蒸去溶剂，加水使残留物刚好溶解，用1030%的NaOH溶液调至中性，析出大量固体，过滤，干燥，得白色固体。中间体控制方法： TLC：Rf=0.2处单点（异丙醇：氨水：水7:1:2）（2） 酯化反应：阿德福韦酯粗品的制备反应釜中，加入PMEA（2）、 N-甲基吡咯烷酮、新戊酸氯甲酯和三乙胺，浴温5060(注：该步反应过程中温度的控制不得高于60,否则将有杂质（单酯）产生。)，机械搅拌48小时，加入乙酸异丙酯，搅拌1小时，过滤，滤液用盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，水浴60-70减压蒸去溶剂，搅拌下加入无水乙醚，搅拌412小时，析出白色固体，过滤，用适量无水乙醚洗涤，干燥，得白色粉末。中间体控制方法：同申报质量标准中有关物质检查方法。（3） 精制、转晶取阿德福韦酯粗品，加乙酸异丙酯使溶解，滤液用盐水洗，分取有机层，有机层加无水硫酸钠干燥，过滤，48-50减压浓缩至干，加二氯甲烷使溶解，搅拌下加入无水乙醚，搅拌使析出白色固体，过滤，用适量无水乙醚洗涤，干燥，得白色粉末状固体。加入四氢呋喃中溶解，得无色澄清溶液，于552真空蒸干溶剂，得到油状物，逐渐冷却至室温，固化为白色固体，研磨，602真空干燥8小时，粉碎得类白色粉末状固体即阿德福韦酯成品。（4） 包装、入库1） 包装前应检查清场是否合格。2） 内包装材料应符合药用要求，不得对药品产生不良影响。3） 待包装半成品须经全检合格。4） 用电子秤称量，每袋1kg，精确到1g，装入双层塑料袋中，把袋口系牢。5） 将装入药粉的塑料袋装入纸桶，放进装箱单和合格证，用铅封口。6） 将印好批号、生产日期的标签规整的贴于纸桶上，把成品放暂存间暂存。7） 包装结束后要按清场标准操作规程严格清场，并填写批包装记录。8） 仓库管理员根据暂存单，填写请验单，交中心化验室，中心化验室指定专人取样，供检测、留样。9） 车间统计员根据中心化验室的成品检验报告书和入库单，到仓库换回成品暂存单，办理成品入库。3.2.2抗肿瘤药米铂图3-2 抗肿瘤药米铂生产工艺流程图3-2 抗肿瘤药米铂生产工艺流程 抗肿瘤药米铂生产过程及条件（1） 生产过程1） 顺式-二氯(1R,2R)-1,2-环己二胺合铂() 四氯铂酸钾和(1R,2R)-1,2-环己二胺溶于水中，室温搅拌反应，过滤得到顺式-二氯(1R,2R)-1,2-环己二胺合铂()固体。2） 顺式-二硝基(1R,2R)-1,2-环己二胺合铂()将上述所得固体溶于水中，加入含有硝酸银的水溶液，避光搅拌。过滤，向滤液中加入碘化钾，搅拌1，加入活性炭脱色，搅拌后过滤，该顺式-二硝基(1R,2R)-1,2-环己二胺合铂()水溶液不用进行进一步处理，直接留作下步米铂合成的原料。3） 抗肿瘤药米铂的合成向上述所得滤液中加入肉豆蔻酸，搅拌，过滤得米铂粗品，粗品用热水重结晶得米铂纯品。（2） 生产条件1） 第一步生产洁净区的洁净度要求：一般生产区。2） 第二步生产洁净区的洁净度要求：一般生产区。3） 粗品的制备生产洁净区的洁净度要求：一般生产区。4） 米铂纯品的制备生产洁净区的洁净度要求：B级洁净区。3.2.3头孢类药品(头孢地尼)图3-3 头孢类药品(头孢地尼)生产工艺流程 头孢类药品（头孢地尼）生产过程及条件（1） GVNE生产工艺描述1） 室温下，投入二氯甲烷，纯化水，搅拌10分钟。2） 室温下，依次投入GCLE，碘化钠，三苯基磷，搅拌升温至28计时，2830保温90110分钟。3） 90分钟开始取样，检测合格后降温至20。4） 20依次投入丙酮，37%甲醛，料液自然升温至约23。5） 控制温度在2226，快速搅拌下滴加NaOH纯化水溶液，用时约20分钟滴完。6） 2226下保温反应1小时开始取样。7） 检测合格后，加入纯化水，浓盐酸。8） 2226搅拌5分钟，静置10分钟分层。9） 水相中加入二氯甲烷，搅拌10分钟，静置10分钟分层。水相取样。10） 合并有机相，24减压蒸馏至净重。11） 升温至2830，快速搅拌下加入甲醇，2835慢速搅拌养晶90分钟。12） 在32下减压蒸馏至净重。13） 在2532下，快速搅拌加入纯化水，用时约10分钟。搅拌20分钟。14） 料液降温至26，26保温慢搅1小时，母液取样。15） 离心，甩干。用甲醇纯化水的混合液分两次洗涤。16） 甩干，卸料。4045烘干，6小时取样。水分合格后卸料分装。（2） 中间控制指标及方法1） 取样0.5ml，50ml乙腈溶解，用水定容至100ml。GCLE0.5%。2） 滴完碱后，pH约在10.5左右。3） 取样1ml，50ml乙腈溶解，纯化水定容至100ml。膦盐0.5%。4） 加完盐酸后pH约在2.1左右。5） 水相取样1ml，用纯化水定容至100ml。GVNE0.5g/l。6） 母液取样1ml，50ml乙腈溶解，纯化水定容至100ml。GVNE1g/l。7） 水分0.5%。（3） AVNA生产工艺描述1） 4850干燥洁净的反应罐中依次投入苯酚，GVNE，体系自动降温。2） 4546保温搅拌10小时，取样检测。3） 检测合格后，依次加入丁酯，纯化水。4） 在2930下，加入碳酸氢钠纯化水溶液，用时10分钟，取样检测pH值。5） 2930下，保温慢速搅拌1小时，静置分层。6） 有机相中加入碳酸氢钠氯化钠纯化水溶液搅拌10分钟，静置30分钟分层。7） 合并5、6步水相，加入丁酯搅拌15分钟，静置30分钟分层。水相取样检测。8） 水相中加入活性炭，脱色20分钟，过滤。用水洗涤活性炭。9） 合并滤液，升温至2832。10） 2832下，加入酶，滴加碳酸钠纯化水溶液，用时约1小时。11） 加完后，2832搅拌约1小时，取样检测。12） 检测合格后，过滤酶，用纯化水洗涤酶，合并滤液。13） 室温下，用18%硫酸调节pH值，待大量析晶后，养晶20分钟。14） 继续用18%硫酸调节pH值至4.0，用时约4060分钟。15） pH调到后搅拌半小时，取样检测。16） 待母液合格后离心，先用纯化水洗涤，再用丙酮洗涤，甩干。17） 4045烘干3小时取样。待水分合格后卸料分装。（4） 中间控制指标及方法1） 取样0.5ml，用50ml乙腈溶解，再用纯化水定容至200ml。GVNE0.5%。2） 加完碳酸氢钠溶液后，pH值应在6.97.1之间。3） 取1ml，用纯化水定容至100ml。苯酚0.5%。4） 加完碳酸钠溶液后，pH值约在7.8左右。5） 静置取1ml，用纯化水定容至100ml。KWIX0.5%。6） 此时pH值约在6.0左右，上升较快。7） 取母液1ml，用纯化水定容至100ml。AVNA0.5g/l。8） 水分0.5%。3.2.4青霉素类抗生素替莫西林图3-4 青霉素类抗生素替莫西林生产工艺流程 青霉素类抗生素替莫西林生产过程及条件（1） 生产过程1） （2S,5R,6S）-6-3-(对硝基苄氧基)-3-氧代-2-噻吩-3-基丙酰氨基-3，3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环【3.2.0】庚烷-2-羧酸对硝基苄酯（中间体一）室温下，将替卡西林钠和蒸馏水依次加入反应瓶中，搅拌使溶解为无色透明溶液后，依次将乙酸乙酯、对硝基溴苄和少量四丁基溴化铵加入反应瓶中，升温 ，剧烈搅拌反应，分出有机层，用蒸馏水洗涤 ，洗毕，减压浓缩得到白色固体。2） （2S,5R,6S）-6-3-(对硝基苄氧基)-3-氧代-2-噻吩-3-基丙酰氨基-6-甲氧基-3，3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环【3.2.0】庚烷-2-羧酸对硝基苄酯（中间体二）室温下将上步化合物加入反应瓶中，搅拌下用混合溶剂四氢呋喃-二甲基甲酰胺 （1：3）溶解后，降温，继续搅拌; 将预冷的甲醇锂/甲醇溶液缓缓加入反应瓶中，搅拌，然后将次氯酸叔丁酯快速加入反应瓶中并快速搅拌 ,加毕降温搅拌反应，依次加入冰醋酸和连二亚硫酸钠，搅拌 然后将反应液倒入冰水中析出白色固体，滤出固体，用蒸馏水洗涤，然后用二氯甲烷将固体溶解，无水硫酸钠干燥后，减压浓缩得类白色固体。3） （2S,5R,6S）-6-（2-羧基-2-噻吩-3-基乙酰）氨基-6-甲氧基-3，3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环【3.2.0】庚烷-2-羧酸二钠盐（替莫西林）室温下，将上步化合物加入反应瓶中，搅拌下溶于无水甲醇中，然后加入Pd/C，通入氢气搅拌反应，反应完毕滤去Pd/C，减压蒸去除去大部分甲醇后，加入异丙醚析出固体，将固体滤出后溶于醋酸甲酯/DMF的混合溶剂中，加入异辛酸钠析出沉淀，滤出后干燥得替莫西林二钠盐。（2） 青霉素类抗生素药物（替莫西林）的生产条件1） 第一步生产洁净区的洁净度要求：一般生产区。2） 第二步生产洁净区的洁净度要求：一般生产区。3） 粗品的制备生产洁净区的洁净度要求：一般生产区。4） 纯品的制备生产洁净区的洁净度要求：B级洁净区。3、制药车间卫生环境制药项目对车间的生产洁净度要求较高，需符合国家医药GMP卫生要求，按规划要求将生产区域分为：一般生产区、D级洁净区、C级洁净区、B级洁净区和A级洁净区。涉及药品生产的关键工序均要求达到洁净度B级和洁净度A级的标准要求。制药车间严格规范生产场地的人流、物流、空气流、垃圾流及水流平面布置，并制造了相关的消毒、个人卫生、劳动保护的设施及记录方法。发放相应的劳保用品和安装相应的电气，机械保护装置及消防设施。常用配备专职的清洁工定时清洁门窗以及公共通道。3.3、生产设备规划3.3.1 设备选用原则 选择最优的制药工艺装备，即选择技术上先进、经济上合理、工艺上适用最优设备。该项目生产所需工艺设备要达到先进性和适用性的统一，也就要综合考量多方面的因素如：生产工艺、控制技术、设备技术、操作技术、管理科学等。3.3.2 设备选型主要设备有搪瓷反应釜、高速离心机、双锥干燥器、粉碎机、板框过滤器、发酵罐、贮罐、压力蒸汽灭菌柜、高效滤器、热风循环烘箱等。生产设备投资约2亿元，研发及实验室仪器设备投资约5000万元，合计设备投资约2.5亿元。3.4动力消耗定额表3.2-1 项目动力消耗情况一览表序号名称规格单位年使用量备注1新鲜水m3/a418342电kW.h7563480装机容量5000kw3天燃气m3/h12620934 总平面规划设计4.1概述4.1.1地理位置安徽悦康凯悦制药有限公司选定的生产基地，位于安徽省太和经济开发区。具体详见安徽悦康凯悦制药有限公司项目规划区现状图。太和县位于安徽省西北部，隶属于阜阳市，地处黄淮平原腹地，位于阜阳、亳州两市之间。太和县辖31个乡镇，1个省级经济开发区，国土面积1822平方公里，耕地172万亩，总人口171.2万。是全国书画艺术之乡、全国民间文化艺术之乡、全国粮食生产先进县、全国绿化模范县、全国著名医药集散中心、全国最大的发制品原料、桔梗生产加工基地。本项目拟建于安徽省太和经济开发区。安徽太和经济开发区是经省政府批准设立的省级开发区，成立于1987年7月，原是经中共中央农村政策研究室与安徽省委、省政府正式批准的农村综合改革试验项目。1995年8月，安徽省人民政府正式批准太和经济开发区为省级开发区，1996年3月，被国家科委批准为国家级“星火”技术密集区。目前已成为太和县四大经济支柱之一。太和经济开发区（全称：安徽太和经济开发区）位于太和县城北部的新城区，南洛高速公路、漯阜铁路、105国道、308省道贯穿其中，东临东深高速，西靠颍河码头，距大京九三堂站仅20公里，离阜阳机场、阜阳火车编组站仅40公里，到郑州新郑国际机场、合肥新桥机场、南京禄口国际机场(全程高速)仅三小时里程。太和经济开发区坚持高起点规划、高标准建设、高质量服务的要求，建区以来，累计投入4亿多元，6平方公里的区域内基础设施配套已达到“五通一平”，基本适宜各类投资的要求。2009年开始，随着“四路”开发和“四纵二横”路网的陆续启动建设，基础设施框架进一步拓展，基础设施配套能力进一步增强。一个道路四通八达、管网配套齐全的产业新区已初现雏形。4.1.2自然条件1、地形、水系：境内全是平原坡地，河间地貌较低洼，全县西北略高。海拔最高处为36.5米，东南略低，海拔最低为30.5米，自然坡降1：7千到1：1万。境内主要河流有颍河、谷河、黑茨河、界洪新河（人工河）、西肥河、均属淮河水系，其中茨河流域面积最大，占全县总面积的54%。2、气候属暖温带半湿润季风气候。太阳辐射总量年均124.7千卡/平方厘米，日照时数年均2377.4小时，年均气温14.6，大于0的活动积温年均5363.9，大于10的活动各积温年均4801.1。年无霜期平均215天，降雨年均823.7毫米，但时间分布不均。日照充足，气候温和，雨量适中，四季分明，无霜期长。年极端最高气温40.6，极风向为东南风，次之东北风，夏季主导风向为东南风，。3、土壤分砂姜黑土和潮土两大类，以砂姜黑土为主，占耕地面积的76.47%，其次为黄潮土。4、生物资源种类繁多，以栽培植物和饲养动物为主，出产香椿、樱桃、金针菜，有“三宝”之称，种植业主要包括麦类、豆类、杂粮、油料、薄荷、药材等粮食作物和经济作物；林业主要有桐、椿、杨、桑、槐、榆等树木，畜牧业以养殖大牲畜、猪、兔、家禽等为主，水产业以鱼类为主。矿产资源：县境北部发现有石油和天然气蕴藏。4.1.3工程地质地质构成为第四纪近代冲积岩层，土质以粉砂土为主，部分粘土，地基承载力为8-20吨/平方米，大部分地区为12-15吨/平方米。4.1.4水文地质该地区为松散岩系孔隙水分布区，含水层颗粒较细，厚度较大，坡度平缓，水量丰富，水质优良，埋藏浅，便于开发利用。水资源每年可利用量6.2亿立方米，其中浅层地下水可利用量3.6亿立方米，主要以大气降雨补充，地表水可利用量3.6亿立方米，主要有太和原墙闸调节库容，地下水水质较好，矿化较小，一般每升0.4-0.6克，盐度每升小于10毫克当量，碱度每升小于4毫克当量，适于农灌、饮用。城区地下水较丰富，水质良好。最高水位3.5米，最低水位5.5米，静止水位1.4米。全市地下水浅水层开采量为15-20立方米/平方公里年。地表水：颍河自北向南绕城蜿蜒而过，河床最宽处550米，最窄处350米，河底标高22-23.5米，最高洪水位（郑渡口）34.77米，最低水位25.09米，正常水深15米，最大流量3240立方米/秒，水利部门规划在上游建耿楼闸，此闸距旧县镇4公里，调节库容为4810万立方米。城区东北15公里处有茨河，流量为400立方米/秒，其上游张册店闸调节库容为530万立方米，下游原墙闸调节库容为1350万立方米。4.1.5地震太和县位于术和五河断裂、明龙大断裂、原墙断裂、亳州淮滨断裂、老人集断裂以及阜颍断裂的中间地带。国土资源部划定该地区属于地震烈度6度，因此城市建设须按6度设防。4.1.6施工条件1、物料供应：项目建设所需的钢材、木材、砂、石、水泥等各种材料均可在市内采购供应。2、场地条件：本项目场址地势开阔，工程地质条件较好。项目所在地的气候条件较好，自然条件对整个工程的影响不大，工程应注意尽可能避免在雨季进行施工，以避免施工过程中不必要的麻烦。4.1.7外部交通运输状况太和县位于安徽省西北部，东临涡阳、利辛，南依阜阳，西接界首，北与亳州为邻，西北与河南郸城接壤。京九铁路、漯阜铁路穿境而过，境内建有7个车站；105国道、308省道和宁洛高速公路在县内纵横交织，颍河黄金大道经过太和40多公里，县城距阜阳4C级机场和京九铁路阜阳编组站仅37公里，到郑州新郑机场、合肥骆岗机场、南京禄口国际机场（全程高速）仅3小时车程，形成了立体交通网络。4.1.8公用工程状况本项目建设在太和经济开发区，开发区基础设施完善，有水、电公用工程配套设施。本项目的生活水、生产直流水由工业开发区相应供水管网供给，循环水、由本项目配套新建的循环水站泵房供给。排水系统分生活污水、生产污水、清净下水及雨水三个系统。生活污水及经预处理后的生产污水经工业开发区污水管输送至开发区污水处理厂，污水处理达标后排放；清净下水及雨水排入工业开发区雨水管网，最后排入长江。电源由开发区供电网供给，本项目实施时，开发区电力系统可提供110kV独立电源，满足本项目用电量和供电可靠性要求。电讯：公司新建对外电话100门，256门内部程控电话交换机二台。供汽：由新建燃气开发区锅炉房供给，满足本项目供汽需要。4.2总图运输4.2.1总平面设计依据规范总平面布置执行现行的国家和行业有关规范和标准，主要有：（1）建筑设计防火规范（GB50016-2006）；（2）工业企业平面设计规范（GB50187-2012）；（3）医药工业洁净厂房设计规范（GB50457-2008）（4）洁净厂房设计规范（GB50073-2013）（5）药品生产质量管理规范（2010年修订）（6）国家工程建设标准强制性条文；（7）其它现行的有关国家规范。4.2.2总平面布置原则（1） 厂区周围的自然条件和交通运输条件进行总体设计，合理利用现有土地。（2） 厂区建设充分依托拟建厂区内及周围现有的公用工程和辅助设施，在满足企业生产的前提下，合理预留现有土地，以保证企业的可持续发展。（3） 满足生产工艺流程条件下，做到布局合理，分区明确，管线便捷，物流运输顺畅。（4） 总平面设计严格按照现行的有关设计规范要求，满足防火、防爆及卫生等安全防护要求。4.3 总平面布置方案本次规划总用地500亩，实际规划用地分成四块：生活办公、检测中心、原料药生产区、制剂生产区。项目总投资约10亿元，规划建设高端医药原料产业基地和制剂生产，在解决企业发展自身需求的同时，解决安徽省医药原料药的需求问题。建立检测中心、符合国内外GMP要求的中试车间和生产车间。预期建成后直接经济效益35亿元，但衍生的行业效益将达到百亿甚至千亿元。生产基地建设计划用3年左右时间建成，即自2014年1月-2017年1月为建设周期，建筑总面积约30万平方米。生活区：生活区前半部用于办公，布置有一栋办公楼：占地面积约1080（78.8mX15.8m）平方米，建筑层数九层，建筑面积约11263平方米；食堂：占地面积约1788（78.8mX22.7m）平方米，建筑层数2层，建筑面积约3578平方米。办公楼和是食堂之间通过连廊连接，方便办公人员进食堂就餐。生活区后半部分用于人员居住休息，布置有一栋综合楼，两栋员工办公楼，一栋中高层办公楼，用于集团中高层领导办公，另配设有篮球场、羽毛球场等设施。检测中心：检测中心布置于生产区占地18亩，设置有两栋研发楼、一栋检测楼，每栋占地面积1020平方米，建筑面积6120，建筑层数暂定6层。普药区：普药区贴邻生活区位置布置有质检楼、中试车间和机修车间，此类车间相对噪声较小，对生活区影响较小。贴邻工业大道高压线30米內设有成品库和动力中心、高压线30米外设置甲类车间，邻近铁路部分设置有原料库、循环水站、消防泵房、污水池、事故池、及危险品库。罐区：整个厂区灌区分两块布置，一块位于普药和头孢中间，此罐区为头孢和普药区共用，罐区占地面积相对较大，周边设置危险品库，另一罐区设置在抗肿瘤区，供抗肿瘤区使用。头孢药区：贴邻工业大道设有成品库、动力中心，高压线三十米外设甲类车间、邻近铁路部分设原料库、消防泵房、循环水站，污水池、事故池、五金库。 生物原料药区：贴邻工业大道设有一栋成品库、高压线三十米外设一个甲类车间、邻近铁路部分设原料库。激素、抗肿瘤药区：分别设有各自的中式车间和生产车间，原料库及成品库。抗肿瘤药区：同样贴邻工业大道部分布置成品库、高压线30米外设甲类生产车间、贴邻铁路部分设置原料库。抗肿瘤最左边三角区域根据已有布置，设有灌区、危险品库，污水池、事故水池及五金库。变配电：贴邻场外变电所设一变电站接入整个厂区，各区域用电再通过动力中心统一布置。 出入口设置：生活区设置有两个人流入口，一个位于工业大道一个位于北站路。生产区设置有四个入口均位于工业大道，两个人流入口，两个物流入口，交替设置。且生产区和生活区中间通过绿化带和栅栏完全分隔。整个厂区人物流交替但不交叉。厂区道路：厂区主要道路设置为7米，次要道路设置为4米，转弯半径均为9米。总平面布置方案详见“总平面规划图”，主要技术经济指满足规划要求，总图主要技术经济详见4.3-1“总图主要技术经济指标表”。表4.3-1 总图主要技术经济指标表序号名 称单 位数 据备 注1厂区总征地面积m2279918约合420亩2厂区围墙内总面积m22799183拟建建构筑物占地面积m2112662.124拟建总建筑面积m2274822.175行政及生活服务设施用地面积m27772.53占总用地面积的2.8 %6绿化面积m2300007绿地率%10.78建筑密度%40.39容积率1.04注：根据化工企业总图运输设计规范（GB50489-2009）：1、建筑系数=建、构筑物占地面积本项目用地面积100%。2、容积率=总建筑物、构筑物面积本项目用地面积。 3、当层高超过8m时，该层建筑面积应加倍计算；高度超过8m的装置、容器装置等设施，应加倍计算。4.4竖向布置方案4.4.1竖向布置原则、布置方式和控制标高的确定(1)竖向布置原则结合厂区周围场地及道路标高、坡向、坡度及汇水区域，合理确定本项目场地标高，力求填挖平衡。竖向布置根据地形特征,城市规划和防洪水要求，有利于厂区内外道路运输，有利于场地排除雨水，合理选定场地标高。(2)布置方式厂地竖向设计根据地形，厂区竖向布置采用平坡式布置。4.4.2排除雨水的方式根据场地自然地形及全厂的管理需要，雨水采用地表自流入道路边沟汇集排入下水道，排水系统采用暗管方式。4.4.3土方量及处理意见根据厂区自然地形标高及场地初平标高，设计道路及场地地坪标高，可以就近作为沟渠和园区道路填方，以减少土方运输距离。4.5绿化4.5.1规划目标与原则医药厂区不同于一般城市或区域，其用地以工业生产类建筑及仓储用地为主导，生活功能相对较少，因此厂区的公共配套设施不同于一般城市或区域的配套设施，它主要包括为生产功能服务所需的各项公共服务设施。由于产业人口相比居住人口而言，对生活配套的需求较低，因此规划中厂区生活配套设施主要以满足企业办公及基本的生活服务需求为主。厂区绿地景观规划充分考虑开发区整体绿地规划目标要求，利用开发区内的自然环境特色，结合周边现有绿地和城市防护绿地、道路绿化带等，构成多样化基地绿地和开敞空间系统，发挥园林绿地的综合效益，创造优美的厂区生态环境，建设一体化的厂区绿地系统。4.5.2绿地系统布局结构1、绿地系统原则（1）以总体规划与绿地系统规划为依据，深化完善规划区绿地系统规划。（2）规划区绿地系统与开发区绿地系统有机衔接。（3）绿地系统与其他功能用地有机结合，形成功能明确、层次分明的绿化景观体系；创造绿色生态的、现代化的、亲切宜人的规划区景观与形象。（4）加强绿地系统的文化内涵设计，使绿地系统不仅能够改善环境与景观以及居民生活、工作条件，同时也起促进居民素质提高和开发区文明进步的作用。2、 绿地布局要求厂区绿化是改善厂区小气候的重要手段。绿化的重点为道路两旁、建构筑物周围、围墙内侧以及辅助建筑物周围，以达到绿化、美化的效果。使厂区形成点、线、面相结合的绿化空间系统，以达到建造一个清新、优雅的绿色生产环境。厂区绿地面积大约76514平方米，厂区总体的绿地率为20%。绿地景观规划根据化工企业的生产特点和企业的发展要求，以“一个中心”辅以区块景观节点结合自然环境，沿周边路网向基地四周辐射。“一个中心”即厂前区后的景观水池。结合厂区的自然地理条件，厂区内的绿地系统主要由城市防护绿地、工业管廊绿地、道路绿化等组成。通过主次干路等主要道路绿化相联系，形成完整、丰富、合理又富有特色的开发区绿地系统。街头绿地主要设置在厂区的主人流入口，形成良好的开发区道路景观节点。 厂区绿化应满足环境保护的要求，通过绿地的整体生态效应，达到减缓生产中可能产生污染的目的。4.6交通运输一、对外交通1、规划原则（1）厂区的道路网与对外交通道路之间衔接良好，与总体规划相协调，保证快速对外交通的交通功能。（2）整个厂区道路网规划成较为规则的方格网形式，主次干道道路间距比较均匀，保证土地使用效率，使道路能够发挥整体效益，路网密度适中。（3）结合厂区交通构成的特点以及地质状况，合理设计道路断面。（4）厂区采用不同的路网结构，以约束交通行为，达到人流、物流分离的目的。（5）道路网应该保证项目用地、物流用地和公共设施用地之间存在一种既相互独立又相互联系的关系，使得基地的土地利用形成一个有机整体。（6）充分利用基地和社会道路，合理衔接，减少初期基础设施投资。（7）合理进行竖向设计，尽量减少土方量。2、道路规划道路交通规划是厂区规划中的重要组成部分。道路交通分为人流交通和物流交通的。厂区的人口结构组成以及货物组成与城市的人流以及货物流的组成有较大的区别，进而导致交通出行的差别。厂内的主要运输货物为化工原料、成品和半成品；货流量不管是原材料、半成品，还是最终产品，其货物流种类都是相对固定、单一的。本项目主要采用公路运输，在公路方面，厂区的对外交通主要与厂区临近东侧外部道路昌盛路相接，该路与园区其他外部道路连接形成外部路网。待园区规划道路建成后也将作为本项目一个对外交通运输的重要出入口。二、内部交通组织厂区物流入口的南北向主物流主干道7米宽，该主干道与主生产装置区以及仓储区周边的7米和5米宽的次干道相接，主生产装置区与仓储区之间的环形道路宽度为5米。道路转弯半径设置：道路转弯半径为12米，检修通道转弯半径为9米；车间出入口处设有车间引道与道路相接，车间引道转弯半径一般为3米。厂区内道路环通，能满足生产运输、施工安装、设备检修、环境卫生和消防等要求。装置区范围内宽度为7米及以上的道路为双向两车道城市型混凝土道路（两块板型），宽度为5米的道路单车道城市型混凝土道路（一块板型）。装置区道路结构自上而下做法依次为：C30混凝土面层（200mm厚）级配碎石垫层（150mm厚）手摆块石层（加填隙碎石碾压，300mm厚）土基素土夯实（压实度95%），地基承载力不小于100kPa。承重铺砌地坪道路结构同混凝土道路做法。5.建筑设计5.建筑设计5.1设计依据5.1.1设计采用的现行国家标准和行业标准（1）建筑设计防火规范 GB 50016-2006（2）屋面工程质量验收规范 GB 50207-2002（3）建筑地面设计规范 GB500037-1996（4）工业企业厂界噪声标准 GB12348-2008（5）工业企业采光设计标准 GB50033-1991（6）工业企业设计卫生标准 GBZ1-2010（7）厂房建筑模数协调标准 GB/T50006-2010（8）建筑楼梯模数协调标准 GBJ101-19875.2设计指导思想5.2.1 节约用地、合理布局。力求创造一个独具特色、品位较高的工厂环境。力争社会效益、经济效益的统一。5.2.2创新意、重构思。充分结合该厂的生产特点，创造出简洁顺畅的空间格局，活泼生动的建筑形象。5.2.3 以人为本，充分分析各部分功能构成。依据规划用地和生产活动特点将整个用地整齐划分。加强轴线引导，明确交通线路，创造丰富多彩的空间景观。5.3.设计方案构思及具体做法5.3.1办公楼设计(1) 本工程主体建筑层数为地上9层，钢筋混凝土框架结构，建筑总高度34.65米。(2) 本单体底层占地面积1245平方米，建筑面积为11263平方米，建筑尺寸：78.8m（长）X15.8m（宽）。耐火等级为二级。(3) 外门、窗采用彩色铝合金双层保温门窗。内门采用拼板木门。(4) 建筑立面色彩明快，通过平实的体快和简约的竖向线条，立面的虚实对比等手法，营造现代办公楼简洁大方的立面形象。5.3.1 食堂、活动中心设计(5) 本工程主体建筑层数为地上2层，钢筋混凝土框架结构，建筑总高度8.25米。(6) 本单体底层占地面积1789平方米，建筑面积为3578平方米，建筑尺寸：78.8m（长）x22.7m（宽）。耐火等级为二级。(7) 外门、窗采用彩色铝合金双层保温门窗。内门采用拼板木门。(8) 办公楼和是食堂之间通过两层的活动中心和图书馆得活动用房连接，同时设有连廊连接可方便办公人员进食堂就餐。建筑立面色彩明快，通过平实的体快简约的竖向线条，与办公楼相呼应，营造出简洁大方的立面形象。5.3.2办公楼(2栋)（1） 本工程主体建筑层数为地上6层，钢筋混凝土框架结构，建筑总高度21.9米。（2）单体底层占地面积1235平方米，建筑面积为7410平方米，耐火等级为二级。（3）外门、窗采用彩色铝合金双层保温门窗。内门采用拼板木门。（4）建筑立面色彩明快，通过立面变化，立面的