第六章-抗精神失常药.ppt

精神失常是由多种原因 遗传 生物学等 引起的认知 情感 意志 行为等精神活动不同程度异常的一类疾病 Ch6抗精神失常药 抗精神失常药是指能改善病态的精神活动 又不影响正常精神活动的药物 主要作用于边缘系统 间脑和脑干 对觉醒的影响较少 能选择性地对抗各类精神症状 概念 抗精神失常药 精神药物 Ch6抗精神失常药 可以缓解病情 减轻疾病严重度 缩短病期 降低疾病复发率 抗焦虑症药 抗躁狂抑郁症药 抗精神病药 焦虑症 躁狂抑郁症 精神分裂症 抗精神病药物主要用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状 Ch6抗精神失常药 第一节抗精神病药 精神分裂症 schizophrenia 是一组以思维 情感 行为之间不协调 精神活动和现实脱离为主要特征的一类常见的精神病 Ch6抗精神失常药 阳性症状 幻觉 妄想 思维紊乱 兴奋 躁动阴性症状 思维贫乏 情感淡漠 意志减退 社交能力显著降低 型 兴奋型 型 抑郁型 问 这儿是什么地方 答 现在的地方不管它 就是一小部分 问 你来这里干什么 答 我来这里没法说生活困难 现在我来就算是叨语 现在就代表一句话 院长就这样 今天是下午 问 我们是做什么工作的 答 我早晨没有吃饭 我找原先前面那个小小的商店 问 你吃了没有 答 你想想 哪个人他不知道 点心还不如火烧 米饭大部分是思想问题 病例 男 22岁精神分裂症青春型 精神分裂症之逻辑倒错性思维 病例 某中学生物老师 精神失常后拒食 在劝说下可饮水 仍拒食 医生询问时 患者答 我是大学生物系毕业的 生物进化是从单细胞到多细胞 从植物到动物 植物和动物是我们的祖先 父母从小就教育我要尊敬祖先 我吃饭 吃菜就是对祖先的不孝了 吩噻嗪类氯丙嗪 抗精神病药分类 DA拮受抗体剂 Ch6抗精神失常药 其他药物五氟利多 丁酰苯类氟哌啶醇 硫杂蒽类氟哌噻吨 中脑皮质 中脑边缘DA通路 阻断延髓催吐化学感受区的DA通路 黑质纹状体DA通路 Ch6抗精神失常药 结节漏斗DA通路 调控锥体外系的运动功能 镇吐作用 抗精神病作用 调控垂体激素的分泌 脑内DA通路 阻断DA受体 抗精神病药又称强安定药或神经阻滞剂 是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病及精神障碍的药物 在治疗剂量并不影响患者的智力和意识 却能有效地控制患者的精神运动兴奋 幻觉 妄想 敌对情绪 思维障碍和异常行为等精神症状 Ch6抗精神失常药 背景 氯丙嗪 冬眠灵 奋乃静 氟奋乃静 三氟拉嗪硫利达嗪 吩噻嗪类 Ch6抗精神失常药 三 临床应用精神分裂症呕吐和呃逆低温麻醉 人工冬眠四 不良反应 锥体外系反应 一 体内过程口服易吸收 血浆蛋白结合率高二 药理作用对中枢的影响对植物神经作用对内分泌系影响 药理作用 抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用加强中枢抑制药的作用 chlorpromazine wintermin 1 对中枢神经系统的作用 机制 阻断DA R 阻断 R 阻断M R 正常人服用后出现安静 感情淡漠 注意力下降 答话缓滞但理智正常及诱导入睡等作用 抗精神病作用 神经安定作用 精神分裂症患者服用后迅速控制兴奋躁动症状 消除幻觉 妄想等症状 恢复理智 需长期用药以维持疗效 小剂量抑制化学催吐感受区的DA受体 大剂量直接抑制呕吐中枢产生镇吐作用对前庭刺激所致呕吐无效 对顽固性呃逆也有效 镇吐作用 抑制下丘脑体温调节中枢 使体温调节失灵 体温随环境温度变化而变化 可用于人工冬眠 蛇 青蛙 在外界温度高的地方体温就高 在外界温度低的地方体温就低特点 既能降低发热者的体温 也能降低正常人的体温 chlorpromazine wintermin 对体温调节的影响 可增强麻醉药 镇静催眠药 镇痛药和乙醇的中枢抑制作用 加强中枢抑制药的作用 chlorpromazine wintermin 2 对植物神经系统的影响 阻断 受体 阻断M受体 chlorpromazine wintermin 阻断 受体 血管扩张 血压下降可引起体位性低血压反复应用后此降压作用会产生耐受性可翻转肾上腺素的升压作用 阻断M受体 作用较弱 引起口干 便秘及视力模糊等 给药前 给药后 chlorpromazine wintermin 氯丙嗪药理作用 临床应用 治疗精神分裂症呕吐和顽固性呃逆低温麻醉和人工冬眠 chlorpromazine wintermin 1 治疗精神病 临床应用 chlorpromazine wintermin 尤以阳性症状为主 对躁狂 兴奋攻击状态 幻觉与妄想等的改善最为明显 对运动性木僵态也有明显疗效 治疗性质为对症治疗 不能根治一般需长期用药以维持疗效 精神分裂症 对各种急慢性精神分裂症均可有效迅速控制其症状 对阴性症状疗效差 甚至使其加重 对急性患者疗效好 慢性患者疗效差 2 用于止吐和治疗顽固性呃逆治疗除晕动病外的各种呕吐 肿瘤放 化疗 3 低温麻醉和人工冬眠氯丙嗪配合物理降温 可用于低温麻醉 机体体温 基础代谢及组织耗氧均降至最低提高组织对缺氧的耐受力 减轻肌体对伤害性刺激的反应氯丙嗪扩血管 可增加器官血供 改善微循环 临床应用 冬眠合剂 氯丙嗪 异丙嗪 哌替啶 1一般不良反应阻断DA受体 嗜睡 淡漠 无力等阻断M受体 口干 视力模糊 便秘 阻断 受体 鼻塞 体位性低血压 心动过速局部刺激性较强 静脉给药时可引起血栓性静脉炎 多采用深部肌肉注射 不良反应 氯丙嗪的不良反应 2 锥体外系反应长期大量应用时最常见的不良反应 发生率与剂量 疗程及个体差异有关 其发生主要与氯丙嗪阻断黑质 纹状体通路的DA受体有关 表现为 氯丙嗪的不良反应 帕金森综合征 急性肌张力障碍 静坐不能 胆碱受体阻断药苯海索 安坦 可缓解 迟发性运动障碍 不自主 有节律的刻板运动 DA受体长期被阻断 DA受体上调所致 早期发现停药可能恢复 胆碱受体阻断药使该症状加重氯氮平治疗 表现为特殊持久的运动障碍 主要是口 舌 颊三联症 出现吸吮吸 舔舌 咀嚼等不自主的刻板运动及四肢舞蹈样作用 氯丙嗪的不良反应 直立性低血压 多见于治疗初期注射该药后要求患者宜卧床休息2h 再缓慢起立 乳房肿大 泌乳 闭经 生长缓慢 3 心血管系统反应 4 内分泌系统反应 氯丙嗪的不良反应 对症治疗 5 过敏反应皮疹 接触性皮炎 肝损害 黄疸急性粒细胞缺乏 停药并使用抗生素预防感染6 急性中毒 超大剂量可致昏睡 血压下降至休克水平 心肌损害 易昏迷而致死 切除毒源 采取洗胃等一般抢救措施可应用一些兴奋大脑皮层的药物 如利他林 对严重病例 应进行血透 结节 漏斗通路 氯丙嗪 阻断D2受体 抗精神病作用 中脑 边缘通路 中脑 皮质通路 黑质 纹状体通路 阻断 受体 阻断M受体 锥体外系反应 口干便秘视力模糊 体位性低血压中枢抑制 催乳素 促皮质激素 生长激素 抑制体温调节 chlorpromazine wintermin 与氯丙嗪比较 抗精神病作用强 锥体外系反应显著 镇静作用较弱 其他吩噻嗪类抗精神病药 硫利哒嗪 甲硫达嗪 奋乃静 氟奋乃静 三氟拉嗪 抗精神病作用弱 但锥体外系反应少 镇静作用强 硫杂蒽类 10位氮被碳原子取代 氟哌噻吨 三氟噻吨 禁用于躁狂症病人低剂量时一定抗抑郁焦虑的效果 其他抗精神病药物 丁酰苯类 化学结构不同但作用相似 氟哌啶醇haloperidol抗精神病作用及锥体外系反应很强 心血管作用轻 对肝功影响小 其他抗精神病药物 舒必利 sulpiride 药物电休克 锥体外系反应轻 无明显镇静作用 对植物神经影响小 有抗抑郁作用 氯氮平clozapine几无锥体外系反应 阻断D4亚型受体 可缓解迟发性运动障碍 其他类 其他抗精神病药物 第二节 抗躁狂抑郁症药 躁狂抑郁症又称情感性精神障碍 是一种以情感病态变化为主要症状的精神病躁狂抑郁症表现为躁狂或抑郁两者之一反复发作 或两者交替发作 躁狂抑郁症 躁狂症之思维奔逸 病例男25岁情感性精神障碍躁狂发作 在病房医生集体查房时 患者主动问站在身旁的医生姓名 医生告诉其姓 粟 粟裕大将的粟 患者听到后说 啊 西米西米 东西南北 东风压倒西风 帝国主义和一切反动派都是纸老虎 此时进来另一位医生 患者注意力立即转向这位医生 并自言自语 他来干什么 我熟悉这儿的情况 我能帮他忙 进而离开众多医生 向新进来的医生走去 并连声说 对不起 我得问问他有什么事 音联 意联 随境转移 药理作用及应用 抗躁狂药 治疗量对正常人无影响 对躁狂发作者疗效显著 可纠正其情绪高涨 躁动不安 活动过度 言语不能自制等行为 碳酸锂 lithiumcarbonate 不良反应 1 有抗甲状腺作用 可致甲状腺功能低下 停药可恢复 2 安全范围很窄 易过量中毒处理 静注NS可加速锂盐排泄 监测血锂浓度防止中毒 当血锂高至1 6mmol L时应立即减量或停药 恶心 呕吐 与氯丙嗪合用可克服 肢体震颤等反应 可在连续治疗后逐渐减轻意识丧失 昏迷 肌张力增强及癫痫等 抗抑郁症药 抑郁症 表现情绪低落 悲观失望 睡眠障碍严重者可出现自残和自杀行为 丙米嗪 米帕明 三环类抗抑郁药 1 中枢神经系统正常人服用后 出现困倦 头晕 血压下降等反应 连续用药后可致注意力不集中 思维能力下降等反应 抑郁症患者服用后 出现精神振奋 情绪好转等抗抑郁作用 但起效慢 药理作用 2 植物神经系统M受体阻断作用 口干 便秘 视力模糊 尿储留等3 心血管系统降低血压 体位性低血压 心律失常 对心肌有奎尼丁样直接抑制作用 米帕明 imipramine 丙米嗪 药理作用 临床应用 各型抑郁症的治疗 对内源性 反应性及更年期抑郁症疗效较好 而对精神分裂症的抑郁状态疗效较差焦虑和恐惧症 小儿遗尿症 米帕明 imipramine 丙米嗪 米帕明 imipramine 丙米嗪 丙米嗪不良反应 常见阿托品样作用 口干扩瞳视力模糊 便秘 中枢神经系统表现 乏力 肌肉震颤 从抑制转为躁狂状态过敏反应 禁用 前列腺肥大 青光眼患者 易致尿潴留 眼压升高 氟西汀 amitriptyline 百忧解 不良反应少而轻 较安全 抗抑郁效果与TCAs相仿或略优 禁与MAOI合用 引起5 HT综合征 本章重点内容 1氯丙嗪的药理作用及临床应用 不良反应 临床应用的基础 中枢作用中的 抗精神病作用 镇吐作用 调节体温 加强中枢抑制药药效作用 对内分泌系统的影响 不良反应的基础 中枢作用中的 对椎体外系的影响 植物神经作用的 R阻断及M R阻断作用 对内分泌系统的影响 chlorpromazine wintermin 药