甲状腺激素及抗甲状腺药

甲状腺激素和抗甲状腺药THRYOIDHORMONESANDANTITHROIDDRUGS 杨斌 2016 12 药物及分类 甲状腺激素 促甲状腺激素 抗甲状腺药 第一节甲状腺激素 甲状腺激素合成 贮存 分泌和调节 1 碘的摄取 人每天从食物和水中大约摄取100 200ug碘 约1 3进入甲状腺 甲状腺含碘总量800ug 占全身碘量90 临床上常用摄取放射性碘的能力来检查与判断甲状腺的功能状态 图1Na I 同向转运体及甲状腺滤泡细胞碘转运示意图 甲状腺滤泡细胞从血中摄取碘 I 的过程 是通过 碘泵 的主动转运过程 2 碘的活化与酪氨酸碘化 活性碘主要与甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基结合 残基上的H可被I原子取代或碘化 即碘化过程如果抑制酪氨酸碘化 T3 T4合成受阻 所以临床上可治疗甲亢 硫脲类 碘及碘化物 3 耦联 T3形成主要在蛋白质的近羧基末端 T4形成主要在蛋白质的近氨基末端 生成的T3 T4仍在TG分子以胶质的形式储存腺泡腔内 细胞外 储量较大 可供机体利用50 120天 所以使用抗甲状腺药物时 需要较长时间才能奏效 4 释放 正常人每日分泌T3 T4约为1 10 但在缺碘或甲亢时T4为70 90 g T3为15 30 g36 T4脱碘生成T3T3 游离型 T4 结合型 T3 5T4甲亢时T4合成及外周组织中T4转化成T3均增加 T3增加更为显著 有时只有T3升高而T4正常 TG分子量大 不易进入循环 5 调节 下丘脑 垂体前叶 甲状腺轴自身调节 甲状腺本身具有适应碘的供应变化 调节自身对碘的摄取以及合成与释放T3 T4的能力 即随着碘的改变而改变 异常调节 由于甲亢与自身免疫异常有关 甲亢患者血中可出现一些免疫球蛋白物质 血中含有刺激甲状腺免疫球蛋白 TSI 小结 1 维持正常生长发育 生理 药理作用 促进蛋白质合成及骨骼 CNS 胎肺生长发育 调节几种生长因子的合成和分泌 试验 蝌蚪变青蛙 2 促进代谢和产热 物质氧化 耗氧 基础代谢率 使产热 而又不能很好的利用 甲亢 三大物质分解代谢 病人怕热多汗消瘦 易饥和乏力 骨质疏松 贫血 甲低 病人怕冷 皮肤干燥无汗冠脉硬化发生率 钠水潴留 细胞间液 并聚集大量的清蛋白和粘蛋白形成粘液性水肿 3 提高机体交感 肾上腺系统的反应性 兴奋CNS兴奋交感神经 可增加 受体数目 如心血管效应 急躁 震颤 神经过敏 HR 心排出量 BP 说话行动迟缓记忆力 HR 心排出量 临床应用 1 甲状腺功能低下 粘液性水肿昏迷治疗立即静注T3并加用足量GC 苏醒后改为口服 若无注射剂可给与T3片剂灌胃 呆小病预防为主 呆小病 粘液性水肿 一般服用甲状腺素片 从小剂量开始 逐渐增加到足量 2 3周后如果BMR恢复正常 可逐渐减为维持量 粘液性水肿 2 单纯性甲状腺肿 单纯性甲状腺肿伴结节 单纯性甲状腺肿治疗缺碘者 补碘原因不明 甲状腺素 3 其他 甲亢患者服用抗甲状腺药后加服T4能减轻突眼 甲状腺肿大及防止甲状腺功能低下等 甲状腺癌术后应用T4 减少复发 T3抑制试验 鉴别诊断 摄碘率下降50 以上为单纯性甲状腺肿 摄碘率下降小于50 为甲亢 甲亢症状 重者见腹泻 呕吐 发热 脉搏快且不规则 乃至心绞痛 心力衰竭 肌肉震颤或痉挛 防治 小剂量开始至足量 监测基础代谢率 过量应立即停药 以受体阻断药对抗 停药一周后可再从小剂量开始用药 不良反应 主要用于治疗甲亢 分为硫脲类 碘化物 放射性碘以及 受体阻断药 第二节抗甲状腺药 分类 药理作用与机制 抑制甲状腺激素合成 抑制过氧化酶 影响酪氨酸碘化及耦联 对已合成激素无效 改善症状需2 3周 恢复基础代谢率需1 2月 抑制外周组织T4转化为T3 抑制免疫球蛋白生成 使血中甲状腺刺激性免疫球蛋白 而对因治疗 临床应用 主要用于甲亢的治疗 甲亢的内科治疗 轻症和不宜手术或放射性碘治疗者 甲状腺手术前准备 减少甲状腺术后合并症及甲状腺危象 但可使TSH分泌增多 使腺体增生 组织脆而充血 甲状腺危象的治疗 大剂量碘剂 大剂量丙硫氧嘧啶 不良反应 过敏反应 常见消化道反应 厌食 呕吐 腹痛粒细胞缺乏症 最严重的不良反应 应立即停药 定期检查血象 甲状腺肿以及甲状腺功能减退孕妇慎用或不用 哺乳妇女禁用 二 碘及碘化物 碘在自然界分布广泛 海水 海产品的含碘量高 医用 复方碘溶液 又称卢戈氏液 lugol ssolution 含碘5 碘化钾或碘化钠10 小剂量 小剂量碘可预防和治疗单纯性甲状腺肿 在食盐中按1 10000 1 100000的比例加入碘化钾或钠 大剂量 大剂量碘抑制甲状腺激素的释放 还能拮抗TSH促进激素释放作用 但反复应用可失效 此外 大剂量碘抑制提纯的甲状腺过氧化物酶 影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸耦联 减少甲状腺激素的合成 药理作用 久用 血中I 抑制碘泵 细胞内I 碘泵重新恢复功能 T3T4合成 诱发甲亢 所以碘化物不能单独用于甲亢的内科治疗 临床应用 防治碘缺乏 1996年起实行全民补碘甲亢术前准备 一般在术前2周加碘 可使腺体缩小变韧 血管减少 利于手术进行及减少出血 甲状腺危象 加入10 GS溶液中ivg或服用复方碘 不超过2周 同服硫脲类 不良反应 一般反应 上呼吸道刺激等过敏反应诱发甲状腺功能紊乱 如甲亢 甲状腺功能减退和甲状腺肿 可通过胎盘乳汁排出 孕妇及乳母慎用 小结硫脲类药物和大剂量碘的比较 药理作用 甲亢的内科治疗手术前准备 预防术后并发症及甲状腺危象 治疗甲状腺危象 丙硫氧嘧啶 不单独用于甲亢内科治疗手术前准备 预防术中出血 治疗甲状腺危象 临床应用 药理作用 阻断 1受体降低HR 拮抗中枢 受体 减轻焦虑 从而改善甲亢所致的症状 抑制外周组织T4 T3 临床应用 辅助治疗甲亢及甲状腺危象 常与硫脲类合用作术前准备 不良反应 对心血管系统和气管平滑肌等的反应 三 受体阻断药 131I T1 28天 56天消除99 以上 射线 99 2mm 几乎完