放疗试题分章节.doc

一总论选择题1. 对放射治疗正确的说法是:A. 优于手术治疗B. 仅仅是治疗恶性肿瘤C. 单独放射治疗适应症很广泛D. 可治疗部分恶性肿瘤和良性肿瘤E. 只用于外科手术的辅助治疗2. 下列哪类恶性肿瘤对放射抗拒：A 鼻咽癌B 淋巴瘤C 乳腺癌D 胶质瘤E 前列腺癌3. 临床放疗中允许出现的放射反应是：A 放射性脊髓炎B 放射性脱发C 肠穿孔D 骨坏死E 脑坏死4. 术前放射治疗的缺点：A 损伤血管B 降低放射敏感性C 可能增加手术困难D 延迟手术E 增加正常组织损伤5. 术后放疗不能够：A 提高无瘤生存率B 提高远期生存率C 提高生存质量D 提高肿瘤的局控率E 减少肿瘤细胞播散6放化综合治疗对下列哪类肿瘤疗效不确定：A鼻咽癌（中、晚期）B乳腺癌C早期喉癌D非小细胞癌E淋巴瘤7.姑息治疗的照射剂量为：A根治剂量B亚临床病灶剂量C根治剂量的1/2D根治剂量的4/5E根据病情决定8、公认的术后放疗的疗效为： A、降低局部复发率 B、提高总生存率 C、提高无瘤生存率 D、没有并发症 E、无不良反应二、X型题9术前放疗的主要优点为： 使不能手术病变变为可手术 降低淋巴结转移率 提高切除率 减少手术的并发症 以上都不是三、问答题10、简述放射治疗发展史(举出5个重要事件)11、列举放射肿瘤学的主要进展答案：1、D 2、D 3、B 4、D 5、C 6、C 7、C 8、A 9、ABC10、年 份事 件1895年德国伦琴发现X线1896年居里夫人发现放射物质镭。为诊治肿瘤奠定了基础1898年镭治疗第一例癌症患者1906年细胞放射敏感性与其分裂活动成正比，与其分化程度成反比1922年用X线治疗了1例局部晚期喉癌1928年第二界国际放射学会，规定了放射剂量单位伦琴1930年曼彻斯特系统建立，推动了后装治疗发展1934年外照射剂量分割方式，沿用至今1953年氡效应概念50年代钴60机问世和直线加速器问世，“千伏时代的结束”，“兆伏时代”开始70年代放射生物学“4R”70-80年代影像技术和计算机技术出现精确放疗的新概念11、立体定向适形放射治疗立体定向适形放射治疗是一种精确的放射治疗技术，在肿瘤靶体积受到高剂量照射的同时，其肿瘤靶体积以外的正常组 织则受到较低剂量的照射。调强放射治疗将加速器、钴-60机均匀输出剂量率的射野按预定的靶区剂量分布的要求变成不均匀的输出的射野的过程，实现这个过程的装置成为调强器或调强方式。质子治疗质子放射治疗技术治疗恶性肿瘤是放射肿瘤学中一门新兴的重粒子治疗方法。利用质子束优良的剂量分布特性可以使剂量区（即Bragg峰）集中于肿瘤部位，周围组织照射量极少，从而减少对正常组织放疗并发症的产生，提高肿瘤病人的治愈率及生活质量。中子治疗中子治疗技术也是重粒子治疗方法。由于其不良深度剂量和对瘤床正常组织的严重损伤，中子治疗仅用作临床上难治性的肿瘤，且多与光子线或电子线配合应用。二、放射物理一、A型题1.近距离治疗可分为： A大剂量率、中剂量率、小剂量率B超低剂量率、低剂量率、中剂量率C超高剂量率、高剂量率、低剂量率D低剂量率、中剂量率、高剂量率E超高剂量率、中剂量率、超低剂量率2.近距离治疗中，模照射技术是指：A体模内照射B水模内照射C模具照射D蜡模照射E敷贴3.高剂量率近距离治疗适合于：A永久性植入治疗B后装治疗C体积大的肿瘤D治疗时间长的肿瘤E碘-125植入治疗4.单一高活度放射源需要保证的是驻留点及驻留时间的：A连续性B准确性C间歇性D不确定性E永久性5.巴黎剂量学系统种源活性长度AL与靶区长度L的关系描述，正确的是：AAL=LBALLCALLDALLEALL6钴60治疗时，骨和软组织吸收剂量：A、骨大于软组织 B、软组织大于骨 C、无规律可言 D、两者相同 E、因不同骨和软组织而异 7吸收剂量1Gy等于：A、10 JKg-1 B、5 JKg-1 C、100 JKg-1 D、25 JKg-1 E、1 JKg-18源皮距对百分深度量的影响是：A、源皮距大，百分深度量高 B、源皮距大，百分深度量低 C、源皮距对百分深度量无影响 D、源皮距与百分深度量关系无规律可言 E、源皮距与百分深度量关系符合反平方定律 9气腔对高能射线剂量的影响与下列因素有关：A、气腔大小 B、射线能量 C、气腔周围组织 D、照射方式 E、射野面积与气腔截面的比例10钴60全挡时所需铅的厚度是： A、10cm B、8cm C、6cm D、5cm E、4cm 11.零野的TMR（d.0）代表 A表面散射剂量 B最大剂量深度的测量 C模体散射剂量 D有效原射线剂量 E准直器散射剂量 12.不同源皮距下的X（）射线的百分深度剂量之间的换算取决于A源皮距 B源皮距和深度 C源皮距，深度，能量 D源皮距，深度，取野大小 E源皮距，深度，取野大小能量 13.TMR称为组织最大剂量比，它是以下哪个物理量的一个特殊情况APDD BTPR CTAR DSPR ESAR 14.在同一深度处，百分深度剂量随X（）射线的能量的增加而A增加 B减少 C不变 D先增后降 E不定 15.放射治疗中，关于组织补偿器的论述，正确的是A必须用组织替代材料，且必须放在患者皮肤上 B必须用组织替代材料，不必须放在患者皮肤上 C不必用组织替代材料，不一定放在患者皮肤上 D不必用组织替代材料，且必须放在患者皮肤上 E不必用组织替代材料，但必须离患者一定距离 16.组织空气比是指 A模体中射野中心轴上某一深度d处吸收剂量率与参考深度d0处剂量率之比 B模体中射野中心轴等中心处，其组织深度为d时的吸收剂量率，与同一空间位置空气中一小体积软组织内吸收剂量率之比 C模体中射野中心轴等中心处，其组织深度为d时的吸收剂量率，与空间同一位置处于参考深度d0的吸收剂量率之比 D模体中射野中心轴等中心处，其组织深度为d时的吸收剂量率，与空间同一位置最大剂量点处有效原射线剂量率之比 E模体中射野中心轴等中心处，其组织深度为d时的吸收剂量率，与空间同一位置一小体积软组织内有效原射线剂量率之比 17.X（）射线总散射因子SC.F随射野大小的变化为 A随射野的增大而增大 B随射野的增大而减小 C随射野的增大而保持不变 D随射野的增大无规律变化 E随射野的增大先增大后减小 18.下述关于对称性的规定中，错误的是 A可定义在等中心处位于10cm模体深度 B可定义在标称源皮距下10cm模体深度 C最大射野L的80%宽度内，偏离中心轴对称的两点剂量率差值与中心轴剂量率的比值 D对称性应好于3% E对称性应好于5% 19.关于楔形野的应用，描述错误的是 A常用于两楔形野的交叉照射中 B常用楔形板对人体曲面作组织补偿 C常用楔形板对缺损组织作组织补偿 D常用楔形板增加辐射质 E常用楔形板改善剂量分布 20.关于等效射野的概念，正确的是 A面积相同 B周长相同 C面积/周长相同 D原射线贡献相同 E对中心轴上诸点的散射贡献之和相等 21.与X（）刀相比，不属于高能电子束的剂量学特征的是 A可有效地避免对靶区后深部组织的照射 B皮肤的剂量相对较高，且随电子的能量增加而增加 C百分深度剂量随射野大小特别在射野较小时变化明显 D输出剂量按平方反比定律计算 E主要用于治疗表浅或偏心的肿瘤和侵润淋巴结 22.电子束治疗模式下，关于限光筒端面到皮肤之间的空气间隙对输出剂量率的影响的论述，错误的是 A相同的空气间隙，小射野比大射野影响大 B同一射野，随空气间隙的增加，输出剂量率下降 C同一射野和相同空气间隙间隙，能量低的电子比能量高的电子影响大 D同一能量，随空气间隙的增加，输出剂量率下降 E低能小照射野影响小，高能大照射野影响大 23.在软组织中，以下哪种情况下反向散射因子达到最大 A30KV X射线 B4MV X射线 C钴-60 射线 D2mmAI HVL X射线 E1mmCu HVL X射线 24.中剂量率的近距离照射是指参考点的剂量率在每小时（ ）Gy之间 A0.4 B0.4-2 C2-12 D12-20 E20 25.两个射野的射野中心轴相互垂直但并不相交的射野称为 A共面相邻野 B切线野 C正交野 D半野 E复合野二、X型题26体内、体外照射的区别为： A、体内照射放射源强度小 B、体外照射只有少部分能量达到组织 C、体内照射只能做一次治疗 D、体外照射时肿瘤剂量受到皮肤和正常组织的限制 E、体内照射剂量分布不均匀 27楔形板在临床上的应用主要是： A、得到较理想的靶区的剂量分布 B、对人体曲面进行组织补偿 C、提高百分深度量 D、减少皮肤剂量 E、降低剂量率 28高LET射线的优点为： A、剂量曲线具有Bragg峰 B、氧增强比低 C、对细胞生长周期依赖小 D、亚致死损伤修复低 E、经济，实用 29影响射线百分深度量的因素有： A、射线的种类 B、射线的能量 C、照射面积 D、照射部位 E、源皮距离 三、名词解释30、特征辐射 31、半价层（HVL） 32、射野平坦度33、射野的对称性四、问答题34、钴治疗机的优缺点： 35、X线等剂量曲线的特点：36、一定能量电子线的PDD曲线特点第二章 放射物理答案1、D 2、B 3、B 4、B 5、D 6、D 7、E 8、A 9、B 10、D11、C 12、D 13、B 14、A 15、B 16、B 17、A 18、E 19、D 20、D21、D 22、C 23、A 24、C 25、C26、ABDE 27、AB 28、ABCD 29、ABCE30、电子获得的能量不足以使原子电离，则可以引起原子激发，使电子由低能级跃迁到高能级。处于激发态的原子很不稳定，处于高能级的电子会自发的跃迁到低能级而使原子回到基态。这高低能级的能级差以电磁辐射的形式发出，称为特征辐射。31、使入射X光子的射线强度率减一半时所需要的某种材料吸收体（物质）的厚度。32、在等中心处（位于10cm模体深度下）或标称源皮距10cm模体深度处，最大射野的80%宽度内最大、最小剂量偏离中心轴剂量的相对百分数。按国际电子委员会（IEC）标准，射野平坦度应好于3%。33、在80%射野宽范围内，取偏离中心轴对称的两点的剂量率的差值与中心轴上剂量率的比值的百分数称为射野的对称性，其大小亦应不超过3%。34、1.优点：穿透力强，剂量分布比较均匀；保护皮肤，最大吸收剂量点在皮下45mm处；骨与软组织有同等的吸收剂量；旁向散射小经济可靠。2.缺点：几何半影大；半衰期短；防护要求高。35、同一深度处，射野中心轴上的剂量最高，向射野边缘剂量逐渐减少。为了使在较大深度处剂量分布较平坦，均整器设计有意使其剂量分布在靠近模体表面处，中心轴两侧的剂量分布偏高一些。在射野边缘附近（半影区），剂量随离轴距离增加逐渐减少，一方面由于几何半影、准直器漏射引起，另一方面由于侧向散射的减弱引起。由几何半影、准直器漏射和侧向散射引起的射野边缘的剂量渐变区称为物理半影，通常用80%和20%等剂量线间的侧向距离表示物理半影的大小。射野几何边缘以外的半影区的剂量主要由模体的侧向散射、准直器的漏射线和散射线造成。准直范围外较远处的剂量由机头漏射线引起。36、包括剂量建成区、剂量跌落区、X射线污染区。建成区很小，表面剂量高，80%-85%以上，并随深度的增加剂量很快达到最大点，形成“高剂量坪区”。“剂量跌落”对保护正常组织有利。三、放射生物一、A型题1.超分割放射治疗可使：A早反应组织和晚反应组织的效应差别进一步分开B早反应减轻C晚反应增加D总照射剂量减少E总治疗时间延长2.与放射敏感性无关的主要因素是：A肿瘤细胞的固有敏感性B是否乏氧细胞C肿瘤的转移D乏氧克隆细胞所占的比例E肿瘤放射损伤的修复3.放疗敏感性说法正确的是：A放疗敏感性仅受组织来源的影响B放疗敏感性仅与贫血关系重要C感染导致放疗中断，影响敏感性极为重要D“慧星”技术分析是准确的检测方法E多种因素影响放疗敏感性4.放射敏感性与放射治愈性的关系是：A两者没有一定的相关性B放射敏感性高，放射治愈性就高C放射敏感性高，放射治愈性就低D放射抗拒，放射治愈性高E放射敏感性中等，放射治愈性低5.细胞存活曲线的Do值表示：A细胞的放射敏感性B细胞的亚致死损伤修复能力C在2Gy照射时细胞的存活分数D细胞内所含的放射敏感区域数（靶数）E细胞存活曲线的肩区宽度6.在细胞存活曲线上，哪个参数代表细胞内固有的相关放射敏感性参数（敏感区域数）：AN值BDsCDqDD-2EDo7.以分裂延迟为标准，细胞周期中最敏感的是：AG1后期BS期CM期DG2期EG0期8.放射后晚反应正常组织有：A再增殖能力而无再修复能力B再修复能力而无再增殖能力C再修复和再增殖能力D再增殖能力强而再修复能力弱E再修复能力强而再增殖能力弱9.不改变原计划的总剂量，每天照射2次，每次照射2.0Gy，属哪种分割照射法：A超分割B加速分割C加速超分割D常规分割E大分割10.常规分割照射时，脊髓的耐受量是：A3500cGyB4000 cGyC4500 cGyD5000 cGyE5500 cGy11. 常规分割照射时，全角膜的耐受量是：A3000 cGyB4000 cGyC5000 cGyD6000 cGyE7000 cGy12.采用分割照射法的目的中错误的是：A保护早反应正常组织的再增殖能力B保护晚反应正常组织的再增殖能力C保护正常组织的非致死性损伤修复能力D增加肿瘤细胞的再氧合机会E增加肿瘤细胞群的再分布机会13.在放射治疗中，治疗增益比反映的是 A某种治疗技术优劣 B某种治疗体积比 C治疗剂量 D肿瘤分期 E正常器官受照剂量14全肝照射的TD 5/5剂量为： A、4000cGy B、3500cGy C、2500cGy D、2000cGy E、1500cGy 15决定肿瘤生长率的主要因素为： A、细胞周期的长短 B、生长比例 C、细胞丢失率 D、免疫因素 E、细胞的群集程度 16400cm2小肠照射的TD 5/5剂量为： A、4000cGy B、4500cGy C、5000cGy D、5500cGy E、6000cGy 17肿瘤在自然发展中，从初始的肿瘤细胞生长到临床能发现的肿瘤时，需倍增： A、60次左右 B、50次左右 C、40次左右 D、30次左右 E、20次左右 18哺乳动物细胞的氧增强比为： A、1 B、2 C、3 D、4 E、5 19亚致死损伤修复时间为： A、1-2小时 B、2-3小时 C、3-4小时 D、4-8小时 E、8-10小时二、X型题1对一些消退慢的肿瘤，治疗刚结束时，对其控制情况很难下判断，因这可能是下列情况之一： A、为残留的基质块 B、残留肿瘤 C、肿瘤细胞已死亡，但丢失慢 D、炎性肿块 E、纤维疤痕 2哺乳动物细胞的放射损伤通常可分为： A、可逆性损伤 B、亚致死损伤 C、不可逆损伤 D、潜在致死损伤 E、致死损伤3分次照射后肿瘤组织反应有： A、亚致死损伤的修复 B、再增殖 C、周期时相的再分布 D、肿瘤乏氧组织的再氧合 E、间质组织的增殖4放疗的早反应组织有：A、表皮 B、造血系统 C、小肠 D、肺 E、肾三、名词解释1亚临床病灶 2微小癌巢 3. 临床病灶 4. 亚致死损伤（SLD） 5.氧增强比6. 相对生物效应（RBE）四、问答题1、陈述放射治疗的最佳剂量以及临床不同时间剂量因子照射方案设置的基本原则。 2、三维适形放射治疗（3-D CRT）较常规放射治疗的技术优势是什么？你认为哪些临床肿瘤病况适宜实施这种治疗？ 3、在许多肿瘤的根治切除术后，仍需给予放射治疗，其肿瘤学及临床的依据是什么？阐述术后放射治疗的基本原则。4、放射生物学参数测定，值较高或值较高，提示了细胞株什么样的生物学特征？ 5、亚致死性损伤和潜在致死性损伤有什么不同，举证以说明它们的存在。 6、阐述放射治疗中的总治疗时间效应、机制及临床对策。 7、从放射生物学的观点对临床的分段治疗作出你的分析评述。 8、放射治疗中，总剂量的完成时间，是疗效的重要影响因素，然而在L-Q的基本模式中，只包括有每次分割剂量，分割次数及总剂量，并设有反映治疗时间概念的参数，请作些说明。 9、阐述同期放化疗过程中，产生相互修饰，协同增益效应的可能机制。 10、临床放射治疗中，决定正常组织急性反应和晚期损伤严重程度的关键因素是什么？ 11、简述你所了解的放射线在分子水平上所导致的细胞生物效应。 12、肿瘤局部控制需消灭所有有繁殖能力的恶性细胞，放化疗时影响这一目的实现的主要生物学因素是什么？13、肿瘤细胞对电离辐射和化疗药物所导致生物效应的反应性 表现有哪些不同的特征。14、简述系统治疗的药物分类，并举例。15、说明肿瘤的放射治疗中，正常组织的放射反应（损伤）是难于避免的，你认为多大程度的发生率是医疗尚可认同的？ 16、放射治疗中，当患者急性反应严重时，是否应让患者稍事休息，请谈谈你的理解和依据。 17、放射所致正常组织晚期损伤的发生是否与急性反应的程度相关，请提出你的见解。 18、加速超分割放射治疗相对于常规治疗是如何实现治疗增益的？ 19、简述超分割和加速分割治疗在实施方式、疗效反应和适应证选择方面的特征。 20、当细胞存活曲线表现有较大的肩区时，提示这种细胞株有相对较小的/值，你是否同意这种推断并予论证。 21、辐射是肿瘤发生的病因之一，因此放射线既是诱发恶性肿瘤的原因，又是临床恶性肿瘤治疗的重要方式，请对这一悖论做出些生物学的解释。第三章 放射生物答案一、A型题1、A 2、C 3、E 4、B 5、A 6、A 7、C 8、B 9、C 10、C 11、C 12、B 13、A14、C 15、C 16、B 17、D 18、C 19、D二、X型题1、ABC 2、BDE 3、ABCD 4、ABC二、名词解释1临床及显微镜均难于发现的，弥散于正常组织间或极小的肿瘤细胞群集，细胞数量级106，如根治术或化疗完全缓解后状态。2为显微镜下可发现的肿瘤细胞群集，细胞数量级106,如手术边缘病理未净。3. 临床或影像学可识辨的病灶，细胞数量级109，如剖腹探查术或部分切除术后。4. 细胞受照射后，在一定时间内能完全修复的损伤。5.在有氧及无氧情况下达到同样的生物效应所需的照射剂量之比。6.产生设定生物效应所需250kVX线的剂量/产生所需生物效应所需试验射线的剂量。三、问答题1、在取得最大肿瘤局部控制率 (TCP) 的疗效的同时只带来最小并发症的发生率 (NTCP)，亦即可获得最大治疗增益 (TG) 的照射剂量。在不造成正常组织严重晚期放射损伤的前提下，尽可能提高肿瘤的局部控制剂量；在不造成正常组织严重急性放射反应的前提下，尽可能保持疗效而缩短总治疗时间。 2、3-D CRT 使高剂量区分布在三维方向上均与病变（靶区）范围的形状相一致，从而可使肿瘤病灶获得更高的局部控制剂量，而使周围的正常组织和器官得到最大限度的防护，是一种大幅度提高治疗增益的照射技术。 1. 肿瘤位于密集而复杂的解剖结构中，如头颈部肿瘤；2. 肿瘤相邻放射敏感的重要组织或器官，如脊髓，肾，眼球；3. 肿瘤形态不规则，如体腔内某些表现弥漫浸润扩展倾向的侵袭性肿瘤；4. 肿瘤规则且较局限，位于均质器官，但增殖慢，相对抗拒，局部控制明显相关于递增的照射剂量，如脑瘤，前列腺癌；5. 孤立的转移病灶或复发病灶的再程治疗，如NPC；6. 某些良性病变，如颅内AVM。 3、依据 1、手术难于完全清除的亚临床病灶；切缘未净或主体病灶周围的残存微小癌巢。根治术后 40%的局部复发率，证实其存在；2、残存病灶氧供、血供良好，几无静止期细胞，迅速复发或可成为转移的发源。临床资料提示，凡局部未控制或复发组，远位转移 率均 上升；3、手术本身的操作程序和技术性原因，造成手术野区的肿瘤溢漏或种植；4、根治术未予清扫的邻近高危淋巴引流区。 术后放疗临床实施的基本原则1. 适应症：脑瘤、头颈部癌、肺癌、食道癌、乳腺癌、直肠癌、软组织肉瘤等。2. 时机：一般术后24周，伤口愈合后尽快开始。3. 剂量：病灶微小，相对敏感，局控剂量4565 Gy.4. 范围：完整包括原位瘤床及手术野区；局部 区域淋巴引流区；手术未涉及但 潜在高危转移的区域。4、（Gy-1）值描述存活曲线的陡度，反映线性细胞杀灭效应，依赖于剂量沉积的单击双断效应，导致难于修复性DNA损伤。 （Gy-2）值描述存活曲线的弯曲度，反映指数性细胞杀灭效应，依赖于剂量沉积的双击双断效应，导致的损伤在几个小时后可能部分获得修复放射生物学实验测定，SLD的半值修复时间:早反应组织 T1/2 0.8 hr，4小时后修复 97 % 晚反应组织 T1/2 1.4 hr，6小时后修复 95 % 急性反应组织/值较高（8-15 Gy），有相对较高的值；晚期反应组织/值较低（1- 5 Gy），有相对较高的值。 5、SLD 一定剂量照射后，导致群体细胞一定比率的死亡，当同样的剂量间隔时间分次给予时，细胞存活率将有所提高，提示某些致死性损伤在一定时限内可获得修复。 1照射后，存活曲线肩区的出现，反映了SLD的存在，二者良好正相关，较大的 Dq 值体现细胞株有较强的 SLD 修复能力； 2.在LQ模式，值的大小影响着抛物线的曲度，反映了 SLD 的存在，二者良好正相关，较大的值体现细胞株有较强的 SLD 修复能力。 PLD 群体细胞在受到一特定剂量方式的照射后，如改变其生存的环境及条件，部分放射损伤有可能得到恢复，而表现为细胞存活比率的提高。 1离体细胞照射后，置于平衡盐溶液（而非完全生长培养液）几小时，再予细胞培养克隆计数，可观察到细胞存活率的上升； 2利用密度抑制静止期的离体培养细胞群，模拟在体肿瘤，可观察到同样现象； 3体内实验肿瘤，照射后继续留置体内几小时，然后再取出进行克隆生长分析，细胞存活比率明显提高； 4机制，特定剂量方式照射后，若处于适宜的环境，染色体DNA受损伤了的细胞不能进入正常分裂程序，则无法形成克隆，被认为死亡；若处于不适生长繁殖的条件下时，细胞周期延滞，损伤DNA获得了修复的机会，环境条件恢复后，被修复细胞再度分裂，存活比率提高。 6、1当一特定总剂量及分割照射次数的治疗方案，总治疗时间被延长时，由于延滞分割间期细胞的修复、增殖及再群体化，可致预期的放射生物效应降低。如：宫颈癌放疗超过30天， 每延时一天，局部控制率下降 1 %。 2分割剂量间隔时间延长时，预期效应下降缘于： 细胞内 SLD 和 PLD 的修复增强； 细胞周期的相对同步化； 在一个暂短潜伏期后的细胞群反应性增殖。3. 保持预期疗效 预期效应的等效剂量随总治疗时间的延长而逐步提高，达一定延时后，等效剂量的上升趋于变缓，提示细胞分裂渐被抑制； 提高分次剂量 d 或增加照射次数 n，以补偿预置总剂量针对细胞修复和反应性增殖的剂量消耗； 保持方案预期效应相应的生物效应剂量，n 不变而总治疗时间延长的影响要小于 n 增加而总治疗时间不变的影响 头颈皮肤粘膜，23 Gy/d，延时补偿剂量0.3Gy/天（4Gy/2周）；头颈癌超过28天后，延时补偿剂量0.61Gy/天；临床治疗中延时通常限于 3 周，剂量补偿校正限于 20 Gy。 4总治疗时间效应对急性反应组织非常重要，但对晚反应组织效应影响较小。7、1典型的分段治疗：2.53.0Gy10次，休息23周，重复或类似方式的照射，总量5060Gy。 2对于增长缓慢且不敏感的肿瘤，Tpot5天，提高每分割剂量可能有利于肿瘤的局部控制，但显然会增加正常组织的晚期损伤； 3中间休息，目的在于希望缓解急性反应，但由于肿瘤细胞的修复和存活细胞的反应性增殖（一般 4 周后），若保持预期的局部控制率，需提高总剂量或次分割剂量予以补偿，无疑会进一步加重晚期损伤；4RTOG 报告，分段治疗在头颈肿瘤、肺癌、宫颈癌和膀胱癌均未取得优于常规分割方案的疗效，但晚期损伤均较常规方案为重。 8、1L-Q模型建立的合理假设 携带遗传信息的核DNA分子的完整性是细胞正常增殖所必须； DNA-DSB 完全破坏了分子的完整性，因而是辐射所致最关键的损伤； 各种生物效应指标可与 DNADSB 直接关联； 效应的严重程度与每个细胞中发生并存留的DNADSB 均数成比例； 诱发的 DNADSB 数量依赖于能量沉积与转移的物理、物化及化学过程，也依赖于在照射当时与 DNA 的结构及化学环境有关的自由基竞争； 有效的 DNADSB 数取决于 DNA 损伤的生化修复，修复效率受细胞在受至照射当时及照射后的代谢状态控制。2L-Q模式是建立在DNADSB所决定的量效关系基础上的模型 理论 能量的沉积与转移导致 DNADSB； 概念 强调 DNADSB 终极数量，淡漠于细胞水平的其它生物学过程及贡献； 参数化描述 细胞存活率取决于有效 DNADSB数量； 两个假设 SLD 获完全性修复； 分割剂量间期细胞群体没有增殖。 3放射生物学亦发展了考虑到细胞未完全性修复和有代偿性增殖的模型，计算公式较为复杂。9、1某些药物可抑制放射损伤的修复如：放线菌素D，阿霉素，顺铂，羟基脲、Ara-C 2在对放射和药物的细胞周期依赖性方面的互补作用如：5-Fu，羟基脲，喜树碱为 S 期特异性药物，作用于 DNA 合成期；泰素阻滞细胞于 G2-M 期。 3放疗间隔期，肿瘤细胞反应性增殖，再群体化过程；化疗只要保持效应浓度及效应期，则可削弱这种再增殖。4化疗可激活不活跃周期时相的细胞转化为活跃 周期时相。 5某些药物以乏氧细胞为靶细胞，或可促进乏氧细胞的再氧合。 Taxol ，DDP 促进乏氧细胞氧化 MMC ,以肿瘤乏氧细胞为效应靶 6任何一种措施使瘤体缩小，均可通过血供，氧供，药物输送, 而为另一措施效能的发挥提供有利条件。细胞毒药物对放射生物效应的修饰 15-Fu 特异效应于 S 期细胞；抑制 DNA DSB 的修复； CF 可强化 5-Fu 的放射增敏效应。 2CPT，HCPT S 期特异性药物 DNA 拓扑异构酶为效应靶； CPT-Topo I -DNA 复合，致DNA复制停滞； DNA双链断裂； 与放射有相加/协同作用3HU 选择性杀灭 DNA 合成期细胞； 抑制 DNA 单链断裂的修复； 阻滞细胞于 G1/S 期之间，放疗相对敏感。 4MMC 以乏氧肿瘤细胞为效应靶。 5DDP 增加细胞内自由基的形成； 与 DNA 结合抑制其损伤的修复。 6PLT（Taxol） 细胞微管抑制剂 阻抑细胞于G2/M期； 促进乏氧细胞再氧合，SER1.48； 增加细胞调亡。10、急性反应：一定时限内，照射剂量累积的速度。 晚期损伤：一定总剂量前提下，分割照射剂量的大小。 11、1高能射线通过直接作用和间接作用，导致细胞的损伤和死亡。 导致哺乳动物细胞生物效应的三种损伤形式为： 致死性损伤（LD）， 亚致死性损伤（SLD）和 潜在致死性损伤（PLD）。 穿射径迹射线能量的沉积导致激发和电离作 用，为DNA SSB和 DSB 的损伤机制，未能修复的DNA DSB与细胞存活率正相关。 辐射致 DNA 碱基改变，脱氧核糖破坏，交联或二聚体形成,易位或断裂,造成染色体的种种畸变。 大剂量照射，导致细胞一切生理活动中止，细胞崩溃融解，致即时死亡（间期死亡）。 DNA SSB 可能获得修复，未能修复的 DSB 则是导致细胞增殖性死亡的关键性损伤。 2.辐射作用于DNA、细胞的微管及膜系统，可能激活或失活许多细胞生物化学事件启动或调控的信号传导通路，导致多种终极效应。 3.导致细胞周期运行的障碍或中止 细胞周期调控机制的核心，为一组细胞周期依 赖性蛋白激酶（CRK），其特异功能的完成基 于一组基因调控的时相性表达，累积和解聚的蛋 白质-细胞周期素（Cyclin）功能的表现； 辐射可造成细胞周期分子关卡基因功能表达异常或失活，导致细胞损伤后不出现 G2 期阻滞，遗传信息的缺失被带入子代细胞。4.辐射诱导细胞启动程序死亡( PCD ) 正常情况下，细胞损伤，wtp53 表达，G1 期俘获，细胞修复或凋亡，PCD 受活化基因 p53 和抑制基因 Bcl-2，以及系列蛋白酶 Caspases 基因表达的调控。 通常P53低表达，不足以中止细胞的增殖分裂而致死亡；辐射可致 P53 迅速高表达，致细胞修复损伤或发生调亡，PCD 成为射线致细胞死亡的主要形式。 辐射致上述调控蛋白基因突变，异常表达或失能，或同时伴有 调控细胞增殖基因 的突变，高度恶性化状态的细胞群体将出现。 肿瘤的增殖状态、敏感性、转移倾向及复发几率均与调亡指数（AI）相关。5.辐射损伤细胞的修复机制 DNA损伤 / 错误的修复形式包括 切除修复：碱基切除修复（BER） 核苷酸切除修复（NER） 全基因组切除修复 转录切除修复 错配修复 损伤修复为多基因调控、多种酶系统功能表达的复杂过程，其识辨、传感、阻滞、切除、再合成修复机制的能力及效率 关系放射的敏感或抗拒。 对辐射特别敏感的遗传病 或 细胞突变株 均被证实其修复基因失能或丢失。 推测 恶性肿瘤至少应有20个以上癌基因发生突变 如肺癌，目前已证实有10种癌基因突变 细胞基因组正常突变率为：1个基因随机突变/106细胞分裂 则10个癌基因突变需要1060次细胞分裂的累积 正常人一生1016次细胞分裂，意味1044（校正后108）个成人中会有1人患病，而事实上，人类每36人中即可发生1例肿瘤。 提示 细胞监控机制首先发生突变在肿瘤的发生过程中起着至关重要的作用。6.辐射为诱发恶性肿瘤的病因 辐射致细胞生物效应表现为射线低剂量诱导细胞转化效应渐进为高剂量细胞杀灭效应的复合过程。 诱导转化效应体现于致DNA序列关键位点的突变、嵌合或丢失； 等位基因的丧失； DNA 重排致原癌基因活化或抑癌基因失能； 基因异常表达致生化信息传输调控系统功能失常，从而导致恶性转化的发生。 12、1. 恶性克隆源细胞的数量 及 所需治疗肿瘤的细胞负载量；2. 肿瘤细胞固有的对放化疗的敏感性及遗传异质性；3. 肿瘤所处体内的微环境因素，毛细血管密度；4. 恶性细胞群体的周期分布，细胞丢失率及反应性增殖能力；5. 基因调控的修复机制，凋亡机制，耐药机制以及多种反应性细胞因子调制程序的参与；6. 机体免疫系统功能缺陷的程度；7. 放化疗靶的选择不具特异性，在最大限度消灭肿瘤病灶的同时，必须尽力保存正常组织系统的功能。13、1. 对电离辐射最敏感 和 最抗拒的哺乳动物细胞系，其Do值的差异系数为4；肿瘤细胞对化疗敏感的差异，则相对要大得多。2. 通过一定的干预，改变细胞对化疗药物的敏感性，其可调性及修饰程度，均较对放疗为明显。 3. 在化疗中，SLD 和 PLD 更具可变性和不可预测性。4. 低LET射线照射，8090%的DNA损伤是由间接作用所导致，强相关于氧效应，依赖自由基效应的药物（如 DDP）同样存在氧效应问题；在无氧条件下或不依赖于自由基即可发挥 生物还原效用的药物（如 MMC），则疗效与氧效应无关，表现有高 LET 射线特征。5. 放射治疗的连续分割剂量模式，使得在照射间期，肿瘤细胞会有 部分的修复和反应性再增殖；化疗只要保持药代动力学的效应浓度，则可削弱这种修复和增殖。6. 细胞相对更容易产生对化疗药物的抗拒性，但与放射不平行。14、1. 通过不同机制直接作用于癌细胞的化疗药物。 烷化剂，如 NH2、CTX、IFO、TEM、 PAM、BCNU、CCNU、DTIC、BUS、thiotepa 等 活跃的烷化基因造成DNA内嘌呤碱间的联结，或DNA与蛋白质之间的交联，阻抑DNA的修复和转录； 周期非特异性药物，对Go期细胞亦敏感； 量效曲线直线上升，适用于超大剂量化疗。 抗代谢类药物，如 MTX、5-FU、Ara-C、6-MP、dFdc 等 结构拟似体内代谢物，但不具其功能，干扰核酸，蛋白质的生物合成 抗肿瘤抗生素类，如 ADM、EPI、DAM、Act-D、BLM、MMC 等 蒽环类与Act-D，嵌入DNA,阻抑依赖于DNA的RNA合成； BLM直接损害DNA模板，致DNA单链断裂； MMC与DNA双螺旋形成交联，阻抑DNA复制。 抗肿瘤植物类，如 VCR、VLB、PLT、taxol、docetaxel、VP-16、VM-26、CPT、HCPT 、CPT-11 等 长春碱类，与微管蛋白二聚体结合，抑制微管形成，细胞不能形成纺锤丝； 紫杉醇类，促进微管聚合，抑制解聚，停止有丝分裂； 鬼臼毒素类，抑制拓扑异构酶，阻抑DNA复制； 喜树碱类，抑制拓扑异构酶，阻抑DNA复制。 铂类药物，如 DDP、CBDCA、L-OHP、lobaplatin 等 与 DNA 双链形成交叉联结，阻滞 DNA 修复及复制。 其它 PCZ，形成活跃甲基，烷化 DNA ； L-asp，使缺乏合成蛋白质必须的门冬酰胺。2. 与肿瘤细胞增殖相关的内分泌制剂 乳腺癌： 三苯氧胺，孕激素 前列腺癌： 缓退瘤，抑那通3. 肿瘤生物反应调节剂（BRM） 细胞因子 干扰素 IFN-，-，- 白细胞介素 IL1 -18 肿瘤坏死因子 TNF -， - 单克隆抗体 非何杰金淋巴瘤：IDEC-C2B8 抗 CD20 抗体 转移性乳腺癌：Herceptin 抗 HER2 抗体 造血细胞生长因子 G-CSF， GM-CSF， EPO15、1轻、中度的急性放射反应限定在1025%； 晚期放射损伤应限定于510% ； 严重的放射并发症最好不发生，限定为（5年）05%。 2放射线在穿射机体组织时，生物效应的发生不具组织特异的选择性； 3临床疗效的产生基于恶性组织和正常组织在损伤程度和修复速率上的差异性；肿瘤控制曲线和正常组织损伤曲线形成为两条间距不大，方向一致的伴行曲线； 4肿瘤的极具浸润性和转移性播散，使得即使是在局部空间上，亦与正常组织没有清晰的界限； 5目前的放疗实施技术，可实现尽量减少正常组织照射，但不能作到不被无辜照射； 6患者个体之间的敏感差异性 及其他不可预知性因素。 16、1提前给予综合的预防措施，回避或推迟其发生；急性放射反应严重时，应予积极有效的减症支持救护，尽量不中断治疗；必要时暂缓放疗，则一定可以使急性症状减轻。 2必须清楚，总治疗时间（OTT）的延长，会导致局部控制率的下降，肿瘤的/值多数相似于急性反应组织。 3多病种的临床实践均不支持分段治疗，所报告局部控制率和总生存率均下降。 4针对间断期的反应性增殖，提高次剂量 d 或延长照射次数 n，因而加大总剂量 D 的治疗补偿，可能保持同样的局控及生存水平，然而均加重了晚期损伤。 5在常规放疗期间，晚反应组织不发生显著的反应性增埴增殖，当总剂量不变时，OTT的延长无助于晚期放射损伤的缓减。 17、1急性反应组织和晚反应组织是两类不同的组织系统，不具因果的相关性。 2急性反应组织 具有细胞周期时间短，分裂指数高，增殖更新率相对为快的特征，辐射的生物效应在常规放射治疗的同时即得以体现； 晚反应组织 具有相反的代谢特征，放射效应要在照射后一段时间才得以表现。 3照射后不同组织反应性增殖开始的时间： 粘膜2天；皮肤28天；肺和肾40天；中枢神经系56天；膀胱180天； 晚反应组织在常规放疗中不发生明显的增殖，剂量效应具有累积性。 4急性反应组织细胞存活曲线表现有Dq，Do值相对为小的特点，修复亚致死性损伤的能力相对为弱。5急性反应组织 有相对较高的/值（815Gy），基于有相对较高的值，剂量沉积的主体效应为单击双断，导致难于修复性DNA损伤晚反应组织有相对为低的/值（15Gy），基于有较高的值，剂量沉积的主体效应为双击双断，NDA损伤部分可获得修复。 6决定急性反应严重程度的主要临床治疗因素为：一定时限内，照射剂量累积的速度；晚反应组织则为：一定总剂量前提下，分割照射剂量的大小。7相同时间-剂量因子方式，一定剂量的照射，在晚反应组织所产生的相对生物效应（BED）要大于在急性反应组织。BED = 1 + d/( / ) D 1 + d / ( / ) 相对有效性因子18、 1当分次照射剂量减小时，保持相同的生物效应水平，晚反应组织相对于肿瘤组织，总照射剂量允许有更大幅度的提高，困此可在不增加晚期损伤的前提下，相对提高肿瘤的局部控制剂量，获得治疗增益。 2一定剂量的照射，当总治疗时间缩短时显著降低了照射间期肿瘤细胞修复的可能和再增殖的比率，同样的剂量 则更为有效，获得治疗增益。3总治疗时间的变化对晚反应组织剂量效应的影响较小，因为适宜的照射间期时间足以使损伤获得相应的修复；分割剂量的减小则可使晚期损伤的程度显著下降，获得的治疗增益。 4随分割剂量减小，OER下降，降低了肿瘤组织对氧的依赖性，