高血压与叶酸代谢基因

MTHFR遗传监测临床意义 主要内容 MTHFR的危害检测MTHFR的临床价值 Cysticfibrosis Adultonsetdiabetes AIDS 所有疾病都有遗传的成分 家族史好是有益的 但不能取代遗传学检验 关注慢性病的遗传因素 亚甲基四氢叶酸还原酶 MTHFR 的生理功能 同型半胱氨酸是一种含硫基氨基酸 是蛋氨酸代谢产物 AmJEpidemiol 2000 151 862 877北京大学学报 医学版 2007 39 614 618 MTHFR基因C677T变异率的分布 国人脑卒中高发的遗传因素 高血压患者TT基因型Hcy水平约比CC CT基因型高一倍 MTHFRC677T基因型与同型半胱氨酸 Hcy 水平 ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2006 41 639 42 高Hcy病理作用示意图 氧化应激反应 导致内皮细胞和内质网损伤破坏机体凝血和纤溶之间的平衡 使机体处于血栓前状态引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成 Stroke 2004 35 345 347 全程参与动脉粥样硬化的发生与发展 多项大型流行病学研究荟萃分析 血浆Hcy增加5 mol L 缺血性心脏病风险性增加33 脑卒中风险增加59 BMJ 2002 325 1202 1206 1 33 1 22to1 46 1 59 1 30to1 95 同型半胱氨酸增加5 mol L JANA 2004 7 11 24Circulation2006 113 e409 e449 2006年美国AHA指南Hcy 10 mol L为高同型半胱氨酸血症 高血压和高Hcy的协同作用显著增加血管疾病风险28倍 RelativeRisk VascularDisease JAMA 1997 277 1775 1781 欧洲 伴有血Hcy升高的原发性高血压定义为H型高血压Hypertensivepatients co morbidwithelevatedplasmahomocysteinelevels aredefinedasH typehypertension 胡大一等 中华内科杂志2008 47 12 976 7 关注特殊类型高血压 H型高血压 中国原发性高血压人群中有75 伴有高Hcy 六大城市研究 北京 上海 南京 沈阳 哈尔滨 西安 霍勇等 中华医学杂志2008 88 42 2957 2961 2012中国脑卒中大会王陇德院士 H型高血压中国卒中最重要的危险因素 卫生部脑卒中筛查与防治工程办公室对全国六省市41家卒中基地的抽样数据 H型高血压 Lancet2005 365 224 32 荟萃分析表明 MTHFRC677TTT基因型与脑卒中发生显著正相关 OR 1 26 95 CI 1 14 1 40 我国研究荟萃分析同样表明 MTHFRC677TTT基因型与脑卒中发生显著正相关 OR 1 50 95 CI 1 23 1 84 CerebrovascDis2008 26 48 62 MTHFRC677TTT基因型与血Hcy进一步增加脑卒中风险 BMJ2006 333 1114 1117 高血压患者需要检测MTHFR基因型 早期预测H型高血压发生风险早期预测脑卒中发生风险 MTHFR 疗效好 疗效不好或无疗效 毒副反应 药物反应的个体差异 相同药物治疗的一组人群 OftenUnpredictable 基因 环境 药物不良反应 药物基因组学 2022年3月27日 10年后 这一天你早上醒来感觉很不适 想到去医生那里看一下 医生座在办公室 听了你主诉的症状 决定给你开处方 但在处方开之前 医生会先查一下你的DNA今天vs将来今天 千人一药明天 量体裁衣更有效和副作用更小 Thrombosi