重组人干扰素-α1b在儿科临床应用专家共识课件

重组人干扰素 1b在儿科临床应用专家共识 干扰素 儿科雾化吸入指南 共识 诊疗规范 对IFN 1b治疗包括 毛细支气管炎 病毒性肺炎 手足口病 轮状病毒性肠炎 病毒性脑炎 传染性单核细胞增多症 水痘 麻疹 流行性腮腺炎 慢性乙型肝炎 慢性丙型肝炎等涉及呼吸 消化 神经等多个系统的病种的用法用量进行了指导和推荐 目录 干扰素的定义及分类 干扰素 机体感染 病毒 细菌 后产生的效应性细胞因子干扰素家族 型 型 型 其中 型 型IFN主要发挥抗病毒功能 临床常用干扰素种类 IFN 2a IFN 2b 临床常用 干扰素特点及区别 儿童应用IFN 1b的安全性 公开发表的数据分析 知网和万方数据库 截止到2015年4月 和其他常用 干扰素相比较 干扰素 1b具有 1 不良反应率低 2 体外抗病毒活性高 3 增强免疫等作用 临床常用 干扰素特点及区别 4 17 2020 IFN 1b的抗病毒机制 广谱抗病毒 免疫调节 IFN 1b 清除病毒 细胞受体 增强细胞免疫 抗病毒蛋白 抑制病毒复制保护正常细胞 降解病毒阻止扩散 4 17 2020 儿童病毒感染应用干扰素的必要性 儿童免疫功能尚不成熟 特异性体液免疫和细胞免疫水平及内源性IFN较低 易发生病毒感染 许多病毒都能通过不同机制主动抑制产生内源性IFN 使机体不能形成有效的抗病毒状态 如 RSV通过产生NS蛋白 IFV通过产生NS1蛋白 PIV通过P C基因 EV71通过3C蛋白 RV通过NSP1蛋白 EBV通过LF2蛋白等 IFN 1b是中国人抗病毒的主要IFN亚型 更适合中国儿童使用 IFN 1b是我国第一个自主知识产权的基因工程I类新药IFN 1b是唯一完成多个多中心临床研究的干扰素 包括毛支炎 肺炎 肠炎 手足口病等 其他干扰素亚型临床应用较少 且无多中心临床研究资料 最新 重组人干扰素在儿科临床应用专家共识 只推荐IFN 1b 目录 儿童应用IFN 1b的安全性 肌肉注射不良反应 低度发热 流感样症状 少数患肝炎等长期用药的患儿可出现轻度食欲减退 轻度脱发和轻度白细胞总数下降雾化吸入不良反应 很少 偶见低度发热 干扰素 1b不良反应常为一过性 一般不需对症处理 即可缓解 儿童应用IFN 1b的安全性 肌肉注射最大剂量 2 0 g Kg 次 雾化吸入最大剂量 4 0 g Kg 次 应用于4个月以上儿童安全 耐受性好 无严重不良反应 儿童应用IFN 1b的安全性 禁用 过敏严重心血管病史者癫痫病毒感染导致的重度血小板减少 严重出血性疾病的患儿不宜肌肉注射 病情需要时可雾化吸入给药 目录 毛细支气管炎 婴幼儿常见 仅见于2岁以下婴幼儿 多见1 6月龄一种特殊类型的肺炎 亦称喘憋性肺炎多种病毒引起 呼吸道合胞病毒 RSV 最常见 其它粘液病毒 腺病毒 流感 副流感病毒 支气管 终末支气管 毛细支气管炎 推荐方案 建议在毛细支气管炎早期使用IFN 1b注射液进行抗病毒治疗雾化吸入 2 4 g Kg 次 2次 d 疗程5 7d A级 肌肉注射 1 g Kg 次 1次 d 疗程2 5d B级 病毒性肺炎 小儿病毒性肺炎主要病原 呼吸道合胞病毒 RSV 人鼻病毒 HRV 副流感病毒 PIV 腺病毒 ADV 人偏肺病毒 HMPV 流感病毒 IFV 巨细胞病毒 CMV 等 病毒性肺炎 推荐方案雾化吸入 1 2 g kg 次 轻型肺炎 2 4 g kg 次 重型肺炎 2次 d 疗程5 7d肌肉注射 1 g kg 次 轻型肺炎 2 g kg 次 重型肺炎 1次 d 疗程5 7d 手足口病 EV71及柯萨奇病毒A组16型等多种肠道病毒引起婴幼儿常见传染病EV71抑制内源性IFN的表达 引起多系统感染甚至重要器官的严重损伤 手足口病 推荐方案雾化吸入 1 2 g kg 次 轻型 2 4 g kg 次 重型 2次 d 疗程3 7d肌肉注射 1 g kg 次 轻型 2 g kg 次 重型 1次 d 疗程3 5d 案例 患儿 男 1岁5月 体重12kg诊断 重症手足口病 期 入院日期 6 30出院日期 7 5患儿发热 体温最高38 5 口腔及双足可见散在皮疹 有抽搐 精神较差 EV71病毒阳性 使用药物 使用头孢他啶 利巴韦林 甘露醇 甲强龙 神经节苷酯 氨基酸等行抗感染 抗病毒 降颅压 营养神经 保护脏器功能 支持对症治疗注射用干扰素 1b 赛诺金 30 g 雾化吸入 qd 6月30日 7月4日 7月1日 患儿无发热 无抽搐及肢体抖动 无咳嗽咳痰 无呕吐腹泻 精神反应欠佳 大小便可 咽充血 咽峡部散在疱疹 双足可见散在皮疹7月4日 患儿无发热 无抽搐及肢体抖动 无咳嗽咳痰 无呕吐腹泻 精神反应可 食纳可 大小便可 咽无充血 咽峡部未见疱疹 双足可见散在陈旧性皮疹 病毒性肝炎 慢性乙型肝炎 CHB 乙型肝炎e抗原 HBeAg 阳性伴ALT水平升高的CHB患儿 IFN 抗病毒治疗是首选方案HBeAg阴性 HBVDNA阳性且伴持续ALT升高的患儿 可参考成人诊治指南建议 考虑更长疗程的IFN 抗病毒治疗 对使用核苷类似物疗效不佳的患儿 可考虑换用或加用IFN 治疗 慢性乙型肝炎 CHB 推荐方案 IFN 1b治疗CHB肌肉注射 1 2 g kg 次 3次 周 疗程24 48周HBeAg阴性患儿可酌情延长疗程若治疗16 24周无效 建议停止 慢性丙型肝炎 CHC 丙型肝炎病毒 HCV 慢性感染可导致患儿肝脏慢性炎症 坏死和纤维化HCVRNA阳性 持续ALT升高和进展性肝纤维化被认为是抗病毒治疗的指征 慢性丙型肝炎 CHC 推荐方案肌肉注射 1 2 g kg 次 3次 周 基因1型或4型治疗48周 2型或3型治疗24周对发生快速病毒学应答且低病毒载量的患儿 基因1型或4型治疗24周 2型或3型治疗12 16周 对发生完全早期病毒学反应的患儿 治疗48周发生部分早期病毒学反应的患儿 治疗72周如果治疗24周HCVRNA仍为阳性 则应考虑终止治疗 轮状病毒性肠炎 轮状病毒 RV 是引起儿童秋冬季腹泻最常见的病原RV透过胃肠屏障引起病毒血症 导致全身多系统病变RV抑制内源性IFN的产生 逃避机体免疫攻击 轮状病毒性肠炎 推荐方案肌肉注射 1 g kg 次 1次 d 疗程3 5d 病毒感染急性期用IFN抗病毒治疗 有利于减轻症状 缩短病程 减少并发症 病毒性脑炎 常见的儿童中枢神经系统感染性疾病 发病较急 治疗不及时可危及生命或发生后遗症常规治疗联合IFN 1b有助于缩短热程 促进头痛 呕吐及精神意识恢复 促进患儿脑脊液细胞数及蛋白水平恢复正常 减少住院天数病毒性脑炎继发性癫痫患儿禁用 病毒性脑炎 推荐方案肌肉注射 1 g kg 次 1次 d 疗程3 5d 传染性单核细胞增多症 一种单核 巨噬细胞系统的急性感染性疾病 主要由EBV引起临床表现为发热和淋巴结及肝脾大 轻者可自愈 严重者可因并发症而死亡EBV降低体内IFN 的表达 传染性单核细胞增多症 推荐方案 IFN 1b注射液治疗IM肌肉注射 1 2 g kg 次 1次 d 疗程5 7d雾化吸入 2 4 g kg 次 2次 d 疗程5 7d 麻疹和水痘 分别由麻疹病毒和水痘 带状疱疹病毒引起 传染性极强推荐方案 肌肉注射 1 2 g kg 次 1次 d 疗程3 5d 麻疹C级 水痘B级 流行性腮腺炎 由流行性腮腺炎病毒引起的传染病推荐方案 肌肉注射 1 g kg 次 1次 d 疗程3 5d C级 重组人干扰素 1b在儿科