精神分裂症进行（发展）性脑改变和抗精神病药物治疗影响

精神分裂症 研究的全球化 第三届精神分裂症国际研究学会会议 会议回顾 两年一次的精神分裂症国际研究学会 SIRS 第三届会议于2012年4月14 18日在意大利弗罗伦萨召开 有来自53个国家的1600余名科学工作者参会 主要议题包括 心理与社会干预治疗基因遗传学神经影像学精神药理学新药的研发进展精神疾病的诊断与统计手册第五版 DSM 5 更新 分享主题 精神分裂症进行性的大脑改变及抗精神病药物治疗的影响精神分裂症治疗Meta分析精神分裂症与非甾体抗炎药治疗二甲双胍治疗首次发作精神分裂症病人的非典型抗精神病药物引起的体重增加和内分泌方面副作用 精神分裂症进行 发展 性脑改变和抗精神病药物治疗的影响ProgressivebrainchangeinschizophreniaandtheEffectsofantipsychotictreatment 晚期环境因素 物质滥用 治疗效应 吸烟 保护因素如认知逆转 社会支持 随时间发展而出现脑组织病理性丢失结构改变与丧失功能联接 21岁健康正常人 21岁精神分裂症患者首次入院 精神分裂症患者起病阶段有脑组织损失的证据提示神经发育和遗传因素在疾病发生起作用 精神分裂症起病较早 病程迁延可持续终生并时常出现病情加重 精神分裂症研究领域的一个中心问题是 该病是一种神经发育性疾病 还是一种神经进行发展性疾病或两者兼而有之 NancyC Andreasen etal BIOLPSYCHIATRY2011 70 672 679 精神分裂症发展性脑改变 首次发病精神分裂症患者的前瞻性纵向研究 方法 Iowa纵向研究是一项前瞻性研究 纳入542名首次发病的患者 随访18年 在本报告中 我们重点关注的是获取了足够磁共振数据 n 952次扫描 的患者 n 202 和对照组受试者 n 125 以相对明确地了解在入组后的15年时间内是否发生了渐进性脑改变 精神分裂症患者额叶灰质 GM 的改变在精神分裂症病程的早期最为明显 也就是第一个扫描间隔 而非随后的扫描间隔 图1条图和散点图所示为随时间的脑变化模式 精神分裂症患者额叶皮质的改变在病程早期最为显著 精神分裂症患者额叶灰质在第一个扫描间隔与健康志愿者有显著差异 在随后间隔无显著差异 结果 额叶灰质体积的变化 精神分裂症患者额叶白质 WM 的改变在精神分裂症病程的早期最为明显 也就是第一个扫描间隔 而非随后的扫描间隔 图2精神分裂症患者额叶白质的改变在病程早期最为显著 精神分裂症患者额叶白质在第一个扫描间隔与健康志愿者有显著差异 在随后间隔无显著差异 结果 额叶白质体积的变化 讨论 精神分裂症患者发生渐进性脑改变 累及灰质和白质 在疾病的早期阶段最为严重 仅见于某些亚组的患者 这表明需要对治疗措施进行进一步研究 尤其是在疾病早期阶段可能有效 进行 加强连接 神经可塑性和改善认知 方面的治疗措施 早期进行认知康复可能是一种很有前途的治疗选择 同时我们也将继续寻找可直接作用于神经发育机制的药物治疗方法 精神分裂症治疗Meta分析 抗精神病药物vs 安慰剂对于复发的预防SGAsvs FGAs对于复发的预防精神病治疗药物vs 内科药物的疗效 抗精神病药物与安慰剂对精神分裂症复发预防的比较研究 系统综述与Meta分析 主要结果遵照该研究所定义的7至12个月间的复发 其他结果有再次入院 退出 疾病改善 死亡 暴力或攻击行为 副作用 生活质量 对治疗的满意度和工作情况 对不同随访期内 3个月 6个月 1年或1年 的所有结果进行分析 StefanLeucht etal PublishedonlineMay3 2012DOI 10 1016 S0140 6736 12 60239 6 结果 与接受安慰剂治疗者相比 服用抗精神病药物者较少复发 这一差异见于所研究的各时间段 与研究长短无关 与服用安慰剂病人的26 再次入院率相比 接受药物治疗病人的再次入院率为10 RR0 38 图1 合并结果总结 氟哌啶醇和氟奋乃静长效剂型较其他药物的效应值大试验入组前受试者稳定时间长短对疗效大小无影响 即使在受试者稳定达3 5年和6年的研究中 也可见到安慰剂组较试验组有明显较多的复发 结果 本分析试验包括口服SGAs与口服FGAs用于精神分裂症成人复发预防或维持治疗的随机 头对头比较研究 纳入23个随机 有效药物对照研究的18项发表文献 共4504名受试对象 这是迄今为止直接比较SGAs或FGAs治疗 随访 6个月的精神分裂症病人复发率的最大规模的Meta分析 TKishimoto etal MolecularPsychiatry 2011 1 14 精神分裂症的复发预防 第一 二代抗精神病药物比较的系统综述与Meta分析 结果 研究定义的复发 结果 总体治疗失败 结果 住院 结论 Meta分析结果表明 SGAs药物与FGAs相比 有着较少的研究所定义的复发 总体治疗失败和住院率 具有中等并与临床相关的效应值 背景精神药物治疗效果引起质疑 精神科医生不熟悉内科药物疗效 目的正确看待抗精神病类药物和主要药物的疗效研究纳入20种内科疾病48种药物的94项Meta分析和8种精神疾病16种药物的33项Meta分析 StefanLeucht etal TheBritishJournalofPsychiatry 2012 200 97 106 doi 10 1192 bjp bp 111 096594 正确看待抗精神病类药物和内科药物的疗效 Meta分析述评 内科药物实例 结果 内科药物疗效大小见左侧 中位0 37 平均0 45 95 CI0 37 0 53 抗精神病类药物疗效大小见右侧 中位0 41 平均0 49 95 CI0 41 0 57 结论 一些内科药物有很高的疗效 而抗精神病类药物所取得的疗效与大多数内科药物的效果相同 第二代抗精神病类药物用于急性治疗时的治疗反应由安慰剂的24 增加至41 并降低简明精神病评定量表 阳性与阴性症状量表总分9 10分 抗精神病药物维持治疗大约10个月之内 复发率由57 降至22 IrisSommer LotdeWitte MariekeBugemann ReneKahn精神分裂症与非甾体抗炎药 一项meta分析 研究提示精神分裂症存在中枢神经系统炎症 患者及其亲属发生特异性自身免疫性疾病的风险增加因躯体疾病使用NSAIDs或糖皮质激素的人群精神分裂症的患病率较低精神分裂症与出生前和围产期感染相关精神分裂症患者存在某些病原体的血清转换 更多支持证据 PK11195PET成像显示 患者脑内有更多活化的小神经胶质细胞血清免疫细胞功能发生改变疾病与MHC6p21 3 22 1区域多个SNP存在遗传关联血清和脑脊液的细胞因子水平异常 存在自身抗体 NSAID对PANSS总分的影响 平均加权效应大小 0 43 I2 32 n 264 JClinPsychiatryDec2011 可能性 诊断后直接给予抗炎治疗持续较长时间 数年 免疫系统特异性靶点识别可最大获益的特定患者早期使用可减轻脑皮质体积的减少 预防认知减退 改善临床预后加用阿司匹林还可降低心血管和癌症死亡率 二甲双胍治疗首次发作精神分裂症病人的非典型抗精神病药物引起的体重增加和内分泌方面副作用 简介 抗精神病药物不仅能导致代谢性副作用 例如体重增加及糖尿病 而且还能引起内分泌方面副作用 例如闭经和溢乳 18 异常激素水平110 36 体重增加超过基线7 2影响 药物依从性 多种内科疾病 卵巢功能失调 不育症 糖尿病和心脏疾病 1 WieckA etal BrJpsychiatry2003 182 199 204 2 Alvarez JimenezM etal CNSDrugs2008 22 547 562 二甲双胍治疗证据 体重增加与胰岛素抵抗降低并防止体重增加与胰岛素抵抗1 2肥胖妇女闭经高达79 恢复月经3多囊卵巢综合征4 5降低高胰岛素血症降低雄激素和催乳素恢复月经 高达56 1 BaileyC J etal NEngJMed1996 334 574 579 2 WuRRetal JAMA2008 299 185 193 3 QuSetal ClinJEndocrinolMetab2003 19 207 208 4 VelazyueaEM Etal Metabolism1994 43 647 654 5 BillaE etal GynecolEndocrinol2009 25 427 434 抗精神病药物所致闭经及二甲双胍治疗有效的可能机制 讨论 我们的研究表明 二甲双胍可有效恢复月经 促进体重减轻