茵栀黄口服液治疗足月儿高胆红素血症多中心随机对照研究

茵栀黄口服液治疗足月儿高胆红素血症的多中心随机对照研究 中华医学会儿科分会新生儿学组高胆红素血症协作组 研究背景 高胆红素血症是我国大部分新生儿病室内最常见的收治原因之一 若不及时治疗 可能导致胆红素脑病 遗留后遗症茵栀黄制剂主要成分有茵陈 栀子 黄芩 金银花 是传统的退黄利胆药物之一 但缺乏治疗新生儿高胆红素血症的大样本研究 研究目的 评价茵栀黄口服液对足月新生儿高间接胆红素血症的疗效及安全性 规范其用药方法和给药剂量2010年3月至2010年9月 全国16家三级医院对该药物进行了大样本的前瞻性多中心随机对照试验 研究内容 研究对象入选标准 胎龄 370 7周 血生化检查提示高间接胆红素血症 且胆红素水平达到或超过美国儿科学会 AAP 指南的时龄 胆红素水平曲线低危区和中低危区分界水平 即第40百分位线 排除标准 符合以下情况之一者将不予入选 a 胆红素水平已达换血标准的患儿 见图2 b 伴有遗传代谢性疾病的患儿 c 伴有肝胆系统先天畸形的患儿 d 伴有消化道畸形或坏死性小肠结肠炎无法口服药物的患儿 研究方案 研究对象随机分3组 单纯光疗组 纳入研究后监测胆红素水平 一旦达到AAP指南高危儿的光疗标准即加用双面光疗 持续8 12小时 以后根据胆红素水平决定是否持续 苯巴比妥 光疗组 纳入研究后即给以苯巴比妥2 5mg kg 次 2次 天 连用5天 光疗标准和方法同单纯光疗组 茵栀黄口服液 光疗组 纳入研究后即给以茵栀黄口服液 由北京双鹤高科天然药物有限责任公司生产 5mL 次 2次 天 连用5天 光疗标准和方法同单纯光疗组 研究方案 该曲线水平纳入研究 纳入标准 研究方案 该曲线水平开始光疗 光疗标准 研究方案 疗效和安全性评价疗效评价 分别检测第0天 治疗前 第3天 治疗72小时 和第5天 治疗完成的血清胆红素水平 计算治疗前后血清胆红素水平的下降率 进行组间比较记录各组未接受光疗的例数 比较不同药物干预对光疗率的影响安全性评价 仔细观察并记录各组患儿受试期间的任何不良反应 如皮疹 腹泻 呕吐等 并计算其发生率 结果 一般资料 n 1197 GA38 9 1 2wks BW3246 2 1035 1g男性721例 60 2 汉族1137例 95 0 60例少数民族患儿中壮族占86 7 ABO溶血症13 2 G 6PD缺乏7 9 头颅血肿7 9 窒息5 5 败血症5 1 其余60 4 未发现明确的黄疸原因治疗前血总TB283 7 72 7 mol L 最高626 mol L血总TB 342 mol L 20mg dL 230例 19 2 427 mol L 25mg dL 38例 3 7 结果 一般资料 n 1197 结果 三组患儿一般资料比较 结果 三组患儿治疗前后血清总胆红素水平的变化 结果 三组患儿治疗过程中不良反应的发生情况 讨论 正常足月儿胆红素峰值出现于日龄4 5天 此时部分足月儿已出院回家 本研究队列入院时平均日龄7 4 7 0天 45 4 的入院日龄大于5天本研究中约1 5为血清总胆红素超过20mg dL的重度高胆红素血症 因此在新生儿出院前及出院后继续密切监测其黄疸程度十分重要 讨论 高胆红素血症最常用的干预为光疗 为进一步促进黄疸消退 常联用肝酶诱导剂等茵栀黄口服液是传统退黄利胆药物 具有利胆及促进胆汁分泌 防止肝细胞变性坏死 诱导肝葡萄糖醛酸转移酶活性等作用 本研究采用的药物疗程为5天 治疗3天时 胆红素水平的下降率组间并无差异 而疗程完成后茵栀黄组的下降率高于其他两组 提示临床上口服3天茵栀黄效果不明显时可延长至5天 讨论 本研究中联合药物治疗的两组患儿纳入研究后立即分别给予茵栀黄口服液和苯巴比妥口服 以观察药物治疗是否可以稳定胆红素水平 减少光疗结果茵栀黄组未接受光疗的比例最高 说明茵栀黄可阻止部分患儿胆红素水平进一步上升 从而避免光疗因此对于出院前或出院后门诊就诊的胆红素水平处于AAP指南低危区的黄疸患儿 可以给予茵栀黄治疗后进一步随访观察 讨论 1983年Watchko提出 二十恐惧症 但一直争议本研究38例胆红素水平 25mg dL的患儿均未接受换血治疗 其中30例 78 9 神经系统完全正常提示在严密监测胆红素水平的前提下 配合强光疗及药物治疗 部分重度和极重度高胆红素血症患儿是有可能避免换血治疗且不导致神经系统损害的 结论 因黄疸入院的足月儿约1 5是重度高胆红素血症尽早服用茵栀黄口服液可能抑制胆红素水平进一步上升 减少光疗茵栀黄口服液联合光疗的退黄效果优于苯巴比妥联合光疗或单纯光疗皮疹 腹泻等不良反应的总体发生率和单纯光疗没有差异 讨论 大便是胆红素排泄的主要途径 光疗和药物治疗都可以使大便次数增加和 或水分增多茵栀黄组治