新版GMP设备清洁验证方案.doc

广西宝瑞坦制药有限公司起草人日 期 管理标准 验证管理审核人日 期 颁发部门 质量管理部批准人日 期 文件编码 TS VF S 027生效日期页 号 1 12 文件标题 口服口服固体生产线设备清洁再验证方案 固体生产线设备清洁再验证方案 分发部门 工程设备部 生产部 质量管理部 变更记载 版本号 批准日期 生效日期 01 变更摘要 目录目录 1 职 责 2 2 目 的 2 3 周 期 2 4 相关的 SOP 2 5 设 备 3 6 测试方 法 4 7 接受限 度 4 8 风险分 析 4 9 抽样计 划 4 10 对不符合接受限度的测试结果所采取的措 施 11 11 再验 证 11 12 清洁验证过程记 录 12 13 结 论 12 附 件 13 1 职责职责 1 1 QA 负责整个清洁验证的安排 1 2 QC 负责抽样及测试 1 3 生产部负责设备的清洁 2 目的目的 口服固体生产线设备清洁再验证的目的是证明直接接触药品的生产设备 CH 200 槽型混合机 YK160 摇摆式颗粒机 CG C 型热风循环烘箱 JZF 400 型整粒 粉碎机 EYH 600 二维运动 编 码 TS VF S 027 标 题 口服口服固体生产线设备 固体生产线设备 清洁再验证方案清洁再验证方案 版本号 01 页 号 2 12 混合机 ZP 37D 旋转式压片机 BG 150D 型高效包衣机 NJP 1000 全自动胶囊充填机 DPH 130 型多功能自动铝塑包装机 DXDP350 自动充填包装机等设备搬到新车间安装生产使用后 所使用 的清洗程序能够有效地除去产品残留 达到预先确定的限度 从而达到对下批产品无影响 3 周期周期 连续三批生产后 进行清洗验证研究 4 相关的相关的 SOP s表 1 SOP PD 304 00 CH 200 槽型混合机清洁操作规程 SOP PD 304 00 YK160 摇摆式颗粒机清洁操作规程 SOP PD 310 00 CG C 型热风循环烘箱清洁操作规程 YK 160 型整粒 粉碎机清洁操作规程 EYH 600 二维运动混合机清洁操作规程 ZP 37D 旋转式压片机清洁操作规程 SOP PD 307 00 BG 150D 型高效包衣机清洁操作规程 NJP 1000 全自动胶囊充填机清洁操作规程 SOP PD 311 00 DXDP350 自动充填包装机清洁操作规程 SOP PD 313 00 DPH 130 型铝塑泡罩包装机清洁操作规程 ESS VD007 验证指南 清洁验证 ESS VD011 清洗验证设备表面取样 ESS VD014 清洁验证中最坏情况的选择 SOP QC 1075 检验操作规程 ESS GM066 微生物限度检测法 5 设备设备 5 1 设备清单设备清单 表 2 编 码 TS VF S 027 标 题 口服口服固体生产线设备 固体生产线设备 清洁再验证方案清洁再验证方案 版本号 01 页 号 3 12 5 2 验证范围验证范围 5 2 1 CH 200 槽型混合机 5 2 2 YK160 摇摆式颗粒机 5 2 3 CG C 型热风循环烘箱 5 2 4 YK 160 型整粒 粉碎机 5 2 5 EYH 600 二维运动混合机 5 2 6 ZP 37D 旋转式压片机 5 2 7 BG 150D 型高效包衣机 5 2 8 DXDP350 自动充填包装机 5 2 9 DPH 130 型铝塑泡罩包装机 5 2 10 NJP 1000 全自动胶囊充填机 序号序号设备编号设备编号设备名称设备名称与产品接触面积与产品接触面积 cm2 1 CH 200 槽型混合机20580 YK160 摇摆式颗粒机 3000 3 CG C 型热风循环烘箱 190770 4 YK 160 型整粒 粉碎机 3000 5 EYH 600 二维运动混合机 28000 6 ZP 37D 旋转式压片机 18000 7 BG 150D 型高效包衣机 22000 8 NJP 1000 全自动胶囊充 填包填包装机 6000 9 DXDP350 自动充填包装机 2900 10 DPH 130 型铝塑泡罩包 装机 3100 编 码 TS VF S 027 标 题 口服口服固体生产线设备 固体生产线设备 清洁再验证方案清洁再验证方案 版本号 01 页 号 4 12 6 测试方法 测试方法 清洁验证研究用擦拭取样法和最终淋洗水取样 验证研究之前 选择的棉签的特性应适合并进行回 收率研究 附件 15 16 验证研究包括主要表面积和难清洁部位的擦拭 对活性成分擦拭取样和淋 洗水取样 每批清洁结束后连续三天对清洁后的设备进行微生物限度检查 以确定其清洁有效期 7 接受限度 接受限度 7 1 目测检查可接受标准目测检查可接受标准 设备在清洁后 无可见的物质残留在设备表面 擦拭后的白绸布应无 可见污迹 7 2 微生物测试接受限度微生物测试接受限度 7 2 1 对擦拭样品 微生物含量微生物含量 2 CFU cm2 即 即 50 CFU 25 cm2 7 2 2对冲淋样品 微生物含量微生物含量 100 CFU ml 7 3 化学测试接受限度化学测试接受限度 活性成分活性成分 见附件见附件 18 擦拭样品 MC mg swab 2 28 10 2 mg 100cm2 对冲淋样品 MC mg L 7 4 检测次数检测次数 三批烟酸占替诺片生产结束后进行清洗验证 8 风险分析 风险分析 由于上一产品生产对下一产品的污染并不是均匀分布在整个设备的接触面上 因此清洁验证的 活性成分抽样计划的确定必须先进行风险分析 且在风险分析中确定清洁验证的关键部位 风险分析见附件 1 到附件 10 风险分析表 9 抽样计划 抽样计划 9 1 活性成分活性成分 9 1 1 擦拭法擦拭法 根据风险分析 在下列抽样部位取样 9 1 1 1CH 200 槽型混合机 表 3 总共 4 个取样点 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点 cm2 取样面积取样面积 侧面 CH 200 1 100混合槽 内表面 CH 200 3 100 槽盖 内表面 CH 200 4 100 搅拌桨轴和桨片 CH 200 5 全部 9 1 1 2 YK160 摇摆式颗粒机 总共 3 个取样点 表 4 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点 取样面积取样面积 cm2 加料斗 内表面 YK160 1 100 七角滚筒轴内外 YK160 2 100 出料挡板内表面 YK160 3 100 9 1 1 3 CG C 型热风循环烘箱 总共 6 个取样点 表 5 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点 取样面积取样面积 cm2 内侧面DPH 130 1100装料托盘 3 个 表面DPH 130 2100 9 1 1 4 YK 160 型整粒 粉碎机 表 6 总共 3 个取样点 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点 取样面积取样面积 cm2 内表面 YK 160 1 100上料斗 内表面 YK 160 2 100 出料口内表面 YK 160 5 100 9 1 1 5 EYH 600 二维运动混合机 总共 3 个取样点 表 7 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点 取样面积取样面积 cm2 内表面 EYH 600 1 100 加料口 边缘 EYH 600 2 100 出料口内表面 EYH 600 3 100 编 码 TS VF S 027 标 题 口服口服固体生产线设备 固体生产线设备 清洁再验证方案清洁再验证方案 版本号 01 页 号 5 12 9 1 1 6 ZP 37D旋转式压片机 表 8 总共 8 个取样点 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点 取样面积取样面积 cm2 下料斗内表面 ZP 37D 1 100 表面 ZP 37D 2 100饲料靴 孔 ZP 37D 3 100 出片器内表面 ZP 37D 4 100 除粉器内表面 ZP 37D 5 100 侧面 ZP 37D 6 100转盘 底面 ZP 37D 7 100 模孔内表面 ZP 37D 8 100 9 1 1 7 BG 150D 型高效包衣机 表 9 总共 8 个取样点 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点 取样面积取样面积 cm2 顶部BG 150D 1100 侧面BG 150D 2100 配料锅 底部BG 150D 3100 侧面BG 150D 4100 底部BG 150D 5100 顶部BG 150D 6100 接缝处BG 150D 7100 包衣锅 边缘BG 150D 8100 9 1 1 8 DXDP350 自动充填包装机 表 10 总共 4 个取样点 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点 取样面积取样面积 cm2 侧面 DXDP350 1 100加料斗 底部 DXDP350 2 100 分料刷表面 DXDP350 3 100 滚刷表面 DXDP350 4 100 编 码 TS VF S 027 标 题 口服口服固体生产线设备 固体生产线设备 清洁再验证方案清洁再验证方案 版本号 01 页 号 6 12 9 1 1 9 DPH 130 型铝塑泡罩包装机 总共 4 个取样点 表 11 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点 取样面积取样面积 cm2 侧面DPH 130 1100加料斗 底部DPH 130 2100 分料刷表面DPH 130 3100 滚刷表面DPH 130 4100 9 1 1 10 NJP 1000 全自动胶囊充填机 总共 4 个取样点 表 12 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点 取样面积取样面积 cm2 下料斗内表面 NJP 1000 1 100 表面 NJP 1000 2 100饲料靴 孔 NJP 1000 3 100 出囊器内表面 NJP 1000 4 100 除粉器内表面 NJP 1000 5 100 侧面 NJP 1000 6 100转盘 底面 NJP 1000 7 100 9 1 2 淋洗水取样淋洗水取样 9 1 2 19 1 2 1 BG 150D 型高效包衣机 取样部位 取样部位 硅胶管 喷枪 9 1 2 29 1 2 2 TB 65 保温搅拌机 配料锅 取样部位 取样部位 腔体 9 2 微生物取样点微生物取样点 9 2 1 擦拭取样擦拭取样 编 码 TS VF S 027 标 题 口服口服固体生产线设备 固体生产线设备 清洁再验证方案清洁再验证方案 版本号 01 页 号 7 12 9 2 1 1 CH 200 槽型混合机 表 13 总共 5 个取样点 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点 cm2 取样面积取样面积 侧面 CH 200 1 25 底面 CH 200 2 25 混合槽 内表面 CH 200 3 25 盖 内表面 CH 200 4 25 搅拌切刀桨片 CH 200 5 全部 9 2 1 2 YK160 摇摆式颗粒机 总共 3 个取样点 表 13 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点 取样面积取样面积 cm2 加料口 内表面 YK160 1 25 滚轴轴内外 YK160 2 25 出料口内表面 YK160 3 25 9 2 1 3 CG C 型热风循环烘箱 表 16 总共 10 个取样点 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点 取样面积取样面积 cm2 表面 CG C A 25烘盘 内侧面 CG C B 25 左侧 CG C C 25 右侧 CG C D 25 顶部 CG C E 25 箱体 接缝处 CG C F 25 托架 CG C G 25台车 边缘 CG C H 25 内表面 CG C I 25箱门 密封条 CG C J 25 编 码 TS VF S 027 标 题 口服口服固体生产线设备 固体生产线设备 清洁再验证方案清洁再验证方案 版本号 01 页 号 8 12 9 2 1 4 YK 160 型整粒 粉碎机 总共 3 个取样点 表 6 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点 取样面积取样面积 cm2 内表面 YK 160 1 25上料斗 内表面 YK 160 2 25 出料口内表面 YK 160 5 25 9 2 1 5 EYH 600 二维运动混合机 总共 4 个取样点 表 7 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点 取样面积取样面积 cm2 内表面 EYH 600 1 25 加料口 边缘 EYH 600 2 25 罐腔内挡板 EYH 600 3 25 出料口内表面 EYH 600 4 25 9 2 1 6 ZP 37D旋转式压片机 总共 8 个取样点 表 8 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点 取样面积取样面积 cm2 下料斗内表面 ZP 37D 1 25 表面 ZP 37D 2 25饲料靴 孔 ZP 37D 3 25 出片器内表面 ZP 37D 4 25 除粉器内表面 ZP 37D 5 25 侧面 ZP 37D 6 25转盘 底面 ZP 37D 7 25 编 码 TS VF S 027 标 题 口服口服固体生产线设备 固体生产线设备 清洁再验证方案清洁再验证方案 版本号 01 页 号 9 12 模孔内表面 ZP 37D 8 25 9 2 1 7 BG 150D 型高效包衣机 总共 8 个取样点 表 9 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点 取样面积取样面积 cm2 顶部BG 150D 125 侧面BG 150D 225 配料锅 底部BG 150D 325 侧面BG 150D 425 底部BG 150D 525 顶部BG 150D 625 接缝处BG 150D 725 包衣锅 边缘BG 150D 825 9 2 1 8 DXDP350 自动充填包装机 总共 4 个取样点 表 10 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点 取样面积取样面积 cm2 侧面 DXDP350 1 25加料斗 底部 DXDP350 2 25 分料刷表面 DXDP350 3 25 滚刷表面 DXDP350 4 25 9 2 1 9 DPH 130 型铝塑泡罩包装机 总共 4 个取样点 表 11 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点 取样面积取样面积 cm2 加料斗侧面DPH 130 125 编 码 TS VF S 027 标 题 口服口服固体生产线设备 固体生产线设备 清洁再验证方案清洁再验证方案 版本号 01 页 号 10 12 底部DPH 130 225 分料刷表面DPH 130 325 滚刷表面DPH 130 425 9 2 1 10 NJP 1000 全自动胶囊充填机 总共 7 个取样点 表 12 部件名称部件名称取样位置取样位置取样点取样点 取样面积取样面积 cm2 下料斗内表面 NJP 1000 1 25 表面 NJP 1000 2 25饲料靴 孔 NJP 1000 3 25 出囊器内表面 NJP 1000 4 25 除粉器内表面 NJP 1000 5 25 侧面 NJP 1000 6 25转盘 底面 NJP 1000 7 25 9 2 2 淋洗水取样淋洗水取样 9 2 2 1 BGD 150D 高效包衣机高效包衣机 取样部位 取样部位 硅胶管 喷枪 9 2 2 2 TB 65 保温搅拌机 配料锅 取样部位 取样部位 腔体 10 对不符合接受限度的测试结果所采取的措施 对不符合接受限度的测试结果所采取的措施 10 1 检查测试过程 检查分析所用的仪器 检查实验步骤 检查抽样过程 10 2 QA QC 及生产部对检查结果进行讨论 10 3 修改验证计划 对不符合的项目进行重验证 11 再验证 再验证 编 码 TS VF S 027 标 题 口服口服固体生产线设备 固体生产线设备 清洁再验证方案清洁再验证方案 版本号 01 页 号 11 12 在下列情况发生时 必须考虑是否要进行重验证 清洁程序变化时 清洁剂变化时 产品变化时 12 清洁验证过程记录 清洁验证过程记录 附件 1 10风险分析表 附件 11目检和取样 附件 12目检和取样 附件 13分析结果 附件 14分析结果 附件 15 取样回收率试验 附件 16 清洗验证棉签特性研究 附件 17 清洗验证棉签取样 附件 18 接受限度的计算 13 结论结论 对设备清洗后验证检查 目测无肉眼可见残留物 擦拭白绸布无污迹符合规定 活性成分残留 量测试结果不得大于计算出的检测限 设备的清洁程序可以有效清除产品残留 微生物限度检测结 果符合要求 则认为验证有效 编 码 TS VF S 027 标 题 口服口服固体生产线设备 固体生产线设备 清洁再验证方案清洁再验证方案 版本号 01 页 号 12 12 附件附件 1 风险分析表风险分析表 设备名称 CH 200 槽型混合机 日期 1234 1 11 2 2 1 关 键 3 3 是否确认为 有风险 序号部件名称取样 部位 药品接触表 面 是否 3 1 风险 3 2 风险 评估 是否 4 1 可能的原因 4 2 验证措施 4 3 验证计划 4 4 日期 4 5 负责人 内表面X与前批产品交叉污 染的可能性 MX清洁方法不足 够有效 在规定部位检 查清洁结果 见清洁验证 方案 1混合槽 侧面同上MX 同上同上同上 2 槽盖 内表面X同上MX 同上同上同上 3 搅拌桨 轴和桨片X同上HX 同上同上同上 取样部位 共 4 个取样点 见表表 3 Format A B 附件附件 2 风险分析表风险分析表 设备名称 YK160 摇摆式颗粒机 日期 1234 1 11 2 2 1 关 键 3 3 是否确认为 有风险 序号部件名称取样 部位 药品接触表 面 是否 3 1 风险 3 2 风险 评估 是否 4 1 可能的原因 4 2 验证措施 4 3 验证计划 4 4 日期 4 5 负责人 1加料斗内表面X与前批产品交叉污 染的可能性 MX清洁方法不足 够有效 在规定部位检 查清洁结果 见清洁验证 方案 2 七角滚筒 全部位X同上MX 同上同上同上 3 出料挡板 内表面X同上MX 同上同上同上 取样部位 共 3 个取样点见表表 4 附件附件 3 风险分析表风险分析表 设备名称 CG C 型热风循环烘箱 日期 1234 1 11 2 2 13 1 3 23 34 14 24 34 44 5 Format A B Format A B 关 键是否确认为 有风险 序号部件名称取样 部位 药品接触表 面 是否 风险 风险 评估 是否 可能的原因验证措施验证计划日期负责人 1 装料托盘 表面 侧面 X与前批产品交叉污 染的可能性 MX清洁方法不足 够有效 在规定部位检 查清洁结果 见清洁验证 方案 2箱体内表面X同上MX 同上同上同上 3台车表面X同上MX 同上同上同上 4箱门内表面X同上MX同上同上同上 取样部位 共取 4 个取样点见表表 5 附件附件 4 风险分析表风险分析表 设备名称 YK 160 型整粒 粉碎机 日期 1234 1 11 2 2 13 1 3 23 34 14 24 34 44 5 Format A B 关 键是否确认为 有风险 序号部件名称取样 部位 药品接触表 面 是否 风险 风险 评估 是否 可能的原因验证措施验证计划日期负责人 1 加料斗 料 斗盖 内表面X与前批产品交叉污 染的可能性 MX清洁方法不足 够有效 在规定部位检 查清洁结果 见清洁验证 方案 2 七角滚筒 全部位X同上HX 同上同上同上 3筛网斗和筛 网 内表面X同上MX 同上同上同上 出料挡板表面X同上MX同上同上同上 取样部位 共 4 个取样点见表表 6 附件附件 5 风险分析表风险分析表 设备名称 EYH 600 二维运动混合机 日期 1234 Format A B 1 11 2 2 1 关 键 3 3 是否确认为 有风险 序号部件名称取样 部位 药品接触表 面 是否 3 1 风险 3 2 风险 评估 是否 4 1 可能的原因 4 2 验证措施 4 3 验证计划 4 4 日期 4 5 负责人 1加料口内表面X与前批产品交叉污 染的可能性 MX清洁方法不足 够有效 在规定部位检 查清洁结果 见清洁验证 方案 内表面X同上HX同上同上同上 2 料筒外表面XLX同上同上同上 3混合罐挡板XHX同上同上同上 出料口内表面X同上MX 同上同上同上 取样部位 共取 5 个取样点见表表 7 附件附件 6 风险分析表风险分析表 设备名称 ZP 37D旋转式压片机 日期 Format A B 1234 1 11 2 2 13 1 3 23 34 14 24 34 44 5 关 键是否确认为 有风险 序号部件名称取样 部位 药品接触表 面 是否 风险 风险 评估 是否 可能的原因验证措施验证计划日期负责人 1下料斗内表面X与前批产品交叉污 染的可能性 MX清洁方法不足 够有效 在规定部位检 查清洁结果 见清洁验证 方案 2 饲料靴 表面及孔X同上HX同上同上同上 3 出片器 表面X同上MX同上同上同上 4 除粉器 内表面X同上MX同上同上同上 5 压片室隔 板 表面X同上LX同上同上同上 6转盘表面X同上MX同上同上同上 7冲头和冲模内表面X同上LX同上同上同上 8模孔内表面X同上HX同上同上同上 总共 8 个取样点见表表 8 附件附件 7 风险分析表风险分析表 设备名称 BG 150D 型高效包衣机 日期 Format A B 1234 1 11 2 2 13 1 3 23 34 14 24 34 44 5 关 键是否确认为 有风险 序号部件名称取样 部位 药品接触表 面 是否 风险 风险 评估 是否 可能的原因验证措施验证计划日期负责人 1配料锅内表面X与前批产品交叉污 染的可能性 MX清洁方法不足 够有效 在规定部位检 查清洁结果 见清洁验证 方案 2包衣锅表面及孔X同上HX同上同上同上 3硅胶管表面X同上MX同上同上同上 4喷枪内表面X同上HX同上同上同上 5压片室隔板表面X同上HX同上同上同上 总共 5 个取样点见表表 9 附件附件 8 风险分析表风险分析表 设备名称 DXDP350 自动充填包装机 日期 Format A B 1234 1 11 2 2 13 1 3 23 34 14 24 34 44 5 关 键是否确认为 有风险 序号部件名称取样 部位 药品接触表 面 是否 风险 风险 评估 是否 可能的原因验证措施验证计划日期负责人 1加料斗内表面X与前批产品交叉污 染的可能性 MX清洁方法不足 够有效 在规定部位检 查清洁结果 见清洁验证 方案 2分料刷表面X同上MX同上同上同上 3滚刷表面X同上MX同上同上同上 4 5 总共 3 个取样点见表表 10 附件附件 9 风险分析表风险分析表 设备名称 NJP 1000 全自动胶囊充填机 日期 Format A B 1234 1 11 2 2 13 1 3 23 34 14 24 34 44 5 关 键是否确认为 有风险 序号部件名称取样 部位 药品接触表 面 是否 风险 风险 评估 是否 可能的原因验证措施验证计划日期负责人 1下料斗内表面X与前批产品交叉污 染的可能性 MX清洁方法不足 够有效 在规定部位检 查清洁结果 见清洁验证 方案 2饲料靴表面X同上MX同上同上同上 3出囊器内表面X同上MX同上同上同上 4除粉器内表面XMX同上同上同上 5转盘侧面XMX同上同上同上 总共 5 个取样点见表表 12 附件附件 10 风险分析表风险分析表 Format A B 设备名称 DPH 130 型铝塑泡罩包装机 日期 1234 1 11 2 2 13 1 3 23 34 14 24 34 44 5 关 键是否确认为 有风险 序号部件名称取样 部位 药品接触表 面 是否 风险 风险 评估 是否 可能的原因验证措施验证计划日期负责人 1加料斗内表面X与前批产品交叉污 染的可能性 MX清洁方法不足 够有效 在规定部位检 查清洁结果 见清洁验证 方案 2分料刷表面X同上MX同上同上同上 3滚刷表面X同上MX同上同上同上 4 5 总共 3 个取样点见表表 11 附件附件 11 目目 检检 和和 取取 样样 产品名称批号 设备CH 200 槽型混合机 目目 检检 取取 样样部件名称 清洁不清洁活性成分 1混合槽 2 槽盖 3搅拌桨 备注 签名年 月 日 目目 检检 和和 取取 样样 产品名称批号 设备YK160 摇摆式颗粒机 目目 检检 取取 样样部件名称 清洁不清洁活性成分 加料斗 七角滚筒 出料挡板 备注 签名年 月 日 目目 检检 和和 取取 样样 产品名称批号 设备 CG C 型热风循环烘箱 目目 检检 取取 样样部件名称 清洁不清洁活性成分 装料托盘 箱体 台车 箱门 备注 签名年 月 日 目目 检检 和和 取取 样样 产品名称批号 设备 YK 160 型整粒 粉碎机 目目 检检 取取 样样部件名称 清洁不清洁活性成分 加料斗 料斗盖 七角滚筒 筛网斗和筛网 出料挡板 备注 签名年 月 日 目目 检检 和和 取取 样样 产品名称批号 设备 EYH 600 二维运动混合机 目目 检检 取取 样样部件名称 清洁不清洁活性成分 加料口 料筒 混合罐 出料口 备注 签名年 月 日 目目 检检 和和 取取 样样 产品名称批号 设备 ZP 37D 旋转式压片机 目目 检检 取取 样样部件名称 清洁不清洁活性成分 下料斗 饲料靴 出片器 除粉器 压片室隔板 转盘 冲头和冲模 模孔 备注 签名年 月 日 目目 检检 和和 取取 样样 产品名称批号 设备 BG 150D 型高效包衣机 目目 检检 取取 样样部件名称 清洁不清洁活性成分 配料锅 包衣锅 硅胶管 喷枪 备注 签名年 月 日 目目 检检 和和 取取 样样 产品名称批号 设备 DXDP350 自动充填包装机 目目 检检 取取 样样部件名称 清洁不清洁活性成分 加料斗 分料刷 滚刷 备注 签名年 月 日 目目 检检 和和 取取 样样 产品名称批号 设备 DPH 130 型铝塑泡罩包装机 目目 检检 取取 样样部件名称 清洁不清洁活性成分 加料斗 分料刷 滚刷 备注 签名年 月 日 目目 检检 和和 取取 样样 产品名称批号 设备NJP 1000 全自动胶囊充填机 部件名称目目 检检 取取 样样 清洁不清洁活性成分 下料斗 饲料靴 出囊器 除粉器 转盘 备注 签名年 月 日 附件附件 12 目目 检检 和和 取取 样样 产品名称批号 设备CH 200 槽型混合机 目目 检检 取取 样样部件名称 清洁不清洁微生物 1混合槽 2 槽盖 3搅拌桨 备注 签名年 月 日 目目 检检 和和 取取 样样 产品名称批号 设备YK160 摇摆式颗粒机 目目 检检 取取 样样部件名称 清洁不清洁微生物 加料斗 七角滚筒 出料挡板 备注 签名年 月 日 目目 检检 和和 取取 样样 产品名称批号 设备 CG C 型热风循环烘箱 目目 检检 取取 样样部件名称 清洁不清洁微生物 装料托盘 箱体 台车 箱门 备注 签名年 月 日 目目 检检 和和 取取 样样 产品名称批号 设备 YK 160 型整粒 粉碎机 目目 检检 取取 样样部件名称 清洁不清洁微生物 加料斗 料斗盖 七角滚筒 筛网斗和筛网 出料挡板 备注 签名年 月 日 目目 检检 和和 取取 样样 产品名称批号 设备 EYH 600 二维运动混合机 目目 检检 取取 样样部件名称 清洁不清洁微生物 加料口 料筒 混合罐 出料口 备注 签名年 月 日 目目 检检 和和 取取 样样 产品名称批号 设备 ZP 37D 旋转式压片机 目目 检检 取取 样样部件名称 清洁不清洁微生物 下料斗 饲料靴 出片器 除粉器 压片室隔板 转盘 冲头和冲模 模孔 备注 签名年 月 日 目目 检检 和和 取取 样样 产品名称批号 设备 BG 150D 型高效包衣机 目目 检检 取取 样样部件名称 清洁不清洁微生物 配料锅 包衣锅 硅胶管 喷枪 备注 签名年 月 日 目目 检检 和和 取取 样样 产品名称批号 设备 DXDP350 自动充填包装机 目目 检检 取取 样样部件名称 清洁不清洁微生物 加料斗 分料刷 滚刷 备注 签名年 月 日 目目 检检 和和 取取 样样 产品名称批号 设备 DPH 130 型铝塑泡罩包装机 目目 检检 取取 样样部件名称 清洁不清洁微生物 加料斗 分料刷 滚刷 备注 签名年 月 日 目目 检检 和和 取取 样样 产品名称批号 设备NJP 1000 全自动胶囊充填机 部件名称目目 检检 取取 样样 清洁不清洁微生物 下料斗 饲料靴 出囊器 除粉器 转盘 备注 签名年 月 日 附件附件 13 分析结果分析结果 产品名称产品名称 批号批号设备设备 CH 200 槽型混合机 设备部位设备部位活性成分 活性成分 mg swab 合格合格不合格不合格 1 混合槽 2槽盖 3 搅拌桨 4 5 6 7 8 9 10 签名 年 月 日 产品名称 批号 设备YK160 摇摆式颗粒机 设备部位设备部位活性成分活性成分 mg swab 合格合格不合格不合格 1加料斗 2 七角滚筒 3 出料挡板 4 5 6 7 8 9 10 签名 年 月 日 产品名称产品名称 批号批号设备设备 CG C 型热风循环烘箱 设备部位设备部位活性成分活性成分 mg swab 合格合格不合格不合格 1 加料口 2 料筒 3 混合罐 4 出料口 5 6 7 8 9 10 签名 年 月 日 分析结果分析结果 产品名称产品名称 批号批号设备设备 YK 160 型整粒 粉碎机 设备部位设备部位活性成分 活性成分 mg swab 合格合格不合格不合格 1 YK 160 型整粒 粉碎 机 2 3 4 5 6 7 8 9 10 签名 年 月 日 产品名称产品名称 批号批号 设备设备 EYH 600 二维运动混合机 设备部位设备部位活性成分活性成分 mg swab 合格合格不合格不合格 1 加料口 2 料筒 3 混合罐 4 出料口 5 6 7 8 9 10 签名 年 月 日 产品名称产品名称 批号批号设备设备 ZP 37D 旋转式压片机 设备部位设备部位活性成分活性成分 mg swab 合格合格不合格不合格 1 下料斗 2 饲料靴 3 出片器 4 除粉器 5 压片室隔板 6 转盘 7 冲头和冲模 8 模孔 9 10 签名 年 月 日 分析结果分析结果 产品名称产品名称 批号批号设备设备 BG 150D 型高效包衣机 设备部位设备部位活性成分 活性成分 mg swab 合格合格不合格不合格 1 配料锅 2 包衣锅 3 硅胶管 4 喷枪 5 6 7 8 9 10 签名 年 月 日 产品名称产品名称 批号批号设备设备 DXDP350 自动充填包装机 设备部位设备部位活性成分活性成分 mg swab 合格合格不合格不合格 1 加料斗 2 分料刷 3 滚刷 4 5 6 7 8 9 10 签名 年 月 日 产品名称产品名称 批号批号 设备设备 DPH 130 型铝塑泡罩包装机 设备部位设备部位活性成分活性成分 mg swab 合格合格不合格不合格 1 加料斗 2 分料刷 3 滚刷 4 5 6 7 8 9 10 签名 年 月 日 产品名称产品名称 批号批号 设备设备 NJP 1000 全自动胶囊充填机 设备部位设备部位活性成分活性成分 mg swab 合格合格不合格不合格 1 下料斗 2 饲料靴 3 出囊器 4 除粉器 5 转盘 6 7 8 9 签名 年 月 日 附件附件 14 分析结果分析结果 产品名称产品名称 批号批号设备设备 CH 200 槽型混合机 设备部位设备部位微生物微生物 CFU swab 合格合格不合格不合格 1 混合槽 2槽盖 3 搅拌桨 4 5 6 7 8 9 10 签名 年 月 日 产品名称 批号 设备YK160 摇摆式颗粒机 设备部位设备部位微生物微生物 CFU swab 合格合格不合格不合格 1加料斗 2 七角滚筒 3 出料挡板 4 5 6 7 8 9 10 签名 年 月 日 产品名称产品名称 批号批号设备设备 CG C 型热风循环烘箱 设备部位设备部位微生物微生物 CFU swab 合格合格不合格不合格 1 加料口 2 料筒 3 混合罐 4 出料口 5 6 7 8 9 10 签名 年 月 日 附件附件 分析结果分析结果 产品名称产品名称 批号批号设备设备 YK 160 型整粒 粉碎机 设备部位设备部位微生物微生物 CFU swab 合格合格不合格不合格 1 YK 160 型整粒 粉碎 机 2 3 4 5 6 7 8 9 10 签名 年 月 日 产品名称产品名称 批号批号 设备设备 EYH 600 二维运动混合机 设备部位设备部位微生物微生物 CFU swab 合格合格不合格不合格 1 加料口 2 料筒 3 混合罐 4 出料口 5 6 7 8 9 10 签名 年 月 日 产品名称产品名称 批号批号设备设备 ZP 37D 旋转式压片机 设备部位设备部位微生物微生物 CFU swab 合格合格不合格不合格 1 下料斗 2饲料靴 3出片器 4除粉器 5压片室隔板 6 转盘 7 冲头和冲模 8 模孔 9 10 签名 年 月 日 附件附件 14 分析结果分析结果 产品名称产品名称 批号批号设备设备 BG 150D 型高效包衣机 设备部位设备部位微生物微生物 CFU swab 合格合格不合格不合格 1 配料锅 2 包衣锅 3 硅胶管 4 喷枪 5 6 7 8 9 10 签名 年 月 日 产品名称产品名称 批号批号设备设备 DXDP350 自动充填包装机 设备部位设备部位微生物微生物 CFU swab 合格合格不合格不合格 1 加料斗 2 分料刷 3 滚刷 4 5 6 7 8 9 10 签名 年 月 日 产品名称产品名称 批号批号 设备设备 DPH 130 型铝塑泡罩包装机 设备部位设备部位微生物微生物 CFU swab 合格合格不合格不合格 1 加料斗 2 分料刷 3 滚刷 4 5 6 7 8 9 10 签名 年 月 日 产品名称产品名称 批号批号 设备设备 NJP 1000 全自动胶囊充填机 设备部位设备部位微生物微生物 CFU swab 合格合格不合格不合格 1 下料斗 2 饲料靴 3 出囊器 4 除粉器 5 转盘 6 7 8 9 签名 年 月 日 附件附件 15 广西宝瑞坦制药有限公司起草人日 期 管理标准 验证管理审核人日 期 颁发部门 质量管理部批准人日 期 文件编码 TS VF S 027生效日期页 号 1 5 文件标题 取样回收率试验 取样回收率试验 分发部门 工程设备部 生产部 质量管理部 变更记载 版本号 批准日期 生效日期 01 变更摘要 1 试验安全措施 试验安全措施 1 1 戴防护手套和安全眼镜 1 2 使用有机溶媒时要用通风橱 2 设备和物料 设备和物料 2 1设备 取相同材质的不锈钢板一块 棉签 容量瓶 防护手套 清洁钳子 2 2物料 用于活性成分萃取的溶液 选择适当的溶剂 考虑其对活性成分的溶解性和毒性 这里选用水来作为萃取剂 清洁剂用 75 酒精溶液 产品中活性成分被清洗验证 3 程序 程序 此试验的目的是决定取样方法的可靠性 同时考虑由于取样限制造成的损失 执行预先确定的与设备草案 相一致的活性成分的试验 活性成分取样方法活性成分取样方法 3 1 使用适当的溶剂 这里选用水 配制原料溶液 浓度大约是最低定量限 但是不能超过限度的三倍 每 0 5ml 3 2 配制已知浓度的溶液 将待检物溶液定量装入校验的微量注射器 均匀图布于钢板上 6 x 10 x 10cm 自然干燥或用电吹风温和地吹干 37 3 3 允许样品室温冷却 3 4 戴手套从擦拭表面 6 个 10 x10 cm 大小的区域分别取样 每次用至少两根棉签擦拭 使用新的手套和蘸有萃 取液的棉签 棉签取样图 3 5 转移棉签到标记好的容量瓶中 避免外来污染 取样必须尽快完成以免溶剂挥发和污染物沉积到样品表面 3 6 填写分析申请单 递交标记好的密封的样品容量瓶和空白样品 萃取剂润湿的棉签 到分析实验室 3 7 取样回收率是标准值和期望值之比 4 认可标准 认可标准 4 1 全部棉签取样回收率不小于 50 如果小于 50 可以另外取一只棉签在同一取样面积重复以上操作 两 者之和大于 50 4 2 回收率的相对标准偏差 RSD 应不大于 20 5 回收率实验结果 回收率实验结果 不锈钢板 100 cm 2 区域擦拭结果 选择区域测得样品量 ug 回收率 平均回收率 RSD 1 2 3 4 5 75 酒精 6 附件 16 广西宝瑞坦制药有限公司起草人日 期 管理标准 验证管理审核人日 期 颁发部门 质量管理部批准人日 期 文件编码 TS VF S 027生效日期页 号 1 5 文件标题 棉签特性研究 棉签特性研究 分发部门 工程设备部 生产部 质量管理部 变更记载 版本号 批准日期 生效日期 01 变更摘要 1 试验安全措施 试验安全措施 1 1 戴防护手套和安全眼镜 1 2 使用有机溶媒时要用通风橱 2 设备和物料 设备和物料 测试用棉签 分析仪器 镊子 容量瓶 纯化水 棉签浸透液 棉签萃取液 3 程序 程序 3 1棉签吸收能力棉签吸收能力 3 1 1 分别称量 10 个干燥的棉签重量 3 1 2 将棉签浸到纯化水中 3 1 3 用镊子将棉签取出 直到不再滴落溶液为止 立即将棉签放到天平盘上 3 1 4 分别称量 10 个蘸有溶液的棉签 计算棉签的吸收能力 3 2棉签干扰棉签干扰 3 2 1 在锥形瓶中放入干燥的未使用的棉签 每个锥形瓶含有一种下列溶剂 纯化水 分析时的棉签萃取液 3 2 2 振摇 5 分钟 3 2 3 检测活性成分的棉签萃取液 计算棉签干扰影响 4 认可标准 认可标准 棉签的适用性是建立在下列考虑之上 棉签的外观和颜色没有改变 棉签经久耐用 没有纤维脱落及沉淀产生 水的吸收能力不能少于需要溶解活性物质残留的体积 试验结果 纯化水纯化水 12345678910 干棉签重 g 湿棉签重 g 棉签吸水量 g 附件 17 广西宝瑞坦制药有限公司起草人日 期 管理标准 验证管理审核人日 期 颁发部门 质量管理部批准人日 期 文件编码 TS VF S 027生效日期页 号 1 5 文件标题 清洁验证棉签取样 清洁验证棉签取样 分发部门 工程设备部 生产部 质量管理部 变更记载 版本号 批准日期 生效日期 01 变更摘要 1 试验安全措施 试验安全措施 戴防护手套和安全眼镜 2 设备和原料 设备和原料 2 1 棉签 使用被核准的棉签 2 2 溶剂 用清洁验证草案中指定的溶剂对活性成分取样 2 3 取样结构 平坦表面 10 10 cm 不锈钢结构 2 4 镊子 2 5 容量瓶 3 程序 程序 注意注意 注意避免操作中棉签被污染 3 1活性成分活性成分 3 11 将棉签浸到指定的溶液中 饱和后将溶液滴掉 直到不再滴落为止 3 1 2 用手拿住棉签 在事先划好面积的设备表面用力均匀的擦拭 平坦表面擦拭不锈钢结构 对于小的表面 和不好擦拭的表面 要擦拭整个表面 擦拭方式参考下 棉签取样 图 3 1 3 将擦拭好的棉签放到标记好的容量瓶中 盖上盖子 3 1 4 对所有的取样位置进行取样 程序同上 3 1 5 将样品送到 QC 化验 4 认可标准 认可标准 见附件 18 清洁验证分析结果 CH 200 槽型混合机 选择区域测得样品量 mg 100cm2 MC mg 100cm2 RSD 混合槽 槽盖 搅拌桨 4 5 6 75 酒精 7 YK 160 摇摆颗粒机 选择区域测得样品量 mg 100cm2 MC mg 100cm2 RSD 加料斗 七角滚筒 出料挡板 4 5 75 酒精 6 CG C 型热风循环烘箱 选择区域测得样品量 mg 100cm2 MC mg